Titre : | IMMUNOTHERAPIE SYSTEMIQUE CONTRE LE CANCER PAR DELIVRANCE DU GENE D’INTERLEUKINE 12 A L’AIDE DE PARTICULES TRANSMORPHIQUES | Type de document : | thèse | Auteurs : | ESSAADI HAFS, Auteur | Année de publication : | 2022 | Langues : | Français (fre) | Mots-clés : | Immunothérapie du cancer Particule AAVP transmorphiques TPA Interleukine 12 Délivrance ciblée de gènes Cancer immunotherapy TPA transmorphic AAVP particle Interleukin 12 Targeted gene delivery العلاج المناعي للسرطان إنترلوكين 12 توصيل الجينات المستهدفة. | Résumé : | Le cancer est l’une des principales causes de mortalité dans le monde. On estime un taux de l’ordre de 10 millions de décès en 2020 (selon l’OMS). La plupart des cas atteints de cancer sont traités par une combinaison de chimiothérapie, de radiothérapie qui attaquent aussi les cellules saines.
Cependant, la prise en charge thérapeutique sécurisée des patients a été dernièrement révolutionnée par l’introduction de l’immunothérapie guidée, qui ne cible que les cellules cancéreuses pour déclencher une réponse immunitaire antitumorale. L’immunothérapie des cancers regroupe plusieurs stratégies : le transfert de cellules immunitaires, les vaccins thérapeutiques, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les anticorps monoclonaux et les cytokines. L’utilisation de ces derniers a plusieurs contraintes, à cause de leur nature pléiotropique, qui cause des effets indésirables importants dont l’activation de l’orage cytokinique, qui peut être fatal. Ce grand défi est une importante barrière contre la validation et le succès clinique de l’immunothérapie par cytokines chez les patients cancéreux. L’IL-12 a la particularité d’activer à la fois la réponse immunitaire innée et adaptative antitumorale, d’où sa popularité suite à son importante efficacité pré-clinique et des résultats cliniques préliminaires encourageants.
Le but de notre étude est de tester une immunothérapie basée sur une nouvelle génération de vecteur viral hybride « procaryote-eucaryote » nommé TPA (des particules de de phage/AAV transmorphiques). Il s’agit d’un nano-produit qui provient de phage auxiliaire filamenteux M13KO7 et un plasmide TPA constitué à partir de l'ADN du sérotype 2 du rAAV (virus adéno-assicié). TPA est destinée à délivrer un transgène qui code pour l’IL-12 dans différents modèles de tumeurs in vitro et in vivo, afin d’éliminer les cellules tumorales de façon ciblée, spécifique, efficace et sécurisée. L’application de cette nanotechnologie permettra de relever les défis de l’administration efficace et sécurisée de l’immunothérapie par l’IL-12 chez l’homme. | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0262022 | Président : | OUADGHIRI Mouna | Directeur : | BENTAYEBI Kaoutar ; HAJITOU Amine, Co-encadrant | Juge : | LOUATI Sara |
IMMUNOTHERAPIE SYSTEMIQUE CONTRE LE CANCER PAR DELIVRANCE DU GENE D’INTERLEUKINE 12 A L’AIDE DE PARTICULES TRANSMORPHIQUES [thèse] / ESSAADI HAFS, Auteur . - 2022. Langues : Français ( fre) Mots-clés : | Immunothérapie du cancer Particule AAVP transmorphiques TPA Interleukine 12 Délivrance ciblée de gènes Cancer immunotherapy TPA transmorphic AAVP particle Interleukin 12 Targeted gene delivery العلاج المناعي للسرطان إنترلوكين 12 توصيل الجينات المستهدفة. | Résumé : | Le cancer est l’une des principales causes de mortalité dans le monde. On estime un taux de l’ordre de 10 millions de décès en 2020 (selon l’OMS). La plupart des cas atteints de cancer sont traités par une combinaison de chimiothérapie, de radiothérapie qui attaquent aussi les cellules saines.
Cependant, la prise en charge thérapeutique sécurisée des patients a été dernièrement révolutionnée par l’introduction de l’immunothérapie guidée, qui ne cible que les cellules cancéreuses pour déclencher une réponse immunitaire antitumorale. L’immunothérapie des cancers regroupe plusieurs stratégies : le transfert de cellules immunitaires, les vaccins thérapeutiques, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, les anticorps monoclonaux et les cytokines. L’utilisation de ces derniers a plusieurs contraintes, à cause de leur nature pléiotropique, qui cause des effets indésirables importants dont l’activation de l’orage cytokinique, qui peut être fatal. Ce grand défi est une importante barrière contre la validation et le succès clinique de l’immunothérapie par cytokines chez les patients cancéreux. L’IL-12 a la particularité d’activer à la fois la réponse immunitaire innée et adaptative antitumorale, d’où sa popularité suite à son importante efficacité pré-clinique et des résultats cliniques préliminaires encourageants.
Le but de notre étude est de tester une immunothérapie basée sur une nouvelle génération de vecteur viral hybride « procaryote-eucaryote » nommé TPA (des particules de de phage/AAV transmorphiques). Il s’agit d’un nano-produit qui provient de phage auxiliaire filamenteux M13KO7 et un plasmide TPA constitué à partir de l'ADN du sérotype 2 du rAAV (virus adéno-assicié). TPA est destinée à délivrer un transgène qui code pour l’IL-12 dans différents modèles de tumeurs in vitro et in vivo, afin d’éliminer les cellules tumorales de façon ciblée, spécifique, efficace et sécurisée. L’application de cette nanotechnologie permettra de relever les défis de l’administration efficace et sécurisée de l’immunothérapie par l’IL-12 chez l’homme. | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0262022 | Président : | OUADGHIRI Mouna | Directeur : | BENTAYEBI Kaoutar ; HAJITOU Amine, Co-encadrant | Juge : | LOUATI Sara |
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