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22 résultat(s) recherche sur le mot-clé 'Immunothérapie' 
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Titre : ACTUALITES THERAPEUTIQUES DE L’INFECTION PAR LE VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAIN. Type de document : thèse Auteurs : MAZDAR, Auteur Année de publication : 2013 Langues : Français (fre) Mots-clés : ANTIRETROVIRAUX STRATEGIES THERAPEUTIQUES RADIOTHERAPIE INTERNE IMMUNOTHERAPIE VIH Résumé : Depuis l’introduction du traitement antirétroviral hautement actif en 1996, la prise en charge des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) a considérablement évolué. En 2010, la thérapeutique anti-VIH comporte plus de 25 molécules antirétrovirales. Ces médicaments ont montré leur capacité à diminuer la morbidité et la mortalité liées à l’infection par le VIH. Cependant, l’efficacité des traitements actuels peut être mise en défaut en raison des difficultés d’adhésion au traitement, de leur toxicité, et de la possibilité d’émergence de virus résistants nécessitant le développement de nouvelles molécules et l’évaluation de nouvelles stratégies d’utilisation.
L’objectif des traitements est de rendre la charge virale indétectable de façon prolongée afin de permettre une reconstitution immunitaire, d’éviter la sélection de mutants résistants et de prévenir la transmission du virus. On démarre le traitement en fonction du stade clinique de l’infection et du taux de CD4+. Selon les dernières recommandations, les options thérapeutiques à privilégier en première intention sont la combinaison de 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse associés à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ou à un inhibiteur de la protéase potentialisé par une faible dose de ritonavir. En cas d’échec, le traitement de 2ème intention devra idéalement comporter au moins 2 molécules actives. L’importance de l’observance du traitement antirétroviral doit être bien expliquée aux patients afin de minimiser l’échec thérapeutique.
Vu que l’éradication virale ou le développement d’un vaccin anti-VIH ne soient toujours pas d’actualité, la prévention de nouvelles infections et la précocité de la prise en charge par un dépistage mieux ciblé apparaissent être des enjeux prioritaires de la lutte contre le VIH/SIDA.
Numéro (Pour les thèses) : M2062013 Président : EL HAMZAOUI.S Rapporteur : MESSAOUDI.N Juge : TELLAL.S ACTUALITES THERAPEUTIQUES DE L’INFECTION PAR LE VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAIN. [thèse] / MAZDAR, Auteur . - 2013.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : ANTIRETROVIRAUX STRATEGIES THERAPEUTIQUES RADIOTHERAPIE INTERNE IMMUNOTHERAPIE VIH Résumé : Depuis l’introduction du traitement antirétroviral hautement actif en 1996, la prise en charge des patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) a considérablement évolué. En 2010, la thérapeutique anti-VIH comporte plus de 25 molécules antirétrovirales. Ces médicaments ont montré leur capacité à diminuer la morbidité et la mortalité liées à l’infection par le VIH. Cependant, l’efficacité des traitements actuels peut être mise en défaut en raison des difficultés d’adhésion au traitement, de leur toxicité, et de la possibilité d’émergence de virus résistants nécessitant le développement de nouvelles molécules et l’évaluation de nouvelles stratégies d’utilisation.
L’objectif des traitements est de rendre la charge virale indétectable de façon prolongée afin de permettre une reconstitution immunitaire, d’éviter la sélection de mutants résistants et de prévenir la transmission du virus. On démarre le traitement en fonction du stade clinique de l’infection et du taux de CD4+. Selon les dernières recommandations, les options thérapeutiques à privilégier en première intention sont la combinaison de 2 inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse associés à un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse ou à un inhibiteur de la protéase potentialisé par une faible dose de ritonavir. En cas d’échec, le traitement de 2ème intention devra idéalement comporter au moins 2 molécules actives. L’importance de l’observance du traitement antirétroviral doit être bien expliquée aux patients afin de minimiser l’échec thérapeutique.
Vu que l’éradication virale ou le développement d’un vaccin anti-VIH ne soient toujours pas d’actualité, la prévention de nouvelles infections et la précocité de la prise en charge par un dépistage mieux ciblé apparaissent être des enjeux prioritaires de la lutte contre le VIH/SIDA.
Numéro (Pour les thèses) : M2062013 Président : EL HAMZAOUI.S Rapporteur : MESSAOUDI.N Juge : TELLAL.S Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2062013 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2013 Disponible M2062013-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2013 Disponible
Titre : LES ANTICORPS MONOCLONAUX THERAPEUTIQUE Type de document : thèse Auteurs : HRIROU IBRAHIM, Auteur Année de publication : 2011 ISBN/ISSN/EAN : P0572011 Langues : Français (fre) Mots-clés : IMMUNOGLOBULINE ANTICORPS MONOCLONAUX IMMUNOTHERAPIE Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Les anticorps monoclonaux sont parmi les produits pharmaceutiques qui se développent plus rapidement pour des essais cliniques. Les immenses progrès réalisés en biotechnologie et en particulier avec les techniques de recombinaison génétique permettant d’obtenir des anticorps monoclonaux murins, chimériques, humanisés et de plus en plus des anticorps monoclonaux totalement humains à l’aide de la technique de phage display, la technique de ribosome display, immortalisation des cellules B mémoires ou directement chez les souris transgéniques.
Actuellement 24 anticorps monoclonaux sont commercialisés dans le monde et plus de 400 anticorps monoclonaux sont en phase de développement ou d’essai clinique déjà avancée, en cancérologie, en transplantation, pour les maladies auto-immuns, dans les maladies infectieuses ou l’ostéoporose. Des progrès énormes ont été réalisés aussi bien dans la conception d’anticorps de plus en plus spécifiques d’un antigène donné, sous formes d’anticorps entier ou sous formes de fragments d’anticorps conjugués ou non avec des substances (cytotoxique, radioéléments, nanoparticules, enzymes….), que dans la production industrielle en utilisant différents système d’expression (bactéries, levures, cellule animale, plants et animaux transgéniques….).
De nombreuses stratégies, visant encore à améliorer l’affinité et la stabilité de ces anticorps sur leur cible ainsi que le rendement de leur taux de production, devraient réduire leur prix de revient et en faire dans un futur proche des outils efficaces et utilisables à grand échelle pour traiter de nombreuses maladies lourd.
Numéro (Pour les thèses) : P0572011 Président : MIMOUN ZOUHDI Rapporteur : YAHYA CHERRAH Juge : AZEDDINE IBRAHIMI LES ANTICORPS MONOCLONAUX THERAPEUTIQUE [thèse] / HRIROU IBRAHIM, Auteur . - 2011.
ISSN : P0572011
Langues : Français (fre)
Mots-clés : IMMUNOGLOBULINE ANTICORPS MONOCLONAUX IMMUNOTHERAPIE Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Les anticorps monoclonaux sont parmi les produits pharmaceutiques qui se développent plus rapidement pour des essais cliniques. Les immenses progrès réalisés en biotechnologie et en particulier avec les techniques de recombinaison génétique permettant d’obtenir des anticorps monoclonaux murins, chimériques, humanisés et de plus en plus des anticorps monoclonaux totalement humains à l’aide de la technique de phage display, la technique de ribosome display, immortalisation des cellules B mémoires ou directement chez les souris transgéniques.
Actuellement 24 anticorps monoclonaux sont commercialisés dans le monde et plus de 400 anticorps monoclonaux sont en phase de développement ou d’essai clinique déjà avancée, en cancérologie, en transplantation, pour les maladies auto-immuns, dans les maladies infectieuses ou l’ostéoporose. Des progrès énormes ont été réalisés aussi bien dans la conception d’anticorps de plus en plus spécifiques d’un antigène donné, sous formes d’anticorps entier ou sous formes de fragments d’anticorps conjugués ou non avec des substances (cytotoxique, radioéléments, nanoparticules, enzymes….), que dans la production industrielle en utilisant différents système d’expression (bactéries, levures, cellule animale, plants et animaux transgéniques….).
De nombreuses stratégies, visant encore à améliorer l’affinité et la stabilité de ces anticorps sur leur cible ainsi que le rendement de leur taux de production, devraient réduire leur prix de revient et en faire dans un futur proche des outils efficaces et utilisables à grand échelle pour traiter de nombreuses maladies lourd.
Numéro (Pour les thèses) : P0572011 Président : MIMOUN ZOUHDI Rapporteur : YAHYA CHERRAH Juge : AZEDDINE IBRAHIMI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0572011 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2011 Disponible 
Titre : LES APPROCHES IMMUNITHERAPEUTIQUES DES ETATS INFECIEUX. Type de document : thèse Auteurs : Mostafa TALAL., Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Immunothérapie Maladies infectieuses Traitement Tuberculose. Résumé : L’infection est devenue une cause majeure de décès chez les patients atteints de maladies infectieuses, en particulier chez ceux qui ont une immunité faible. En 2016, l’Organisation mondiale de la Santé a enregistré plus de 10 millions de décès attribuables à des maladies infectieuses. C’est donc la principale cause de décès dans le monde. Bien qu’il existe plusieurs médicaments actifs sur les agents pathogènes, certains sont devenus très résistants aux effets de ces médicaments et il est clair que l’échec du traitement en raison de la résistance exacerbe les conséquences. Avec l’augmentation de la propagation de la résistance, cela justifie la nécessité de découvrir de nouvelles approches thérapeutiques pour améliorer les résultats de traitement chez les personnes atteintes de maladies infectieuses. Dans cette thèse, nous résumerons les principaux progrès réalisés dans le domaine du traitement des maladies infectieuses au cours de ces dernières années, en mettant l’accent sur les essais précliniques et particulièrement sur les essais cliniques. De plus, nous allons montrer un exemple de l’application de ces approches thérapeutiques sur la tuberculose. Numéro (Pour les thèses) : P0422020 Président : ZOUHDI.M Rapporteur : SEKHSOKH.Y Juge : GAOUZI.A Juge : CHADLI.M LES APPROCHES IMMUNITHERAPEUTIQUES DES ETATS INFECIEUX. [thèse] / Mostafa TALAL., Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Immunothérapie Maladies infectieuses Traitement Tuberculose. Résumé : L’infection est devenue une cause majeure de décès chez les patients atteints de maladies infectieuses, en particulier chez ceux qui ont une immunité faible. En 2016, l’Organisation mondiale de la Santé a enregistré plus de 10 millions de décès attribuables à des maladies infectieuses. C’est donc la principale cause de décès dans le monde. Bien qu’il existe plusieurs médicaments actifs sur les agents pathogènes, certains sont devenus très résistants aux effets de ces médicaments et il est clair que l’échec du traitement en raison de la résistance exacerbe les conséquences. Avec l’augmentation de la propagation de la résistance, cela justifie la nécessité de découvrir de nouvelles approches thérapeutiques pour améliorer les résultats de traitement chez les personnes atteintes de maladies infectieuses. Dans cette thèse, nous résumerons les principaux progrès réalisés dans le domaine du traitement des maladies infectieuses au cours de ces dernières années, en mettant l’accent sur les essais précliniques et particulièrement sur les essais cliniques. De plus, nous allons montrer un exemple de l’application de ces approches thérapeutiques sur la tuberculose. Numéro (Pour les thèses) : P0422020 Président : ZOUHDI.M Rapporteur : SEKHSOKH.Y Juge : GAOUZI.A Juge : CHADLI.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0422020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2020 Disponible P0422020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2020 Disponible Documents numériques
P0422020URL
Titre : AVANCEES THERAPEUTIQUES AU COURS DU MYELOME MULTIPLE Type de document : thèse Auteurs : DAANI Yassine, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Myélome multiple Avancées thérapeutiques Chimiothérapie Immunothérapie Résistance aux médicaments. Résumé : Le myélome multiple est le second cancer hématologique le plus fréquent, touchant essentiellement les sujets âgés. La maladie est caractérisée par une prolifération clonale de plasmocytes malins dans la moelle osseuse, et peut entraîner des signes cliniques sévères se manifestant essentiellement au niveau osseux et rénal. L'objectif de ce travail est de mettre le point sur les traitements actuels du myeloma multiple.
Les avancées thérapeutiques au cours de ces dernières décennies, à commencer par l'utilisation de la greffe de cellules souches autologues suivie de la disponibilité de nouveaux traitements tels que les médicaments immunomodulateurs, les inhibiteurs du protéasome, les inhibiteurs d'histone désacétylases et les anticorps monoclonaux, ont transformé l'histoire naturelle de la maladie, en améliorant la survie et la qualité de vie des patients. Toutefois, il peut être difficile de décider quels médicaments utiliser et quand, et si ceux-ci doivent être utilisés dans un ordre ou une combinaison particulière. Bien que les traitements combinés soient souvent associés à des réponses plus profondes et à de meilleurs résultats à long terme que la monothérapie, et qu'ils deviennent la norme de soins, ils peuvent entraîner une toxicité progressive importante ; par conséquent, une approche séquentielle peut être plus appropriée pour certains patients. En particulier, le choix du traitement peut varier selon que le patient est atteint d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, qu'il est admissible ou non à une transplantation, qu'il a un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, ou qu'il est considéré comme présentant un risque élevé de maladie.
Le myélome multiple reste inguérissable et les patients ont encore besoin de nouvelles approches novatrices, particulièrement ceux qui ont un myélome multiple en rechute ou réfractaire aux molécules actuellement disponibles. A ce sujet, l’immunothérapie se détache totalement des mécanismes anticancéreux habituels et offre beaucoup d’espoir.
Numéro (Pour les thèses) : P0482020 Président : MASRAR.A Rapporteur : BENKIRANE.S Juge : NAZIH.M Juge : JEAIDI.A AVANCEES THERAPEUTIQUES AU COURS DU MYELOME MULTIPLE [thèse] / DAANI Yassine, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Myélome multiple Avancées thérapeutiques Chimiothérapie Immunothérapie Résistance aux médicaments. Résumé : Le myélome multiple est le second cancer hématologique le plus fréquent, touchant essentiellement les sujets âgés. La maladie est caractérisée par une prolifération clonale de plasmocytes malins dans la moelle osseuse, et peut entraîner des signes cliniques sévères se manifestant essentiellement au niveau osseux et rénal. L'objectif de ce travail est de mettre le point sur les traitements actuels du myeloma multiple.
Les avancées thérapeutiques au cours de ces dernières décennies, à commencer par l'utilisation de la greffe de cellules souches autologues suivie de la disponibilité de nouveaux traitements tels que les médicaments immunomodulateurs, les inhibiteurs du protéasome, les inhibiteurs d'histone désacétylases et les anticorps monoclonaux, ont transformé l'histoire naturelle de la maladie, en améliorant la survie et la qualité de vie des patients. Toutefois, il peut être difficile de décider quels médicaments utiliser et quand, et si ceux-ci doivent être utilisés dans un ordre ou une combinaison particulière. Bien que les traitements combinés soient souvent associés à des réponses plus profondes et à de meilleurs résultats à long terme que la monothérapie, et qu'ils deviennent la norme de soins, ils peuvent entraîner une toxicité progressive importante ; par conséquent, une approche séquentielle peut être plus appropriée pour certains patients. En particulier, le choix du traitement peut varier selon que le patient est atteint d'un myélome multiple récemment diagnostiqué, qu'il est admissible ou non à une transplantation, qu'il a un myélome multiple récidivant et/ou réfractaire, ou qu'il est considéré comme présentant un risque élevé de maladie.
Le myélome multiple reste inguérissable et les patients ont encore besoin de nouvelles approches novatrices, particulièrement ceux qui ont un myélome multiple en rechute ou réfractaire aux molécules actuellement disponibles. A ce sujet, l’immunothérapie se détache totalement des mécanismes anticancéreux habituels et offre beaucoup d’espoir.
Numéro (Pour les thèses) : P0482020 Président : MASRAR.A Rapporteur : BENKIRANE.S Juge : NAZIH.M Juge : JEAIDI.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0482020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2020 Disponible P0482020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2020 Disponible Documents numériques
P0482020URL
Titre : L’AXE PD-1/PD-L1 ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. Type de document : thèse Auteurs : AKKI Saad, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer Immunothérapie Points de contrôle immunitaire PD1 PDL1 Résumé : Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde, il a fait d'environ 9,6 millions de décès en 2018.
Aujourd’hui, la compréhension de notre système immunitaire a permis de changer notre vision sur la maladie cancéreuse, ce qui revient à dire que le problème du cancer, ce n'est pas la cellule cancéreuse, mais c'est la tolérance de cette cellule anormale par le système immunitaire.
Les cellules cancéreuses peuvent résister à l’attaque immunitaire par plusieurs mécanismes, notamment, par l’expression du ligand PD-L1, qui met en jeu l’axe PD1/PD-L1 conduisant à la suppression de l’activation lymphocytaire en empêchant le contrôle de la prolifération tumorale.
Ces dernières années, l’utilisation des anticorps immuno-modulateurs anti PD-1 et anti PD-L1 afin de réactiver la réponse immunitaire anti tumorale, a donnée des réponses complètes et durables chez des patients atteints de cancers extrêmement agressifs comme les mélanomes, les cancers du poumon et d’autres nombreux cancers. Ces anticorps ont entraîné une révolution dans le traitement des cancers et sont désormais cliniquement approuvés dans de nombreux pays, parmi eux le Maroc.
Malgré cette avancée spectaculaire dans le traitement du cancer, ces anticorps posent de nombreux défis pour la pratique à savoir les effets secondaires cliniques, la résistance et l’impact budgétaire majeur, d’où la nécessité de sélectionner les patients répondeurs à travers des biomarqueurs prédictifs de la réponse anti tumorale.
Ce travail a pour objectif de décrire la voie de signalisation PD1/PD-L1 et discuter la stratégie du blocage de cette voie en tant qu’approche prometteuse pour le traitement du cancer, en se basant sur les essais cliniques existants de différentes molécules ciblant cette voie.
Numéro (Pour les thèses) : P0332020 Président : SIFAT.H Rapporteur : EL MARJANI.M Juge : SBITI.Y Juge : ZRARA.A Juge : BOUTAYEB.S L’AXE PD-1/PD-L1 ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. [thèse] / AKKI Saad, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer Immunothérapie Points de contrôle immunitaire PD1 PDL1 Résumé : Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde, il a fait d'environ 9,6 millions de décès en 2018.
Aujourd’hui, la compréhension de notre système immunitaire a permis de changer notre vision sur la maladie cancéreuse, ce qui revient à dire que le problème du cancer, ce n'est pas la cellule cancéreuse, mais c'est la tolérance de cette cellule anormale par le système immunitaire.
Les cellules cancéreuses peuvent résister à l’attaque immunitaire par plusieurs mécanismes, notamment, par l’expression du ligand PD-L1, qui met en jeu l’axe PD1/PD-L1 conduisant à la suppression de l’activation lymphocytaire en empêchant le contrôle de la prolifération tumorale.
Ces dernières années, l’utilisation des anticorps immuno-modulateurs anti PD-1 et anti PD-L1 afin de réactiver la réponse immunitaire anti tumorale, a donnée des réponses complètes et durables chez des patients atteints de cancers extrêmement agressifs comme les mélanomes, les cancers du poumon et d’autres nombreux cancers. Ces anticorps ont entraîné une révolution dans le traitement des cancers et sont désormais cliniquement approuvés dans de nombreux pays, parmi eux le Maroc.
Malgré cette avancée spectaculaire dans le traitement du cancer, ces anticorps posent de nombreux défis pour la pratique à savoir les effets secondaires cliniques, la résistance et l’impact budgétaire majeur, d’où la nécessité de sélectionner les patients répondeurs à travers des biomarqueurs prédictifs de la réponse anti tumorale.
Ce travail a pour objectif de décrire la voie de signalisation PD1/PD-L1 et discuter la stratégie du blocage de cette voie en tant qu’approche prometteuse pour le traitement du cancer, en se basant sur les essais cliniques existants de différentes molécules ciblant cette voie.
Numéro (Pour les thèses) : P0332020 Président : SIFAT.H Rapporteur : EL MARJANI.M Juge : SBITI.Y Juge : ZRARA.A Juge : BOUTAYEB.S Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0332020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible P0332020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible Documents numériques
P0332020URL
Titre : LES CANCERS COLORECTAUX METASTATIQUES : INNOVATIONS THERAPEUTIQUES Type de document : thèse Auteurs : Hassan LAMRIBAH, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer colorectal Métastatique Thérapies ciblées Immunothérapie Chimiothérapie colorectal cancer Metastatic targeted therapies immunotherapy سرطان القولون والمستقيم المنتشر العالجات المستهدفة العالج المناعي Résumé : Le CCRM représente un problème majeur de santé publique. Malgré le développement thérapeutique
le pronostic de la maladie métastatique reste sombre.
La prise en charge du CCRM dépend des caractéristiques de la tumeur, de l’état du malade et du
plateau technique, et nécessite une approche multidisciplinaire qui voit la participation de: chirurgien,
oncologue, gastroentérologue, radiologue et anatomopathologiste
La détermination du statut moléculaire va conditionner la stratégie thérapeutique et le choix des
traitements.
L’arrivée des thérapies ciblées et de l’immunothérapie représente un réel espoir dans le traitement des
CCRM.
En effet, les thérapies ciblées anti-EGFR ont été développées pour cibler le récepteur du facteur de
croissance épidermique, notamment le Cetuximab et le panitumumab, avec une efficacité prédictive
pour les tumeurs KRAS WT. Tandis que, le bevacizumab et l’Aflibercept, étant des Ac anti-VEGF,
ciblent spécifiquement le récepteur du facteur de croissance endothéliale vasculaire, offrant ainsi une
efficacité dans les CCRM quel que soit le statut mutationnel des gènes RAS.
L’immunothérapie, nouvelle alternative dans le traitement du CCRM, ayant montrée de bon résultats
dans les CCRM MSI+, manipule et utilise le système immunitaire du patient pour combattre les
cellules cancéreuses. En effet, le Pembrolizumab et le Nivolumab ciblent le récepteur PD-1 présent à
la surface des lymphocytes T, alors que l’Ipilimumab est dirigé contre le récepteur CTLA-4.
Ces traitements sont bien tolérés et responsables de nombreux effets secondaires tel que la diarrhée,
les nausées, les vomissements, l’asthénie et les déséquilibres hydro-électrolytiques ainsi que des
toxicités auto-immunes propres à l’immunothérapie.
A la fois efficaces et bien tolérées, les thérapies ciblées et l’immunothérapie sont devenues
incontournables dans la prise en charge du CCRM.Numéro (Pour les thèses) : M2652022 Président : Hassan SIFAT Rapporteur : Rachid TANZ Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Hakim EL KAOUI LES CANCERS COLORECTAUX METASTATIQUES : INNOVATIONS THERAPEUTIQUES [thèse] / Hassan LAMRIBAH, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer colorectal Métastatique Thérapies ciblées Immunothérapie Chimiothérapie colorectal cancer Metastatic targeted therapies immunotherapy سرطان القولون والمستقيم المنتشر العالجات المستهدفة العالج المناعي Résumé : Le CCRM représente un problème majeur de santé publique. Malgré le développement thérapeutique
le pronostic de la maladie métastatique reste sombre.
La prise en charge du CCRM dépend des caractéristiques de la tumeur, de l’état du malade et du
plateau technique, et nécessite une approche multidisciplinaire qui voit la participation de: chirurgien,
oncologue, gastroentérologue, radiologue et anatomopathologiste
La détermination du statut moléculaire va conditionner la stratégie thérapeutique et le choix des
traitements.
L’arrivée des thérapies ciblées et de l’immunothérapie représente un réel espoir dans le traitement des
CCRM.
En effet, les thérapies ciblées anti-EGFR ont été développées pour cibler le récepteur du facteur de
croissance épidermique, notamment le Cetuximab et le panitumumab, avec une efficacité prédictive
pour les tumeurs KRAS WT. Tandis que, le bevacizumab et l’Aflibercept, étant des Ac anti-VEGF,
ciblent spécifiquement le récepteur du facteur de croissance endothéliale vasculaire, offrant ainsi une
efficacité dans les CCRM quel que soit le statut mutationnel des gènes RAS.
L’immunothérapie, nouvelle alternative dans le traitement du CCRM, ayant montrée de bon résultats
dans les CCRM MSI+, manipule et utilise le système immunitaire du patient pour combattre les
cellules cancéreuses. En effet, le Pembrolizumab et le Nivolumab ciblent le récepteur PD-1 présent à
la surface des lymphocytes T, alors que l’Ipilimumab est dirigé contre le récepteur CTLA-4.
Ces traitements sont bien tolérés et responsables de nombreux effets secondaires tel que la diarrhée,
les nausées, les vomissements, l’asthénie et les déséquilibres hydro-électrolytiques ainsi que des
toxicités auto-immunes propres à l’immunothérapie.
A la fois efficaces et bien tolérées, les thérapies ciblées et l’immunothérapie sont devenues
incontournables dans la prise en charge du CCRM.Numéro (Pour les thèses) : M2652022 Président : Hassan SIFAT Rapporteur : Rachid TANZ Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Hakim EL KAOUI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2652022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMed2022 Disponible Documents numériques
M2652022URL
Titre : "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " Type de document : thèse Auteurs : EL OUTMADI IMANE, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Adénocarcinome colorectal CD4 CD8 Immunohistochimie Immunothérapie PDL1 PD1 TILs MMR Colorectal adenocarcinoma CD4 CD8 Immunohistochemistry Immunotherapy PDL1 PD1 TILs MMR سرطان غدي القولون والمستقيم CD4 CD8 الكيمياء الهيستولوجية المناعية العلاج المناعي PDL1 PD1 TILs MMR Résumé : Contexte : L'adénocarcinome colorectal représente un problème sanitaire mondial. C’est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde après le cancer du poumon et le cancer du sein. L’expression du PD-L1 par les cellules tumorales régule négativement la fonction et la persistance des LT, ce qui induit une anergie et une régression de ces lymphocytes. Le développement des anti-checkpoints immunitaires a permis d’améliorer les traitements des cancers aux stades avancés avec moins d’effets indésirables. Cependant, dans l'adénocarcinome colorectal, il manque des études fournissant des analyses détaillées de la protéine PDL1 et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. Nous avons essayé à travers ce travail d’étudier la corrélation entre l’expression du PD-L1 et le profil MMR ainsi que l’expression des LT CD8 et CD4 dans l’adénocarcinome colorectal.
Matériel et méthodes : Cette étude prospective descriptive a été réalisée au service d’anatomie pathologique du CHU Mohammed VI de Marrakech sur 30 cas d’adénocarcinome colorectal .Les protéines MMR, PDL-1, CD8 et CD4 ont fait l’objet de l’étude immunohistochimique réalisée sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
Résultats et discussion : L’expression du PD-L1 a été détectée dans 56 ,6% des cas étudié. Le statut dMMR n’était présent que dans deux cas d’adénocarcinome colorectal, qui présentaient une faible expression du PD-L1 mais le rôle prédictif du statut MMR n’est pas assez justificatif étant donné le nombre limité de cas. Dans notre étude aucune corrélation n’a été observée entre l’expression du PD-L1 et CD8 /CD4. Les études ont montré que la combinaison de l’évaluation de CD8 + et de PD-L1 semble être plus efficace que celle de CD8 + ou PD-L1 seule en tant que marqueur prédictif de la réponse aux inhibiteurs des check points immunitaires.
Conclusion: Combiner PD-L1 et statut MMR ou LT CD8+ peut constituer un biomarqueur prédictif plus utile dans l’adénocarcinome colorectal que le PD-L1 seul. Ce point mérite une étude approfondie avec une large cohorte.Numéro (Pour les thèses) : MM0212022 Président : OUADGHIRI Mouna Rapporteur : RAIS Hanane Juge : LOUATI Sara "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " [thèse] / EL OUTMADI IMANE, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Adénocarcinome colorectal CD4 CD8 Immunohistochimie Immunothérapie PDL1 PD1 TILs MMR Colorectal adenocarcinoma CD4 CD8 Immunohistochemistry Immunotherapy PDL1 PD1 TILs MMR سرطان غدي القولون والمستقيم CD4 CD8 الكيمياء الهيستولوجية المناعية العلاج المناعي PDL1 PD1 TILs MMR Résumé : Contexte : L'adénocarcinome colorectal représente un problème sanitaire mondial. C’est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde après le cancer du poumon et le cancer du sein. L’expression du PD-L1 par les cellules tumorales régule négativement la fonction et la persistance des LT, ce qui induit une anergie et une régression de ces lymphocytes. Le développement des anti-checkpoints immunitaires a permis d’améliorer les traitements des cancers aux stades avancés avec moins d’effets indésirables. Cependant, dans l'adénocarcinome colorectal, il manque des études fournissant des analyses détaillées de la protéine PDL1 et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. Nous avons essayé à travers ce travail d’étudier la corrélation entre l’expression du PD-L1 et le profil MMR ainsi que l’expression des LT CD8 et CD4 dans l’adénocarcinome colorectal.
Matériel et méthodes : Cette étude prospective descriptive a été réalisée au service d’anatomie pathologique du CHU Mohammed VI de Marrakech sur 30 cas d’adénocarcinome colorectal .Les protéines MMR, PDL-1, CD8 et CD4 ont fait l’objet de l’étude immunohistochimique réalisée sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
Résultats et discussion : L’expression du PD-L1 a été détectée dans 56 ,6% des cas étudié. Le statut dMMR n’était présent que dans deux cas d’adénocarcinome colorectal, qui présentaient une faible expression du PD-L1 mais le rôle prédictif du statut MMR n’est pas assez justificatif étant donné le nombre limité de cas. Dans notre étude aucune corrélation n’a été observée entre l’expression du PD-L1 et CD8 /CD4. Les études ont montré que la combinaison de l’évaluation de CD8 + et de PD-L1 semble être plus efficace que celle de CD8 + ou PD-L1 seule en tant que marqueur prédictif de la réponse aux inhibiteurs des check points immunitaires.
Conclusion: Combiner PD-L1 et statut MMR ou LT CD8+ peut constituer un biomarqueur prédictif plus utile dans l’adénocarcinome colorectal que le PD-L1 seul. Ce point mérite une étude approfondie avec une large cohorte.Numéro (Pour les thèses) : MM0212022 Président : OUADGHIRI Mouna Rapporteur : RAIS Hanane Juge : LOUATI Sara Réservation
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Titre : Les envenimations vipérines graves : physiopathologie, clinique, prise en charge et évolution. Type de document : thèse Auteurs : Adil RAIHANE, Auteur Année de publication : 2015 Langues : Français (fre) Mots-clés : Envenimation vipérine Cerastes cerastes Coagulopathie de consommation Immunothérapie Résumé : Les envenimations vipérines graves constituent un problème de santé publique dans le monde. En effet, parmi les 4 à 5 million de morsures de serpents enregistrées dans le monde, environ 100000 sont mortelles. Nous présentons 4 cas d’envenimations vipérines graves et à travers une revue de la littérature nous précisons leur aspect épidémiologique, physiopathologique, clinique et thérapeutique.
Il s’agit d’une étude rétrospective qui a intéressé 4 hommes d’âge moyen de 45 ans. Les morsures étaient dues à des vipéridés, l’espèce était connue de type cérastes cérastes dans un cas. Tous les patients avaient présenté un tableau de coagulopathie de consommation avec un cas d’embolie pulmonaire, un AVC ischémique, un choc hypo-volumique et une défaillance multiviscérale qui avait causé le décès dans un cas.
Le venin des vipères est une substance chimique de type protéique avec 2 composants essentiels : les toxines et les enzymes. Ces protéines sont responsables de la symptomatologie observée. Mais, toute morsure de vipère ne signifie pas envenimation, car dans environ la moitié des cas il n’y a pas d’injection de venin. La gravité des morsures est liée surtout à la quantité du venin injecté. Les formes graves sont caractérisées par un œdème extensif atteignant le tronc avec une coagulopathie de consommation voire une défaillance multi viscérale. La prévention de ses formes commence sur le lieu de la morsure par les gestes à éviter et par l’immunothérapie précoce qui reste le seul traitement efficace.
Numéro (Pour les thèses) : M0242015 Président : CHANI.M Rapporteur : CHANI.M Juge : BAITE.A Juge : ABOUZAHIR.A Juge : HASSANI.R-MESSAOUDI.N Les envenimations vipérines graves : physiopathologie, clinique, prise en charge et évolution. [thèse] / Adil RAIHANE, Auteur . - 2015.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Envenimation vipérine Cerastes cerastes Coagulopathie de consommation Immunothérapie Résumé : Les envenimations vipérines graves constituent un problème de santé publique dans le monde. En effet, parmi les 4 à 5 million de morsures de serpents enregistrées dans le monde, environ 100000 sont mortelles. Nous présentons 4 cas d’envenimations vipérines graves et à travers une revue de la littérature nous précisons leur aspect épidémiologique, physiopathologique, clinique et thérapeutique.
Il s’agit d’une étude rétrospective qui a intéressé 4 hommes d’âge moyen de 45 ans. Les morsures étaient dues à des vipéridés, l’espèce était connue de type cérastes cérastes dans un cas. Tous les patients avaient présenté un tableau de coagulopathie de consommation avec un cas d’embolie pulmonaire, un AVC ischémique, un choc hypo-volumique et une défaillance multiviscérale qui avait causé le décès dans un cas.
Le venin des vipères est une substance chimique de type protéique avec 2 composants essentiels : les toxines et les enzymes. Ces protéines sont responsables de la symptomatologie observée. Mais, toute morsure de vipère ne signifie pas envenimation, car dans environ la moitié des cas il n’y a pas d’injection de venin. La gravité des morsures est liée surtout à la quantité du venin injecté. Les formes graves sont caractérisées par un œdème extensif atteignant le tronc avec une coagulopathie de consommation voire une défaillance multi viscérale. La prévention de ses formes commence sur le lieu de la morsure par les gestes à éviter et par l’immunothérapie précoce qui reste le seul traitement efficace.
Numéro (Pour les thèses) : M0242015 Président : CHANI.M Rapporteur : CHANI.M Juge : BAITE.A Juge : ABOUZAHIR.A Juge : HASSANI.R-MESSAOUDI.N Réservation
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Titre : ETUDE DU PROFIL DE TOLERANCE DES PATIENTS SOUS IMMUNOTHERAPIE A L’INSTITUT NATIONAL D’ONCOLOGIE (INO) DE rabat : cas des inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ici) Type de document : thèse Auteurs : Magaly-Gwen-Farnely NGUEMA-MIPAKA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Profil de tolérance Immunothérapie Inhibiteurs de checkpoint Tolerance profile Immunotherapy checkpoint inhibitors تعريف مواصفات السلامة العلاج المناعي مثبطات نقاط تفتيش Résumé : Objectifs : Le but de notre travail est d’étudier le profil de tolérance des patients sous ICI à l’INO de Rabat, puis accessoirement, d’étudier l’efficacité de ces traitements sur cette population.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive et analytique sur 35 patients suivis à l’INO de Rabat pour des cancers histologiquement prouvés et traités par des ICI, entre le 05/07/2018 et le 10/12/2021.
Résultats : L’âge moyen est de 61 ans ; le sexe-ratio H/F=3,37. Aucune maladie auto-immune comme antécédent. Le cancer du poumon est la localisation la plus fréquente (54,3%), suivie par le mélanome (25,7%), le cancer de la vessie, du colon, du foie (5,7% chacun), et du col de l’utérus (2,9%).
Ils ont reçu du pembrolizumab (71,4%) et de l’atezolizumab (28,6%) majoritairement moins de 6 cycles (60%) en 1ère ligne (60%). Parmi eux, 57,1 % ont développé une toxicité (75% sous pembrolizumab et 25% sous atezolizumab) en ayant reçu principalement au moins 6 cycles (60% ; p=0,006) en 1ère ligne (70% ; p=0,18). Nous avons relevé 27 toxicités dont l’une (la pneumopathie) a été mortelle.
La réponse au traitement était principalement positive : réponses complète (11,4%), stabilité et réponse partielle (22,9% chacune) ; elle n’a pas été déterminée pour 4 cas (11,4%).
Conclusion : Notre étude, premier profil réel de tolérance sous ICI à l’INO de Rabat, a révélé que les patients ayant reçus au moins 6 cycles développent au moins une toxicité. Et qu’il faut, en plus des toxicités fréquentes, porter plus d’attention sur les toxicités rares notamment la pneumopathie en cette période de pandémie COVID-19.Numéro (Pour les thèses) : P0312022 Président : Hassan ERRIHANI Rapporteur : Saber BOUTAYEB Juge : Hind MRABTI Juge : Ibrahim EL GHISSASSI ETUDE DU PROFIL DE TOLERANCE DES PATIENTS SOUS IMMUNOTHERAPIE A L’INSTITUT NATIONAL D’ONCOLOGIE (INO) DE rabat : cas des inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ici) [thèse] / Magaly-Gwen-Farnely NGUEMA-MIPAKA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Profil de tolérance Immunothérapie Inhibiteurs de checkpoint Tolerance profile Immunotherapy checkpoint inhibitors تعريف مواصفات السلامة العلاج المناعي مثبطات نقاط تفتيش Résumé : Objectifs : Le but de notre travail est d’étudier le profil de tolérance des patients sous ICI à l’INO de Rabat, puis accessoirement, d’étudier l’efficacité de ces traitements sur cette population.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive et analytique sur 35 patients suivis à l’INO de Rabat pour des cancers histologiquement prouvés et traités par des ICI, entre le 05/07/2018 et le 10/12/2021.
Résultats : L’âge moyen est de 61 ans ; le sexe-ratio H/F=3,37. Aucune maladie auto-immune comme antécédent. Le cancer du poumon est la localisation la plus fréquente (54,3%), suivie par le mélanome (25,7%), le cancer de la vessie, du colon, du foie (5,7% chacun), et du col de l’utérus (2,9%).
Ils ont reçu du pembrolizumab (71,4%) et de l’atezolizumab (28,6%) majoritairement moins de 6 cycles (60%) en 1ère ligne (60%). Parmi eux, 57,1 % ont développé une toxicité (75% sous pembrolizumab et 25% sous atezolizumab) en ayant reçu principalement au moins 6 cycles (60% ; p=0,006) en 1ère ligne (70% ; p=0,18). Nous avons relevé 27 toxicités dont l’une (la pneumopathie) a été mortelle.
La réponse au traitement était principalement positive : réponses complète (11,4%), stabilité et réponse partielle (22,9% chacune) ; elle n’a pas été déterminée pour 4 cas (11,4%).
Conclusion : Notre étude, premier profil réel de tolérance sous ICI à l’INO de Rabat, a révélé que les patients ayant reçus au moins 6 cycles développent au moins une toxicité. Et qu’il faut, en plus des toxicités fréquentes, porter plus d’attention sur les toxicités rares notamment la pneumopathie en cette période de pandémie COVID-19.Numéro (Pour les thèses) : P0312022 Président : Hassan ERRIHANI Rapporteur : Saber BOUTAYEB Juge : Hind MRABTI Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Réservation
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Titre : EVALUATION DU STATUT PD-L1 DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NEGATIF Type de document : thèse Auteurs : Keltoum BOUTIZNAR, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein triple négatif PD-L1 Immunohistochimie Immunothérapie Biomarqueur Résumé : Introduction : Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez la
femme, le sous type triple négatif (CSTN) est une maladie très hétérogène
caractérisée par un mauvais pronostic. L’immunothérapie notamment anti PD-
(L) 1 a récemment connait un progrès qui donne un nouvel espoir dans la prise
en charge de CSTN. Objectif : Evaluer le statut PD-L1 et son association avec
les caractéristiques épidémiologiques et clinicopathologiques dans une
population marocaine atteinte de CSTN. Matériels et Méthodes : Nous avons
réalisé une étude prospective menée au service d’Anatomie pathologique et de
biologie moléculaire à l’INO de Rabat portant sur une période de 12 mois.
L’expression de PD-L1, a été évaluée par immunohistochimie pour chaque
patiente. Résultats : Au total, 54 patientes on été incluses dans cette étude.
L’âge moyen de nos patientes était de 52,5 ans. 52 % des patientes étaient
ménopausées. Les tumeurs étaient classées T3 (44%) et N1 étaient les plus
fréquentes (43 %). Des métastases ont été diagnostiquées dans 17% des cas. La
majorité des tumeurs étaient des carcinomes infiltrants de type NOS (91%) et de
grade SBR III (63%). Les emboles vasculaires étaient présents dans 17% des cas
et la valeur moyenne de TIL était 21%. L’expression de PD-L1 était positive
dans 28% des cas. Une association statistiquement significative a été trouvée
entre l’expression de PD-L1 et les TIL (p=0.03). Conclusion : Dans la présente
étude, L’expression de PD-L1 était remarquable et a permis d’identifier une
catégorie de patientes qui peuvent être recrutées pour recevoir une
immunothérapie. Notre travail peut représenter une base solide pour des études
ultérieures sur un échantillon plus large, afin de mettre en évidence la valeur
pronostique et prédictive de l’expression de PD-L1.Numéro (Pour les thèses) : M4162022 Président : Hafid HACHI Rapporteur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Ibrahim EL GHISSASS Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Tayeb KEBDANI EVALUATION DU STATUT PD-L1 DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NEGATIF [thèse] / Keltoum BOUTIZNAR, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du sein triple négatif PD-L1 Immunohistochimie Immunothérapie Biomarqueur Résumé : Introduction : Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez la
femme, le sous type triple négatif (CSTN) est une maladie très hétérogène
caractérisée par un mauvais pronostic. L’immunothérapie notamment anti PD-
(L) 1 a récemment connait un progrès qui donne un nouvel espoir dans la prise
en charge de CSTN. Objectif : Evaluer le statut PD-L1 et son association avec
les caractéristiques épidémiologiques et clinicopathologiques dans une
population marocaine atteinte de CSTN. Matériels et Méthodes : Nous avons
réalisé une étude prospective menée au service d’Anatomie pathologique et de
biologie moléculaire à l’INO de Rabat portant sur une période de 12 mois.
L’expression de PD-L1, a été évaluée par immunohistochimie pour chaque
patiente. Résultats : Au total, 54 patientes on été incluses dans cette étude.
L’âge moyen de nos patientes était de 52,5 ans. 52 % des patientes étaient
ménopausées. Les tumeurs étaient classées T3 (44%) et N1 étaient les plus
fréquentes (43 %). Des métastases ont été diagnostiquées dans 17% des cas. La
majorité des tumeurs étaient des carcinomes infiltrants de type NOS (91%) et de
grade SBR III (63%). Les emboles vasculaires étaient présents dans 17% des cas
et la valeur moyenne de TIL était 21%. L’expression de PD-L1 était positive
dans 28% des cas. Une association statistiquement significative a été trouvée
entre l’expression de PD-L1 et les TIL (p=0.03). Conclusion : Dans la présente
étude, L’expression de PD-L1 était remarquable et a permis d’identifier une
catégorie de patientes qui peuvent être recrutées pour recevoir une
immunothérapie. Notre travail peut représenter une base solide pour des études
ultérieures sur un échantillon plus large, afin de mettre en évidence la valeur
pronostique et prédictive de l’expression de PD-L1.Numéro (Pour les thèses) : M4162022 Président : Hafid HACHI Rapporteur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Ibrahim EL GHISSASS Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Tayeb KEBDANI Réservation
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Titre : L’EXPÉRIENCE DE L’HÔPITAL MILITAIRE MOHAMED V DANS L’UTILISATION DES INHIBITEURS DES CHECKPOINTS IMMUNITAIRES EN ONCOLOGIE Type de document : thèse Auteurs : ZEKHNINI Rajae, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Immunothérapie inhibiteurs des checkpoints immunitaires oncologie Résumé : Notre travail est une étude rétrospective concernant les inhibiteurs des checkpoints immunitaires, une classe thérapeutique qui a révolutionnée le domaine de l’oncologie médicale et a fait l’objet de plusieurs études durant cette décennie.
L’objectif de notre étude est d’évaluer l’efficacité des inhibiteurs des checkpoints immunitaires dans le traitement des tumeurs métastatiques et d’étudier les différents effets secondaires de ces médicaments.
Nous avons inclus dans cette série de cas 19 patients dont 17 ont reçus le pembrolizumab et 2 ont été traité par l’atézolizumab au sein du service d’oncologie de l’hôpital militaire de rabat sur une période de 2 ans (du 1er janvier 2019 au 31 décembre 2020).
Le diagnostic d’admission était variable : carcinome bronchique non à petite cellule, mélanome, vessie…, le CBNP étant le plus fréquent 63%.
Les 2 protocoles utilisés sont : pembrolizumab200mg/ 3 semaines et atézolizumab 1200mg/ 3 semaines.
Nous avons comparé l’évolution des différents patients après 3 cycles puis après 6 cycles ainsi que les effets indésirables apparus.
11 patients (58%) ont reçu le pembrolizumab, 2 patients (10,5%) ont reçus l’atézolizumab et 6 patients (31,5%) ont reçu l’association du pembrolizumab et la chimiothérapie. Le taux de réponse après 3 cycles chez les patients sous différents protocoles est de 15,8% tandis qu’il est de 5,3% après 6 cycles.
Les effets indésirables apparus ont varié du grade 1 au grade 3 avec un taux et une gravité plus importants chez les patients sous association par rapport à ceux sous monothérapie.
Le taux de survie globale dans notre étude est de 52,6%.
En conclusion, les inhibiteurs des checkpoints immunitaires représentent une classe thérapeutique qui a bouleversé le pronostic en oncologie.
Numéro (Pour les thèses) : M4622021 Président : Hassan SIFAT Rapporteur : Rachid TANZ Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Juge : Tarik MAHFOUD L’EXPÉRIENCE DE L’HÔPITAL MILITAIRE MOHAMED V DANS L’UTILISATION DES INHIBITEURS DES CHECKPOINTS IMMUNITAIRES EN ONCOLOGIE [thèse] / ZEKHNINI Rajae, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Immunothérapie inhibiteurs des checkpoints immunitaires oncologie Résumé : Notre travail est une étude rétrospective concernant les inhibiteurs des checkpoints immunitaires, une classe thérapeutique qui a révolutionnée le domaine de l’oncologie médicale et a fait l’objet de plusieurs études durant cette décennie.
L’objectif de notre étude est d’évaluer l’efficacité des inhibiteurs des checkpoints immunitaires dans le traitement des tumeurs métastatiques et d’étudier les différents effets secondaires de ces médicaments.
Nous avons inclus dans cette série de cas 19 patients dont 17 ont reçus le pembrolizumab et 2 ont été traité par l’atézolizumab au sein du service d’oncologie de l’hôpital militaire de rabat sur une période de 2 ans (du 1er janvier 2019 au 31 décembre 2020).
Le diagnostic d’admission était variable : carcinome bronchique non à petite cellule, mélanome, vessie…, le CBNP étant le plus fréquent 63%.
Les 2 protocoles utilisés sont : pembrolizumab200mg/ 3 semaines et atézolizumab 1200mg/ 3 semaines.
Nous avons comparé l’évolution des différents patients après 3 cycles puis après 6 cycles ainsi que les effets indésirables apparus.
11 patients (58%) ont reçu le pembrolizumab, 2 patients (10,5%) ont reçus l’atézolizumab et 6 patients (31,5%) ont reçu l’association du pembrolizumab et la chimiothérapie. Le taux de réponse après 3 cycles chez les patients sous différents protocoles est de 15,8% tandis qu’il est de 5,3% après 6 cycles.
Les effets indésirables apparus ont varié du grade 1 au grade 3 avec un taux et une gravité plus importants chez les patients sous association par rapport à ceux sous monothérapie.
Le taux de survie globale dans notre étude est de 52,6%.
En conclusion, les inhibiteurs des checkpoints immunitaires représentent une classe thérapeutique qui a bouleversé le pronostic en oncologie.
Numéro (Pour les thèses) : M4622021 Président : Hassan SIFAT Rapporteur : Rachid TANZ Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Juge : Tarik MAHFOUD Réservation
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Titre : LA FRÉQUENCE DU STATUT PDL1 CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UN CBNPC À L'HÔPITAL INO DE RABAT AINSI LA CORRÉLATION AVEC LES CRITÈRES CLINICO-PATHO-RADIOLOGIQUES Type de document : thèse Auteurs : FADILI YASSINE, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Immunothérapie PD1/PDL1 Inhibiteurs de points de contrôles Cancer du poumon Immunotherapy Lung Cancer Checkpoint Inhibitors PD-1 PDL-1 سرطان الرئة مثبطات نقاط التفتيش Résumé : Introduction
L’immunothérapie reste un traitement révolutionnaire notamment chez les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatiques. La réponse à l’immunothérapie est corrélée avec l’expression du statut PDL1. Cette étude vise à étudier la fréquence de ce statut ainsi la corrélation des caractéristiques clinico-patho-radiologiques avec son expression.
Matériel et méthodes :
C’est une étude rétrospective comparative descriptive et analytique réalisée à L’institut National d’oncologie de Rabat.
Résultats :
56.6% des patients avaient un statut PDL1 négatif, tandis que 20.6% avaient un statut moyennement exprimé, et 22.8% avaient un statut PDL1 positif.
Selon notre étude. La majorité des femmes 78.26% avaient un statut PDL1 négatif, et la majorité des patients 71% ayant une localisation primitive au niveau du poumon gauche avaient un statut PDL1 négatif.
Selon notre étude il y avait une corrélation statistiquement significative entre l’expression du statut PDL1 avec le sexe et la localisation primitive de la tumeur, tandis qu’il n y avait aucune corrélation avec les autres facteurs histologiques, cliniques ou radiologues
Conclusion :
Il existe une corrélation statistiquement significative entre l’expression du statut PDL1 avec le sexe et la localisation primitive.Numéro (Pour les thèses) : M4932022 Président : Hassan ER-RIHANI Rapporteur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Rachid TANZ Juge : Tarik MAHFOUD LA FRÉQUENCE DU STATUT PDL1 CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UN CBNPC À L'HÔPITAL INO DE RABAT AINSI LA CORRÉLATION AVEC LES CRITÈRES CLINICO-PATHO-RADIOLOGIQUES [thèse] / FADILI YASSINE, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Immunothérapie PD1/PDL1 Inhibiteurs de points de contrôles Cancer du poumon Immunotherapy Lung Cancer Checkpoint Inhibitors PD-1 PDL-1 سرطان الرئة مثبطات نقاط التفتيش Résumé : Introduction
L’immunothérapie reste un traitement révolutionnaire notamment chez les patients ayant un cancer du poumon non à petites cellules métastatiques. La réponse à l’immunothérapie est corrélée avec l’expression du statut PDL1. Cette étude vise à étudier la fréquence de ce statut ainsi la corrélation des caractéristiques clinico-patho-radiologiques avec son expression.
Matériel et méthodes :
C’est une étude rétrospective comparative descriptive et analytique réalisée à L’institut National d’oncologie de Rabat.
Résultats :
56.6% des patients avaient un statut PDL1 négatif, tandis que 20.6% avaient un statut moyennement exprimé, et 22.8% avaient un statut PDL1 positif.
Selon notre étude. La majorité des femmes 78.26% avaient un statut PDL1 négatif, et la majorité des patients 71% ayant une localisation primitive au niveau du poumon gauche avaient un statut PDL1 négatif.
Selon notre étude il y avait une corrélation statistiquement significative entre l’expression du statut PDL1 avec le sexe et la localisation primitive de la tumeur, tandis qu’il n y avait aucune corrélation avec les autres facteurs histologiques, cliniques ou radiologues
Conclusion :
Il existe une corrélation statistiquement significative entre l’expression du statut PDL1 avec le sexe et la localisation primitive.Numéro (Pour les thèses) : M4932022 Président : Hassan ER-RIHANI Rapporteur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Rachid TANZ Juge : Tarik MAHFOUD Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M4932022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMed2022 Disponible Documents numériques
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Titre : IMMUNE CHECKPOINT THERAPY FOR CANCER: A MOLECULAR DOCKING STUDY OF NATURAL AND CHEMICAL INHIBITORS OF THE PD-L1/PD-1 PATHWAY Type de document : thèse Auteurs : BAGHROUS Sanae, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : cancer immunotherapy checkpoints PD-L1 PD-1 molecular docking immunothérapie points de contrôle amarrage moléculaire سرطان الالتحام الجزيئي بروتين الموت المبرمج Résumé : Abstract :
Cancer cells evade anti-tumor immunity by activating the programmed death 1/programmed death ligand 1 pathway. Therefore, blocking this pathway is a promising strategy for cancer treatment. In our project, using molecular docking as an approach, we tried to dock seven ligands (two chemical and five natural) into programmed death ligand 1 (PD-L1), and see if they interact with PDL1 in the PD1 binding site. As a result, most of our ligands make strong interactions with PD-L1 in the site where it binds to PD-1.
Résumé :
Les cellules cancéreuses échappent à l'immunité anti-tumorale en activant la voie de la mort programmée 1/programmed death ligand 1. Par conséquent, le blocage de cette voie est une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer. Dans notre projet, en utilisant l'approche d’amarrage moléculaire, nous avons essayé de docker sept ligands (deux chimiques et cinq naturels) dans le ligand de mort programmée 1 (PD-L1), et de voir s'ils interagissent avec PDL1 dans le site de liaison avec PD1. Le résultat est que la plupart de nos ligands ont des interactions fortes avec PD-L1 dans le site où il se lie à PD-1.
ملخص :
تنجو الخلايا السرطانية من المناعة المضادة للورم عن طريق تنشيط مسار الموت المبرمج 1 . لذلك ، فإن سد هذا المسار هو
استراتيجية واعدة لعلاج السرطان. في مشروعنا ، باستخدام الالتحام الجزيئي كنهج ، حاولنا إرساء سبعة جزيئات )اثنتان كيميائيتان
وخمسة طبيعية( في بروتين الموت المبرمج 1 (PD-L1) ، وحاولنا معرفة ما إذا كانت تتفاعل مع PDL1 في موقع ربط .PD1 وجدنا
ان معظم الجزيئات المدروسة تشك ل روابط قوية مع PD-L1 في نفس تفاعله مع .PD-1Numéro (Pour les thèses) : MM0092021 Président : OUADGHIRI Mouna Rapporteur : ALLAM Loubna Juge : KANDOUSSI Ilham IMMUNE CHECKPOINT THERAPY FOR CANCER: A MOLECULAR DOCKING STUDY OF NATURAL AND CHEMICAL INHIBITORS OF THE PD-L1/PD-1 PATHWAY [thèse] / BAGHROUS Sanae, Auteur . - 2021.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : cancer immunotherapy checkpoints PD-L1 PD-1 molecular docking immunothérapie points de contrôle amarrage moléculaire سرطان الالتحام الجزيئي بروتين الموت المبرمج Résumé : Abstract :
Cancer cells evade anti-tumor immunity by activating the programmed death 1/programmed death ligand 1 pathway. Therefore, blocking this pathway is a promising strategy for cancer treatment. In our project, using molecular docking as an approach, we tried to dock seven ligands (two chemical and five natural) into programmed death ligand 1 (PD-L1), and see if they interact with PDL1 in the PD1 binding site. As a result, most of our ligands make strong interactions with PD-L1 in the site where it binds to PD-1.
Résumé :
Les cellules cancéreuses échappent à l'immunité anti-tumorale en activant la voie de la mort programmée 1/programmed death ligand 1. Par conséquent, le blocage de cette voie est une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer. Dans notre projet, en utilisant l'approche d’amarrage moléculaire, nous avons essayé de docker sept ligands (deux chimiques et cinq naturels) dans le ligand de mort programmée 1 (PD-L1), et de voir s'ils interagissent avec PDL1 dans le site de liaison avec PD1. Le résultat est que la plupart de nos ligands ont des interactions fortes avec PD-L1 dans le site où il se lie à PD-1.
ملخص :
تنجو الخلايا السرطانية من المناعة المضادة للورم عن طريق تنشيط مسار الموت المبرمج 1 . لذلك ، فإن سد هذا المسار هو
استراتيجية واعدة لعلاج السرطان. في مشروعنا ، باستخدام الالتحام الجزيئي كنهج ، حاولنا إرساء سبعة جزيئات )اثنتان كيميائيتان
وخمسة طبيعية( في بروتين الموت المبرمج 1 (PD-L1) ، وحاولنا معرفة ما إذا كانت تتفاعل مع PDL1 في موقع ربط .PD1 وجدنا
ان معظم الجزيئات المدروسة تشك ل روابط قوية مع PD-L1 في نفس تفاعله مع .PD-1Numéro (Pour les thèses) : MM0092021 Président : OUADGHIRI Mouna Rapporteur : ALLAM Loubna Juge : KANDOUSSI Ilham Réservation
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Titre : IMMUNOGENICITE TOLERANCE ET EFFICACITE DU VACCIN ANTI EPCAM DANS LE CANCER COLORECTAL Type de document : thèse Auteurs : ATCHAM AMOUGOU LYSIANE MARESE, Auteur Année de publication : 2008 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer colorectal Immunothérapie Antigène EpCAM Efficacité Tolérance Immuno-génicité Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Le cancer colorectal représente la troisième cause de mortalité au Maroc après le cancer du sein et le cancer bronchique. Malgré l’introduction de nouveaux agents cytotoxiques, l’amélioration de techniques chirurgicales et la radiothérapie, la moitié des carcinomes colorectaux demeurent incurables en raison de la présence de micro métastases dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.
De nouvelles stratégies thérapeutiques, y compris l’immunothérapie sont explorées en tant que traitements complémentaires afin d’améliorer la survie des patients.
C’est ainsi que nous avons identifié l’antigène associé aux tumeurs EpCAM (epithelial cell adhesion molecule) qui est une molécule de surface surexprimée dans le carcinome colorectal. Cet antigène a été utilisé comme cible potentielle dans l’immunothérapie du cancer. Des anticorps monoclonaux ont été générés à partir de cet antigène dans de précédentes études.
IGN101 est un vaccin anti-cancéreux pouvant induire une réponse immunitaire spécifique contre les tumeurs épithéliales EpCAM positives.
Les objectifs de cette étude ont été, premièrement d’évaluer l’efficacité de doses répétées du vaccin IGN101 comparativement à un placebo en étudiant la survie globale ; deuxièmement d’évaluer la tolérance et l’immunogénicité du vaccin IGN101.
Il s’agit d’un essai de phase II monocentrique, contrôlé, randomisé, en double aveugle comparant IGN101 à un placebo.
Au total, 240 patients ont été recrutés dont 239 patients ont été randomisés à un placebo (n= 119) ou à IGN101 (n=120) et inclus dans l’analyse en intention de traiter ; 209 patients ont été inclus dans la population évaluable dont 163 atteints de carcinome colorectal Stade III ou IV à qui on a attribué au hasard le vaccin IGN101 ou un placebo, dosé à 0.5 ml injectée en sous cutanée les semaines 0, 2, 4, 8 suivies d’autres injections pendant les semaines 16, 24, 32, et 40 et une neuvième injection 4 mois après la visite de suivi de la cinquante deuxième semaine. Le principal critère d’évaluation est la survie globale des patients. Les patients ont été randomisés dans deux groupes : l’un recevant le traitement IGN101, l’autre le placebo. Les deux groupes ont été comparés en fonction de l’âge, du poids, de la taille, de l’indice de masse corporelle et du statut tabagique.
Dans l’analyse en intention de traiter, 57.1% des patients du groupe placebo et 62.5% du groupe IGN101 sont décédés. Les pourcentages de décès dus à la progression tumorale sont 47.9% dans le groupe placebo et 55.8% dans le groupe IGN101. Il n’y a pas eu de différence d’effet entre les groupes IGN101 et placebo en termes de survie chez les patients ayant un cancer colorectal Stade IV (médiane de survie estimée à 262 jours contre 272 jours ; valeur p = 0.728) ou un cancer colorectal stade III (p = 0.361).
L’analyse des patients évaluables n’a pas démontré de différence entre les deux groupes comparés pour les patients ayant un cancer colorectal stade IV ou III. Au-delà des douze premiers mois de suivi, l’estimation de la survie dans le groupe IGN101 est deux fois celle du groupe placebo (59.4% versus 23.8%). Ces résultats ont été confirmés dans le modèle de risque proportionnel selon COX ajusté sur des facteurs pronostiques. Dans ce modèle, il y a eu un effet statistiquement significatif de l’âge, du score de Karnofsky, du quotient de Ritis, du taux de LDH et du stade tumoral sur la survie globale, hormis le traitement qui n’a pas eu d’effet significatif.
87% des patients vaccinés par IGN101 ont été considérés comme séroconvertis dans l’analyse en intention de traiter.
Seul quatre des patients traités (deux dans chaque groupe) ont présenté un ou plusieurs évènements indésirables.
Les troubles digestifs sont les plus fréquents (observés chez 81% des patients traités par un placebo et 85% des patients traités par IGN101). Les évènements indésirables graves ont été observés chez 66% des patients du groupe placebo et 70% des patients du groupe IGN101. Aucun des évènements indésirables graves observés n’a été considéré comme lié à l’administration du traitement.
Le vaccin IGN101 a été bien toléré par les patients inclus dans le protocole.
Bien qu’il n’y ait pas eu de bénéfice clinique en termes de survie globale pour les patients traités avec IGN101, les résultats suggèrent que IGN101 améliore la survie des patients ayant un cancer colorectal Stade IV, et particulièrement les patients ayant un cancer du rectum stade IV. Sur la base de ces résultats, des essais multicentriques plus larges sont justifiés.
Numéro (Pour les thèses) : M0792008 Président : SETTAF ABDELLATIF Rapporteur : SETTAF ABDELLATIF Juge : BENAMAR ABDESLAM Juge : BENAMR SAID IMMUNOGENICITE TOLERANCE ET EFFICACITE DU VACCIN ANTI EPCAM DANS LE CANCER COLORECTAL [thèse] / ATCHAM AMOUGOU LYSIANE MARESE, Auteur . - 2008.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer colorectal Immunothérapie Antigène EpCAM Efficacité Tolérance Immuno-génicité Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Le cancer colorectal représente la troisième cause de mortalité au Maroc après le cancer du sein et le cancer bronchique. Malgré l’introduction de nouveaux agents cytotoxiques, l’amélioration de techniques chirurgicales et la radiothérapie, la moitié des carcinomes colorectaux demeurent incurables en raison de la présence de micro métastases dans le sang périphérique, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.
De nouvelles stratégies thérapeutiques, y compris l’immunothérapie sont explorées en tant que traitements complémentaires afin d’améliorer la survie des patients.
C’est ainsi que nous avons identifié l’antigène associé aux tumeurs EpCAM (epithelial cell adhesion molecule) qui est une molécule de surface surexprimée dans le carcinome colorectal. Cet antigène a été utilisé comme cible potentielle dans l’immunothérapie du cancer. Des anticorps monoclonaux ont été générés à partir de cet antigène dans de précédentes études.
IGN101 est un vaccin anti-cancéreux pouvant induire une réponse immunitaire spécifique contre les tumeurs épithéliales EpCAM positives.
Les objectifs de cette étude ont été, premièrement d’évaluer l’efficacité de doses répétées du vaccin IGN101 comparativement à un placebo en étudiant la survie globale ; deuxièmement d’évaluer la tolérance et l’immunogénicité du vaccin IGN101.
Il s’agit d’un essai de phase II monocentrique, contrôlé, randomisé, en double aveugle comparant IGN101 à un placebo.
Au total, 240 patients ont été recrutés dont 239 patients ont été randomisés à un placebo (n= 119) ou à IGN101 (n=120) et inclus dans l’analyse en intention de traiter ; 209 patients ont été inclus dans la population évaluable dont 163 atteints de carcinome colorectal Stade III ou IV à qui on a attribué au hasard le vaccin IGN101 ou un placebo, dosé à 0.5 ml injectée en sous cutanée les semaines 0, 2, 4, 8 suivies d’autres injections pendant les semaines 16, 24, 32, et 40 et une neuvième injection 4 mois après la visite de suivi de la cinquante deuxième semaine. Le principal critère d’évaluation est la survie globale des patients. Les patients ont été randomisés dans deux groupes : l’un recevant le traitement IGN101, l’autre le placebo. Les deux groupes ont été comparés en fonction de l’âge, du poids, de la taille, de l’indice de masse corporelle et du statut tabagique.
Dans l’analyse en intention de traiter, 57.1% des patients du groupe placebo et 62.5% du groupe IGN101 sont décédés. Les pourcentages de décès dus à la progression tumorale sont 47.9% dans le groupe placebo et 55.8% dans le groupe IGN101. Il n’y a pas eu de différence d’effet entre les groupes IGN101 et placebo en termes de survie chez les patients ayant un cancer colorectal Stade IV (médiane de survie estimée à 262 jours contre 272 jours ; valeur p = 0.728) ou un cancer colorectal stade III (p = 0.361).
L’analyse des patients évaluables n’a pas démontré de différence entre les deux groupes comparés pour les patients ayant un cancer colorectal stade IV ou III. Au-delà des douze premiers mois de suivi, l’estimation de la survie dans le groupe IGN101 est deux fois celle du groupe placebo (59.4% versus 23.8%). Ces résultats ont été confirmés dans le modèle de risque proportionnel selon COX ajusté sur des facteurs pronostiques. Dans ce modèle, il y a eu un effet statistiquement significatif de l’âge, du score de Karnofsky, du quotient de Ritis, du taux de LDH et du stade tumoral sur la survie globale, hormis le traitement qui n’a pas eu d’effet significatif.
87% des patients vaccinés par IGN101 ont été considérés comme séroconvertis dans l’analyse en intention de traiter.
Seul quatre des patients traités (deux dans chaque groupe) ont présenté un ou plusieurs évènements indésirables.
Les troubles digestifs sont les plus fréquents (observés chez 81% des patients traités par un placebo et 85% des patients traités par IGN101). Les évènements indésirables graves ont été observés chez 66% des patients du groupe placebo et 70% des patients du groupe IGN101. Aucun des évènements indésirables graves observés n’a été considéré comme lié à l’administration du traitement.
Le vaccin IGN101 a été bien toléré par les patients inclus dans le protocole.
Bien qu’il n’y ait pas eu de bénéfice clinique en termes de survie globale pour les patients traités avec IGN101, les résultats suggèrent que IGN101 améliore la survie des patients ayant un cancer colorectal Stade IV, et particulièrement les patients ayant un cancer du rectum stade IV. Sur la base de ces résultats, des essais multicentriques plus larges sont justifiés.
Numéro (Pour les thèses) : M0792008 Président : SETTAF ABDELLATIF Rapporteur : SETTAF ABDELLATIF Juge : BENAMAR ABDESLAM Juge : BENAMR SAID Réservation
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Titre : Immunothérapie anti-cancéreuse Type de document : thèse Auteurs : EL GAZZANE Souhaila, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer Immunosurveillance Immunothérapie Inhibiteurs de points de contrôle. Résumé : Le cancer est la deuxième cause de décès après les maladies cardio-vasculaires dans les pays indutrialisés. On estime le nombre de nouveaux cas par an à 18,1 millions et un taux de mortalité de l’ordre de 9,6 millions de décès en 2018.
La plupart des patients atteints de cancer sont traités par une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie. Cependant, la prise en charge thérapeutique des patients a été dernièrement révolutionnée par l’immunothérapie : révolution récente mais concept ancien.
L’immunothérapie des cancers regroupe plusieurs stratégies complémentaires : le transfert de cellules immunitaires, les vaccins thérapeutiques, les cytokines, les adjuvants de vaccins et les anticorps monoclonaux. Les succès cliniques récents des anticorps interférant avec des points de contrôles immunitairesdans les cancers avancés démontrent que l’immunothérapie est un paradigme viable pour le traitement des cancers. En outre, les traitements combinant immunothérapie et traitements conventionnels devraient encore améliorer cette approche tant dans sonefficacité que dans ses indications cliniques.
Malgré cetteavancée spectaculaire dans le traitement du cancer, de nombreux problèmes restent à surmonter à savoirles effets secondaires cliniques et l’impactbudgétaire majeur d’où la nécessité de sélectionner les patients candidats potentiellement répondeurs à travers des biomarqueurs.
Ce travail a pour objectif de mettre le point sur l’immunothérapie antitumorale dans la prise en charge du cancer en particulier sur les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
Numéro (Pour les thèses) : M0842019 Président : ZOUHDI.M Rapporteur : R.ABI Juge : SEKHSOKH.Y Juge : TELLAL.S Juge : ZRARA.A Immunothérapie anti-cancéreuse [thèse] / EL GAZZANE Souhaila, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer Immunosurveillance Immunothérapie Inhibiteurs de points de contrôle. Résumé : Le cancer est la deuxième cause de décès après les maladies cardio-vasculaires dans les pays indutrialisés. On estime le nombre de nouveaux cas par an à 18,1 millions et un taux de mortalité de l’ordre de 9,6 millions de décès en 2018.
La plupart des patients atteints de cancer sont traités par une combinaison de chirurgie, de radiothérapie et de chimiothérapie. Cependant, la prise en charge thérapeutique des patients a été dernièrement révolutionnée par l’immunothérapie : révolution récente mais concept ancien.
L’immunothérapie des cancers regroupe plusieurs stratégies complémentaires : le transfert de cellules immunitaires, les vaccins thérapeutiques, les cytokines, les adjuvants de vaccins et les anticorps monoclonaux. Les succès cliniques récents des anticorps interférant avec des points de contrôles immunitairesdans les cancers avancés démontrent que l’immunothérapie est un paradigme viable pour le traitement des cancers. En outre, les traitements combinant immunothérapie et traitements conventionnels devraient encore améliorer cette approche tant dans sonefficacité que dans ses indications cliniques.
Malgré cetteavancée spectaculaire dans le traitement du cancer, de nombreux problèmes restent à surmonter à savoirles effets secondaires cliniques et l’impactbudgétaire majeur d’où la nécessité de sélectionner les patients candidats potentiellement répondeurs à travers des biomarqueurs.
Ce travail a pour objectif de mettre le point sur l’immunothérapie antitumorale dans la prise en charge du cancer en particulier sur les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire.
Numéro (Pour les thèses) : M0842019 Président : ZOUHDI.M Rapporteur : R.ABI Juge : SEKHSOKH.Y Juge : TELLAL.S Juge : ZRARA.A Réservation
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Titre : L’IMMUNOTHÉRAPIE GUIDÉE PAR DÉLIVRANCE DE L’INTERLEUKINE 15 À L’AIDE DE PARTICULES TRANSMORPHIQUES POUR LE TRAITEMENT DIRIGÉ CONTRE LE CANCER Type de document : thèse Auteurs : EL HADAD SALAH EDDINE, Auteur Langues : Français (fre) Mots-clés : Immunothérapie AAV/P TPA IL-15 bactériophage cytokines immunotherapy cytokines IL-15 AAV/p TPA bacteriophage اعللاج امل ناعي ال س یتوك ینات ال عتایة. IL-15 AAV/p TPA Résumé : Les scientifiques concentrent largement leurs efforts sur des stratégies
d’immunothérapie pour améliorer la réponse immunitaire associée aux tumeurs. Il
existe actuellement cinq grands groupes d'immunothérapies dont la thérapie par les
cytokines occupe une place indispensable dans les traitements actuels. L’interleukine
15 (IL-15), qui joue un rôle primordial dans les étapes précoces de l'activation de
l’immunité cellulaire (prolifération et différenciation) comme les cellules NK,
lymphocytes T CD8+ ainsi que la survie des lymphocytes T CD8 mémoires, a prouvé
cliniquement son efficacité importante dans la surveillance immunitaire antitumorale.
Il est important de noter que l’IL-15 ne stimule pas les lymphocytes T
régulateurs (LTh), responsables de la suppression de l’immunité anti-tumorale d’où
l’intérêt de développer des technologies d’immunothérapie basées sur l’IL-15.
Cependant, la nature pléiotropique des cytokines conduit à un traitement relativement
non spécifique et entraîne des réactions immunitaires indésirables (auto-immunité).
Pour résoudre ces problèmes nous avons utilisé un système de délivrance, récemment
publié et appelé TPA pour transporter et exprimer le transgène d'IL15 par
encapsidation transmorphique d'ADN recombinant de virus adéno-associé humain à
l'aide de protéines d'enveloppe provenant d'un bactériophage ciblant spécifiquement
les tumeurs. Nous avons montré que les particules transmorphiques AAV/p (TPA)
fournissent une livraison supérieure du transgène. Nos résultats démontrent une
délivrance sélective et efficace du gène in vitro et une immunothérapie contre les
tumeurs solides in vivo, sans nuire aux organes sains. Notre système de particules
transmorphiques fournit une modalité prometteuse pour la délivrance sûre et efficace
de gènes et des immunothérapies contre le cancer grâce à la complémentarité des
deux virus utilisés.Numéro (Pour les thèses) : MM0192022 Président : OUADGHIRI Mouna Rapporteur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : LOUATI Sara L’IMMUNOTHÉRAPIE GUIDÉE PAR DÉLIVRANCE DE L’INTERLEUKINE 15 À L’AIDE DE PARTICULES TRANSMORPHIQUES POUR LE TRAITEMENT DIRIGÉ CONTRE LE CANCER [thèse] / EL HADAD SALAH EDDINE, Auteur . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Immunothérapie AAV/P TPA IL-15 bactériophage cytokines immunotherapy cytokines IL-15 AAV/p TPA bacteriophage اعللاج امل ناعي ال س یتوك ینات ال عتایة. IL-15 AAV/p TPA Résumé : Les scientifiques concentrent largement leurs efforts sur des stratégies
d’immunothérapie pour améliorer la réponse immunitaire associée aux tumeurs. Il
existe actuellement cinq grands groupes d'immunothérapies dont la thérapie par les
cytokines occupe une place indispensable dans les traitements actuels. L’interleukine
15 (IL-15), qui joue un rôle primordial dans les étapes précoces de l'activation de
l’immunité cellulaire (prolifération et différenciation) comme les cellules NK,
lymphocytes T CD8+ ainsi que la survie des lymphocytes T CD8 mémoires, a prouvé
cliniquement son efficacité importante dans la surveillance immunitaire antitumorale.
Il est important de noter que l’IL-15 ne stimule pas les lymphocytes T
régulateurs (LTh), responsables de la suppression de l’immunité anti-tumorale d’où
l’intérêt de développer des technologies d’immunothérapie basées sur l’IL-15.
Cependant, la nature pléiotropique des cytokines conduit à un traitement relativement
non spécifique et entraîne des réactions immunitaires indésirables (auto-immunité).
Pour résoudre ces problèmes nous avons utilisé un système de délivrance, récemment
publié et appelé TPA pour transporter et exprimer le transgène d'IL15 par
encapsidation transmorphique d'ADN recombinant de virus adéno-associé humain à
l'aide de protéines d'enveloppe provenant d'un bactériophage ciblant spécifiquement
les tumeurs. Nous avons montré que les particules transmorphiques AAV/p (TPA)
fournissent une livraison supérieure du transgène. Nos résultats démontrent une
délivrance sélective et efficace du gène in vitro et une immunothérapie contre les
tumeurs solides in vivo, sans nuire aux organes sains. Notre système de particules
transmorphiques fournit une modalité prometteuse pour la délivrance sûre et efficace
de gènes et des immunothérapies contre le cancer grâce à la complémentarité des
deux virus utilisés.Numéro (Pour les thèses) : MM0192022 Président : OUADGHIRI Mouna Rapporteur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : LOUATI Sara Réservation
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Titre : L’immunothérapie en oncohématologie Type de document : thèse Auteurs : Hajar Bentaleb, Auteur Année de publication : 2018 Langues : Français (fre) Mots-clés : Immunothérapie Les inhibiteurs de points de contrôle Anticorps
monoclonaux Cellules Car-T.Résumé : L’immunothérapie, une technique prometteuse dotée d’un arsenal de
mécanismes et de molécules thérapeutiques visant la lutte anticancéreuse via la
réactivation du système immunitaire.
L’immunothérapie a fait une révolution thérapeutiques en améliorant la qualité
de vie dans plusieurs cas et en élargissant les champs des traitements contre les
récurrences et les récidives surtout en associations à d’autres thérapie classiques tel la
chimiothérapie, la radiothérapie les thérapies ciblées.
L’immunothérapie a plusieurs approches : les anticorps monoclonaux, les
inhibiteurs de point de contrôle et la cellule CAR-T, qui permettent d’augmenter les
taux de guérison anticancéreux.
Les différentes hémopathies malignes : le myélome multiple, le lymphome
hodgkinien ou non hodgkinien, les leucémies myéloïdes ou lymphoïdes, aigues ou
chroniques sont loin d’être traitées ou améliorées sans avoir plusieurs effets
indésirables avec les protocoles classiques tout en gardant le risque de se retrouver en
récidives ou des récurrents, alors que les recherches et même les premières
applications de l’immunothérapie ont permis de dépasser ces obstacles. L’association
des techniques immunothérapiques avec les protocoles classiques ont diminué les
effets indésirables et leurs gravités.
Malheureusement cette technique reste chère pour la plupart des patients surtout
que la couverture socialene touche qu’une minorité de molécules.Numéro (Pour les thèses) : P0922018 Président : MASRAR.A Rapporteur : NAZIH.M Juge : BENKIRANE.S Juge : DAMI.A Juge : KHALLOUFI.A L’immunothérapie en oncohématologie [thèse] / Hajar Bentaleb, Auteur . - 2018.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Immunothérapie Les inhibiteurs de points de contrôle Anticorps
monoclonaux Cellules Car-T.Résumé : L’immunothérapie, une technique prometteuse dotée d’un arsenal de
mécanismes et de molécules thérapeutiques visant la lutte anticancéreuse via la
réactivation du système immunitaire.
L’immunothérapie a fait une révolution thérapeutiques en améliorant la qualité
de vie dans plusieurs cas et en élargissant les champs des traitements contre les
récurrences et les récidives surtout en associations à d’autres thérapie classiques tel la
chimiothérapie, la radiothérapie les thérapies ciblées.
L’immunothérapie a plusieurs approches : les anticorps monoclonaux, les
inhibiteurs de point de contrôle et la cellule CAR-T, qui permettent d’augmenter les
taux de guérison anticancéreux.
Les différentes hémopathies malignes : le myélome multiple, le lymphome
hodgkinien ou non hodgkinien, les leucémies myéloïdes ou lymphoïdes, aigues ou
chroniques sont loin d’être traitées ou améliorées sans avoir plusieurs effets
indésirables avec les protocoles classiques tout en gardant le risque de se retrouver en
récidives ou des récurrents, alors que les recherches et même les premières
applications de l’immunothérapie ont permis de dépasser ces obstacles. L’association
des techniques immunothérapiques avec les protocoles classiques ont diminué les
effets indésirables et leurs gravités.
Malheureusement cette technique reste chère pour la plupart des patients surtout
que la couverture socialene touche qu’une minorité de molécules.Numéro (Pour les thèses) : P0922018 Président : MASRAR.A Rapporteur : NAZIH.M Juge : BENKIRANE.S Juge : DAMI.A Juge : KHALLOUFI.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0922018 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2018 Disponible P0922018-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2018 Disponible Documents numériques
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Titre : LES LYMPHOCYTES NK ET IMMUNOTHÉRAPIE Type de document : thèse Auteurs : ESSAMADI SARA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cellule NK Immunothérapie Cancer Inhibiteurs de point de contrôle NK cells Immunotherapy cancer Checkpoint inhibitors الخلايا NK العلاج المناعي السرطان متبطات نقاط التحكم Résumé : Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des cellules immunitaires innées cytotoxiques qui ont une place importante dans l'immunité antitumorale. Elles représentent 5 à 15 % des lymphocytes totaux et sont dérivées du progéniteur lymphoïde commun. Leur phénotype est déterminé par le marqueur CD56 qui les divise en deux groupes, les cellules CD56bright et CD56dim. Les cellules CD56bright ont une faible capacité cytotoxique mais présentent une prolifération et une sécrétion de cytokines importante suite à une stimulation. En revanche, les cellules CD56dim ont une capacité cytotoxique élevée.
Les fonctions des cellules NK sont dictées par l'interaction entre les récepteurs activateurs et inhibiteurs exprimés à la surface des cellules NK avec leurs ligands présents à la surface des cellules sains ou transformés par des processus tumoraux ou infectieux. Ces récepteurs sont codés par la lignée germinale et peuvent faciliter l’activation des autres membres du système immunitaire par la sécrétion de cytokines pro inflammatoires.
Les dernières avancées immunologiques sur les cellules NK ont permis une meilleure compréhension des mécanismes derrière leurs maturations, leurs différenciations, ainsi que leurs fonctions effectrices. Ces avancés ont permis de révéler les mécanismes d'échappements utilisés par les cellules tumorales et le TME.
Durant la dernière décennie, l'immunothérapie médiée par les cellules NK s'est imposée comme une approche thérapeutique efficace pour les patients atteints de leucémie. Depuis, ce nouveau volet en immunothérapie a connu une croissance exponentielle.
Actuellement, diverses approches sont utilisées pour accroître le nombre et optimiser les fonctions cytotoxiques des cellules NK. Parmi elles on trouve l'utilisation des anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de points de contrôle, ainsi que des dispositifs d'engagement bi- et tri-spécifiques. Émergence des thérapies de transfert adoptif de cellules NK et des CAR-NK ont montré des perspectives prometteuses et ouvrent un nouveau champ d'innovation en immunothérapie.Numéro (Pour les thèses) : M4972022 Président : Souad BENKIRANE Rapporteur : Azlarab MASRAR Juge : Hafid ZAHID Juge : Anass JEAIDI LES LYMPHOCYTES NK ET IMMUNOTHÉRAPIE [thèse] / ESSAMADI SARA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cellule NK Immunothérapie Cancer Inhibiteurs de point de contrôle NK cells Immunotherapy cancer Checkpoint inhibitors الخلايا NK العلاج المناعي السرطان متبطات نقاط التحكم Résumé : Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des cellules immunitaires innées cytotoxiques qui ont une place importante dans l'immunité antitumorale. Elles représentent 5 à 15 % des lymphocytes totaux et sont dérivées du progéniteur lymphoïde commun. Leur phénotype est déterminé par le marqueur CD56 qui les divise en deux groupes, les cellules CD56bright et CD56dim. Les cellules CD56bright ont une faible capacité cytotoxique mais présentent une prolifération et une sécrétion de cytokines importante suite à une stimulation. En revanche, les cellules CD56dim ont une capacité cytotoxique élevée.
Les fonctions des cellules NK sont dictées par l'interaction entre les récepteurs activateurs et inhibiteurs exprimés à la surface des cellules NK avec leurs ligands présents à la surface des cellules sains ou transformés par des processus tumoraux ou infectieux. Ces récepteurs sont codés par la lignée germinale et peuvent faciliter l’activation des autres membres du système immunitaire par la sécrétion de cytokines pro inflammatoires.
Les dernières avancées immunologiques sur les cellules NK ont permis une meilleure compréhension des mécanismes derrière leurs maturations, leurs différenciations, ainsi que leurs fonctions effectrices. Ces avancés ont permis de révéler les mécanismes d'échappements utilisés par les cellules tumorales et le TME.
Durant la dernière décennie, l'immunothérapie médiée par les cellules NK s'est imposée comme une approche thérapeutique efficace pour les patients atteints de leucémie. Depuis, ce nouveau volet en immunothérapie a connu une croissance exponentielle.
Actuellement, diverses approches sont utilisées pour accroître le nombre et optimiser les fonctions cytotoxiques des cellules NK. Parmi elles on trouve l'utilisation des anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de points de contrôle, ainsi que des dispositifs d'engagement bi- et tri-spécifiques. Émergence des thérapies de transfert adoptif de cellules NK et des CAR-NK ont montré des perspectives prometteuses et ouvrent un nouveau champ d'innovation en immunothérapie.Numéro (Pour les thèses) : M4972022 Président : Souad BENKIRANE Rapporteur : Azlarab MASRAR Juge : Hafid ZAHID Juge : Anass JEAIDI Réservation
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Titre : NHIBITEURS DE POINTS DE CONTROLE IMMUNITAIRE : EFFICACITE DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NEGATIF ET ROLE DU PHARMACIEN CLINICIEN DANS LA GESTION DES EFFETS INDESIRABLES Type de document : thèse Auteurs : Mohamed Amine CHAOUAD, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire Immunothérapie Cancer du sein triple négatif Résumé : L’immunothérapie en oncologie est considérée comme un traitement qui consiste à
moduler le système immunitaire pour obtenir une réponse anti-tumorale. Ce travail
traite un type d’immunothérapie : les inhibiteurs de points de contrôle
immunitaire(IPCI), leurs efficacités dans le cancer du sein triple négatif et le rôle du
pharmacien clinicien dans la gestion des effets indésirables. Les IPCI permettent une
stimulation lymphocytaire antitumorale. Ils ont permis d’améliorer significativement
le pronostic oncologique de plusieurs patients mais présentent aussi un nouveau
spectre de toxicité, d’ordre immunologique : rush cutané, hypophysite, colite, hépatite,
dysthyroidie et la pneumonie. Une détection précoce de ces effets secondaires est
primordiale afin de permettre une résolution de la toxicité. Une évaluation
multidisciplinaire est souvent nécessaire pour une prise en charge optimale.
Les IPCI ont démontrés une grande efficacité dans le cancer du sein triple négatif qui
est considéré comme le plus agressif des cancers du sein avec un risque élevé de décès
en cas de récidive. Le pembrolizumab et atézolizumab sont les molécules les plus
utilisés.
Le pharmacien clinicien est impliqué dans la prise en charge des effets indésirables des
IPCI en interaction avec de nombreux acteurs, par lesquels il est sollicité pour
différents types d’informations. Il intervient dans l’éducation thérapeutique du patient
et de ses proches, dans la détection des effets indésirables médicamenteux et dans
l’amélioration de l’observance thérapeutique.Numéro (Pour les thèses) : P1082021 Président : Abdelkader BELMEKK Rapporteur : Jamal LMSAOURI Juge : Rachid TANZ Juge : Jaouad EL HARTI Juge : Yasmina TADLAOUI NHIBITEURS DE POINTS DE CONTROLE IMMUNITAIRE : EFFICACITE DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NEGATIF ET ROLE DU PHARMACIEN CLINICIEN DANS LA GESTION DES EFFETS INDESIRABLES [thèse] / Mohamed Amine CHAOUAD, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Inhibiteurs de points de contrôle immunitaire Immunothérapie Cancer du sein triple négatif Résumé : L’immunothérapie en oncologie est considérée comme un traitement qui consiste à
moduler le système immunitaire pour obtenir une réponse anti-tumorale. Ce travail
traite un type d’immunothérapie : les inhibiteurs de points de contrôle
immunitaire(IPCI), leurs efficacités dans le cancer du sein triple négatif et le rôle du
pharmacien clinicien dans la gestion des effets indésirables. Les IPCI permettent une
stimulation lymphocytaire antitumorale. Ils ont permis d’améliorer significativement
le pronostic oncologique de plusieurs patients mais présentent aussi un nouveau
spectre de toxicité, d’ordre immunologique : rush cutané, hypophysite, colite, hépatite,
dysthyroidie et la pneumonie. Une détection précoce de ces effets secondaires est
primordiale afin de permettre une résolution de la toxicité. Une évaluation
multidisciplinaire est souvent nécessaire pour une prise en charge optimale.
Les IPCI ont démontrés une grande efficacité dans le cancer du sein triple négatif qui
est considéré comme le plus agressif des cancers du sein avec un risque élevé de décès
en cas de récidive. Le pembrolizumab et atézolizumab sont les molécules les plus
utilisés.
Le pharmacien clinicien est impliqué dans la prise en charge des effets indésirables des
IPCI en interaction avec de nombreux acteurs, par lesquels il est sollicité pour
différents types d’informations. Il intervient dans l’éducation thérapeutique du patient
et de ses proches, dans la détection des effets indésirables médicamenteux et dans
l’amélioration de l’observance thérapeutique.Numéro (Pour les thèses) : P1082021 Président : Abdelkader BELMEKK Rapporteur : Jamal LMSAOURI Juge : Rachid TANZ Juge : Jaouad EL HARTI Juge : Yasmina TADLAOUI Réservation
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P1082021URL
Titre : LES NOUVELLES IMMUNOTHERAPIES : PRISE EN CHARGE DES EFFETS SECONDAIRES Type de document : thèse Auteurs : DOUKKALLI ICHRAQ, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Immunothérapie Oncologie Effets secondaires Résumé : "L’immunothérapie anticancéreuse est désormais considérée comme la quatrième modalité thérapeutique du cancer qui prend son essor après les approches conventionnelles : chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie. Elle repose sur l’action du système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses. Depuis quelques années, les nouveaux traitements d’immunothérapie ciblant les points de contrôle immunitaires en particulier l’attachement du CTLA-4 au récepteur B7 et l’interaction PD1 /PDL1 sont de plus en plus indiqués pour plusieurs types de cancer et ont montré de bons résultats mis en évidence par un rétablissement d’une réponse immunitaire effective et un arrêt de la progression tumorale. Cependant un ensemble des effets indésirables liés à l’immunité a été noté chez certains patients de gravité variable classée selon une gradation standardisée par CTCAE (Critères de terminologie commune pour les événements indésirables). Ces effets secondaires peuvent atteindre tous les organes dont les plus reportés sont les toxicités cutanées, digestives et endocriniennes. Dans ce travail nous allons présenter les points essentiels de la prise en charge de ces toxicités qui consiste à une approche pluridisciplinaire entre les oncologues et les différents spécialistes dans l’objectif d’harmoniser les stratégies consensuelles de gestion. Le pilier des traitements est la corticothérapie qui permet de moduler l’activité du système immunitaire et limite la propagation des effets secondaires. Le recours à d’autres traitements immunosuppresseurs peut être nécessaire en cas de persistance ou d’aggravation des irAE sous corticothérapie, ou en cas de cortico-résistance.
De façon générale les bases de gestion des effets indésirable reposent sur la prévention par l’identification des facteurs de risques des patients vulnérables, la détection précoce des toxicités, la mise en place à temps du traitement et la surveillance continue des patients sous immunothérapie.
"
Numéro (Pour les thèses) : M3552021 Président : ICHOU MOHAMED Rapporteur : TANZ RACHID Juge : MAHFOUD TARIK Juge : EL GHISSASSI IBRAHIM Juge : KHMAMOUCHE MOHAMED REDA LES NOUVELLES IMMUNOTHERAPIES : PRISE EN CHARGE DES EFFETS SECONDAIRES [thèse] / DOUKKALLI ICHRAQ, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Immunothérapie Oncologie Effets secondaires Résumé : "L’immunothérapie anticancéreuse est désormais considérée comme la quatrième modalité thérapeutique du cancer qui prend son essor après les approches conventionnelles : chirurgie, chimiothérapie et radiothérapie. Elle repose sur l’action du système immunitaire à attaquer les cellules cancéreuses. Depuis quelques années, les nouveaux traitements d’immunothérapie ciblant les points de contrôle immunitaires en particulier l’attachement du CTLA-4 au récepteur B7 et l’interaction PD1 /PDL1 sont de plus en plus indiqués pour plusieurs types de cancer et ont montré de bons résultats mis en évidence par un rétablissement d’une réponse immunitaire effective et un arrêt de la progression tumorale. Cependant un ensemble des effets indésirables liés à l’immunité a été noté chez certains patients de gravité variable classée selon une gradation standardisée par CTCAE (Critères de terminologie commune pour les événements indésirables). Ces effets secondaires peuvent atteindre tous les organes dont les plus reportés sont les toxicités cutanées, digestives et endocriniennes. Dans ce travail nous allons présenter les points essentiels de la prise en charge de ces toxicités qui consiste à une approche pluridisciplinaire entre les oncologues et les différents spécialistes dans l’objectif d’harmoniser les stratégies consensuelles de gestion. Le pilier des traitements est la corticothérapie qui permet de moduler l’activité du système immunitaire et limite la propagation des effets secondaires. Le recours à d’autres traitements immunosuppresseurs peut être nécessaire en cas de persistance ou d’aggravation des irAE sous corticothérapie, ou en cas de cortico-résistance.
De façon générale les bases de gestion des effets indésirable reposent sur la prévention par l’identification des facteurs de risques des patients vulnérables, la détection précoce des toxicités, la mise en place à temps du traitement et la surveillance continue des patients sous immunothérapie.
"
Numéro (Pour les thèses) : M3552021 Président : ICHOU MOHAMED Rapporteur : TANZ RACHID Juge : MAHFOUD TARIK Juge : EL GHISSASSI IBRAHIM Juge : KHMAMOUCHE MOHAMED REDA Réservation
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Titre : PLACE DE LA QUADRITHÉRAPIE :ATEZOLIZUMAB ,BEVACIZUMAB, Paclitaxel et Carboplatine dans le traitement du cancer pulmonaire nonà petites cellules stade métastatique. Résultats d’une étude rétrospective descriptive à propos de 15 cas. Type de document : thèse Auteurs : KAHOUL AMINA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du poumon Immunothérapie Antiangiogénique Chimiothérapie Quadrithérapie Lung cancer Immunotherapy Antiangiogenic Chemotherapy Quadritherapy سرطان الرئة العلاج المناعي مضاد لتكوّ ن الأوعیة العلاج الكیمیائي العلاج Résumé : Introduction : le traitement du cancer pulmonaire non à petites cellules au stade métastatique a connu de
grandes améliorations et avancées grâce à une meilleure connaissance de l’immunothérapie et des
antiangiogéniques. Ces deux armes thérapeutiques, combinées à la chimiothérapie (protocole appelé alors
quadrithérapie) représentent une technique thérapeutique innovante et efficace dans la prise en charge du
cancer pulmonaire au stade métastatique.
Matériel et Méthodes : Il s’agit d’une étude épidémiologique rétrospective descriptive qui s’étend sur une
période de 3ans (Janvier 2019-Novembre2022). L’étude a inclus les patients suivis pour un cancer
pulmonaire non à petites cellules histologiquement prouvé au stade métastatique et ayant reçu un
traitement par quadrithérapie au sein de plusieurs structures médicales à RABAT.
Résultats : Au total, 15 patients ont été retenus dans notre étude et pour l’ensemble de cette population
étudiée, des données épidémiologiques, cliniques, paracliniques et thérapeutiques ont été recueillies.
L’âge moyen était de 65 ans avec une prédominance masculine (sexe ratio 2H/1F).80% des patient avaient
des antécédents de tabagisme. Les principales circonstances de découverte étaient des symptômes
respiratoires notamment des dyspnées, toux et douleurs d’oppressions thoracique plus ou moins des
expectorations hémoptoiques.
L’adénocarcinome bien différencie est le type histologique le plus fréquemment diagnostiqué avec 64%.
Sur les 15 patients sous quadrithérapie, 73% ont eu une réponse partielle au traitement , 20% ont vu leur
cancer progressé , et 6,7% ont bénéficié d’une stabilité lésionnelle. Avec un suivi moyen de 10 mois, la
médiane de survie globale n’était pas encore atteinte.
Les effets indésirables de la quadrithérapie étaient principalement d’origine cutanéo-phanérienne à savoir
une alopécie grade 1 et 2 mais aussi d’ordre digestif inculant nausées et vomissements de grade 1 et 2.
Aucune toxicité de grade ≥ 3 n’a été notée dans notre étude.
Conclusion : L’association -Immunothérapie, Antiangiogéniques et Chimiothérapie- est une innovation
intéressante dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé avec globalement une
bonne efficacité clinique et une bonne tolérance. D’autres études, avec un plus grand nombre de patients,
sont nécessaires afin d’évaluer avec plus de précision la place de ce traitement dans notre contexte
Marocain.Numéro (Pour les thèses) : M5312022 Président : Rachid TANZ Rapporteur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Saber BOUTAYEB Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Khaoula SLIMANI ALAOUI PLACE DE LA QUADRITHÉRAPIE :ATEZOLIZUMAB ,BEVACIZUMAB, Paclitaxel et Carboplatine dans le traitement du cancer pulmonaire nonà petites cellules stade métastatique. Résultats d’une étude rétrospective descriptive à propos de 15 cas. [thèse] / KAHOUL AMINA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du poumon Immunothérapie Antiangiogénique Chimiothérapie Quadrithérapie Lung cancer Immunotherapy Antiangiogenic Chemotherapy Quadritherapy سرطان الرئة العلاج المناعي مضاد لتكوّ ن الأوعیة العلاج الكیمیائي العلاج Résumé : Introduction : le traitement du cancer pulmonaire non à petites cellules au stade métastatique a connu de
grandes améliorations et avancées grâce à une meilleure connaissance de l’immunothérapie et des
antiangiogéniques. Ces deux armes thérapeutiques, combinées à la chimiothérapie (protocole appelé alors
quadrithérapie) représentent une technique thérapeutique innovante et efficace dans la prise en charge du
cancer pulmonaire au stade métastatique.
Matériel et Méthodes : Il s’agit d’une étude épidémiologique rétrospective descriptive qui s’étend sur une
période de 3ans (Janvier 2019-Novembre2022). L’étude a inclus les patients suivis pour un cancer
pulmonaire non à petites cellules histologiquement prouvé au stade métastatique et ayant reçu un
traitement par quadrithérapie au sein de plusieurs structures médicales à RABAT.
Résultats : Au total, 15 patients ont été retenus dans notre étude et pour l’ensemble de cette population
étudiée, des données épidémiologiques, cliniques, paracliniques et thérapeutiques ont été recueillies.
L’âge moyen était de 65 ans avec une prédominance masculine (sexe ratio 2H/1F).80% des patient avaient
des antécédents de tabagisme. Les principales circonstances de découverte étaient des symptômes
respiratoires notamment des dyspnées, toux et douleurs d’oppressions thoracique plus ou moins des
expectorations hémoptoiques.
L’adénocarcinome bien différencie est le type histologique le plus fréquemment diagnostiqué avec 64%.
Sur les 15 patients sous quadrithérapie, 73% ont eu une réponse partielle au traitement , 20% ont vu leur
cancer progressé , et 6,7% ont bénéficié d’une stabilité lésionnelle. Avec un suivi moyen de 10 mois, la
médiane de survie globale n’était pas encore atteinte.
Les effets indésirables de la quadrithérapie étaient principalement d’origine cutanéo-phanérienne à savoir
une alopécie grade 1 et 2 mais aussi d’ordre digestif inculant nausées et vomissements de grade 1 et 2.
Aucune toxicité de grade ≥ 3 n’a été notée dans notre étude.
Conclusion : L’association -Immunothérapie, Antiangiogéniques et Chimiothérapie- est une innovation
intéressante dans le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avancé avec globalement une
bonne efficacité clinique et une bonne tolérance. D’autres études, avec un plus grand nombre de patients,
sont nécessaires afin d’évaluer avec plus de précision la place de ce traitement dans notre contexte
Marocain.Numéro (Pour les thèses) : M5312022 Président : Rachid TANZ Rapporteur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Saber BOUTAYEB Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Khaoula SLIMANI ALAOUI Réservation
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M5312022URL
Titre : Les syndromes neurologiques paranéoplasiques: Etude de quatre cas et revue de la littérature Type de document : thèse Auteurs : SABAR Jihane, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Syndromes neurologiques paranéoplasiques anticorps onconeuronaux cancer immunothérapie Résumé : Les syndromes neurologiques paranéoplasiques sont une affection auto-immune, précédant la découverte d’un cancer ou associée à celui-ci, sans cause identifiée. De présentation clinique polymorphe, ils peuvent atteindre toutes les parties du système nerveux et accompagner tout type de cancer, notamment le cancer pulmonaire à petites cellules.
Nous rapportons quatre cas de syndromes neurologiques paranéoplasiques, qui respectent ce polymorphisme clinique : trois femmes de 49 à 62 ans atteintes d’une polymyosite, d’un syndrome cérébelleux et d’un syndrome parkinsonien associés à un cancer du sein, et un homme de 36 ans présentant une encéphalite associée à une tumeur gastrique.
L’installation des syndromes neurologiques paranéoplasiques est souvent rapidement évolutive avec parfois l’apparition de complications graves, avant même la découverte des cancers. Dans ce contexte, la mise en évidence d’anticorps onconeuronaux peut être très utile au diagnostic, surtout s’il s’agit d’anticorps bien caractérisés. Les nouvelles techniques d’imagerie, notamment le PETSCAN, contribuent à ce diagnostic précoce. Malgré le mécanisme immun présumé, les résultats des traitements immunomodulateurs ou immunosuppresseurs restent décevants. L’identification et le traitement du cancer apparaissent comme la meilleure chance de stabilisation neurologique des patients atteints de syndrome neurologique paranéoplasique.
Numéro (Pour les thèses) : M2682016 Président : BOUMDIN.E Rapporteur : BOURAZZA.A Juge : BELMEKKI.A Juge : ZOUAIDIA.F Les syndromes neurologiques paranéoplasiques: Etude de quatre cas et revue de la littérature [thèse] / SABAR Jihane, Auteur . - 2016.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Syndromes neurologiques paranéoplasiques anticorps onconeuronaux cancer immunothérapie Résumé : Les syndromes neurologiques paranéoplasiques sont une affection auto-immune, précédant la découverte d’un cancer ou associée à celui-ci, sans cause identifiée. De présentation clinique polymorphe, ils peuvent atteindre toutes les parties du système nerveux et accompagner tout type de cancer, notamment le cancer pulmonaire à petites cellules.
Nous rapportons quatre cas de syndromes neurologiques paranéoplasiques, qui respectent ce polymorphisme clinique : trois femmes de 49 à 62 ans atteintes d’une polymyosite, d’un syndrome cérébelleux et d’un syndrome parkinsonien associés à un cancer du sein, et un homme de 36 ans présentant une encéphalite associée à une tumeur gastrique.
L’installation des syndromes neurologiques paranéoplasiques est souvent rapidement évolutive avec parfois l’apparition de complications graves, avant même la découverte des cancers. Dans ce contexte, la mise en évidence d’anticorps onconeuronaux peut être très utile au diagnostic, surtout s’il s’agit d’anticorps bien caractérisés. Les nouvelles techniques d’imagerie, notamment le PETSCAN, contribuent à ce diagnostic précoce. Malgré le mécanisme immun présumé, les résultats des traitements immunomodulateurs ou immunosuppresseurs restent décevants. L’identification et le traitement du cancer apparaissent comme la meilleure chance de stabilisation neurologique des patients atteints de syndrome neurologique paranéoplasique.
Numéro (Pour les thèses) : M2682016 Président : BOUMDIN.E Rapporteur : BOURAZZA.A Juge : BELMEKKI.A Juge : ZOUAIDIA.F Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2682016 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2016 Disponible M2682016-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2016 Disponible
