| Titre : | LEUCEMIES MYELOÏDES CHRONIQUES : ASPECTS HEMATOLOGIQUES | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Ahmed EL HAYANI, Auteur | | Année de publication : | 2022 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Leucémie myéloïde chronique Chromosome de Philadelphie Inhibiteurs de la tyrosine kinase | | Résumé : | La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un syndrome myéloprolifératif dont l'incidence
annuelle est de 1 à 2 cas pour 100 000 adultes. Elle représente à peu près 15 % des cas de
leucémie nouvellement diagnostiqués chez l'adulte. Elle est caractérisée par une translocation
génétique équilibrée, t(9;22)(q34;q11.2), conduisant à la fusion du gène Abelson (ABL1) du
chromosome 9q34 avec le gène breakpoint cluster region (BCR) du chromosome 22q11.2. Le
chromosome 22 qui en résulte est appelé chromosome de Philadelphie. Sur le plan moléculaire
cette translocation correspond à la formation d'un transcrit de fusion BCR-ABL1, qui se traduit
à son tour par une onco-protéine BCR-ABL1. Il existe quatre inhibiteurs de la tyrosine kinase
(ITK) de première ligne pour la LMC-PC nouvellement diagnostiquée : l'imatinib, le nilotinib,
le dasatinib et le bosutinib. L’espérance de vie des patients en LMC-PC s’approche
actuellement de celle de la population générale et on peut même envisager de proposer un arrêt
du traitement à certains patients en réponse moléculaire profonde et durable. Pour les patients
qui échouent au traitement de première ligne, les options de deuxième ligne comprennent les
ITK de deuxième et troisième génération. Bien que ces derniers soient plus puissants et
sélectifs, ils présentent des profils pharmacologiques et de réponse uniques en fonction des
caractéristiques des patients et de la maladie, telles que les comorbidités, le stade de la maladie
et le statut mutationnel du gène BCR-ABL1. Les patients qui développent la mutation T315I
"gatekeeper" présentent une résistance à tous les TKI actuellement disponibles, sauf au
ponatinib. La greffe de cellules souches allogéniques demeure une option thérapeutique
importante pour les patients atteints de LMC-CP qui n'ont pas répondu à au moins deux TKI,
et pour tous les patients en phase avancée de LMC. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M1782022 | | Président : | SOUAD BENKIRANE | | Directeur : | AZLARAB MASRAR | | Juge : | ANASS JEADI | | Juge : | HAFID ZAHID |
LEUCEMIES MYELOÏDES CHRONIQUES : ASPECTS HEMATOLOGIQUES [thèse] / Ahmed EL HAYANI, Auteur . - 2022. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Leucémie myéloïde chronique Chromosome de Philadelphie Inhibiteurs de la tyrosine kinase | | Résumé : | La leucémie myéloïde chronique (LMC) est un syndrome myéloprolifératif dont l'incidence
annuelle est de 1 à 2 cas pour 100 000 adultes. Elle représente à peu près 15 % des cas de
leucémie nouvellement diagnostiqués chez l'adulte. Elle est caractérisée par une translocation
génétique équilibrée, t(9;22)(q34;q11.2), conduisant à la fusion du gène Abelson (ABL1) du
chromosome 9q34 avec le gène breakpoint cluster region (BCR) du chromosome 22q11.2. Le
chromosome 22 qui en résulte est appelé chromosome de Philadelphie. Sur le plan moléculaire
cette translocation correspond à la formation d'un transcrit de fusion BCR-ABL1, qui se traduit
à son tour par une onco-protéine BCR-ABL1. Il existe quatre inhibiteurs de la tyrosine kinase
(ITK) de première ligne pour la LMC-PC nouvellement diagnostiquée : l'imatinib, le nilotinib,
le dasatinib et le bosutinib. L’espérance de vie des patients en LMC-PC s’approche
actuellement de celle de la population générale et on peut même envisager de proposer un arrêt
du traitement à certains patients en réponse moléculaire profonde et durable. Pour les patients
qui échouent au traitement de première ligne, les options de deuxième ligne comprennent les
ITK de deuxième et troisième génération. Bien que ces derniers soient plus puissants et
sélectifs, ils présentent des profils pharmacologiques et de réponse uniques en fonction des
caractéristiques des patients et de la maladie, telles que les comorbidités, le stade de la maladie
et le statut mutationnel du gène BCR-ABL1. Les patients qui développent la mutation T315I
"gatekeeper" présentent une résistance à tous les TKI actuellement disponibles, sauf au
ponatinib. La greffe de cellules souches allogéniques demeure une option thérapeutique
importante pour les patients atteints de LMC-CP qui n'ont pas répondu à au moins deux TKI,
et pour tous les patients en phase avancée de LMC. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M1782022 | | Président : | SOUAD BENKIRANE | | Directeur : | AZLARAB MASRAR | | Juge : | ANASS JEADI | | Juge : | HAFID ZAHID |
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