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ACTIVITE ANTI-TUMORALE IN VITRO DE NOUVELLES MOLECULES DE PYRIDAZIN-3 (2H)-ONE ORCHESTRANT LE STRESS OXYDATIF DANS LE CANCER DU SEIN : ETUDE CELLULAIRE, BIOCHIMIQUE ET MOLECULAIRE. / BOUCHMAA Najat
Titre : ACTIVITE ANTI-TUMORALE IN VITRO DE NOUVELLES MOLECULES DE PYRIDAZIN-3 (2H)-ONE ORCHESTRANT LE STRESS OXYDATIF DANS LE CANCER DU SEIN : ETUDE CELLULAIRE, BIOCHIMIQUE ET MOLECULAIRE. Type de document : thèse Auteurs : BOUCHMAA Najat, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : TNBC Cancer du sein ER-positif Activité anti-tumorale in vitro PBMCs Synergie Apoptose Stress oxydatif Systèmes antioxydant (GPx et TrxR). Résumé : Le cancer du sein chez la femme est un problème de santé mondiale d’une grande ampleur causant des conséquences humaines et économiques redoutables partagées entre les femmes et leurs familles. Notre étude consiste dans un premier temps à étudier une série de 20 nouveaux dérivés de pyridazin-3-ones en tant que candidats antitumoraux contre deux types de cancer mammaires : un triple négatif (TNBC) (MDA-MB-468) et un type luminale (MCF-7). Ces dérivés ont montré une cytotoxicité significative importante, dose-dépendante, sans aucun effet sur les cellules normales (PBMCs). En plus de leur effet séléctif, ils ont montré une cytotoxicité spéctaculaire sur la lignée TNBC. Également, les dérivés 6f et 7h ont montrés un effet synergique significatif, avec des molécules conventionnelles ou des acides phénoliques et une réduction visible de la formation de colonies tumorales. Il est à souligner que ces molécules ont manifestés un effet apoptotique.
Notre étude consiste dans un deuxième temps, en un travail de caractérisation moléculaire afin de comprendre le mécanisme moléculaire impliqué dans la mort cellulaire. Nous avons conduit une analyse par PCR semi-quantitative, en se focalisant sur l’étude de l’expression des gènes cibles impliquées en apoptose. Ce travail identifiant une surexpression des gènes pro-apoptotiques et une sous-expression des gènes anti-apoptotiques, avec une réponse différentielle chez les deux lignées.
Dans la 3ème approche, notre travail consiste aÌ€ évaluer les mécanismes biochimiques impliqués dans le pouvoir antitumoral in vitro observé. Nous nous intéressons à une approche basée sur l'induction de la cytotoxicité via l'orchestration du stress oxydatif. Les activités spécifiques des enzymes antioxydantes clés du métabolisme, telleque la GPx, la TrxR, semblent être liées au pouvoir antitumorale observé.
Par conséquent, nous avons conclu que les pyridazinones peuvent améliorer l'efficacité thérapeutique du traitement actuel du TNBC via l'inhibition de GR et de TrxR. Ces résultats pourraient suggérer la TrxR comme une cible thérapeutique pour l’amélioration de l'efficacité thérapeutique des anticancéreux actuels ou pour la conception de nouveaux anticancéreux, à base de pyridazinones.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0152018 Président : TAOUFIK.J Directeur : IBRAHIMI.A Juge : BAKRI.A Juge : ENNAJI.M Juge : NHIRI,.M; ZYAD.A; ANSAR.M ACTIVITE ANTI-TUMORALE IN VITRO DE NOUVELLES MOLECULES DE PYRIDAZIN-3 (2H)-ONE ORCHESTRANT LE STRESS OXYDATIF DANS LE CANCER DU SEIN : ETUDE CELLULAIRE, BIOCHIMIQUE ET MOLECULAIRE. [thèse] / BOUCHMAA Najat, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : TNBC Cancer du sein ER-positif Activité anti-tumorale in vitro PBMCs Synergie Apoptose Stress oxydatif Systèmes antioxydant (GPx et TrxR). Résumé : Le cancer du sein chez la femme est un problème de santé mondiale d’une grande ampleur causant des conséquences humaines et économiques redoutables partagées entre les femmes et leurs familles. Notre étude consiste dans un premier temps à étudier une série de 20 nouveaux dérivés de pyridazin-3-ones en tant que candidats antitumoraux contre deux types de cancer mammaires : un triple négatif (TNBC) (MDA-MB-468) et un type luminale (MCF-7). Ces dérivés ont montré une cytotoxicité significative importante, dose-dépendante, sans aucun effet sur les cellules normales (PBMCs). En plus de leur effet séléctif, ils ont montré une cytotoxicité spéctaculaire sur la lignée TNBC. Également, les dérivés 6f et 7h ont montrés un effet synergique significatif, avec des molécules conventionnelles ou des acides phénoliques et une réduction visible de la formation de colonies tumorales. Il est à souligner que ces molécules ont manifestés un effet apoptotique.
Notre étude consiste dans un deuxième temps, en un travail de caractérisation moléculaire afin de comprendre le mécanisme moléculaire impliqué dans la mort cellulaire. Nous avons conduit une analyse par PCR semi-quantitative, en se focalisant sur l’étude de l’expression des gènes cibles impliquées en apoptose. Ce travail identifiant une surexpression des gènes pro-apoptotiques et une sous-expression des gènes anti-apoptotiques, avec une réponse différentielle chez les deux lignées.
Dans la 3ème approche, notre travail consiste aÌ€ évaluer les mécanismes biochimiques impliqués dans le pouvoir antitumoral in vitro observé. Nous nous intéressons à une approche basée sur l'induction de la cytotoxicité via l'orchestration du stress oxydatif. Les activités spécifiques des enzymes antioxydantes clés du métabolisme, telleque la GPx, la TrxR, semblent être liées au pouvoir antitumorale observé.
Par conséquent, nous avons conclu que les pyridazinones peuvent améliorer l'efficacité thérapeutique du traitement actuel du TNBC via l'inhibition de GR et de TrxR. Ces résultats pourraient suggérer la TrxR comme une cible thérapeutique pour l’amélioration de l'efficacité thérapeutique des anticancéreux actuels ou pour la conception de nouveaux anticancéreux, à base de pyridazinones.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0152018 Président : TAOUFIK.J Directeur : IBRAHIMI.A Juge : BAKRI.A Juge : ENNAJI.M Juge : NHIRI,.M; ZYAD.A; ANSAR.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0152018 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2018 Disponible D0152018-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible Documents numériques
D0152018URL L’APOPTOSE : LA MORT CELLULAIRE PROGRAMMEE / OMAR BENKHAI
Titre : L’APOPTOSE : LA MORT CELLULAIRE PROGRAMMEE Type de document : thèse Auteurs : OMAR BENKHAI, Auteur Année de publication : 2013 Langues : Français (fre) Mots-clés : APOPTOSE RECEPTEUR DE MORT MITOCHONDRIE CASPASE CYTOMETRIE EN FLUX Résumé : L’apoptose est devenue un concept biologique très populaire. La raison principale vient de son rôle fondamental dans le développement et l’homéostasie cellulaire.
Notre travail résume les connaissances actuelles sur l’apoptose dans le but de fournir les bases principales pour comprendre ce phénomène.
En effet les cellules ont la capacité de répondre à des signaux très différents activant un ensemble de mécanismes et conduisant à leurs morts.
Une apoptose inappropriée peut contribuer à certaines pathologies telles que la maladie d’Alzheimer ou maladies auto-immunes alors qu’un défaut d’apoptose peut contribuer au développement du cancer.
Une meilleure compréhension et exploration des mécanismes apoptotiques a permis le développement de nouvelles stratégies visant à manipuler la machinerie apoptotique et à l’activer quand elle est déficiente ou l’inhiber quand elle est inappropriée.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0242013 Président : CHOKAIRI.O Directeur : TALLAL.S Juge : NAZJIH.M L’APOPTOSE : LA MORT CELLULAIRE PROGRAMMEE [thèse] / OMAR BENKHAI, Auteur . - 2013.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : APOPTOSE RECEPTEUR DE MORT MITOCHONDRIE CASPASE CYTOMETRIE EN FLUX Résumé : L’apoptose est devenue un concept biologique très populaire. La raison principale vient de son rôle fondamental dans le développement et l’homéostasie cellulaire.
Notre travail résume les connaissances actuelles sur l’apoptose dans le but de fournir les bases principales pour comprendre ce phénomène.
En effet les cellules ont la capacité de répondre à des signaux très différents activant un ensemble de mécanismes et conduisant à leurs morts.
Une apoptose inappropriée peut contribuer à certaines pathologies telles que la maladie d’Alzheimer ou maladies auto-immunes alors qu’un défaut d’apoptose peut contribuer au développement du cancer.
Une meilleure compréhension et exploration des mécanismes apoptotiques a permis le développement de nouvelles stratégies visant à manipuler la machinerie apoptotique et à l’activer quand elle est déficiente ou l’inhiber quand elle est inappropriée.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0242013 Président : CHOKAIRI.O Directeur : TALLAL.S Juge : NAZJIH.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0242013 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2013 Disponible P0242013-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2013 Disponible Apport de l’apoptose dans le paludisme / IMANE Ouiazza
Titre : Apport de l’apoptose dans le paludisme Type de document : thèse Auteurs : IMANE Ouiazza, Auteur Année de publication : 2018 Langues : Français (fre) Mots-clés : apoptose paludisme caspase Résumé : Le concept d'apoptose a été introduit en 1972 par Kerr, Wyllie et Currie pour décrire une forme de mort cellulaire différente de la nécrose, seule forme de mort cellulaire connue et bien individualisée jusqu’à cette date. Contrairement à la nécrose en effet, L’apoptose se caractérise par une rétraction de la cellule, une agglomération autour du noyau d'organites cytoplasmiques encore intacts et une modification particulière de la chromatine nucléaire qui se condense en volumineux amas, ensemble d'altérations rapidement suivi de la fragmentation de la cellule en corps apoptotiques qui se détachent alors du tissu pourêtre phagocytés par les macrophages ou les cellules voisines. Le choix par Kerr et ses collègues du mot apoptose, qui vient du grec, rappelle cette dernière particularité : il signifie en effet chute et, avec un brin de poésie, comme le remarque Kerr, la cellule en apoptose se détache de ses voisines comme les pétales qui se détachent de la fleur ou les feuilles qui tombent des branches en automne.
Depuis un peu plus d’une décennie, des chercheurs se sont intéressés à la place que pourrait occupé l’apoptose dans la biologie des parasites et la physiopathologie des maladies parasitaires, notamment le Paludisme. Un champ d’exploration passionnant et complexe s’est ouvert, d’où pourront peut-être émerger de nouveaux concepts.
Dans notre travail nous allons étudier le rôle de l'apoptose dans le Paludisme, particulièrement dans l’accès grave ceci en décrivant la mort apoptotique et ses mécanismes lors le paludisme .Une meilleure connaissance des mécanismes de l’apoptose et de la spéceï¬cité tissulaire des caspases chez le Plasmodium permettront d’envisager une meilleure compréhension de la physiopathologie du neuropaludisme et d’envisager par la suite d’apporter de nouveaux moyens thérapeutique contre le neuropaludisme.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2512018 Président : LMIMOUNI.B.E Directeur : BOUCHRIK.M Juge : IBRAHIMI.A Juge : CHOKAIRI.O Juge : MEIOUET.M Apport de l’apoptose dans le paludisme [thèse] / IMANE Ouiazza, Auteur . - 2018.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : apoptose paludisme caspase Résumé : Le concept d'apoptose a été introduit en 1972 par Kerr, Wyllie et Currie pour décrire une forme de mort cellulaire différente de la nécrose, seule forme de mort cellulaire connue et bien individualisée jusqu’à cette date. Contrairement à la nécrose en effet, L’apoptose se caractérise par une rétraction de la cellule, une agglomération autour du noyau d'organites cytoplasmiques encore intacts et une modification particulière de la chromatine nucléaire qui se condense en volumineux amas, ensemble d'altérations rapidement suivi de la fragmentation de la cellule en corps apoptotiques qui se détachent alors du tissu pourêtre phagocytés par les macrophages ou les cellules voisines. Le choix par Kerr et ses collègues du mot apoptose, qui vient du grec, rappelle cette dernière particularité : il signifie en effet chute et, avec un brin de poésie, comme le remarque Kerr, la cellule en apoptose se détache de ses voisines comme les pétales qui se détachent de la fleur ou les feuilles qui tombent des branches en automne.
Depuis un peu plus d’une décennie, des chercheurs se sont intéressés à la place que pourrait occupé l’apoptose dans la biologie des parasites et la physiopathologie des maladies parasitaires, notamment le Paludisme. Un champ d’exploration passionnant et complexe s’est ouvert, d’où pourront peut-être émerger de nouveaux concepts.
Dans notre travail nous allons étudier le rôle de l'apoptose dans le Paludisme, particulièrement dans l’accès grave ceci en décrivant la mort apoptotique et ses mécanismes lors le paludisme .Une meilleure connaissance des mécanismes de l’apoptose et de la spéceï¬cité tissulaire des caspases chez le Plasmodium permettront d’envisager une meilleure compréhension de la physiopathologie du neuropaludisme et d’envisager par la suite d’apporter de nouveaux moyens thérapeutique contre le neuropaludisme.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2512018 Président : LMIMOUNI.B.E Directeur : BOUCHRIK.M Juge : IBRAHIMI.A Juge : CHOKAIRI.O Juge : MEIOUET.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2512018 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2018 Disponible M2512018-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2018 Disponible
Titre : LES PERTURBATIONS DU CYCLE CELLULAIRE ET CANCER Type de document : thèse Auteurs : GUENNOUN Hamza, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : cycle cellulaire cycline kinase cancer apoptose mitose Résumé : Le cancer, cette maladie dont l’incidence ne fait qu’augmenter terrifie l’humanité, du fait de sa létalité et son poids psychologique non négligeable pour le patient comme pour son entourage, personne n’est exclu du risque.
Il y a un donc besoin imminent de comprendre la maladie et de traduire nos connaissances en thérapies efficaces. Cela nécessite de bien comprendre et décortiquer le processus de l’oncogenèse, par lequel une cellule normale est transformée en une cellule cancéreuse, parmi ce processus une division cellulaire illimitée produite par le dérèglement des points de contrôle du cycle cellulaire : activation des protéine kinases dépendantes des cyclines (amplification des cyclines, des Cdk, diminution des CKI tels que p16INK4a…), déficiences des points de surveillance du cycle cellulaire (mutations de p53, des kinases ATM ou Chk2…) et un échappement à l’apoptose, nous devons connaître les subtilités de la fonction cellulaire et les voies de signalisation qui la sous-tendent. Nous devons considérer la cellule dans le contexte de tout le corps. Des progrès considérables depuis le début des années 1970 ont vu le jour et cela n’arrête pas de continuer.
L'utilisation des méthodes de la biologie moléculaire a permis de démontrer les mécanismes qui régulent le cycle cellulaire et leurs dérèglements qui participent à la formation des tumeurs.
Ainsi, une connaissance approfondie de ces mécanismes connu jusqu’à présent est nécessaire et bénéfique pour une nouvelle approche en cancérologie thérapeutique et clinique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M5102019 Président : ZOUHDI.M Directeur : CHOKAIRI.O Juge : TELLAL.S Juge : BELAGUID LES PERTURBATIONS DU CYCLE CELLULAIRE ET CANCER [thèse] / GUENNOUN Hamza, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : cycle cellulaire cycline kinase cancer apoptose mitose Résumé : Le cancer, cette maladie dont l’incidence ne fait qu’augmenter terrifie l’humanité, du fait de sa létalité et son poids psychologique non négligeable pour le patient comme pour son entourage, personne n’est exclu du risque.
Il y a un donc besoin imminent de comprendre la maladie et de traduire nos connaissances en thérapies efficaces. Cela nécessite de bien comprendre et décortiquer le processus de l’oncogenèse, par lequel une cellule normale est transformée en une cellule cancéreuse, parmi ce processus une division cellulaire illimitée produite par le dérèglement des points de contrôle du cycle cellulaire : activation des protéine kinases dépendantes des cyclines (amplification des cyclines, des Cdk, diminution des CKI tels que p16INK4a…), déficiences des points de surveillance du cycle cellulaire (mutations de p53, des kinases ATM ou Chk2…) et un échappement à l’apoptose, nous devons connaître les subtilités de la fonction cellulaire et les voies de signalisation qui la sous-tendent. Nous devons considérer la cellule dans le contexte de tout le corps. Des progrès considérables depuis le début des années 1970 ont vu le jour et cela n’arrête pas de continuer.
L'utilisation des méthodes de la biologie moléculaire a permis de démontrer les mécanismes qui régulent le cycle cellulaire et leurs dérèglements qui participent à la formation des tumeurs.
Ainsi, une connaissance approfondie de ces mécanismes connu jusqu’à présent est nécessaire et bénéfique pour une nouvelle approche en cancérologie thérapeutique et clinique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M5102019 Président : ZOUHDI.M Directeur : CHOKAIRI.O Juge : TELLAL.S Juge : BELAGUID Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M5102019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2019 Disponible M5102019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2019 Disponible Documents numériques
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