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4 résultat(s) recherche sur le mot-clé 'CYP2C9' 
Affiner la recherche Faire une suggestionLES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIVITAMINES K " / EL BASRI YASSIR
Titre : LES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIVITAMINES K " Type de document : thèse Auteurs : EL BASRI YASSIR, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Hémostase Antivitamines K Résistance VKORC1 CYP2C9 Haemostasis Antivitamines K-Resistance VKORC1 CYP2C9 الارقاء مضادات الفیتامین ك مقاومة فیتامین ك مقاومة فیتامین ك ایبوكسیدریدیكتاز سیتوكروم Résumé : L'hémostase est l'ensemble des mécanismes biochimiques et cellulaires qui assurent à la
prévention des saignements spontanés et l’arrêt des hémorragies en cas de lésion vasculaire, Il se
déroule en plusieurs étapes impliquant différents acteurs.
Parmi ces acteurs on note les protéines de coagulation dont certains dépendent de la vitamine K
qui est indispensable à leur la γ-carboxylation.
Dans un contexte de prévention ou de traitement de maladies thromboemboliques, la
coagulation devient indésirable et risque d’entrainer des conséquences graves, d'où l'intérêt des AVK.
Les AVK interviennent par inhibition du cycle de la vitamine k, vitamine clé de la coagulation,
selon un mécanisme bien défini.
Leur utilisation en tant que médicaments anticoagulants est très courante, mais ils nécessitent un
suivi et une surveillance particulière vu leur marge thérapeutique étroite ainsi que l’existence d’une
grande variabilité inter et intra-individuelle de la réponse au traitement. Chez certains patients des
doses très élevées sont requises pour avoir une réponse au traitement, se traduisant ainsi par une
résistance. Chez d'autres, des doses usuelles entrainent un risque hémorragique accru, c'est le cas
d’hypersensibilité.
En dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions
médicamenteuses, les facteurs génétiques qui impliquent les polymorphismes de deux gènes, liés au
métabolisme des AVK (le cytochrome P450 2C9 [CYP2C9]) et à leur cible pharmacologique (la
vitamine K époxyde réductase, VKORC1), expliquent une part importante de cette résistance.
L’objectif de cette thèse est de définir la résistance aux AVK et d’illustrer les mécanismes de
ses différentes origines, ainsi que leurs impacts sur les doses nécessaires pour atteindre l’équilibre.
Ce travail traite également les différentes conduites à tenir face à chaque origine de résistance et
démontre l’intérêt de la pharmacogénétique dans la prise en charge des patients sous AVK.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0392023 Président : Azlarab MASRAR Directeur : Souad BENKIRANE Juge : Anass JEAIDI Juge : Hafid ZAHID LES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIVITAMINES K " [thèse] / EL BASRI YASSIR, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Hémostase Antivitamines K Résistance VKORC1 CYP2C9 Haemostasis Antivitamines K-Resistance VKORC1 CYP2C9 الارقاء مضادات الفیتامین ك مقاومة فیتامین ك مقاومة فیتامین ك ایبوكسیدریدیكتاز سیتوكروم Résumé : L'hémostase est l'ensemble des mécanismes biochimiques et cellulaires qui assurent à la
prévention des saignements spontanés et l’arrêt des hémorragies en cas de lésion vasculaire, Il se
déroule en plusieurs étapes impliquant différents acteurs.
Parmi ces acteurs on note les protéines de coagulation dont certains dépendent de la vitamine K
qui est indispensable à leur la γ-carboxylation.
Dans un contexte de prévention ou de traitement de maladies thromboemboliques, la
coagulation devient indésirable et risque d’entrainer des conséquences graves, d'où l'intérêt des AVK.
Les AVK interviennent par inhibition du cycle de la vitamine k, vitamine clé de la coagulation,
selon un mécanisme bien défini.
Leur utilisation en tant que médicaments anticoagulants est très courante, mais ils nécessitent un
suivi et une surveillance particulière vu leur marge thérapeutique étroite ainsi que l’existence d’une
grande variabilité inter et intra-individuelle de la réponse au traitement. Chez certains patients des
doses très élevées sont requises pour avoir une réponse au traitement, se traduisant ainsi par une
résistance. Chez d'autres, des doses usuelles entrainent un risque hémorragique accru, c'est le cas
d’hypersensibilité.
En dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions
médicamenteuses, les facteurs génétiques qui impliquent les polymorphismes de deux gènes, liés au
métabolisme des AVK (le cytochrome P450 2C9 [CYP2C9]) et à leur cible pharmacologique (la
vitamine K époxyde réductase, VKORC1), expliquent une part importante de cette résistance.
L’objectif de cette thèse est de définir la résistance aux AVK et d’illustrer les mécanismes de
ses différentes origines, ainsi que leurs impacts sur les doses nécessaires pour atteindre l’équilibre.
Ce travail traite également les différentes conduites à tenir face à chaque origine de résistance et
démontre l’intérêt de la pharmacogénétique dans la prise en charge des patients sous AVK.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0392023 Président : Azlarab MASRAR Directeur : Souad BENKIRANE Juge : Anass JEAIDI Juge : Hafid ZAHID Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0392023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2023 Disponible 
Titre : META-ANALYSE DES ALGORITHMES PHARMACOGENETIQUES DE PREDICTION DES DOSES DE LA WARFARINE ET DE L’ACENOCOUMAROL ET ANALYSE DES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTIVITAMINES K Type de document : thèse Auteurs : Intissar EL MHARI, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Antivitamines K : Warfarine et Acénocoumarol CYP2C9 VKORC1 Pharmacogénétique Algorithme Résumé : Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants oraux utilisés dans le traitement et
la prévention des maladies thrombo-emboliques. En raison de la marge thérapeutique étroite
et les variations inter et inter-individuelles, ils sont considérés comme la première cause des
accidents iatrogènes.
Notre travail consiste à étudier les gènes impliqués dans cette variation de réponse. Ce
sont soient des gènes à effets majeurs (CYP2C9, VORC1) dont on a analysé les différentes
mutations et les aspects cliniques et phénotypiques résultants, la même procédure analytique a
été mener sur les gènes à effets mineurs (CYP4F2, CYP2C19, EPHX, CALU, GGCX, ORM,
CYP3A4, PROC, PROS, CYP1A2, ABCB1, FIV, FII).
Afin de personnaliser les doses prescrites et faire face à cette variabilité de réponse,
plusieurs algorithmes de prédiction ont été proposés, on a étudié leurs méthodes de
développement ainsi que leurs modalités de validation.
La deuxième partie de notre travail de thèse a été consacré à une méta-analyse des
différents algorithmes prédictifs de la warfarine et de l’acénocoumarol développés par les
techniques de régression et publiés dans les deux bases de données Google scholar et
PubMed. On a comparé la performance des différents modèles selon leurs coefficients de
détermination ainsi que les facteurs génétiques et non génétiques considérés.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0562022 Président : Nezha MESSAOUDI Directeur : Hafid ZAHID Juge : Azzedine IBRAHIMI Juge : Rachid HADEF Juge : Abdelhak ELKHAZRAJI META-ANALYSE DES ALGORITHMES PHARMACOGENETIQUES DE PREDICTION DES DOSES DE LA WARFARINE ET DE L’ACENOCOUMAROL ET ANALYSE DES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTIVITAMINES K [thèse] / Intissar EL MHARI, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Antivitamines K : Warfarine et Acénocoumarol CYP2C9 VKORC1 Pharmacogénétique Algorithme Résumé : Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants oraux utilisés dans le traitement et
la prévention des maladies thrombo-emboliques. En raison de la marge thérapeutique étroite
et les variations inter et inter-individuelles, ils sont considérés comme la première cause des
accidents iatrogènes.
Notre travail consiste à étudier les gènes impliqués dans cette variation de réponse. Ce
sont soient des gènes à effets majeurs (CYP2C9, VORC1) dont on a analysé les différentes
mutations et les aspects cliniques et phénotypiques résultants, la même procédure analytique a
été mener sur les gènes à effets mineurs (CYP4F2, CYP2C19, EPHX, CALU, GGCX, ORM,
CYP3A4, PROC, PROS, CYP1A2, ABCB1, FIV, FII).
Afin de personnaliser les doses prescrites et faire face à cette variabilité de réponse,
plusieurs algorithmes de prédiction ont été proposés, on a étudié leurs méthodes de
développement ainsi que leurs modalités de validation.
La deuxième partie de notre travail de thèse a été consacré à une méta-analyse des
différents algorithmes prédictifs de la warfarine et de l’acénocoumarol développés par les
techniques de régression et publiés dans les deux bases de données Google scholar et
PubMed. On a comparé la performance des différents modèles selon leurs coefficients de
détermination ainsi que les facteurs génétiques et non génétiques considérés.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0562022 Président : Nezha MESSAOUDI Directeur : Hafid ZAHID Juge : Azzedine IBRAHIMI Juge : Rachid HADEF Juge : Abdelhak ELKHAZRAJI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0562022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2022 Disponible P0562022-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2022 Disponible Documents numériques
P0562022URL
Titre : PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE Type de document : thèse Auteurs : Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0102019 Président : NAJI.M Directeur : AIT HOUSSA.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE [thèse] / Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0102019 Président : NAJI.M Directeur : AIT HOUSSA.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0102019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0102019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0102019URL
Titre : la Pharmacogénétique des AVKs Type de document : thèse Auteurs : BOUCHEBTI Fatiha, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique Antivitamines k VKORC1 CYP2C9 Acénocoumarol. Résumé : Les antivitamines K (AVKs) constituent actuellement le traitement anticoagulant de référence de la maladie thromboembolique veineuse et des pathologies thromboemboliques artérielles, principalement la fibrillation auriculaire.
Bien que l’expérience des traitements par les AVKs date maintenant de plus d’un demi-siècle, Ils représentent encore un problème majeur de santé publique du fait de leur large utilisation et d’une marge thérapeutique étroite pouvant conduire à des accidents hémorragiques graves.
La dose à l’équilibre dépend de plusieurs facteurs environnementaux, démographiques médicament interagissant avec les AVKs et apports alimentaires en vitamine K. Plus récemment, les facteurs génétiques ont été associés à une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
La pharmacogénétique est devenue depuis des années un outil reconnu d’aide à la prescription de certains médicament et de nombreuses études ont établi des modèles fiables de prédiction de la dose à l’équilibre d’AVKs.
En effet, la combinaison des polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, CYP2C9 et VKORC1 a permis d’expliquer environ 36,2% de la variabilité interindividuelle de la posologie à l’équilibre d’acénocoumarol chez la population marocain
Ce travail est une étude bibliographique qui initie un projet national portant sur la pharmacogénétique des AVKs au Maroc dont le but est de caractériser et déterminer les polymorphismes impliqués dans la réponse aux AVKs de Mille et Un patients marocains afin d’Etablir des algorithmes prédictifs de dose des AVKs.
La création de ces algorithmes pharmacogénétiques permettant aux cliniciens marocains une meilleure prédiction de la dose d’acénocoumarol pour atteindre l’équilibre, ce qui évitera les surdosages dangereux de la période d’initiation.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0842016 Président : AMRI.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : EL HAFIDI.N la Pharmacogénétique des AVKs [thèse] / BOUCHEBTI Fatiha, Auteur . - 2016.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique Antivitamines k VKORC1 CYP2C9 Acénocoumarol. Résumé : Les antivitamines K (AVKs) constituent actuellement le traitement anticoagulant de référence de la maladie thromboembolique veineuse et des pathologies thromboemboliques artérielles, principalement la fibrillation auriculaire.
Bien que l’expérience des traitements par les AVKs date maintenant de plus d’un demi-siècle, Ils représentent encore un problème majeur de santé publique du fait de leur large utilisation et d’une marge thérapeutique étroite pouvant conduire à des accidents hémorragiques graves.
La dose à l’équilibre dépend de plusieurs facteurs environnementaux, démographiques médicament interagissant avec les AVKs et apports alimentaires en vitamine K. Plus récemment, les facteurs génétiques ont été associés à une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
La pharmacogénétique est devenue depuis des années un outil reconnu d’aide à la prescription de certains médicament et de nombreuses études ont établi des modèles fiables de prédiction de la dose à l’équilibre d’AVKs.
En effet, la combinaison des polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, CYP2C9 et VKORC1 a permis d’expliquer environ 36,2% de la variabilité interindividuelle de la posologie à l’équilibre d’acénocoumarol chez la population marocain
Ce travail est une étude bibliographique qui initie un projet national portant sur la pharmacogénétique des AVKs au Maroc dont le but est de caractériser et déterminer les polymorphismes impliqués dans la réponse aux AVKs de Mille et Un patients marocains afin d’Etablir des algorithmes prédictifs de dose des AVKs.
La création de ces algorithmes pharmacogénétiques permettant aux cliniciens marocains une meilleure prédiction de la dose d’acénocoumarol pour atteindre l’équilibre, ce qui évitera les surdosages dangereux de la période d’initiation.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0842016 Président : AMRI.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : EL HAFIDI.N Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0842016 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2016 Disponible P0842016-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2016 Disponible
