| Titre : | Caractérisation structurale et fonctionnelle des interactions impliquant le récepteur cd36 et la kinase FYN dans l’athérosclérose : conception par modélisation et criblage in silico | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Zineb TARHDA, Auteur | | Année de publication : | 2017 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Le récepteur CD36 la kinase Fyn l’athérosclérose la modélisation moléculaire l’approche QSAR. | | Résumé : | Cette thèse porte sur l’évaluation de nouvelle stratégie thérapeutique contre la pathologie de l’athérosclérose. Cette stratégie consiste à cibler et bloquer le récepteur scavanger CD36 qui joue un rôle significatif dans les différentes étapes de la progression des troubles athéro- thrombotiques. Nous avons, aussi, étudié l’effet de l’inhibition de la kinase Fyn, qui est un effecteur de la voie de signalisation du récepteur CD36, sur l’athérosclérose.
Dans une première partie, la thèse s’est concentrée sur la génération de la structure tridimensionnelle de la protéine CD36 pour étudier son interaction avec des molécules antagonistes par les méthodes de la modélisation moléculaire. Cette étude a permis d’obtenir les informations nécessaires sur le mode de fixation de ces antagonistes et de proposer d’autres structures capables de bloquer le récepteur CD36.
La deuxième partie de la thèse a consisté à évaluer l’effet inhibiteur des molécules inhibitrices, appartenant à la classe des inhibiteurs de type I et type II, sur la kinase Fyn. A cet effet, nous avons analysé la relation entre la structure de ces inhibiteurs et leurs activités par la méthode de QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) et développé un modèle de structure tridimensionnelle de la kinase Fyn en conformation Asparagine-Phénylalanine- Glycine_out. La caractérisation de l’interaction entre la kinase Fyn et ces inhibiteurs et les modèles pharmacophores de ces inhibiteurs nous a permis de proposer des scaffolds d’autres molécules inhibitrices plus actif et sélectif de la kinase Fyn.
En conclusion, nos études ont permis de proposer une stratégie thérapeutique pour traiter la maladie de l’athérosclérose s’appuie sur la détermination des structures tridimensionnelles de la protéine CD36 et de la kinase Fyn, et la validation d’un workflow de sélection de nouvelles molécules inhibitrices à un effet anti-athérosclérotiques.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0192016 | | Président : | SAILE.R | | Directeur : | KETTANI.A | | Juge : | HARTI.J | | Juge : | JAOUDI.R | | Juge : | ANSAR.M-IBRAHIMI.A |
Caractérisation structurale et fonctionnelle des interactions impliquant le récepteur cd36 et la kinase FYN dans l’athérosclérose : conception par modélisation et criblage in silico [thèse] / Zineb TARHDA, Auteur . - 2017. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Le récepteur CD36 la kinase Fyn l’athérosclérose la modélisation moléculaire l’approche QSAR. | | Résumé : | Cette thèse porte sur l’évaluation de nouvelle stratégie thérapeutique contre la pathologie de l’athérosclérose. Cette stratégie consiste à cibler et bloquer le récepteur scavanger CD36 qui joue un rôle significatif dans les différentes étapes de la progression des troubles athéro- thrombotiques. Nous avons, aussi, étudié l’effet de l’inhibition de la kinase Fyn, qui est un effecteur de la voie de signalisation du récepteur CD36, sur l’athérosclérose.
Dans une première partie, la thèse s’est concentrée sur la génération de la structure tridimensionnelle de la protéine CD36 pour étudier son interaction avec des molécules antagonistes par les méthodes de la modélisation moléculaire. Cette étude a permis d’obtenir les informations nécessaires sur le mode de fixation de ces antagonistes et de proposer d’autres structures capables de bloquer le récepteur CD36.
La deuxième partie de la thèse a consisté à évaluer l’effet inhibiteur des molécules inhibitrices, appartenant à la classe des inhibiteurs de type I et type II, sur la kinase Fyn. A cet effet, nous avons analysé la relation entre la structure de ces inhibiteurs et leurs activités par la méthode de QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) et développé un modèle de structure tridimensionnelle de la kinase Fyn en conformation Asparagine-Phénylalanine- Glycine_out. La caractérisation de l’interaction entre la kinase Fyn et ces inhibiteurs et les modèles pharmacophores de ces inhibiteurs nous a permis de proposer des scaffolds d’autres molécules inhibitrices plus actif et sélectif de la kinase Fyn.
En conclusion, nos études ont permis de proposer une stratégie thérapeutique pour traiter la maladie de l’athérosclérose s’appuie sur la détermination des structures tridimensionnelles de la protéine CD36 et de la kinase Fyn, et la validation d’un workflow de sélection de nouvelles molécules inhibitrices à un effet anti-athérosclérotiques.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0192016 | | Président : | SAILE.R | | Directeur : | KETTANI.A | | Juge : | HARTI.J | | Juge : | JAOUDI.R | | Juge : | ANSAR.M-IBRAHIMI.A |
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