| Titre : | Etude de comportement de la dégradation forcée de certains médicaments génériques : Optimisation et validation des méthodes chromatographiques indicatrices de stabilité | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | EL KARBANE Miloud, Auteur | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Dégradation forcée, stabilité, impureté, plan d’expérience, validation analytique,
HPLC, Simvastatine, Hydrochlorothiazide/Valsartan, Parabènes | | RĂ©sumĂ© : | Ces travaux de recherche ont été consacrés au développement et à la validation de nouvelles méthodes indicatrices de stabilité de certains médicaments génériques, en exploitant les données de la dégradation forcée eten appliquant l’approchedes plans d’expériences.
Dans un premier temps, nous avons développé et validé selonl’ICH une méthode chromatographique (HPLC) pour la détermination simultanée de butylhydroxanisole (BHA), de la simvastatine (SIM) et ses impuretés dans des spécialités différentes. La simplicité, la sélectivité, la précision et le coût de cette méthode a permis de contrôler la qualité du PA à la libération ainsi qu’au cours de la stabilité des différentes spécialités à base de SIM.
Dans un deuxième temps, nous nous sommesfocalisé sur la mise au point d’une méthode HPLC pour remplacer la méthode UV/Vis préconisée par l’USP qui n’est pas systématiquement adaptée pour l’étude de profil cinétique de dissolution de l’ensemble des génériques. Cette méthode chromatographique qui est précise, exacte et sélective a été appliquée par la suite pour la détermination du profil de dissolutiondans les conditions normales et accélérées de la stabilité. La détermination du profil de dissolutionpermet d’évaluer la similarité selon les guidelines de L’OMS entre les génériquesà base de SIM et le princeps Zocor. Les résultats déduits à partir de ces profils de dissolution ne permettent pas de confirmer que la totalité des génériques étudiés sont interchangeables avec le princeps.
Dans un troisième temps,nous avons développé et validé selon l’approche de l’erreur totale une méthode indicatrice de la stabilité pour la détermination simultanée de l’hydochlorothiazide (HCT) et le valsartan (VS) en présence de leurs impuretés respectives. La robustesse de cette méthode a été évaluée par le plan d’expérience dePlakett-Burman. Cette méthode a prouvé qu’elle est sélective, robuste et pourra être appliquée avec succès en routine pour le contrôle qualité.
A la fin, nous nous sommes intéressé à l’étude de la stabilité des parabènes utilisés comme conservateurs antibactériennes dans les médicaments à base du paracétamol et de la carbocisteine. Nous avons développé et validé une méthode indicatrice de stabilité pour la quantification simultanée de parahydroxybenzoate de méthyle, de propylet le phénol qui est le produit principalde dégradation des parabènes.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0212014 | | Président : | CHERRAH.Y | | Directeur : | BENAJI.B | | Juge : | DIGUA.K | | Juge : | FAOUZI.M.E | | Juge : | BOUKLOUZE.A-AZOUGAGH |
Etude de comportement de la dégradation forcée de certains médicaments génériques : Optimisation et validation des méthodes chromatographiques indicatrices de stabilité [thèse] / EL KARBANE Miloud, Auteur . - [s.d.]. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Dégradation forcée, stabilité, impureté, plan d’expérience, validation analytique,
HPLC, Simvastatine, Hydrochlorothiazide/Valsartan, Parabènes | | RĂ©sumĂ© : | Ces travaux de recherche ont été consacrés au développement et à la validation de nouvelles méthodes indicatrices de stabilité de certains médicaments génériques, en exploitant les données de la dégradation forcée eten appliquant l’approchedes plans d’expériences.
Dans un premier temps, nous avons développé et validé selonl’ICH une méthode chromatographique (HPLC) pour la détermination simultanée de butylhydroxanisole (BHA), de la simvastatine (SIM) et ses impuretés dans des spécialités différentes. La simplicité, la sélectivité, la précision et le coût de cette méthode a permis de contrôler la qualité du PA à la libération ainsi qu’au cours de la stabilité des différentes spécialités à base de SIM.
Dans un deuxième temps, nous nous sommesfocalisé sur la mise au point d’une méthode HPLC pour remplacer la méthode UV/Vis préconisée par l’USP qui n’est pas systématiquement adaptée pour l’étude de profil cinétique de dissolution de l’ensemble des génériques. Cette méthode chromatographique qui est précise, exacte et sélective a été appliquée par la suite pour la détermination du profil de dissolutiondans les conditions normales et accélérées de la stabilité. La détermination du profil de dissolutionpermet d’évaluer la similarité selon les guidelines de L’OMS entre les génériquesà base de SIM et le princeps Zocor. Les résultats déduits à partir de ces profils de dissolution ne permettent pas de confirmer que la totalité des génériques étudiés sont interchangeables avec le princeps.
Dans un troisième temps,nous avons développé et validé selon l’approche de l’erreur totale une méthode indicatrice de la stabilité pour la détermination simultanée de l’hydochlorothiazide (HCT) et le valsartan (VS) en présence de leurs impuretés respectives. La robustesse de cette méthode a été évaluée par le plan d’expérience dePlakett-Burman. Cette méthode a prouvé qu’elle est sélective, robuste et pourra être appliquée avec succès en routine pour le contrôle qualité.
A la fin, nous nous sommes intéressé à l’étude de la stabilité des parabènes utilisés comme conservateurs antibactériennes dans les médicaments à base du paracétamol et de la carbocisteine. Nous avons développé et validé une méthode indicatrice de stabilité pour la quantification simultanée de parahydroxybenzoate de méthyle, de propylet le phénol qui est le produit principalde dégradation des parabènes.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0212014 | | Président : | CHERRAH.Y | | Directeur : | BENAJI.B | | Juge : | DIGUA.K | | Juge : | FAOUZI.M.E | | Juge : | BOUKLOUZE.A-AZOUGAGH |
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