| Titre : | ETUDE MOLÉCULAIRE DES MALADIES GÉNÉTIQUES AVEC RISQUE DE CANCER: LA XERODERMA PIGMENTOSUM ET L’ANÉMIE DE FANCONI COMME EXEMPLES | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | DOUBAJ YASSAMINE, Auteur | | AnnĂ©e de publication : | 2021 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clĂ©s : | Cancer XĂ©roderma pigmentosum AnĂ©mie de Fanconi SĂ©quençage Sanger SĂ©quençage Ă haut dĂ©bit | | RĂ©sumĂ© : | "Introduction : De nombreuses maladies génétiques, notamment celles dues à des anomalies de réparation de l’ADN, sont associées à un risque accru de cancer. L'étude de ces syndromes a considérablement évolué et a conduit à l'identification de gènes impliqués dans la carcinogenèse. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à deux pathologies: La Xéroderma Pigmentosum (XP) et l’Anémie de Fanconi (AF).
Matériels et méthodes : Pour la famille avec XP, nous avons appliqué le Séquençage de Sanger pour la recherche de la mutation récurrente c.1643_1644delTG au niveau de l’exon 9 du gène XPC. Concernant les familles atteintes de l’AF, nous avons opté pour le Séquençage haut débit pour analyser les trois gènes les plus fréquemment mutés FANCA, FANCC, et FANCG et qui représentent 84% de tous les gènes impliqués dans l’AF.
Résultats : Le séquençage ciblé de l’exon 9 du gène XPC a révélé la présence d’une nouvelle mutation à l’état homozygote de type insertion de 4 bases chez le propositus. Les parents ont été testés et se sont révélés porteurs de cette mutation à l’état hétérozygote. L’analyse moléculaire effectuée chez neuf patients atteints d’AF et présentant tous une grande instabilité chromosomique sous mitomycine, a confirmé le diagnostic dans 88.8% des cas avec trois nouvelles mutations prédites comme pathogènes. Des variations du gène FANCA et dugène FANCGont été retrouvées respectivement dans 62.5% et 37.5% des cas. .
Conclusion : Grâce aux techniques de séquençage, le diagnostic moléculaire est actuellement possible même pour les maladies génétiques avec une grande hétérogénéité génétique. Le choix du test moléculaire dépend du profil génétique de la pathologie. L’identification de la mutation causale permet d’adapter la prise en charge des malades et de prodiguer aux familles un conseil génétique adéquat.
"
| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0232019 | | Président : | Taghzouti Mohammed Khalid | | Directeur : | Sefiani Abdelaziz | | Juge : | Ouldim Karim | | Juge : | Ratbi Ilham | | Juge : | Lyahyai Jaber ; El Kababri Maria |
ETUDE MOLÉCULAIRE DES MALADIES GÉNÉTIQUES AVEC RISQUE DE CANCER: LA XERODERMA PIGMENTOSUM ET L’ANÉMIE DE FANCONI COMME EXEMPLES [thèse] / DOUBAJ YASSAMINE, Auteur . - 2021. Langues : Français ( fre) | Mots-clĂ©s : | Cancer XĂ©roderma pigmentosum AnĂ©mie de Fanconi SĂ©quençage Sanger SĂ©quençage Ă haut dĂ©bit | | RĂ©sumĂ© : | "Introduction : De nombreuses maladies génétiques, notamment celles dues à des anomalies de réparation de l’ADN, sont associées à un risque accru de cancer. L'étude de ces syndromes a considérablement évolué et a conduit à l'identification de gènes impliqués dans la carcinogenèse. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à deux pathologies: La Xéroderma Pigmentosum (XP) et l’Anémie de Fanconi (AF).
Matériels et méthodes : Pour la famille avec XP, nous avons appliqué le Séquençage de Sanger pour la recherche de la mutation récurrente c.1643_1644delTG au niveau de l’exon 9 du gène XPC. Concernant les familles atteintes de l’AF, nous avons opté pour le Séquençage haut débit pour analyser les trois gènes les plus fréquemment mutés FANCA, FANCC, et FANCG et qui représentent 84% de tous les gènes impliqués dans l’AF.
Résultats : Le séquençage ciblé de l’exon 9 du gène XPC a révélé la présence d’une nouvelle mutation à l’état homozygote de type insertion de 4 bases chez le propositus. Les parents ont été testés et se sont révélés porteurs de cette mutation à l’état hétérozygote. L’analyse moléculaire effectuée chez neuf patients atteints d’AF et présentant tous une grande instabilité chromosomique sous mitomycine, a confirmé le diagnostic dans 88.8% des cas avec trois nouvelles mutations prédites comme pathogènes. Des variations du gène FANCA et dugène FANCGont été retrouvées respectivement dans 62.5% et 37.5% des cas. .
Conclusion : Grâce aux techniques de séquençage, le diagnostic moléculaire est actuellement possible même pour les maladies génétiques avec une grande hétérogénéité génétique. Le choix du test moléculaire dépend du profil génétique de la pathologie. L’identification de la mutation causale permet d’adapter la prise en charge des malades et de prodiguer aux familles un conseil génétique adéquat.
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| | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | D0232019 | | Président : | Taghzouti Mohammed Khalid | | Directeur : | Sefiani Abdelaziz | | Juge : | Ouldim Karim | | Juge : | Ratbi Ilham | | Juge : | Lyahyai Jaber ; El Kababri Maria |
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