| Titre : | IMMUNOGENICITE TOLERANCE ET EFFICACITE DU VACCIN ANTI EPCAM DANS LE CANCER COLORECTAL | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | ATCHAM AMOUGOU LYSIANE MARESE, Auteur | | Année de publication : | 2008 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Cancer colorectal Immunothérapie Antigène EpCAM Efficacité Tolérance Immuno-génicité | | Index. décimale : | WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE | | Résumé : | Le cancer colorectal représente la troisième cause de mortalité au Maroc après le cancer du sein et le cancer bronchique. Malgré l’introduction de nouveaux agents cytotoxiques, l’amélioration de techniques chirurgicales et la radiothérapie, la moitié des carcinomes colorectaux demeurent incurables en raison de la présence de micro métastases dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.
De nouvelles stratégies thérapeutiques, y compris l’immunothérapie sont explorées en tant que traitements complémentaires afin d’améliorer la survie des patients.
C’est ainsi que nous avons identifié l’antigène associé aux tumeurs EpCAM (epithelial cell adhesion molecule) qui est une molécule de surface surexprimée dans le carcinome colorectal. Cet antigène a été utilisé comme cible potentielle dans l’immunothérapie du cancer. Des anticorps monoclonaux ont été générés à partir de cet antigène dans de précédentes études.
IGN101 est un vaccin anti-cancéreux pouvant induire une réponse immunitaire spécifique contre les tumeurs épithéliales EpCAM positives.
Les objectifs de cette étude ont été, premièrement d’évaluer l’efficacité de doses répétées du vaccin IGN101 comparativement à un placebo en étudiant la survie globale ; deuxièmement d’évaluer la tolérance et l’immunogénicité du vaccin IGN101.
Il s’agit d’un essai de phase II monocentrique, contrôlé, randomisé, en double aveugle comparant IGN101 à un placebo.
Au total, 240 patients ont été recrutés dont 239 patients ont été randomisés à un placebo (n= 119) ou à IGN101 (n=120) et inclus dans l’analyse en intention de traiter ; 209 patients ont été inclus dans la population évaluable dont 163 atteints de carcinome colorectal Stade III ou IV à qui on a attribué au hasard le vaccin IGN101 ou un placebo, dosé à 0.5 ml injectée en sous cutanée les semaines 0, 2, 4, 8 suivies d’autres injections pendant les semaines 16, 24, 32, et 40 et une neuvième injection 4 mois après la visite de suivi de la cinquante deuxième semaine. Le principal critère d’évaluation est la survie globale des patients. Les patients ont été randomisés dans deux groupes : l’un recevant le traitement IGN101, l’autre le placebo. Les deux groupes ont été comparés en fonction de l’âge, du poids, de la taille, de l’indice de masse corporelle et du statut tabagique.
Dans l’analyse en intention de traiter, 57.1% des patients du groupe placebo et 62.5% du groupe IGN101 sont décédés. Les pourcentages de décès dus à la progression tumorale sont 47.9% dans le groupe placebo et 55.8% dans le groupe IGN101. Il n’y a pas eu de différence d’effet entre les groupes IGN101 et placebo en termes de survie chez les patients ayant un cancer colorectal Stade IV (médiane de survie estimée à 262 jours contre 272 jours ; valeur p = 0.728) ou un cancer colorectal stade III (p = 0.361).
L’analyse des patients évaluables n’a pas démontré de différence entre les deux groupes comparés pour les patients ayant un cancer colorectal stade IV ou III. Au-delà des douze premiers mois de suivi, l’estimation de la survie dans le groupe IGN101 est deux fois celle du groupe placebo (59.4% versus 23.8%). Ces résultats ont été confirmés dans le modèle de risque proportionnel selon COX ajusté sur des facteurs pronostiques. Dans ce modèle, il y a eu un effet statistiquement significatif de l’âge, du score de Karnofsky, du quotient de Ritis, du taux de LDH et du stade tumoral sur la survie globale, hormis le traitement qui n’a pas eu d’effet significatif.
87% des patients vaccinés par IGN101 ont été considérés comme séroconvertis dans l’analyse en intention de traiter.
Seul quatre des patients traités (deux dans chaque groupe) ont présenté un ou plusieurs évènements indésirables.
Les troubles digestifs sont les plus fréquents (observés chez 81% des patients traités par un placebo et 85% des patients traités par IGN101). Les évènements indésirables graves ont été observés chez 66% des patients du groupe placebo et 70% des patients du groupe IGN101. Aucun des évènements indésirables graves observés n’a été considéré comme lié à l’administration du traitement.
Le vaccin IGN101 a été bien toléré par les patients inclus dans le protocole.
Bien qu’il n’y ait pas eu de bénéfice clinique en termes de survie globale pour les patients traités avec IGN101, les résultats suggèrent que IGN101 améliore la survie des patients ayant un cancer colorectal Stade IV, et particulièrement les patients ayant un cancer du rectum stade IV. Sur la base de ces résultats, des essais multicentriques plus larges sont justifiés.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M0792008 | | Président : | SETTAF ABDELLATIF | | Directeur : | SETTAF ABDELLATIF | | Juge : | BENAMAR ABDESLAM | | Juge : | BENAMR SAID |
IMMUNOGENICITE TOLERANCE ET EFFICACITE DU VACCIN ANTI EPCAM DANS LE CANCER COLORECTAL [thèse] / ATCHAM AMOUGOU LYSIANE MARESE, Auteur . - 2008. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Cancer colorectal Immunothérapie Antigène EpCAM Efficacité Tolérance Immuno-génicité | | Index. décimale : | WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE | | Résumé : | Le cancer colorectal représente la troisième cause de mortalité au Maroc après le cancer du sein et le cancer bronchique. Malgré l’introduction de nouveaux agents cytotoxiques, l’amélioration de techniques chirurgicales et la radiothérapie, la moitié des carcinomes colorectaux demeurent incurables en raison de la présence de micro métastases dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.
De nouvelles stratégies thérapeutiques, y compris l’immunothérapie sont explorées en tant que traitements complémentaires afin d’améliorer la survie des patients.
C’est ainsi que nous avons identifié l’antigène associé aux tumeurs EpCAM (epithelial cell adhesion molecule) qui est une molécule de surface surexprimée dans le carcinome colorectal. Cet antigène a été utilisé comme cible potentielle dans l’immunothérapie du cancer. Des anticorps monoclonaux ont été générés à partir de cet antigène dans de précédentes études.
IGN101 est un vaccin anti-cancéreux pouvant induire une réponse immunitaire spécifique contre les tumeurs épithéliales EpCAM positives.
Les objectifs de cette étude ont été, premièrement d’évaluer l’efficacité de doses répétées du vaccin IGN101 comparativement à un placebo en étudiant la survie globale ; deuxièmement d’évaluer la tolérance et l’immunogénicité du vaccin IGN101.
Il s’agit d’un essai de phase II monocentrique, contrôlé, randomisé, en double aveugle comparant IGN101 à un placebo.
Au total, 240 patients ont été recrutés dont 239 patients ont été randomisés à un placebo (n= 119) ou à IGN101 (n=120) et inclus dans l’analyse en intention de traiter ; 209 patients ont été inclus dans la population évaluable dont 163 atteints de carcinome colorectal Stade III ou IV à qui on a attribué au hasard le vaccin IGN101 ou un placebo, dosé à 0.5 ml injectée en sous cutanée les semaines 0, 2, 4, 8 suivies d’autres injections pendant les semaines 16, 24, 32, et 40 et une neuvième injection 4 mois après la visite de suivi de la cinquante deuxième semaine. Le principal critère d’évaluation est la survie globale des patients. Les patients ont été randomisés dans deux groupes : l’un recevant le traitement IGN101, l’autre le placebo. Les deux groupes ont été comparés en fonction de l’âge, du poids, de la taille, de l’indice de masse corporelle et du statut tabagique.
Dans l’analyse en intention de traiter, 57.1% des patients du groupe placebo et 62.5% du groupe IGN101 sont décédés. Les pourcentages de décès dus à la progression tumorale sont 47.9% dans le groupe placebo et 55.8% dans le groupe IGN101. Il n’y a pas eu de différence d’effet entre les groupes IGN101 et placebo en termes de survie chez les patients ayant un cancer colorectal Stade IV (médiane de survie estimée à 262 jours contre 272 jours ; valeur p = 0.728) ou un cancer colorectal stade III (p = 0.361).
L’analyse des patients évaluables n’a pas démontré de différence entre les deux groupes comparés pour les patients ayant un cancer colorectal stade IV ou III. Au-delà des douze premiers mois de suivi, l’estimation de la survie dans le groupe IGN101 est deux fois celle du groupe placebo (59.4% versus 23.8%). Ces résultats ont été confirmés dans le modèle de risque proportionnel selon COX ajusté sur des facteurs pronostiques. Dans ce modèle, il y a eu un effet statistiquement significatif de l’âge, du score de Karnofsky, du quotient de Ritis, du taux de LDH et du stade tumoral sur la survie globale, hormis le traitement qui n’a pas eu d’effet significatif.
87% des patients vaccinés par IGN101 ont été considérés comme séroconvertis dans l’analyse en intention de traiter.
Seul quatre des patients traités (deux dans chaque groupe) ont présenté un ou plusieurs évènements indésirables.
Les troubles digestifs sont les plus fréquents (observés chez 81% des patients traités par un placebo et 85% des patients traités par IGN101). Les évènements indésirables graves ont été observés chez 66% des patients du groupe placebo et 70% des patients du groupe IGN101. Aucun des évènements indésirables graves observés n’a été considéré comme lié à l’administration du traitement.
Le vaccin IGN101 a été bien toléré par les patients inclus dans le protocole.
Bien qu’il n’y ait pas eu de bénéfice clinique en termes de survie globale pour les patients traités avec IGN101, les résultats suggèrent que IGN101 améliore la survie des patients ayant un cancer colorectal Stade IV, et particulièrement les patients ayant un cancer du rectum stade IV. Sur la base de ces résultats, des essais multicentriques plus larges sont justifiés.
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M0792008 | | Président : | SETTAF ABDELLATIF | | Directeur : | SETTAF ABDELLATIF | | Juge : | BENAMAR ABDESLAM | | Juge : | BENAMR SAID |
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