| Titre : | ETUDE GÉNÉTIQUE DES FORMES FAMILIALES ET SPORADIQUES DE LA MALADIE DE PARKINSON DANS LA POPULATION MAROCAINE | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | SMAILI IMANE, Auteur | | Année de publication : | 2023 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Maladie de Parkinson panel NGS MLPA Parkinson’s disease panel NGS MLPA مرض الرعاش التسلسل الجيل المقب | | Résumé : | La maladie de parkinson (MP) touche les neurones dopaminergiques dans la Sbpc et se manifeste cliniquement par une triade de symptômes moteurs cardinaux (rigidité, bradykinésie et tremblement). L’étiologie de cette maladie s’avère insuffisamment comprise et comprend des causes à la fois environnementales et génétiques.
Nous avons recruté une cohorte de 211 patients Parkinsoniens marocains non-apparentés, au sein du service neurologique au sein de l’Hôpital des spécialités de Rabat. Cette recherche analyse 134/211 (63,5%) personnes non-porteuses de la mutation LRRK2 G2019S, dont 40 (30%) correspondent à des formes familiales et 94 (70%) à des cas isolés. Pour ce faire, deux techniques sont utilisées : MLPA et NGS par panel. Cela nous a permis de déterminer certaines causes génétiques responsables de l’émergence de cette pathologie chez les marocains. Au sein de 40 (30%) formes familiales, 21/40 (52,5%) s’avèrent porteurs de mutations dans un gène à transmission autosomique récessive (AR), 6/40 (15%) sont porteurs de mutations dans un gène à transmission autosomique dominante (AD). 18 mutations pathogéniques/probablement pathogéniques (Likely pathogenic) (P/LP) sont identifiées chez les formes AR et 6 mutations P/LP chez les formes AD. Parmi les 94 (70%) patients isolés, 18/94 (19%) portent des mutations P/LP dans les gènes Mendéliens. Par ailleurs, 28/94 (30%) patients disposent d’une cooccurrence des variants rares P/LP dans les gènes Mendéliens et de facteurs de risque. Cependant, un total de 43 (32%) patients négatifs sur les 134 patients analysés. De plus, aucune mutation rare ne ressort dans le gène SNCA chez les 211 patients. Notre étude montre que les formes génétiques de la MP concernent 122/211 (58%) des patients dans la population marocaine, cette fréquence s’avère la plus élevée rapportée à ce jour. Nos résultats permettent d’établir une architecture génétique de la MP au Maroc et ainsi de proposer une stratégie de diagnostic génétique ciblée pour optimiser la prise en charge des patients. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0132023 | | Président : | Wafaa REGRAGUI | | Directeur : | Ahmed BOUHOUCHE | | Juge : | Houyam HARDIZI | | Juge : | Jaber LYAHYAI | | Juge : | Mohammed BELLAOUI ; Elmostafa EL FAHIME |
ETUDE GÉNÉTIQUE DES FORMES FAMILIALES ET SPORADIQUES DE LA MALADIE DE PARKINSON DANS LA POPULATION MAROCAINE [thèse] / SMAILI IMANE, Auteur . - 2023. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Maladie de Parkinson panel NGS MLPA Parkinson’s disease panel NGS MLPA مرض الرعاش التسلسل الجيل المقب | | Résumé : | La maladie de parkinson (MP) touche les neurones dopaminergiques dans la Sbpc et se manifeste cliniquement par une triade de symptômes moteurs cardinaux (rigidité, bradykinésie et tremblement). L’étiologie de cette maladie s’avère insuffisamment comprise et comprend des causes à la fois environnementales et génétiques.
Nous avons recruté une cohorte de 211 patients Parkinsoniens marocains non-apparentés, au sein du service neurologique au sein de l’Hôpital des spécialités de Rabat. Cette recherche analyse 134/211 (63,5%) personnes non-porteuses de la mutation LRRK2 G2019S, dont 40 (30%) correspondent à des formes familiales et 94 (70%) à des cas isolés. Pour ce faire, deux techniques sont utilisées : MLPA et NGS par panel. Cela nous a permis de déterminer certaines causes génétiques responsables de l’émergence de cette pathologie chez les marocains. Au sein de 40 (30%) formes familiales, 21/40 (52,5%) s’avèrent porteurs de mutations dans un gène à transmission autosomique récessive (AR), 6/40 (15%) sont porteurs de mutations dans un gène à transmission autosomique dominante (AD). 18 mutations pathogéniques/probablement pathogéniques (Likely pathogenic) (P/LP) sont identifiées chez les formes AR et 6 mutations P/LP chez les formes AD. Parmi les 94 (70%) patients isolés, 18/94 (19%) portent des mutations P/LP dans les gènes Mendéliens. Par ailleurs, 28/94 (30%) patients disposent d’une cooccurrence des variants rares P/LP dans les gènes Mendéliens et de facteurs de risque. Cependant, un total de 43 (32%) patients négatifs sur les 134 patients analysés. De plus, aucune mutation rare ne ressort dans le gène SNCA chez les 211 patients. Notre étude montre que les formes génétiques de la MP concernent 122/211 (58%) des patients dans la population marocaine, cette fréquence s’avère la plus élevée rapportée à ce jour. Nos résultats permettent d’établir une architecture génétique de la MP au Maroc et ainsi de proposer une stratégie de diagnostic génétique ciblée pour optimiser la prise en charge des patients. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0132023 | | Président : | Wafaa REGRAGUI | | Directeur : | Ahmed BOUHOUCHE | | Juge : | Houyam HARDIZI | | Juge : | Jaber LYAHYAI | | Juge : | Mohammed BELLAOUI ; Elmostafa EL FAHIME |
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