| Titre : | LE SYNDROME DE HEIMLER : DESCRIPTION PHENOTYPIQUE ET IDENTIFICATION DES GENES DE BIOGENESE DES PEROXYSOMES PEX1 ET PEX6 EN CAUSE PAR SEQUENCAGE A HAUT DEBIT | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | RATBI ILHAM, Auteur | | Année de publication : | 2019-2020 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Syndrome de Heimler phénotype surdité amélogenèse imparfaite séquençage à haut débit exome peroxysome gène PEX1, gène PEX6 Heimler syndrome phenotype amelogenesis imperfecta Next Generation Sequening exome peroxysome PEX1 gene PEX6 gene متلازمة هيملر النمط الظاهري عيب التخليق الناشئ تسلسل الجيل التالي تسلسل عالي السرعة | | Résumé : | Le syndrome de Heimler est une maladie autosomique récessive très rare, caractérisée par une surdité neurosensorielle (SNS) et une amélogenèse imparfaite (AI). Le substratum génétique du syndrome de Heimler est encore inconnu. Nous présentons dans ce travail les résultats de l’étude de huit familles, ayant un ou plusieurs enfants atteints par le syndrome de Heimler. Le séquençage à haut débit d’exome a permis la caractérisation de mutations bi-alléliques au niveau des gènes PEX1 et PEX6 chez six familles. Les mutations perte de fonction des gènes PEX1 et PEX6 sont connues comme responsables du spectre de désordres de la biogenèse des peroxysomes (DBP) de transmission autosomique récessive. Les patients étudiés avaient quelques signes cliniques discrets retrouvés dans les désordres de biogenèse des peroxysomes tels que la surdité et les anomalies dentaires, toutefois les analyses biochimiques de routine de ces troubles dans leur plasma et leurs fibroblastes cutanés étaient normales. Nous démontrons par des études fonctionnelles réalisées sur des fibroblastes des patients que deux mutations hypomorphes ou l’association d’une mutation hypomorphe et d’une mutation perte de fonction des gènes PEX1 et PEX6 sont responsables du syndrome de Heimler. Suite à l’identification des gènes en cause dans le syndrome de Heimler, nous avons considéré dans la deuxième partie de notre travail la possibilité de ce diagnostic chez une deuxième famille marocaine. Le séquençage Sanger du gène PEX1 a identifié chez la patiente une mutation hypomorphe homozygote du gène PEX1 confirmant chez elle le diagnostic de syndrome de Heimler. En conclusion, les résultats de notre travail collaboratif définissent aujourd’hui le syndrome de Heimler comme une maladie métabolique et la forme la plus modérée connue à ce jour des désordres de biogenèse des peroxysomes, non détecté par les tests biochimiques de routine, et associé à un spectre mutationnel pléiotropique des gènes PEX1 et PEX6. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0212019 | | Président : | TAGHZOUTI Mohammed Khalid | | Directeur : | SEFIANI Abdelaziz | | Juge : | HIDA Moustapha | | Juge : | OULDIM Karim | | Juge : | LYAHYAI Jaber ; RAMDI Hind Examinatrice |
LE SYNDROME DE HEIMLER : DESCRIPTION PHENOTYPIQUE ET IDENTIFICATION DES GENES DE BIOGENESE DES PEROXYSOMES PEX1 ET PEX6 EN CAUSE PAR SEQUENCAGE A HAUT DEBIT [thèse] / RATBI ILHAM, Auteur . - 2019-2020. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Syndrome de Heimler phénotype surdité amélogenèse imparfaite séquençage à haut débit exome peroxysome gène PEX1, gène PEX6 Heimler syndrome phenotype amelogenesis imperfecta Next Generation Sequening exome peroxysome PEX1 gene PEX6 gene متلازمة هيملر النمط الظاهري عيب التخليق الناشئ تسلسل الجيل التالي تسلسل عالي السرعة | | Résumé : | Le syndrome de Heimler est une maladie autosomique récessive très rare, caractérisée par une surdité neurosensorielle (SNS) et une amélogenèse imparfaite (AI). Le substratum génétique du syndrome de Heimler est encore inconnu. Nous présentons dans ce travail les résultats de l’étude de huit familles, ayant un ou plusieurs enfants atteints par le syndrome de Heimler. Le séquençage à haut débit d’exome a permis la caractérisation de mutations bi-alléliques au niveau des gènes PEX1 et PEX6 chez six familles. Les mutations perte de fonction des gènes PEX1 et PEX6 sont connues comme responsables du spectre de désordres de la biogenèse des peroxysomes (DBP) de transmission autosomique récessive. Les patients étudiés avaient quelques signes cliniques discrets retrouvés dans les désordres de biogenèse des peroxysomes tels que la surdité et les anomalies dentaires, toutefois les analyses biochimiques de routine de ces troubles dans leur plasma et leurs fibroblastes cutanés étaient normales. Nous démontrons par des études fonctionnelles réalisées sur des fibroblastes des patients que deux mutations hypomorphes ou l’association d’une mutation hypomorphe et d’une mutation perte de fonction des gènes PEX1 et PEX6 sont responsables du syndrome de Heimler. Suite à l’identification des gènes en cause dans le syndrome de Heimler, nous avons considéré dans la deuxième partie de notre travail la possibilité de ce diagnostic chez une deuxième famille marocaine. Le séquençage Sanger du gène PEX1 a identifié chez la patiente une mutation hypomorphe homozygote du gène PEX1 confirmant chez elle le diagnostic de syndrome de Heimler. En conclusion, les résultats de notre travail collaboratif définissent aujourd’hui le syndrome de Heimler comme une maladie métabolique et la forme la plus modérée connue à ce jour des désordres de biogenèse des peroxysomes, non détecté par les tests biochimiques de routine, et associé à un spectre mutationnel pléiotropique des gènes PEX1 et PEX6. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0212019 | | Président : | TAGHZOUTI Mohammed Khalid | | Directeur : | SEFIANI Abdelaziz | | Juge : | HIDA Moustapha | | Juge : | OULDIM Karim | | Juge : | LYAHYAI Jaber ; RAMDI Hind Examinatrice |
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