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ASSESSMENT OF MOLECULAR BIOMARKERS FOR BLADDER CANCER DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND THERAPY / Hajar EL AHANIDI
Titre : ASSESSMENT OF MOLECULAR BIOMARKERS FOR BLADDER CANCER DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND THERAPY Type de document : thèse Auteurs : Hajar EL AHANIDI, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Bladder cancer Telomerase Immune Checkpoint Molecular Biomarkers Cancer de la Vessie Télomérase Checkpoint Immunitaire Biomarqueurs Moléculaires سرطان المثانة التيلوميراز نقط التفتيش المناعتي المؤشرات الحيوية الجزيئية Résumé : Bladder cancer is one of the most common malignancies world-wide. Even though bladder cancer is the fourth
most commonly diagnosed cancer in men and accounted for 3.6% of total deaths in 2020, it has historically
been less studied compared to other common types of cancer.
During the last decade our knowledge of the disease has increased greatly through extensive molecular profiling.
Bladder cancer has now been studied on the transcriptomic, genomic, epigenomic, and proteomic level and the
results are on the verge of clinical translation. Detection, risk stratification, and treatment response prediction
are just a few of the key areas where the molecular research can help improve the management of bladder cancer.
In parallel, we have also witnessed a revolutionary advancement in cancer therapy thanks to the rise of
immunotherapies which holds great promise for cancer patients.
Currently, the major challenge in bladder cancer monitoring is the prevention of disease recurrence and
improvement of therapy, especially for patients with advanced tumoral stages that are eligible for immune
checkpoint inhibitors use. The low patient survival rates, as well as the failure of new immunotherapies in about
80% of bladder cancer patients, emphasize the need of therapy improvements and to highlight new therapeutic
strategies.
During my PhD, we focused on the molecular characterization of a broad collection of bladder cancer specimen
and conduct a study where we evaluated several genetic and epigenetic biomarkers that can be involved in
bladder carcinogenesis and in modulating immunosuppressive genes and induce immunotherapy failure in
eligible patients.
The overarching aim of the research papers included in this thesis has been to further improve our understanding
of the molecular biology of the disease and contribute to the improvement of bladder cancer patients’ lives.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032022 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR ; Mohammed ATTALEB Juge : Mohammed EL MZIBRI Juge : Camilla JANDUS ; ABABOU ; Juge : MounaMouhcine BENNANI MECHITA ; Mouhcine BENNANI ;Abderrahm ASSESSMENT OF MOLECULAR BIOMARKERS FOR BLADDER CANCER DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND THERAPY [thèse] / Hajar EL AHANIDI, Auteur . - 2022.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Bladder cancer Telomerase Immune Checkpoint Molecular Biomarkers Cancer de la Vessie Télomérase Checkpoint Immunitaire Biomarqueurs Moléculaires سرطان المثانة التيلوميراز نقط التفتيش المناعتي المؤشرات الحيوية الجزيئية Résumé : Bladder cancer is one of the most common malignancies world-wide. Even though bladder cancer is the fourth
most commonly diagnosed cancer in men and accounted for 3.6% of total deaths in 2020, it has historically
been less studied compared to other common types of cancer.
During the last decade our knowledge of the disease has increased greatly through extensive molecular profiling.
Bladder cancer has now been studied on the transcriptomic, genomic, epigenomic, and proteomic level and the
results are on the verge of clinical translation. Detection, risk stratification, and treatment response prediction
are just a few of the key areas where the molecular research can help improve the management of bladder cancer.
In parallel, we have also witnessed a revolutionary advancement in cancer therapy thanks to the rise of
immunotherapies which holds great promise for cancer patients.
Currently, the major challenge in bladder cancer monitoring is the prevention of disease recurrence and
improvement of therapy, especially for patients with advanced tumoral stages that are eligible for immune
checkpoint inhibitors use. The low patient survival rates, as well as the failure of new immunotherapies in about
80% of bladder cancer patients, emphasize the need of therapy improvements and to highlight new therapeutic
strategies.
During my PhD, we focused on the molecular characterization of a broad collection of bladder cancer specimen
and conduct a study where we evaluated several genetic and epigenetic biomarkers that can be involved in
bladder carcinogenesis and in modulating immunosuppressive genes and induce immunotherapy failure in
eligible patients.
The overarching aim of the research papers included in this thesis has been to further improve our understanding
of the molecular biology of the disease and contribute to the improvement of bladder cancer patients’ lives.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032022 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR ; Mohammed ATTALEB Juge : Mohammed EL MZIBRI Juge : Camilla JANDUS ; ABABOU ; Juge : MounaMouhcine BENNANI MECHITA ; Mouhcine BENNANI ;Abderrahm Réservation
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D0032022URL ETUDE D'ALTERATIONS GENETIQUES ET EPIGENETIQUES DANS LES LESIONS VESICALES: VERS UNE PRISE EN CHARGE MOLECULAIRE DU CANCER DE LA VESSIE AU MAROC / EL AZZOUZI MERYEM
Titre : ETUDE D'ALTERATIONS GENETIQUES ET EPIGENETIQUES DANS LES LESIONS VESICALES: VERS UNE PRISE EN CHARGE MOLECULAIRE DU CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : EL AZZOUZI MERYEM, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie Biomarqueur épigénétique Télomérase Angiogenèse سرطان المثانة العالمات الحيوية الالجينية التيلوميراز تكوين األوعية الدموية Bladder cancer Epigenetic biomarker Telomerase Angiogenesis Résumé : A l’échelle nationale et mondiale, le cancer de la vessie (CV) occupe le 10ème rang des cancers
les plus fréquemment diagnostiqués. La lourdeur de la prise en charge, le taux élevé de
récidives et l’inefficacité du traitement standard du CV font de cette pathologie un grave
problème de santé publique. Durant la dernière décennie, une grande évolution a été réalisée
tant au niveau conceptuel que méthodologique, dans le cadre du développement des
marqueurs moléculaires liés aux tumeurs de la vessie, afin d’augmenter l’efficacité et
l’efficience de la prise en charge du CV. Dans cette optique, notre étude s’est focalisée sur la
compréhension et la détermination des altérations génétiques et épigénétiques impliquées
dans la carcinogenèse vésicale afin d’identifier des biomarqueurs moléculaires pour une
meilleure prise en charge du CV au Maroc. La présente étude a révélé des anomalies
génétiques au niveau de plusieurs gènes impliqués dans différents processus tumoraux tels
que le gène TERT, responsable de l’immortalité cellulaire et les gènes VEGFA, VEGFR2 et
STAT impliqués dans l’angiogenèse tumorale ; suggérant ainsi leur implication dans la
carcinogenèse vésicale, comme étant des biomarqueurs liés à la classification et la prédiction
pronostique du CV. De plus, des anomalies épigénétiques ont été détectées dans le CV,
notamment l’hyperméthylation des gènes «TWIST1, VIM et NID2 » impliqués dans la
transition épithélio-mésenchymateuse et la progression tumorale, aussi bien dans les biopsies
tumorales que dans les sédiments urinaires, dans le cadre du développement d’un test non
invasif pour la détection du CV. Ces travaux ont été réalisés dans le cadre d’un projet global
qui vise à contribuer au développement d’une signature moléculaire spécifique du CV afin de
mieux comprendre la biologie moléculaire de cette pathologie et d’améliorer sa prise en
charge.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062023 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR Juge : Mohammed ATTALEB ; Abderrahmane AL BOUZIDI Juge : Mohammed EL MZIBRI ;Abdelilah LARAQUI ; Juge : Mohcine BENNANI MECHITA ; Mouna OUADGHIRI ; Jaber YAHYAI ; ETUDE D'ALTERATIONS GENETIQUES ET EPIGENETIQUES DANS LES LESIONS VESICALES: VERS UNE PRISE EN CHARGE MOLECULAIRE DU CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / EL AZZOUZI MERYEM, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie Biomarqueur épigénétique Télomérase Angiogenèse سرطان المثانة العالمات الحيوية الالجينية التيلوميراز تكوين األوعية الدموية Bladder cancer Epigenetic biomarker Telomerase Angiogenesis Résumé : A l’échelle nationale et mondiale, le cancer de la vessie (CV) occupe le 10ème rang des cancers
les plus fréquemment diagnostiqués. La lourdeur de la prise en charge, le taux élevé de
récidives et l’inefficacité du traitement standard du CV font de cette pathologie un grave
problème de santé publique. Durant la dernière décennie, une grande évolution a été réalisée
tant au niveau conceptuel que méthodologique, dans le cadre du développement des
marqueurs moléculaires liés aux tumeurs de la vessie, afin d’augmenter l’efficacité et
l’efficience de la prise en charge du CV. Dans cette optique, notre étude s’est focalisée sur la
compréhension et la détermination des altérations génétiques et épigénétiques impliquées
dans la carcinogenèse vésicale afin d’identifier des biomarqueurs moléculaires pour une
meilleure prise en charge du CV au Maroc. La présente étude a révélé des anomalies
génétiques au niveau de plusieurs gènes impliqués dans différents processus tumoraux tels
que le gène TERT, responsable de l’immortalité cellulaire et les gènes VEGFA, VEGFR2 et
STAT impliqués dans l’angiogenèse tumorale ; suggérant ainsi leur implication dans la
carcinogenèse vésicale, comme étant des biomarqueurs liés à la classification et la prédiction
pronostique du CV. De plus, des anomalies épigénétiques ont été détectées dans le CV,
notamment l’hyperméthylation des gènes «TWIST1, VIM et NID2 » impliqués dans la
transition épithélio-mésenchymateuse et la progression tumorale, aussi bien dans les biopsies
tumorales que dans les sédiments urinaires, dans le cadre du développement d’un test non
invasif pour la détection du CV. Ces travaux ont été réalisés dans le cadre d’un projet global
qui vise à contribuer au développement d’une signature moléculaire spécifique du CV afin de
mieux comprendre la biologie moléculaire de cette pathologie et d’améliorer sa prise en
charge.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0062023 Président : Azeddine IBRAHIMI Directeur : Ahmed AMEUR Juge : Mohammed ATTALEB ; Abderrahmane AL BOUZIDI Juge : Mohammed EL MZIBRI ;Abdelilah LARAQUI ; Juge : Mohcine BENNANI MECHITA ; Mouna OUADGHIRI ; Jaber YAHYAI ; Réservation
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