| Titre : | VALIDATION DE NETTOYAGE DES EQUIPEMENTS DE PRODUCTION DES FORMES PATEUSES | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Hind MOURNA, Auteur | | Année de publication : | 2010 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | CONTAMINATION CROISEE PROCEDURES DE NETTOYAGE VALIDATION FORMES PATEUSES PIRE CAS | | Index. décimale : | WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE | | Résumé : | La validation de nettoyage consiste à vérifier si les procédés de nettoyage permettent d'éliminer efficacement les résidus de produits, les produits de dégradation, les excipients et/ou les agents de nettoyage, ainsi que le contrôle de contaminants microbiens potentiels.
Nous avons appliqué la démarche aux équipements de production des formes pâteuses, le nettoyage de ces dernières exige le développement d’une procédure adaptée à l’élimination des graisses difficilement nettoyables pouvant piéger les matières actives.
La mise en place d’un projet de validation de nettoyage des équipements de production des formes pâteuses a nécessité au départ la maîtrise des conditions prérequises à la VN à savoir : les équipements de production, les produits fabriqués, les procédures de nettoyages, la formation du personnel et la documentation nécessaire.
L’étape suivante était de sélectionner les contaminants à rechercher qui sont les microorganismes, les agents de nettoyage, et les matières actives qui elles nécessitent un groupage des équipements et des produits afin de déterminer le couple équipement/produit « WORST CASE », il en résulte la sélection des traceurs : « INDOMETACINE » pour les équipements pour suppositoires et ovules, et « KETOPROFEEN » pour les équipements pour pommades, crèmes et gels.
Ensuite nous avons déterminé les critères d’acceptation des contaminants à chercher en se basant sur une analyse de risque toxicologique et des données pharmacologiques.
Pour rechercher ces contaminants, on était amené à développer et valider à la fois des méthodes d’analyses sensibles et spécifiques, ainsi que des méthodes de prélèvements efficaces.
Toutes ces étapes étant réalisées, les essais de VN ont pu avoir lieu. Il s’agissait en général de trois essais de validation des procédés de nettoyage proprement dits et des temps limites de nettoyage, la démarche était en général :
- Rechercher la contamination résiduelle sur les trains d’équipements après nettoyage à l’aide des méthodes de prélèvements et d’analyse validées et selon un plan de prélèvement.
- Evaluer la quantité résiduelle totale restant sur les équipements
- Comparer la quantité restante aux critères d’acceptation.
Les résultats des essais de VN ont montré que la contamination résiduelle se concentre dans les pièces critiques difficilement nettoyables, néanmoins cette dernière ainsi que la contamination microbiologique et traces de l’agent nettoyant se sont révélés inférieurs aux limites acceptables.
Les procédures de nettoyage des équipements de production des formes pâteuses ont ainsi prouvé leur efficacité à éliminer les contaminants microbiologiques, les traces des agents de nettoyages, et les résidus des produits fabriqués, à des taux inférieurs aux limites acceptables et ceci d’une façon reproductible. Elles ont été donc validées, les rapports de validation de nettoyage sont approuvés d’une part, d’autre part le programme de « post »validation de nettoyage se poursuit dans le cadre du maintien de l’état validé des procédures de nettoyages en vigueur et la contribution à leur amélioration continue.
Enfin, il faut dire que mettre en place un projet de validation de nettoyage dans le cadre de la prévention de la contamination croisée apporte une valeur ajoutée à la production pharmaceutique non seulement parce que nous devons se conformer aux BPF mais aussi pour maitriser nos process afin d’éviter les coûts de non qualité et garantir la qualité et la sécurité de nos médicaments.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0392010 | | Président : | ABDELAZIZ BOUKLOUZE | | Directeur : | YAHYA CHERRAH | | Juge : | BADRE EDDINE LMIMMOUNI | | Juge : | MOHAMED AKIOUD |
VALIDATION DE NETTOYAGE DES EQUIPEMENTS DE PRODUCTION DES FORMES PATEUSES [thèse] / Hind MOURNA, Auteur . - 2010. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | CONTAMINATION CROISEE PROCEDURES DE NETTOYAGE VALIDATION FORMES PATEUSES PIRE CAS | | Index. décimale : | WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE | | Résumé : | La validation de nettoyage consiste à vérifier si les procédés de nettoyage permettent d'éliminer efficacement les résidus de produits, les produits de dégradation, les excipients et/ou les agents de nettoyage, ainsi que le contrôle de contaminants microbiens potentiels.
Nous avons appliqué la démarche aux équipements de production des formes pâteuses, le nettoyage de ces dernières exige le développement d’une procédure adaptée à l’élimination des graisses difficilement nettoyables pouvant piéger les matières actives.
La mise en place d’un projet de validation de nettoyage des équipements de production des formes pâteuses a nécessité au départ la maîtrise des conditions prérequises à la VN à savoir : les équipements de production, les produits fabriqués, les procédures de nettoyages, la formation du personnel et la documentation nécessaire.
L’étape suivante était de sélectionner les contaminants à rechercher qui sont les microorganismes, les agents de nettoyage, et les matières actives qui elles nécessitent un groupage des équipements et des produits afin de déterminer le couple équipement/produit « WORST CASE », il en résulte la sélection des traceurs : « INDOMETACINE » pour les équipements pour suppositoires et ovules, et « KETOPROFEEN » pour les équipements pour pommades, crèmes et gels.
Ensuite nous avons déterminé les critères d’acceptation des contaminants à chercher en se basant sur une analyse de risque toxicologique et des données pharmacologiques.
Pour rechercher ces contaminants, on était amené à développer et valider à la fois des méthodes d’analyses sensibles et spécifiques, ainsi que des méthodes de prélèvements efficaces.
Toutes ces étapes étant réalisées, les essais de VN ont pu avoir lieu. Il s’agissait en général de trois essais de validation des procédés de nettoyage proprement dits et des temps limites de nettoyage, la démarche était en général :
- Rechercher la contamination résiduelle sur les trains d’équipements après nettoyage à l’aide des méthodes de prélèvements et d’analyse validées et selon un plan de prélèvement.
- Evaluer la quantité résiduelle totale restant sur les équipements
- Comparer la quantité restante aux critères d’acceptation.
Les résultats des essais de VN ont montré que la contamination résiduelle se concentre dans les pièces critiques difficilement nettoyables, néanmoins cette dernière ainsi que la contamination microbiologique et traces de l’agent nettoyant se sont révélés inférieurs aux limites acceptables.
Les procédures de nettoyage des équipements de production des formes pâteuses ont ainsi prouvé leur efficacité à éliminer les contaminants microbiologiques, les traces des agents de nettoyages, et les résidus des produits fabriqués, à des taux inférieurs aux limites acceptables et ceci d’une façon reproductible. Elles ont été donc validées, les rapports de validation de nettoyage sont approuvés d’une part, d’autre part le programme de « post »validation de nettoyage se poursuit dans le cadre du maintien de l’état validé des procédures de nettoyages en vigueur et la contribution à leur amélioration continue.
Enfin, il faut dire que mettre en place un projet de validation de nettoyage dans le cadre de la prévention de la contamination croisée apporte une valeur ajoutée à la production pharmaceutique non seulement parce que nous devons se conformer aux BPF mais aussi pour maitriser nos process afin d’éviter les coûts de non qualité et garantir la qualité et la sécurité de nos médicaments.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0392010 | | Président : | ABDELAZIZ BOUKLOUZE | | Directeur : | YAHYA CHERRAH | | Juge : | BADRE EDDINE LMIMMOUNI | | Juge : | MOHAMED AKIOUD |
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