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APPORT DE LA CYTOMETRIE EN FLUX DANs LE DIAgNOsTIC ET LE sUIVI DEs sLPC B / Hajar BOUAOUDA 

Public ISBD Titre : APPORT DE LA CYTOMETRIE EN FLUX DANs LE DIAgNOsTIC ET LE sUIVI DEs sLPC B Type de document : thèse Auteurs : Hajar BOUAOUDA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cytométrie en flux  syndromes lymphoprolifératifs B  immunophénotypage  Flow cytometry  B lymphoproliferative syndroms  immunophenotyping  قياس التدفق الخلوي  متلازمات التكاثر اللمفاوي ب التنميط المناعي Résumé : La cytométrie en flux est une technique objective, sensible et quantitative qui permet de mesurer simultanément et très rapidement plusieurs paramètres sur un nombre important de cellules. Ces propriétés font de la CMF une technique particulièrement adaptée à l'analyse des populations cellulaires complexes, des événements rares et aux études quantitatives. Elle représente une étape essentielle dans le Diagnostic et le suivi de la plupart des hémopathies malignes. Les cytomètres de flux actuellement disponibles permettent l'obtention de résultats rapides et fiables, avec des paramètres de taille et de structure des cellules, ainsi que des paramètres de fluorescence spécifiques grâce à l'utilisation d'anticorps monoclonaux couplés à des fluorochromes. Son intérêt est majeur dans le diagnostic des syndromes lymphoprolifératifs chroniques à dissémination sanguine, où l'immunophénotypage permet l'identification de la lignée en cause, B ou T. La confirmation d’une monotypie, l’existence d’un trou phénotypique, la perte d’expression d’un marqueur physiologique ou l’expression d’un marqueur aberrant permettent de suspecter le caractère pathologique de la prolifération. L’immunophénotypage permet ainsi l’identification de la lignée à partir de laquelle dérive la prolifération lymphomateuse, elle représente un outil de choix pour mieux comprendre la physiopathologie des hémopathies malignes, la classification de la pathologie, l’évaluation du pronostic et la détection de la maladie résiduelle minimale (MRD). Enfin, dans la plupart des hémopathies qui peuvent bénéficier d'un traitement éradicateur, elle permet la quantification de la maladie résiduelle minimale et apporte ainsi aux cliniciens des arguments prédictifs de la rechute ou d'une longue survie, ainsi que de nouvelles informations significatives dans l’évaluation de la réponse thérapeutique et la prédiction de l’évolution clinique. Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0372022 Président : Abdellah DAMI Directeur : Abdelkader BELMEKKI Juge : Hafid ZAHID Juge : Hicham EL ANNAZ Juge : Tarik DENDAN APPORT DE LA CYTOMETRIE EN FLUX DANs LE DIAgNOsTIC ET LE sUIVI DEs sLPC B [thèse] / Hajar BOUAOUDA, Auteur . - 2022. Langues : Français (fre) Mots-clés : Cytométrie en flux  syndromes lymphoprolifératifs B  immunophénotypage  Flow cytometry  B lymphoproliferative syndroms  immunophenotyping  قياس التدفق الخلوي  متلازمات التكاثر اللمفاوي ب التنميط المناعي Résumé : La cytométrie en flux est une technique objective, sensible et quantitative qui permet de mesurer simultanément et très rapidement plusieurs paramètres sur un nombre important de cellules. Ces propriétés font de la CMF une technique particulièrement adaptée à l'analyse des populations cellulaires complexes, des événements rares et aux études quantitatives. Elle représente une étape essentielle dans le Diagnostic et le suivi de la plupart des hémopathies malignes. Les cytomètres de flux actuellement disponibles permettent l'obtention de résultats rapides et fiables, avec des paramètres de taille et de structure des cellules, ainsi que des paramètres de fluorescence spécifiques grâce à l'utilisation d'anticorps monoclonaux couplés à des fluorochromes. Son intérêt est majeur dans le diagnostic des syndromes lymphoprolifératifs chroniques à dissémination sanguine, où l'immunophénotypage permet l'identification de la lignée en cause, B ou T. La confirmation d’une monotypie, l’existence d’un trou phénotypique, la perte d’expression d’un marqueur physiologique ou l’expression d’un marqueur aberrant permettent de suspecter le caractère pathologique de la prolifération. L’immunophénotypage permet ainsi l’identification de la lignée à partir de laquelle dérive la prolifération lymphomateuse, elle représente un outil de choix pour mieux comprendre la physiopathologie des hémopathies malignes, la classification de la pathologie, l’évaluation du pronostic et la détection de la maladie résiduelle minimale (MRD). Enfin, dans la plupart des hémopathies qui peuvent bénéficier d'un traitement éradicateur, elle permet la quantification de la maladie résiduelle minimale et apporte ainsi aux cliniciens des arguments prédictifs de la rechute ou d'une longue survie, ainsi que de nouvelles informations significatives dans l’évaluation de la réponse thérapeutique et la prédiction de l’évolution clinique. Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0372022 Président : Abdellah DAMI Directeur : Abdelkader BELMEKKI Juge : Hafid ZAHID Juge : Hicham EL ANNAZ Juge : Tarik DENDAN

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P0372022	WA	Thèse imprimé	Unité des Thèses et Mémoires	ThèsesPharm2022	Disponible

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LEUCEMIE A PLASMOCYTES : ASPECTS HEMATOLOGIQUES / Mohammed EL KHARRAZ 

Public ISBD Titre : LEUCEMIE A PLASMOCYTES : ASPECTS HEMATOLOGIQUES Type de document : thèse Auteurs : Mohammed EL KHARRAZ, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : plasmocytes  hématologie  cytogénétique  immunophénotypage  plasma cells  hematology  cytogenetics  immunophenotyping  خاليا البالزما  أمراضالدم  الوراثةالخلوية  التنميط املناعي Résumé : La leucémie plasmocytaire (LCP) est une dyscrasie plasmocytaire rare et agressive qui peut apparaître comme une leucémie de-novo (LCP) ou sur la base d'un myélome multiple (MM) préexistant, appelée leucémie plasmocytaire secondaire (LCP). Les critères de diagnostic de la LCP sont en évolution et la base moléculaire de la maladie est complexe. En raison de son évolution fulminante et du manque d'essais cliniques prospectifs sur la LCP, l'approche thérapeutique optimale reste controversée Nos objectifs dans ce travail sont de rapporter les aspects hématologiques de la LCP ainsi que les aspects physiopathologiques et diagnostiques notamment sur le plan cytogénétique et moléculaire, également l’apport de la classification OMS 2016. La LCPp est caractérisé par des translocations MYC fréquentes et une t(11;14) avec un point de cassure 11q13 centré sur le gène MYEOV, ce qui n'est pas communément observé dans le MM. Le LCPs présentait un nombre plus élevé d'anomalies FISH et était fortement associé à la présence d'une del(17p13), soit acquise au stade initial du MM, soit comme une lésion nouvellement acquise lors de la leucémogenèse dans le contexte de l'évolution clonale apparente observée dans le LCPs. En termes cliniques, le LCPs a montré une survie globale plus courte que le LCPp avec des anomalies standard ou à haut risque (t(4;14) et/ou t(14;16) et/ou del(17p13) et/ou ≥3 aberrations concomitantes) (médiane de 5 mois contre 21 et 11 mois respectivement, p < 0,001), suggérant une stratification pronostique basée sur le fond cytogénétique. Sur le plan thérapeutique, les "agents plus récents" font référence aux thérapies ciblées actuellement approuvées et expérimentales, telles que les anticorps monoclonaux, par exemple le daratumumab, les anticorps bi- ou tri-spécifiques et les thérapies conjuguées anticorpsdrogues. Les nouvelles thérapies et l'utilisation d'agents plus récents, empruntés aux progrès du traitement du myélome multiple (MM), ont un impact sur les résultats des LCP. Il est donc crucial d'analyser les effets des nouveaux agents sur la survie des LCP en fonction des caractéristiques de la maladie et des régimes de traitement spécifiques utilisés. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3052022 Président : Benkirane Souad Directeur : Masrar azlarab Juge : Jeaidi Anass Juge : Zahid Hafid LEUCEMIE A PLASMOCYTES : ASPECTS HEMATOLOGIQUES [thèse] / Mohammed EL KHARRAZ, Auteur . - 2022. Langues : Français (fre) Mots-clés : plasmocytes  hématologie  cytogénétique  immunophénotypage  plasma cells  hematology  cytogenetics  immunophenotyping  خاليا البالزما  أمراضالدم  الوراثةالخلوية  التنميط املناعي Résumé : La leucémie plasmocytaire (LCP) est une dyscrasie plasmocytaire rare et agressive qui peut apparaître comme une leucémie de-novo (LCP) ou sur la base d'un myélome multiple (MM) préexistant, appelée leucémie plasmocytaire secondaire (LCP). Les critères de diagnostic de la LCP sont en évolution et la base moléculaire de la maladie est complexe. En raison de son évolution fulminante et du manque d'essais cliniques prospectifs sur la LCP, l'approche thérapeutique optimale reste controversée Nos objectifs dans ce travail sont de rapporter les aspects hématologiques de la LCP ainsi que les aspects physiopathologiques et diagnostiques notamment sur le plan cytogénétique et moléculaire, également l’apport de la classification OMS 2016. La LCPp est caractérisé par des translocations MYC fréquentes et une t(11;14) avec un point de cassure 11q13 centré sur le gène MYEOV, ce qui n'est pas communément observé dans le MM. Le LCPs présentait un nombre plus élevé d'anomalies FISH et était fortement associé à la présence d'une del(17p13), soit acquise au stade initial du MM, soit comme une lésion nouvellement acquise lors de la leucémogenèse dans le contexte de l'évolution clonale apparente observée dans le LCPs. En termes cliniques, le LCPs a montré une survie globale plus courte que le LCPp avec des anomalies standard ou à haut risque (t(4;14) et/ou t(14;16) et/ou del(17p13) et/ou ≥3 aberrations concomitantes) (médiane de 5 mois contre 21 et 11 mois respectivement, p < 0,001), suggérant une stratification pronostique basée sur le fond cytogénétique. Sur le plan thérapeutique, les "agents plus récents" font référence aux thérapies ciblées actuellement approuvées et expérimentales, telles que les anticorps monoclonaux, par exemple le daratumumab, les anticorps bi- ou tri-spécifiques et les thérapies conjuguées anticorpsdrogues. Les nouvelles thérapies et l'utilisation d'agents plus récents, empruntés aux progrès du traitement du myélome multiple (MM), ont un impact sur les résultats des LCP. Il est donc crucial d'analyser les effets des nouveaux agents sur la survie des LCP en fonction des caractéristiques de la maladie et des régimes de traitement spécifiques utilisés. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3052022 Président : Benkirane Souad Directeur : Masrar azlarab Juge : Jeaidi Anass Juge : Zahid Hafid

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