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Titre : PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE Type de document : thèse Auteurs : Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Pour les thèses) : D0102019 Directeur de Thèse (Ancien Rapporteur) : AIT HOUSSA.M Président de jury : NAJI.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE [thèse] / Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Pour les thèses) : D0102019 Directeur de Thèse (Ancien Rapporteur) : AIT HOUSSA.M Président de jury : NAJI.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M Réservation
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Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0102019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0102019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0102019URL
Titre : la Pharmacogénétique des AVKs Type de document : thèse Auteurs : BOUCHEBTI Fatiha, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique Antivitamines k VKORC1 CYP2C9 Acénocoumarol. Résumé : Les antivitamines K (AVKs) constituent actuellement le traitement anticoagulant de référence de la maladie thromboembolique veineuse et des pathologies thromboemboliques artérielles, principalement la fibrillation auriculaire.
Bien que l’expérience des traitements par les AVKs date maintenant de plus d’un demi-siècle, Ils représentent encore un problème majeur de santé publique du fait de leur large utilisation et d’une marge thérapeutique étroite pouvant conduire à des accidents hémorragiques graves.
La dose à l’équilibre dépend de plusieurs facteurs environnementaux, démographiques médicament interagissant avec les AVKs et apports alimentaires en vitamine K. Plus récemment, les facteurs génétiques ont été associés à une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
La pharmacogénétique est devenue depuis des années un outil reconnu d’aide à la prescription de certains médicament et de nombreuses études ont établi des modèles fiables de prédiction de la dose à l’équilibre d’AVKs.
En effet, la combinaison des polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, CYP2C9 et VKORC1 a permis d’expliquer environ 36,2% de la variabilité interindividuelle de la posologie à l’équilibre d’acénocoumarol chez la population marocain
Ce travail est une étude bibliographique qui initie un projet national portant sur la pharmacogénétique des AVKs au Maroc dont le but est de caractériser et déterminer les polymorphismes impliqués dans la réponse aux AVKs de Mille et Un patients marocains afin d’Etablir des algorithmes prédictifs de dose des AVKs.
La création de ces algorithmes pharmacogénétiques permettant aux cliniciens marocains une meilleure prédiction de la dose d’acénocoumarol pour atteindre l’équilibre, ce qui évitera les surdosages dangereux de la période d’initiation.
Numéro (Pour les thèses) : P0842016 Directeur de Thèse (Ancien Rapporteur) : IBRAHIMI.A Président de jury : AMRI.R Juge : EL JAOUDI.R Juge : EL HAFIDI.N la Pharmacogénétique des AVKs [thèse] / BOUCHEBTI Fatiha, Auteur . - 2016.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique Antivitamines k VKORC1 CYP2C9 Acénocoumarol. Résumé : Les antivitamines K (AVKs) constituent actuellement le traitement anticoagulant de référence de la maladie thromboembolique veineuse et des pathologies thromboemboliques artérielles, principalement la fibrillation auriculaire.
Bien que l’expérience des traitements par les AVKs date maintenant de plus d’un demi-siècle, Ils représentent encore un problème majeur de santé publique du fait de leur large utilisation et d’une marge thérapeutique étroite pouvant conduire à des accidents hémorragiques graves.
La dose à l’équilibre dépend de plusieurs facteurs environnementaux, démographiques médicament interagissant avec les AVKs et apports alimentaires en vitamine K. Plus récemment, les facteurs génétiques ont été associés à une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
La pharmacogénétique est devenue depuis des années un outil reconnu d’aide à la prescription de certains médicament et de nombreuses études ont établi des modèles fiables de prédiction de la dose à l’équilibre d’AVKs.
En effet, la combinaison des polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, CYP2C9 et VKORC1 a permis d’expliquer environ 36,2% de la variabilité interindividuelle de la posologie à l’équilibre d’acénocoumarol chez la population marocain
Ce travail est une étude bibliographique qui initie un projet national portant sur la pharmacogénétique des AVKs au Maroc dont le but est de caractériser et déterminer les polymorphismes impliqués dans la réponse aux AVKs de Mille et Un patients marocains afin d’Etablir des algorithmes prédictifs de dose des AVKs.
La création de ces algorithmes pharmacogénétiques permettant aux cliniciens marocains une meilleure prédiction de la dose d’acénocoumarol pour atteindre l’équilibre, ce qui évitera les surdosages dangereux de la période d’initiation.
Numéro (Pour les thèses) : P0842016 Directeur de Thèse (Ancien Rapporteur) : IBRAHIMI.A Président de jury : AMRI.R Juge : EL JAOUDI.R Juge : EL HAFIDI.N Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0842016 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2016 Disponible P0842016-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2016 Disponible
