| Titre : | L’IMMUNOTHÉRAPIE GUIDÉE PAR DÉLIVRANCE DE L’INTERLEUKINE 15 À L’AIDE DE PARTICULES TRANSMORPHIQUES POUR LE TRAITEMENT DIRIGÉ CONTRE LE CANCER | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | EL HADAD SALAH EDDINE, Auteur | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Immunothérapie AAV/P TPA IL-15 bactériophage cytokines immunotherapy cytokines IL-15 AAV/p TPA bacteriophage اعللاج امل ناعي ال س یتوك ینات ال عتایة. IL-15 AAV/p TPA | | Résumé : | Les scientifiques concentrent largement leurs efforts sur des stratégies
d’immunothérapie pour améliorer la réponse immunitaire associée aux tumeurs. Il
existe actuellement cinq grands groupes d'immunothérapies dont la thérapie par les
cytokines occupe une place indispensable dans les traitements actuels. L’interleukine
15 (IL-15), qui joue un rôle primordial dans les étapes précoces de l'activation de
l’immunité cellulaire (prolifération et différenciation) comme les cellules NK,
lymphocytes T CD8+ ainsi que la survie des lymphocytes T CD8 mémoires, a prouvé
cliniquement son efficacité importante dans la surveillance immunitaire antitumorale.
Il est important de noter que l’IL-15 ne stimule pas les lymphocytes T
régulateurs (LTh), responsables de la suppression de l’immunité anti-tumorale d’où
l’intérêt de développer des technologies d’immunothérapie basées sur l’IL-15.
Cependant, la nature pléiotropique des cytokines conduit à un traitement relativement
non spécifique et entraîne des réactions immunitaires indésirables (auto-immunité).
Pour résoudre ces problèmes nous avons utilisé un système de délivrance, récemment
publié et appelé TPA pour transporter et exprimer le transgène d'IL15 par
encapsidation transmorphique d'ADN recombinant de virus adéno-associé humain à
l'aide de protéines d'enveloppe provenant d'un bactériophage ciblant spécifiquement
les tumeurs. Nous avons montré que les particules transmorphiques AAV/p (TPA)
fournissent une livraison supérieure du transgène. Nos résultats démontrent une
délivrance sélective et efficace du gène in vitro et une immunothérapie contre les
tumeurs solides in vivo, sans nuire aux organes sains. Notre système de particules
transmorphiques fournit une modalité prometteuse pour la délivrance sûre et efficace
de gènes et des immunothérapies contre le cancer grâce à la complémentarité des
deux virus utilisés. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0192022 | | Président : | OUADGHIRI Mouna | | Directeur : | BENTAYEBI Kaoutar | | Juge : | LOUATI Sara |
L’IMMUNOTHÉRAPIE GUIDÉE PAR DÉLIVRANCE DE L’INTERLEUKINE 15 À L’AIDE DE PARTICULES TRANSMORPHIQUES POUR LE TRAITEMENT DIRIGÉ CONTRE LE CANCER [thèse] / EL HADAD SALAH EDDINE, Auteur . - [s.d.]. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Immunothérapie AAV/P TPA IL-15 bactériophage cytokines immunotherapy cytokines IL-15 AAV/p TPA bacteriophage اعللاج امل ناعي ال س یتوك ینات ال عتایة. IL-15 AAV/p TPA | | Résumé : | Les scientifiques concentrent largement leurs efforts sur des stratégies
d’immunothérapie pour améliorer la réponse immunitaire associée aux tumeurs. Il
existe actuellement cinq grands groupes d'immunothérapies dont la thérapie par les
cytokines occupe une place indispensable dans les traitements actuels. L’interleukine
15 (IL-15), qui joue un rôle primordial dans les étapes précoces de l'activation de
l’immunité cellulaire (prolifération et différenciation) comme les cellules NK,
lymphocytes T CD8+ ainsi que la survie des lymphocytes T CD8 mémoires, a prouvé
cliniquement son efficacité importante dans la surveillance immunitaire antitumorale.
Il est important de noter que l’IL-15 ne stimule pas les lymphocytes T
régulateurs (LTh), responsables de la suppression de l’immunité anti-tumorale d’où
l’intérêt de développer des technologies d’immunothérapie basées sur l’IL-15.
Cependant, la nature pléiotropique des cytokines conduit à un traitement relativement
non spécifique et entraîne des réactions immunitaires indésirables (auto-immunité).
Pour résoudre ces problèmes nous avons utilisé un système de délivrance, récemment
publié et appelé TPA pour transporter et exprimer le transgène d'IL15 par
encapsidation transmorphique d'ADN recombinant de virus adéno-associé humain à
l'aide de protéines d'enveloppe provenant d'un bactériophage ciblant spécifiquement
les tumeurs. Nous avons montré que les particules transmorphiques AAV/p (TPA)
fournissent une livraison supérieure du transgène. Nos résultats démontrent une
délivrance sélective et efficace du gène in vitro et une immunothérapie contre les
tumeurs solides in vivo, sans nuire aux organes sains. Notre système de particules
transmorphiques fournit une modalité prometteuse pour la délivrance sûre et efficace
de gènes et des immunothérapies contre le cancer grâce à la complémentarité des
deux virus utilisés. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | MM0192022 | | Président : | OUADGHIRI Mouna | | Directeur : | BENTAYEBI Kaoutar | | Juge : | LOUATI Sara |
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