| Titre : | "CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | AOULLAY ZINEB, Auteur | | Année de publication : | 2022 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | pharmacogénétique Irinotécan(CPT-11) UGT1A1*28 ABCC2 LC-MS/MS Pharmacogenetics irinotecan(CPT-11) toxicities UGT1A1*28 ABCC2 cancers LC-MS/MS pharmacoepidemiology colorectal cancer overall survival علم الصيدلة الجيني السميات السرطانات (11-CPT(إرينوتيكان ABCC2 28*UGT1A1 علم وبائيات الدواء سرطان القولون والمستقيم،البقاء على قيد الØياة بشكل عام | | Résumé : | "La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement anticancéreux, cependant, l’existence d’une grande variabilité inter-patients en terme de toxicités liées aux molécules cytotoxiques les rend particulièrement difficiles à manipuler à cause de leur faible index thérapeutique, y compris l'irinotécan(CPT-11), un anticancéreux conventionnel largement utilisé dans le traitement de divers tumeurs solides.
Via une étude pharmaco-toxicogénétique, évaluant la valeur prédictive des polymorphismes UGT1A1*28 et ABCC2(-1549G>A et 1249G>A) comme biomarqueurs des toxicités liées à l’irinotécan, par génotypage à l’aide de la qPCR, Nous avons pu mettre en évidence que:
-Les porteurs d’haplotype ABCC2 ""*2/autre"" et les porteurs d'haplotype ""*3/autre"" sont significativement exposés aux nausées de grade I-II et III- IV respectivement.
-Présence d’effet protecteur des deux génotypes de l’ABCC2 -1549(G/A et G/G) contre la toxicité de type vomissement de grade I-II et III-IV respectivement.
À l’issue de l’optimisation de notre méthode LC-MS/MS avec l’utilisation d’étalons internes stables deutérés, des considérations techniques ont été soulignées concernant la fragmentation à la source du métabolite SN-38 due à une température de source relativement élevée(750°C). Notre méthode a été appliquée avec succès à l’analyse d’échantillons plasmatiques de patients sous irinotécan pour la quantification simultanée du CPT-11 et ses principaux métabolites.
Via l’étude pharmacoépidemiologique sur une population de patients ayant un cancer colorectal, nous avons trouvé que: -85,6% des patients ont souffert d’au moins une toxicité (tous grades confondus)
-13% des patients ont eu au moins une toxicité sévère de grade élevé(III-IV) au cours de la chimiothérapie.
-Un taux de survie globale à 3 ans plus élevé était constaté lié significativement à la survenue d'une toxicité (grades/types confondus) versus le groupe pour lequel aucune toxicité n’a été observée."
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0362021 | | Président : | CHERRAH YAHIA ; BOUKLOUZE ABDELAZIZ | | Directeur : | AIT EL CADI MINA ; EL JAOUDI RACHID* | | Juge : | ELBOUCHIKHI IHSSANE ; FILALI ZEGZOUTI YOUNES |
"CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " [thèse] / AOULLAY ZINEB, Auteur . - 2022. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | pharmacogénétique Irinotécan(CPT-11) UGT1A1*28 ABCC2 LC-MS/MS Pharmacogenetics irinotecan(CPT-11) toxicities UGT1A1*28 ABCC2 cancers LC-MS/MS pharmacoepidemiology colorectal cancer overall survival علم الصيدلة الجيني السميات السرطانات (11-CPT(إرينوتيكان ABCC2 28*UGT1A1 علم وبائيات الدواء سرطان القولون والمستقيم،البقاء على قيد الØياة بشكل عام | | Résumé : | "La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement anticancéreux, cependant, l’existence d’une grande variabilité inter-patients en terme de toxicités liées aux molécules cytotoxiques les rend particulièrement difficiles à manipuler à cause de leur faible index thérapeutique, y compris l'irinotécan(CPT-11), un anticancéreux conventionnel largement utilisé dans le traitement de divers tumeurs solides.
Via une étude pharmaco-toxicogénétique, évaluant la valeur prédictive des polymorphismes UGT1A1*28 et ABCC2(-1549G>A et 1249G>A) comme biomarqueurs des toxicités liées à l’irinotécan, par génotypage à l’aide de la qPCR, Nous avons pu mettre en évidence que:
-Les porteurs d’haplotype ABCC2 ""*2/autre"" et les porteurs d'haplotype ""*3/autre"" sont significativement exposés aux nausées de grade I-II et III- IV respectivement.
-Présence d’effet protecteur des deux génotypes de l’ABCC2 -1549(G/A et G/G) contre la toxicité de type vomissement de grade I-II et III-IV respectivement.
À l’issue de l’optimisation de notre méthode LC-MS/MS avec l’utilisation d’étalons internes stables deutérés, des considérations techniques ont été soulignées concernant la fragmentation à la source du métabolite SN-38 due à une température de source relativement élevée(750°C). Notre méthode a été appliquée avec succès à l’analyse d’échantillons plasmatiques de patients sous irinotécan pour la quantification simultanée du CPT-11 et ses principaux métabolites.
Via l’étude pharmacoépidemiologique sur une population de patients ayant un cancer colorectal, nous avons trouvé que: -85,6% des patients ont souffert d’au moins une toxicité (tous grades confondus)
-13% des patients ont eu au moins une toxicité sévère de grade élevé(III-IV) au cours de la chimiothérapie.
-Un taux de survie globale à 3 ans plus élevé était constaté lié significativement à la survenue d'une toxicité (grades/types confondus) versus le groupe pour lequel aucune toxicité n’a été observée."
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0362021 | | Président : | CHERRAH YAHIA ; BOUKLOUZE ABDELAZIZ | | Directeur : | AIT EL CADI MINA ; EL JAOUDI RACHID* | | Juge : | ELBOUCHIKHI IHSSANE ; FILALI ZEGZOUTI YOUNES |
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