| Titre : | ETUDE GENETIQUE ET MOLECULAIRE DES MYOPATHIES ET DYSTROPHIES MUSCULAIRES CONGENITALES AU MAROC | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Youssef EL KADIRI, Auteur | | Année de publication : | 2023 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Dystrophie Musculaire Congénitale, Myopathie Congénitale, Syndrome
Myasthénique Congénital, Diagnostic Différentiel, Séquençage Haut Débit, Patients marocains Congenital Muscular Dystrophy, Congenital Myopathy, Congenital Myasthenic
Syndrome, Differential Diagnosis, Next-Generation Sequencing, Moroccan patients الحثل العضلي الخلقي قنية اللشخيص اللفاضلي، ملالزمات الوهن العضلي الخلقي العضلي لاعتلالا الحثل العضلي الخلقي
تسلسلالحمض النووي عتاليالإنلاجية،المرضى المغاربة لاعتلالا الحثل العضلي الخلقي | | Résumé : | Les maladies neuromusculaires congénitales, en particulier les dystrophies musculaires
congénitales (DMC) et les myopathies congénitales (MC), sont un groupe de pathologies rares
d’origine génétique qui se caractérisent par la complexité de leur diagnostic en raison de leur
hétérogénéité clinique et génétique. L’hypotonie congénitale, qui est l’un des signes cliniques
communs et non spécifique aux myopathies, élargit l’éventail des diagnostics différentiels. Il
existe très peu d’études génétiques sur ces maladies dans la population marocaine, ce qui
explique l’absence de données d’épidémiologie moléculaire. Ce travail de thèse porte sur
l’étude génétique et moléculaire de 21 familles marocaines, non apparentées, atteintes de
maladies neuromusculaires à début précoce évoquant des DMC ou des MC. La démarche
diagnostique que nous avons suivie est la réalisation du Séquençage Haut Débit (SHD) chez les
propositus en utilisant deux types d’approches : le séquençage ciblé, orienté par la clinique, de
panel de gènes, et le séquençage de l’exome clinique. Ces deux stratégies nous ont permis
d’identifier 16 mutations chez 17 familles dont quatre nouvelles prédites pathogènes au niveau
des gènes LAMA2 et TTN. Nous avons également montré pour la première fois l’association
d’une mutation LMNA déjà connue à un phénotype de DMC. Le SHD nous a permis de poser
le diagnostic exact du syndrome myasthénique congénital chez une autre famille marocaine
(Famille 22) par l’identification d’une nouvelle mutation du gène COLQ. Nous soulignons, à
travers notre travail, l’intérêt du SHD dans le diagnostic précis de ces maladies hétérogènes afin
de réduire l’errance et l’impasse diagnostique, adapter la prise en charge des patients et
prodiguer un conseil génétique approprié aux apparentés à risque. Nos résultats enrichissent les
données d’épidémiologie moléculaire dans notre population avec élargissement du spectre
phénotypique et mutationnel de ces maladies. Ce travail ouvre également des perspectives pour
d’autres études ultérieures, notamment sur les corrélations génotype-phénotype et sur les
stratégies de diagnostic avec les meilleurs rapports couts-bénéfices. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0222022 | | Président : | TAGHZOUTI Mohammed Khalid | | Directeur : | SEFIANI Abdelaziz ; LYAHYAI Jaber Co-Directeur de thèse | | Juge : | BOUHOUCHE Ahmed | | Juge : | AMEZIANE EL-HASSANI Rabii | | Juge : | RHOUDA Taha ; RATBI Ilham |
ETUDE GENETIQUE ET MOLECULAIRE DES MYOPATHIES ET DYSTROPHIES MUSCULAIRES CONGENITALES AU MAROC [thèse] / Youssef EL KADIRI, Auteur . - 2023. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Dystrophie Musculaire Congénitale, Myopathie Congénitale, Syndrome
Myasthénique Congénital, Diagnostic Différentiel, Séquençage Haut Débit, Patients marocains Congenital Muscular Dystrophy, Congenital Myopathy, Congenital Myasthenic
Syndrome, Differential Diagnosis, Next-Generation Sequencing, Moroccan patients الحثل العضلي الخلقي قنية اللشخيص اللفاضلي، ملالزمات الوهن العضلي الخلقي العضلي لاعتلالا الحثل العضلي الخلقي
تسلسلالحمض النووي عتاليالإنلاجية،المرضى المغاربة لاعتلالا الحثل العضلي الخلقي | | Résumé : | Les maladies neuromusculaires congénitales, en particulier les dystrophies musculaires
congénitales (DMC) et les myopathies congénitales (MC), sont un groupe de pathologies rares
d’origine génétique qui se caractérisent par la complexité de leur diagnostic en raison de leur
hétérogénéité clinique et génétique. L’hypotonie congénitale, qui est l’un des signes cliniques
communs et non spécifique aux myopathies, élargit l’éventail des diagnostics différentiels. Il
existe très peu d’études génétiques sur ces maladies dans la population marocaine, ce qui
explique l’absence de données d’épidémiologie moléculaire. Ce travail de thèse porte sur
l’étude génétique et moléculaire de 21 familles marocaines, non apparentées, atteintes de
maladies neuromusculaires à début précoce évoquant des DMC ou des MC. La démarche
diagnostique que nous avons suivie est la réalisation du Séquençage Haut Débit (SHD) chez les
propositus en utilisant deux types d’approches : le séquençage ciblé, orienté par la clinique, de
panel de gènes, et le séquençage de l’exome clinique. Ces deux stratégies nous ont permis
d’identifier 16 mutations chez 17 familles dont quatre nouvelles prédites pathogènes au niveau
des gènes LAMA2 et TTN. Nous avons également montré pour la première fois l’association
d’une mutation LMNA déjà connue à un phénotype de DMC. Le SHD nous a permis de poser
le diagnostic exact du syndrome myasthénique congénital chez une autre famille marocaine
(Famille 22) par l’identification d’une nouvelle mutation du gène COLQ. Nous soulignons, à
travers notre travail, l’intérêt du SHD dans le diagnostic précis de ces maladies hétérogènes afin
de réduire l’errance et l’impasse diagnostique, adapter la prise en charge des patients et
prodiguer un conseil génétique approprié aux apparentés à risque. Nos résultats enrichissent les
données d’épidémiologie moléculaire dans notre population avec élargissement du spectre
phénotypique et mutationnel de ces maladies. Ce travail ouvre également des perspectives pour
d’autres études ultérieures, notamment sur les corrélations génotype-phénotype et sur les
stratégies de diagnostic avec les meilleurs rapports couts-bénéfices. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0222022 | | Président : | TAGHZOUTI Mohammed Khalid | | Directeur : | SEFIANI Abdelaziz ; LYAHYAI Jaber Co-Directeur de thèse | | Juge : | BOUHOUCHE Ahmed | | Juge : | AMEZIANE EL-HASSANI Rabii | | Juge : | RHOUDA Taha ; RATBI Ilham |
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