| Titre : | ANEMIE DE BLACKFAN-DIAMOND : PHYSIOPATHOLOGIE ET PRISE EN CHARGE | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Oumaima EL MAHDAOUI, Auteur | | Année de publication : | 2023 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Anémie de Blackfan-Diamond Erythroblastopénie Ribosomophathie | | Résumé : | L’anémie de Blackfan-Diamond (ABD) est une érythroblastopénie congénitale rare, faisant
partie du syndrome des pathologies constitutionnelles de la moelle osseuse IBMFS. La maladie
se manifeste par une anémie arégénérative, le plus souvent macrocytaire. Dans 50% des cas,
s’associe à l’anémie un syndrome malformatif affectant l’aire céphalique, les extrémités,
l’appareil cardiaque et urogénital incluant ainsi un retard de croissance. De manière inattendue,
l’implication du gène de la protéine ribosomique RPS19 a été identifiée chez environ 25 % des
sujets atteints d’ABD, porteurs d’une mutation hétérozygote. Considérée ainsi en 2005 comme
la première ribosomopathie humaine. A ce jour des mutations dans 20 gènes de la protéine
ribosomale associés à l’ABD ont été identifiés. Il est généralement admis que l’ABD est dû à
un défaut intrinsèque de l’érythropoïèse, secondaire à un blocage entre les stades BFU-E (stades
EPO-indépendant) et CFU-E (stade EPO-dépendant) du développement érythroïde. L'objectif
principal de cette revue narrative est de fournir une connaissance approfondie de la génétique,
de la pathogenèse, du diagnostic et du traitement de l’ABD. Tous les gènes identifiés comme
étant mutés dans l’ABD codent pour des protéines ribosomiques qui sont impliquées dans les
petites ou grandes sous-unités ribosomiques. Ces mutations entrainent une biosynthèse
défectueuse des ribosomes qui à son tour conduit à l'apoptose des progéniteurs érythroïdes par
un mécanisme nommé « stress ribosomique » provoquant finalement une défaillance
érythroïde. Les corticostéroïdes, la thérapie transfusionnelle et la greffe de cellules souches sont
les options actuelles pour le traitement de l’ABD. La compréhension de la biologie de l'ABD
suggère qu'à l'avenir, la manipulation des voies de mort cellulaire ainsi que les promesses de la
thérapie génique pourraient être réalisées. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M2362023 | | Président : | Azlarab MASRAR | | Directeur : | Souad BENKIRANE | | Juge : | Anass JEAIDI | | Juge : | Hafid ZAHID |
ANEMIE DE BLACKFAN-DIAMOND : PHYSIOPATHOLOGIE ET PRISE EN CHARGE [thèse] / Oumaima EL MAHDAOUI, Auteur . - 2023. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Anémie de Blackfan-Diamond Erythroblastopénie Ribosomophathie | | Résumé : | L’anémie de Blackfan-Diamond (ABD) est une érythroblastopénie congénitale rare, faisant
partie du syndrome des pathologies constitutionnelles de la moelle osseuse IBMFS. La maladie
se manifeste par une anémie arégénérative, le plus souvent macrocytaire. Dans 50% des cas,
s’associe à l’anémie un syndrome malformatif affectant l’aire céphalique, les extrémités,
l’appareil cardiaque et urogénital incluant ainsi un retard de croissance. De manière inattendue,
l’implication du gène de la protéine ribosomique RPS19 a été identifiée chez environ 25 % des
sujets atteints d’ABD, porteurs d’une mutation hétérozygote. Considérée ainsi en 2005 comme
la première ribosomopathie humaine. A ce jour des mutations dans 20 gènes de la protéine
ribosomale associés à l’ABD ont été identifiés. Il est généralement admis que l’ABD est dû à
un défaut intrinsèque de l’érythropoïèse, secondaire à un blocage entre les stades BFU-E (stades
EPO-indépendant) et CFU-E (stade EPO-dépendant) du développement érythroïde. L'objectif
principal de cette revue narrative est de fournir une connaissance approfondie de la génétique,
de la pathogenèse, du diagnostic et du traitement de l’ABD. Tous les gènes identifiés comme
étant mutés dans l’ABD codent pour des protéines ribosomiques qui sont impliquées dans les
petites ou grandes sous-unités ribosomiques. Ces mutations entrainent une biosynthèse
défectueuse des ribosomes qui à son tour conduit à l'apoptose des progéniteurs érythroïdes par
un mécanisme nommé « stress ribosomique » provoquant finalement une défaillance
érythroïde. Les corticostéroïdes, la thérapie transfusionnelle et la greffe de cellules souches sont
les options actuelles pour le traitement de l’ABD. La compréhension de la biologie de l'ABD
suggère qu'à l'avenir, la manipulation des voies de mort cellulaire ainsi que les promesses de la
thérapie génique pourraient être réalisées. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M2362023 | | Président : | Azlarab MASRAR | | Directeur : | Souad BENKIRANE | | Juge : | Anass JEAIDI | | Juge : | Hafid ZAHID |
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