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Titre : "CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " Type de document : thèse Auteurs : AOULLAY ZINEB, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : pharmacogénétique Irinotécan(CPT-11) UGT1A1*28 ABCC2 LC-MS/MS Pharmacogenetics irinotecan(CPT-11) toxicities UGT1A1*28 ABCC2 cancers LC-MS/MS pharmacoepidemiology colorectal cancer overall survival علم الصيدلة الجيني السميات السرطانات (11-CPT(إرينوتيكان ABCC2 28*UGT1A1 علم وبائيات الدواء سرطان القولون والمستقيم،البقاء على قيد الحياة بشكل عام Résumé : "La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement anticancéreux, cependant, l’existence d’une grande variabilité inter-patients en terme de toxicités liées aux molécules cytotoxiques les rend particulièrement difficiles à manipuler à cause de leur faible index thérapeutique, y compris l'irinotécan(CPT-11), un anticancéreux conventionnel largement utilisé dans le traitement de divers tumeurs solides.
Via une étude pharmaco-toxicogénétique, évaluant la valeur prédictive des polymorphismes UGT1A1*28 et ABCC2(-1549G>A et 1249G>A) comme biomarqueurs des toxicités liées à l’irinotécan, par génotypage à l’aide de la qPCR, Nous avons pu mettre en évidence que:
-Les porteurs d’haplotype ABCC2 ""*2/autre"" et les porteurs d'haplotype ""*3/autre"" sont significativement exposés aux nausées de grade I-II et III- IV respectivement.
-Présence d’effet protecteur des deux génotypes de l’ABCC2 -1549(G/A et G/G) contre la toxicité de type vomissement de grade I-II et III-IV respectivement.
À l’issue de l’optimisation de notre méthode LC-MS/MS avec l’utilisation d’étalons internes stables deutérés, des considérations techniques ont été soulignées concernant la fragmentation à la source du métabolite SN-38 due à une température de source relativement élevée(750°C). Notre méthode a été appliquée avec succès à l’analyse d’échantillons plasmatiques de patients sous irinotécan pour la quantification simultanée du CPT-11 et ses principaux métabolites.
Via l’étude pharmacoépidemiologique sur une population de patients ayant un cancer colorectal, nous avons trouvé que: -85,6% des patients ont souffert d’au moins une toxicité (tous grades confondus)
-13% des patients ont eu au moins une toxicité sévère de grade élevé(III-IV) au cours de la chimiothérapie.
-Un taux de survie globale à 3 ans plus élevé était constaté lié significativement à la survenue d'une toxicité (grades/types confondus) versus le groupe pour lequel aucune toxicité n’a été observée."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0362021 Président : CHERRAH YAHIA ; BOUKLOUZE ABDELAZIZ Directeur : AIT EL CADI MINA ; EL JAOUDI RACHID* Juge : ELBOUCHIKHI IHSSANE ; FILALI ZEGZOUTI YOUNES "CARACTÉRISATION PHARMACO-TOXICOGÉNÉTIQUE DE BIOMARQUEURS DE TOXICITÉ DE L’IRINOTÉCAN, ET ÉTUDE PHARMACOÉPIDEMIOLOGIQUE DES TOXICITÉS ET DE SURVIE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DU CANCER COLORECTAL " [thèse] / AOULLAY ZINEB, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : pharmacogénétique Irinotécan(CPT-11) UGT1A1*28 ABCC2 LC-MS/MS Pharmacogenetics irinotecan(CPT-11) toxicities UGT1A1*28 ABCC2 cancers LC-MS/MS pharmacoepidemiology colorectal cancer overall survival علم الصيدلة الجيني السميات السرطانات (11-CPT(إرينوتيكان ABCC2 28*UGT1A1 علم وبائيات الدواء سرطان القولون والمستقيم،البقاء على قيد الحياة بشكل عام Résumé : "La chimiothérapie reste la pierre angulaire du traitement anticancéreux, cependant, l’existence d’une grande variabilité inter-patients en terme de toxicités liées aux molécules cytotoxiques les rend particulièrement difficiles à manipuler à cause de leur faible index thérapeutique, y compris l'irinotécan(CPT-11), un anticancéreux conventionnel largement utilisé dans le traitement de divers tumeurs solides.
Via une étude pharmaco-toxicogénétique, évaluant la valeur prédictive des polymorphismes UGT1A1*28 et ABCC2(-1549G>A et 1249G>A) comme biomarqueurs des toxicités liées à l’irinotécan, par génotypage à l’aide de la qPCR, Nous avons pu mettre en évidence que:
-Les porteurs d’haplotype ABCC2 ""*2/autre"" et les porteurs d'haplotype ""*3/autre"" sont significativement exposés aux nausées de grade I-II et III- IV respectivement.
-Présence d’effet protecteur des deux génotypes de l’ABCC2 -1549(G/A et G/G) contre la toxicité de type vomissement de grade I-II et III-IV respectivement.
À l’issue de l’optimisation de notre méthode LC-MS/MS avec l’utilisation d’étalons internes stables deutérés, des considérations techniques ont été soulignées concernant la fragmentation à la source du métabolite SN-38 due à une température de source relativement élevée(750°C). Notre méthode a été appliquée avec succès à l’analyse d’échantillons plasmatiques de patients sous irinotécan pour la quantification simultanée du CPT-11 et ses principaux métabolites.
Via l’étude pharmacoépidemiologique sur une population de patients ayant un cancer colorectal, nous avons trouvé que: -85,6% des patients ont souffert d’au moins une toxicité (tous grades confondus)
-13% des patients ont eu au moins une toxicité sévère de grade élevé(III-IV) au cours de la chimiothérapie.
-Un taux de survie globale à 3 ans plus élevé était constaté lié significativement à la survenue d'une toxicité (grades/types confondus) versus le groupe pour lequel aucune toxicité n’a été observée."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0362021 Président : CHERRAH YAHIA ; BOUKLOUZE ABDELAZIZ Directeur : AIT EL CADI MINA ; EL JAOUDI RACHID* Juge : ELBOUCHIKHI IHSSANE ; FILALI ZEGZOUTI YOUNES Réservation
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Titre : LA CARDIOTOXICITE POST RADIOTHERAPIE Type de document : thèse Auteurs : OUACHA MARWA, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Radiothérapie radiations cardiotoxicité radio-induite cancers Radiotherapy radiation cardiotoxicity radiation-induced cancers العلاج الإشعاعي العلاج الإشعاعي التسمم القلبي السرطانات الناتج عن الإشعاع Résumé : Introduction : La radiothérapie est aujourd'hui utilisée pour environ la moitié des tumeurs malignes et constitue le traitement de base particulièrement pour la Maladie de Hodgkin et le cancer du sein. En effet 2/3 des cancéreux bénéficieront lors de l’évolution de leur maladie d’une radiothérapie.Et vu que le taux de survie global de ces patients est élevé,les risques associés à la radiothérapie doivent être soigneusement pris en compte,notamment les maladies cardiovasculaires qui ont fait l'objet d'une grande attention, elles représentent la principale cause de décès non liés aux tumeurs chez les survivants du cancer.
Discussion : Les lésions cardiaques dues aux rayonnements peuvent toucher les différentes structures du coeur:le péricarde,myocarde, les valves et les vaisseaux coronaires ainsi que le système de conduction. Le péricarde étant le plus touché.L'incidence des événements cardiaques peut varier en fonction des facteurs de risque du patient et des effets synergiques de la radiothérapie avec d'autres traitements cardiotoxiques notamment la chimiothérapie,ceci justifie de continuer à réduire la dose délivrée au coeur.En effet, 1 Gy ajouté à la dose moyenne cardiaque augmente le risque cardiotoxique de 4 %,cette toxicité ne semble plus significative quand le volume cardiaque reçoit < 30 Gy
Conclusion : L’objectif de notre travail est une mise à jour des connaissances ainsi que de bien décrire la cardiotoxicité post-radique,proposer des stratégies d’expertises afin d’alléger cette toxicité, suggérer des pistes de recherche pour l'avenir, ainsi que les recommandations actuelles du suivi cardiologique pour ces patients. Une collaboration renforcée entre Radiothérapeute, Oncologue et Cardiologue a pour but de dépister et de prendre en charge les dommages cardiaques de la radiothérapie à un stade précoce afin d’éviter la survenue de complications cardiovasculaires qui pourraient être irréversibles.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1692024 Président : OUKERRAJ LATIFA Directeur : EL MARJANY MOHAMMED Juge : LAKHAL ZOUHAIR Juge : SBITTI YASSIR Juge : LALYA ISSAM LA CARDIOTOXICITE POST RADIOTHERAPIE [thèse] / OUACHA MARWA, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Radiothérapie radiations cardiotoxicité radio-induite cancers Radiotherapy radiation cardiotoxicity radiation-induced cancers العلاج الإشعاعي العلاج الإشعاعي التسمم القلبي السرطانات الناتج عن الإشعاع Résumé : Introduction : La radiothérapie est aujourd'hui utilisée pour environ la moitié des tumeurs malignes et constitue le traitement de base particulièrement pour la Maladie de Hodgkin et le cancer du sein. En effet 2/3 des cancéreux bénéficieront lors de l’évolution de leur maladie d’une radiothérapie.Et vu que le taux de survie global de ces patients est élevé,les risques associés à la radiothérapie doivent être soigneusement pris en compte,notamment les maladies cardiovasculaires qui ont fait l'objet d'une grande attention, elles représentent la principale cause de décès non liés aux tumeurs chez les survivants du cancer.
Discussion : Les lésions cardiaques dues aux rayonnements peuvent toucher les différentes structures du coeur:le péricarde,myocarde, les valves et les vaisseaux coronaires ainsi que le système de conduction. Le péricarde étant le plus touché.L'incidence des événements cardiaques peut varier en fonction des facteurs de risque du patient et des effets synergiques de la radiothérapie avec d'autres traitements cardiotoxiques notamment la chimiothérapie,ceci justifie de continuer à réduire la dose délivrée au coeur.En effet, 1 Gy ajouté à la dose moyenne cardiaque augmente le risque cardiotoxique de 4 %,cette toxicité ne semble plus significative quand le volume cardiaque reçoit < 30 Gy
Conclusion : L’objectif de notre travail est une mise à jour des connaissances ainsi que de bien décrire la cardiotoxicité post-radique,proposer des stratégies d’expertises afin d’alléger cette toxicité, suggérer des pistes de recherche pour l'avenir, ainsi que les recommandations actuelles du suivi cardiologique pour ces patients. Une collaboration renforcée entre Radiothérapeute, Oncologue et Cardiologue a pour but de dépister et de prendre en charge les dommages cardiaques de la radiothérapie à un stade précoce afin d’éviter la survenue de complications cardiovasculaires qui pourraient être irréversibles.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1692024 Président : OUKERRAJ LATIFA Directeur : EL MARJANY MOHAMMED Juge : LAKHAL ZOUHAIR Juge : SBITTI YASSIR Juge : LALYA ISSAM Réservation
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