| Titre : | META-ANALYSE DES ALGORITHMES PHARMACOGENETIQUES DE PREDICTION DES DOSES DE LA WARFARINE ET DE L’ACENOCOUMAROL ET ANALYSE DES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTIVITAMINES K | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | Intissar EL MHARI, Auteur | | AnnĂ©e de publication : | 2022 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clĂ©s : | Antivitamines K : Warfarine et AcĂ©nocoumarol CYP2C9 VKORC1 PharmacogĂ©nĂ©tique Algorithme | | RĂ©sumĂ© : | Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants oraux utilisés dans le traitement et
la prévention des maladies thrombo-emboliques. En raison de la marge thérapeutique étroite
et les variations inter et inter-individuelles, ils sont considérés comme la première cause des
accidents iatrogènes.
Notre travail consiste à étudier les gènes impliqués dans cette variation de réponse. Ce
sont soient des gènes à effets majeurs (CYP2C9, VORC1) dont on a analysé les différentes
mutations et les aspects cliniques et phénotypiques résultants, la même procédure analytique a
été mener sur les gènes à effets mineurs (CYP4F2, CYP2C19, EPHX, CALU, GGCX, ORM,
CYP3A4, PROC, PROS, CYP1A2, ABCB1, FIV, FII).
Afin de personnaliser les doses prescrites et faire face à cette variabilité de réponse,
plusieurs algorithmes de prédiction ont été proposés, on a étudié leurs méthodes de
développement ainsi que leurs modalités de validation.
La deuxième partie de notre travail de thèse a été consacré à une méta-analyse des
différents algorithmes prédictifs de la warfarine et de l’acénocoumarol développés par les
techniques de régression et publiés dans les deux bases de données Google scholar et
PubMed. On a comparé la performance des différents modèles selon leurs coefficients de
détermination ainsi que les facteurs génétiques et non génétiques considérés. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0562022 | | Président : | Nezha MESSAOUDI | | Directeur : | Hafid ZAHID | | Juge : | Azzedine IBRAHIMI | | Juge : | Rachid HADEF | | Juge : | Abdelhak ELKHAZRAJI |
META-ANALYSE DES ALGORITHMES PHARMACOGENETIQUES DE PREDICTION DES DOSES DE LA WARFARINE ET DE L’ACENOCOUMAROL ET ANALYSE DES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTIVITAMINES K [thèse] / Intissar EL MHARI, Auteur . - 2022. Langues : Français ( fre) | Mots-clĂ©s : | Antivitamines K : Warfarine et AcĂ©nocoumarol CYP2C9 VKORC1 PharmacogĂ©nĂ©tique Algorithme | | RĂ©sumĂ© : | Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants oraux utilisés dans le traitement et
la prévention des maladies thrombo-emboliques. En raison de la marge thérapeutique étroite
et les variations inter et inter-individuelles, ils sont considérés comme la première cause des
accidents iatrogènes.
Notre travail consiste à étudier les gènes impliqués dans cette variation de réponse. Ce
sont soient des gènes à effets majeurs (CYP2C9, VORC1) dont on a analysé les différentes
mutations et les aspects cliniques et phénotypiques résultants, la même procédure analytique a
été mener sur les gènes à effets mineurs (CYP4F2, CYP2C19, EPHX, CALU, GGCX, ORM,
CYP3A4, PROC, PROS, CYP1A2, ABCB1, FIV, FII).
Afin de personnaliser les doses prescrites et faire face à cette variabilité de réponse,
plusieurs algorithmes de prédiction ont été proposés, on a étudié leurs méthodes de
développement ainsi que leurs modalités de validation.
La deuxième partie de notre travail de thèse a été consacré à une méta-analyse des
différents algorithmes prédictifs de la warfarine et de l’acénocoumarol développés par les
techniques de régression et publiés dans les deux bases de données Google scholar et
PubMed. On a comparé la performance des différents modèles selon leurs coefficients de
détermination ainsi que les facteurs génétiques et non génétiques considérés. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0562022 | | Président : | Nezha MESSAOUDI | | Directeur : | Hafid ZAHID | | Juge : | Azzedine IBRAHIMI | | Juge : | Rachid HADEF | | Juge : | Abdelhak ELKHAZRAJI |
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