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"CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " / AOULLAY ZINEB
Titre : "CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " Type de document : thèse Auteurs : AOULLAY ZINEB, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : pharmacogénétique Irinotécan(CPT-11) UGT1A1*28 ABCC2 LC-MS/MS Pharmacogenetics irinotecan(CPT-11) toxicities UGT1A1*28 ABCC2 cancers LC-MS/MS pharmacoepidemiology colorectal cancer overall survival علم الصيدلة الجيني السميات السرطانات (11-CPT(إرينوتيكان ABCC2 28*UGT1A1 علم وبائيات الدواء سرطان القولون والمستقيم،البقاء على قيد الحياة بشكل عام Résumé : "La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement anticancéreux, cependant, l’existence d’une grande variabilité inter-patients en terme de toxicités liées aux molécules cytotoxiques les rend particulièrement difficiles à manipuler à cause de leur faible index thérapeutique, y compris l'irinotécan(CPT-11), un anticancéreux conventionnel largement utilisé dans le traitement de divers tumeurs solides.
Via une étude pharmaco-toxicogénétique, évaluant la valeur prédictive des polymorphismes UGT1A1*28 et ABCC2(-1549G>A et 1249G>A) comme biomarqueurs des toxicités liées à l’irinotécan, par génotypage à l’aide de la qPCR, Nous avons pu mettre en évidence que:
-Les porteurs d’haplotype ABCC2 ""*2/autre"" et les porteurs d'haplotype ""*3/autre"" sont significativement exposés aux nausées de grade I-II et III- IV respectivement.
-Présence d’effet protecteur des deux génotypes de l’ABCC2 -1549(G/A et G/G) contre la toxicité de type vomissement de grade I-II et III-IV respectivement.
À l’issue de l’optimisation de notre méthode LC-MS/MS avec l’utilisation d’étalons internes stables deutérés, des considérations techniques ont été soulignées concernant la fragmentation à la source du métabolite SN-38 due à une température de source relativement élevée(750°C). Notre méthode a été appliquée avec succès à l’analyse d’échantillons plasmatiques de patients sous irinotécan pour la quantification simultanée du CPT-11 et ses principaux métabolites.
Via l’étude pharmacoépidemiologique sur une population de patients ayant un cancer colorectal, nous avons trouvé que: -85,6% des patients ont souffert d’au moins une toxicité (tous grades confondus)
-13% des patients ont eu au moins une toxicité sévère de grade élevé(III-IV) au cours de la chimiothérapie.
-Un taux de survie globale à 3 ans plus élevé était constaté lié significativement à la survenue d'une toxicité (grades/types confondus) versus le groupe pour lequel aucune toxicité n’a été observée."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0362021 Président : CHERRAH YAHIA ; BOUKLOUZE ABDELAZIZ Directeur : AIT EL CADI MINA ; EL JAOUDI RACHID* Juge : ELBOUCHIKHI IHSSANE ; FILALI ZEGZOUTI YOUNES "CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " [thèse] / AOULLAY ZINEB, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : pharmacogénétique Irinotécan(CPT-11) UGT1A1*28 ABCC2 LC-MS/MS Pharmacogenetics irinotecan(CPT-11) toxicities UGT1A1*28 ABCC2 cancers LC-MS/MS pharmacoepidemiology colorectal cancer overall survival علم الصيدلة الجيني السميات السرطانات (11-CPT(إرينوتيكان ABCC2 28*UGT1A1 علم وبائيات الدواء سرطان القولون والمستقيم،البقاء على قيد الحياة بشكل عام Résumé : "La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement anticancéreux, cependant, l’existence d’une grande variabilité inter-patients en terme de toxicités liées aux molécules cytotoxiques les rend particulièrement difficiles à manipuler à cause de leur faible index thérapeutique, y compris l'irinotécan(CPT-11), un anticancéreux conventionnel largement utilisé dans le traitement de divers tumeurs solides.
Via une étude pharmaco-toxicogénétique, évaluant la valeur prédictive des polymorphismes UGT1A1*28 et ABCC2(-1549G>A et 1249G>A) comme biomarqueurs des toxicités liées à l’irinotécan, par génotypage à l’aide de la qPCR, Nous avons pu mettre en évidence que:
-Les porteurs d’haplotype ABCC2 ""*2/autre"" et les porteurs d'haplotype ""*3/autre"" sont significativement exposés aux nausées de grade I-II et III- IV respectivement.
-Présence d’effet protecteur des deux génotypes de l’ABCC2 -1549(G/A et G/G) contre la toxicité de type vomissement de grade I-II et III-IV respectivement.
À l’issue de l’optimisation de notre méthode LC-MS/MS avec l’utilisation d’étalons internes stables deutérés, des considérations techniques ont été soulignées concernant la fragmentation à la source du métabolite SN-38 due à une température de source relativement élevée(750°C). Notre méthode a été appliquée avec succès à l’analyse d’échantillons plasmatiques de patients sous irinotécan pour la quantification simultanée du CPT-11 et ses principaux métabolites.
Via l’étude pharmacoépidemiologique sur une population de patients ayant un cancer colorectal, nous avons trouvé que: -85,6% des patients ont souffert d’au moins une toxicité (tous grades confondus)
-13% des patients ont eu au moins une toxicité sévère de grade élevé(III-IV) au cours de la chimiothérapie.
-Un taux de survie globale à 3 ans plus élevé était constaté lié significativement à la survenue d'une toxicité (grades/types confondus) versus le groupe pour lequel aucune toxicité n’a été observée."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0362021 Président : CHERRAH YAHIA ; BOUKLOUZE ABDELAZIZ Directeur : AIT EL CADI MINA ; EL JAOUDI RACHID* Juge : ELBOUCHIKHI IHSSANE ; FILALI ZEGZOUTI YOUNES Réservation
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D0362021URL ÉTUDES PHYSICO-CHIMIQUES, PHYTOCHIMIQUES ET PHARMACO-TOXICOLOGIQUES DE LA PLANTE AMMI MAJUS L. DU MAROC : MISE EN ÉVIDENCE DU POTENTIEL CICATRISANT. / EL-GUOURRAMI OTMAN
Titre : ÉTUDES PHYSICO-CHIMIQUES, PHYTOCHIMIQUES ET PHARMACO-TOXICOLOGIQUES DE LA PLANTE AMMI MAJUS L. DU MAROC : MISE EN ÉVIDENCE DU POTENTIEL CICATRISANT. Type de document : thèse Auteurs : EL-GUOURRAMI OTMAN, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Ammi majus composition toxicités activité antioxydante analgésique dermoprotective effet cicatrisant Ammi majus composition toxicities antioxidant activity analgesic dermoprotective wound-healing effect Résumé : L’objectif de cette présente étude est l’évaluation de la composition chimique, des effets toxicologiques et pharmacologiques de deux extraits aqueux et trois fractions de graines d'Ammi majus L. du Maroc, mettant en avant leur potentiel cicatrisant.
Matériels et méthodes : Les extraits (E1, E2) et les fractions (F1, F2, F3), préparés par méthodes conventionnelles, ont fait l'objet d'analyses approfondies incluant le screening phytochimique, le dosage phytochimique, la composition chimique, la toxicité aiguë/subaiguë, les activités antioxydante, analgésique, dermoprotectrice, et cicatrisante des brûlures de deuxième degré.
Résultats : les résultats révèlent la présence de flavonoïdes, tanins, coumarines et quinones libres, avec une absence d'alcaloïdes et d'anthocyanes dans les extraits étudiés. L'extrait macéré se distingue par sa teneur élevée en polyphénols totaux et flavonoïdes, tandis que la fraction F3 montre un potentiel prometteur en flavonols. Les fractions cyclohexanique F1 et d'acétate d'éthyle F2 présentent des niveaux élevés de tannins. L'analyse chimique révèle la présence d'acide quinique, d’acide p-coumarique, d’acide 4-OH benzoïque et d’acide chlorogénique comme composés principaux.
Les évaluations de toxicité aiguë et subaiguë indiquent l'innocuité des extraits, sauf à 250 mg/kg pendant 28 jours. L'extrait E1 et la fraction F3 présentent une forte activité antioxydante, avec des propriétés d'absorption des ultraviolets et une inhibition de la tyrosinase. L'activité analgésique de E1 révèle un effet périphérique élevé. Les extraits montrent un impact significatif sur la cicatrisation des brûlures cutanées de deuxième degré, avec des taux élevés de rétraction. L'analyse histopathologique confirme l'effet cicatrisant sans érythème ni œdème.
Conclusion : Les résultats confirment l'importance médicinale d'Ammi majus, renforçant son potentiel thérapeutique, notamment ses propriétés antioxydantes, analgésiques et cicatrisantes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242023 Président : ZAHIDI Ahmed Directeur : BENZEID Hanane ; DOUKKALI Anass Juge : EL HARTI Jaouad Juge : ELAOUAD Noureddine Juge : TELLAL Saida ; BOUYAHYA Abdelhakim ÉTUDES PHYSICO-CHIMIQUES, PHYTOCHIMIQUES ET PHARMACO-TOXICOLOGIQUES DE LA PLANTE AMMI MAJUS L. DU MAROC : MISE EN ÉVIDENCE DU POTENTIEL CICATRISANT. [thèse] / EL-GUOURRAMI OTMAN, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Ammi majus composition toxicités activité antioxydante analgésique dermoprotective effet cicatrisant Ammi majus composition toxicities antioxidant activity analgesic dermoprotective wound-healing effect Résumé : L’objectif de cette présente étude est l’évaluation de la composition chimique, des effets toxicologiques et pharmacologiques de deux extraits aqueux et trois fractions de graines d'Ammi majus L. du Maroc, mettant en avant leur potentiel cicatrisant.
Matériels et méthodes : Les extraits (E1, E2) et les fractions (F1, F2, F3), préparés par méthodes conventionnelles, ont fait l'objet d'analyses approfondies incluant le screening phytochimique, le dosage phytochimique, la composition chimique, la toxicité aiguë/subaiguë, les activités antioxydante, analgésique, dermoprotectrice, et cicatrisante des brûlures de deuxième degré.
Résultats : les résultats révèlent la présence de flavonoïdes, tanins, coumarines et quinones libres, avec une absence d'alcaloïdes et d'anthocyanes dans les extraits étudiés. L'extrait macéré se distingue par sa teneur élevée en polyphénols totaux et flavonoïdes, tandis que la fraction F3 montre un potentiel prometteur en flavonols. Les fractions cyclohexanique F1 et d'acétate d'éthyle F2 présentent des niveaux élevés de tannins. L'analyse chimique révèle la présence d'acide quinique, d’acide p-coumarique, d’acide 4-OH benzoïque et d’acide chlorogénique comme composés principaux.
Les évaluations de toxicité aiguë et subaiguë indiquent l'innocuité des extraits, sauf à 250 mg/kg pendant 28 jours. L'extrait E1 et la fraction F3 présentent une forte activité antioxydante, avec des propriétés d'absorption des ultraviolets et une inhibition de la tyrosinase. L'activité analgésique de E1 révèle un effet périphérique élevé. Les extraits montrent un impact significatif sur la cicatrisation des brûlures cutanées de deuxième degré, avec des taux élevés de rétraction. L'analyse histopathologique confirme l'effet cicatrisant sans érythème ni œdème.
Conclusion : Les résultats confirment l'importance médicinale d'Ammi majus, renforçant son potentiel thérapeutique, notamment ses propriétés antioxydantes, analgésiques et cicatrisantes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242023 Président : ZAHIDI Ahmed Directeur : BENZEID Hanane ; DOUKKALI Anass Juge : EL HARTI Jaouad Juge : ELAOUAD Noureddine Juge : TELLAL Saida ; BOUYAHYA Abdelhakim Réservation
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