| Titre : | DIABETE TYPE 2 : ETUDE PHARMACOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE DES DERIVES DE PYRAZOLE, N-ARYLACETAMIDE ET QUINOXALINE | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | MORTADA SALMA, Auteur | | Année de publication : | 2023 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Diabète glycémie à jeun hyperglycémie in vitro in silico in vivo pyrazole quinoxaline Diabetes fasting blood glucose hyperglycemia in vitro in silico in vivo pyrazole quinoxaline N-arylacetamide N-arylacétamide التحليلات الحاسوبية التقييمات على التقييمات في المختبر فرط السكر في الدم اً نسبة السكر في الدم صائم مرض السكري الكائنات الحية بيرازول كوينوكسالين أريل أسيتاميد | | Résumé : | La prévalence croissante du diabète constitue un enjeu majeur de santé publique, entraînant des conséquences substantielles à la fois sur le plan sanitaire et financier, tout en impactant le mode de vie des personnes et engendrant une fatalité significative ainsi que des décès prématurés. Dans ce contexte, cette étude vise à explorer les propriétés anti-hyperglycémiques de composés synthétisés appartenant aux familles des pyrazoles, des quinoxalines et des N-arylacétamides. Ces composés ont fait l'objet d'une analyse approfondie, combinant des évaluations in vitro, in silico et in vivo, en vue d'évaluer leur potentiel à abaisser le taux de glucose sanguin. Les résultats in vitro démontrent que les dérivés testés possèdent une activité inhibitrice marquée de l'alphaglucosidase et de l'alpha-amylase, avec des valeurs de CI50 se situant entre 24,08 ± 0,95 et 160,9 ± 2,54 µM, par rapport à l'inhibiteur de référence, acarbose (CI50 = 98,12 ± 2,10 µM). Par ailleurs, les tests antiradicalaires mettent en évidence une activité antioxydante notable, suggérant un potentiel pour la prévention des dommages oxydatifs. L'analyse in silico révèle une forte affinité de ces dérivés envers l'alpha-amylase et l'alpha-glucosidase, avec diverses interactions au niveau des résidus d'acides aminés environnants. Les tests in vivo, menés sur des souris, révèlent que les composés ne sont pas toxiques et permettent de réguler les troubles métaboliques associés au diabète, notamment la résistance à l'insuline et la destruction des cellules bêta pancréatiques, imitant ainsi les caractéristiques métaboliques du diabète de type 2. De plus, ces dérivés contribuent à moduler la dyslipidémie en influençant l'absorption des triglycérides. Les résultats montrent également une réduction des radicaux libres et une amélioration de la capacité antioxydante, protégeant ainsi les cellules bêta pancréatiques contre les dommages induits par les espèces réactives de l'oxygène. En conclusion, cette étude suggère que les pyrazoles, les quinoxalines et les N-arylacétamides représentent une source prometteuse de médicaments potentiels pour le traitement du diabète de type 2. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0252023 | | Président : | Yahia CHERRAH | | Directeur : | My El Abbes FAOUZI ; Azlarab MASRAR | | Juge : | Jaouad El HARTI ; Hicham BELLAOUI | | Juge : | Youssef RAMLI ; Bouchra MEDDAH | | Juge : | Mohammed KACIMI |
DIABETE TYPE 2 : ETUDE PHARMACOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE DES DERIVES DE PYRAZOLE, N-ARYLACETAMIDE ET QUINOXALINE [thèse] / MORTADA SALMA, Auteur . - 2023. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Diabète glycémie à jeun hyperglycémie in vitro in silico in vivo pyrazole quinoxaline Diabetes fasting blood glucose hyperglycemia in vitro in silico in vivo pyrazole quinoxaline N-arylacetamide N-arylacétamide التحليلات الحاسوبية التقييمات على التقييمات في المختبر فرط السكر في الدم اً نسبة السكر في الدم صائم مرض السكري الكائنات الحية بيرازول كوينوكسالين أريل أسيتاميد | | Résumé : | La prévalence croissante du diabète constitue un enjeu majeur de santé publique, entraînant des conséquences substantielles à la fois sur le plan sanitaire et financier, tout en impactant le mode de vie des personnes et engendrant une fatalité significative ainsi que des décès prématurés. Dans ce contexte, cette étude vise à explorer les propriétés anti-hyperglycémiques de composés synthétisés appartenant aux familles des pyrazoles, des quinoxalines et des N-arylacétamides. Ces composés ont fait l'objet d'une analyse approfondie, combinant des évaluations in vitro, in silico et in vivo, en vue d'évaluer leur potentiel à abaisser le taux de glucose sanguin. Les résultats in vitro démontrent que les dérivés testés possèdent une activité inhibitrice marquée de l'alphaglucosidase et de l'alpha-amylase, avec des valeurs de CI50 se situant entre 24,08 ± 0,95 et 160,9 ± 2,54 µM, par rapport à l'inhibiteur de référence, acarbose (CI50 = 98,12 ± 2,10 µM). Par ailleurs, les tests antiradicalaires mettent en évidence une activité antioxydante notable, suggérant un potentiel pour la prévention des dommages oxydatifs. L'analyse in silico révèle une forte affinité de ces dérivés envers l'alpha-amylase et l'alpha-glucosidase, avec diverses interactions au niveau des résidus d'acides aminés environnants. Les tests in vivo, menés sur des souris, révèlent que les composés ne sont pas toxiques et permettent de réguler les troubles métaboliques associés au diabète, notamment la résistance à l'insuline et la destruction des cellules bêta pancréatiques, imitant ainsi les caractéristiques métaboliques du diabète de type 2. De plus, ces dérivés contribuent à moduler la dyslipidémie en influençant l'absorption des triglycérides. Les résultats montrent également une réduction des radicaux libres et une amélioration de la capacité antioxydante, protégeant ainsi les cellules bêta pancréatiques contre les dommages induits par les espèces réactives de l'oxygène. En conclusion, cette étude suggère que les pyrazoles, les quinoxalines et les N-arylacétamides représentent une source prometteuse de médicaments potentiels pour le traitement du diabète de type 2. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0252023 | | Président : | Yahia CHERRAH | | Directeur : | My El Abbes FAOUZI ; Azlarab MASRAR | | Juge : | Jaouad El HARTI ; Hicham BELLAOUI | | Juge : | Youssef RAMLI ; Bouchra MEDDAH | | Juge : | Mohammed KACIMI |
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