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Titre : L’IMMUNOTHÉRAPIE GUIDÉE PAR DÉLIVRANCE DE L’INTERLEUKINE 15 À L’AIDE DE PARTICULES TRANSMORPHIQUES POUR LE TRAITEMENT DIRIGÉ CONTRE LE CANCER Type de document : thèse Auteurs : EL HADAD SALAH EDDINE, Auteur Langues : Français (fre) Mots-clés : Immunothérapie AAV/P TPA IL-15 bactériophage cytokines immunotherapy cytokines IL-15 AAV/p TPA bacteriophage اعللاج امل ناعي ال س یتوك ینات ال عتایة. IL-15 AAV/p TPA Résumé : Les scientifiques concentrent largement leurs efforts sur des stratégies
d’immunothérapie pour améliorer la réponse immunitaire associée aux tumeurs. Il
existe actuellement cinq grands groupes d'immunothérapies dont la thérapie par les
cytokines occupe une place indispensable dans les traitements actuels. L’interleukine
15 (IL-15), qui joue un rôle primordial dans les étapes précoces de l'activation de
l’immunité cellulaire (prolifération et différenciation) comme les cellules NK,
lymphocytes T CD8+ ainsi que la survie des lymphocytes T CD8 mémoires, a prouvé
cliniquement son efficacité importante dans la surveillance immunitaire antitumorale.
Il est important de noter que l’IL-15 ne stimule pas les lymphocytes T
régulateurs (LTh), responsables de la suppression de l’immunité anti-tumorale d’où
l’intérêt de développer des technologies d’immunothérapie basées sur l’IL-15.
Cependant, la nature pléiotropique des cytokines conduit à un traitement relativement
non spécifique et entraîne des réactions immunitaires indésirables (auto-immunité).
Pour résoudre ces problèmes nous avons utilisé un système de délivrance, récemment
publié et appelé TPA pour transporter et exprimer le transgène d'IL15 par
encapsidation transmorphique d'ADN recombinant de virus adéno-associé humain à
l'aide de protéines d'enveloppe provenant d'un bactériophage ciblant spécifiquement
les tumeurs. Nous avons montré que les particules transmorphiques AAV/p (TPA)
fournissent une livraison supérieure du transgène. Nos résultats démontrent une
délivrance sélective et efficace du gène in vitro et une immunothérapie contre les
tumeurs solides in vivo, sans nuire aux organes sains. Notre système de particules
transmorphiques fournit une modalité prometteuse pour la délivrance sûre et efficace
de gènes et des immunothérapies contre le cancer grâce à la complémentarité des
deux virus utilisés.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0192022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : LOUATI Sara L’IMMUNOTHÉRAPIE GUIDÉE PAR DÉLIVRANCE DE L’INTERLEUKINE 15 À L’AIDE DE PARTICULES TRANSMORPHIQUES POUR LE TRAITEMENT DIRIGÉ CONTRE LE CANCER [thèse] / EL HADAD SALAH EDDINE, Auteur . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Immunothérapie AAV/P TPA IL-15 bactériophage cytokines immunotherapy cytokines IL-15 AAV/p TPA bacteriophage اعللاج امل ناعي ال س یتوك ینات ال عتایة. IL-15 AAV/p TPA Résumé : Les scientifiques concentrent largement leurs efforts sur des stratégies
d’immunothérapie pour améliorer la réponse immunitaire associée aux tumeurs. Il
existe actuellement cinq grands groupes d'immunothérapies dont la thérapie par les
cytokines occupe une place indispensable dans les traitements actuels. L’interleukine
15 (IL-15), qui joue un rôle primordial dans les étapes précoces de l'activation de
l’immunité cellulaire (prolifération et différenciation) comme les cellules NK,
lymphocytes T CD8+ ainsi que la survie des lymphocytes T CD8 mémoires, a prouvé
cliniquement son efficacité importante dans la surveillance immunitaire antitumorale.
Il est important de noter que l’IL-15 ne stimule pas les lymphocytes T
régulateurs (LTh), responsables de la suppression de l’immunité anti-tumorale d’où
l’intérêt de développer des technologies d’immunothérapie basées sur l’IL-15.
Cependant, la nature pléiotropique des cytokines conduit à un traitement relativement
non spécifique et entraîne des réactions immunitaires indésirables (auto-immunité).
Pour résoudre ces problèmes nous avons utilisé un système de délivrance, récemment
publié et appelé TPA pour transporter et exprimer le transgène d'IL15 par
encapsidation transmorphique d'ADN recombinant de virus adéno-associé humain à
l'aide de protéines d'enveloppe provenant d'un bactériophage ciblant spécifiquement
les tumeurs. Nous avons montré que les particules transmorphiques AAV/p (TPA)
fournissent une livraison supérieure du transgène. Nos résultats démontrent une
délivrance sélective et efficace du gène in vitro et une immunothérapie contre les
tumeurs solides in vivo, sans nuire aux organes sains. Notre système de particules
transmorphiques fournit une modalité prometteuse pour la délivrance sûre et efficace
de gènes et des immunothérapies contre le cancer grâce à la complémentarité des
deux virus utilisés.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0192022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : LOUATI Sara Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0192022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible Documents numériques
MM0192022URL
Titre : THERAPIE CIBLEE PAR LES VECTEURS HYBRIDES « AAV/PHAGES» DANS LE MEDULLOBLASTOME PEDIATRIQUE. Type de document : thèse Auteurs : AIT OUCHAOUI ABDERRAHIM, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Médulloblastome shARN TPA thérapie ciblée tumeur vecteur hybride spécificité, efficacité Medulloblastoma shRNA TPA targeted therapy tumour hybrid vector specificity efficacy ورم أرومي نخاعي shRNA , TPA العلاج الموجه الورم الناقل الهجين النوعية الفعالية Résumé : Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez les enfants, elle est très agressive avec un faible taux de survie. Le médulloblastome se développe à l'arrière du cerveau dans le cervelet et se propage rapidement et est difficile à traiter. Une intervention chirurgicale est nécessaire pour retirer la majeure partie de la tumeur, puis la radiothérapie et la chimiothérapie sont utilisées pour détruire et ralentir la croissance de la tumeur restante ainsi inhiber l’angiogenèse tumorale mais avec une très faible efficacité et spécificité ce qui laisse des dommages cognitifs à long terme chez les enfants. La mauvaise qualité de la vie des survivants qui souffrent des troubles cognitifs, neurologiques, hormonaux… rendre le développement d’un traitement plus efficace et plus spécifique avec peu d’effets indésirables une urgence. Le shRNA a montré une grande spécificité dans l’inhibition de la croissance cellulaire au niveau des tumeurs, mais la barrière hémato-encéphalique complique ce traitement car elle empêche l’acheminement de shRNA vers le cerveau, donc il faut développer une plateforme de délivrance ciblée de shRNA au niveau de la tumeur. Une nouvelle génération de vecteurs hybrides procaryotes-eucaryotes (AAV/Phage transmorphique) a été développée pour la délivrance des shRNA thérapeutiques en ciblant sélectivement la tumeur. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0082022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : KANDOUSSI Ilham THERAPIE CIBLEE PAR LES VECTEURS HYBRIDES « AAV/PHAGES» DANS LE MEDULLOBLASTOME PEDIATRIQUE. [thèse] / AIT OUCHAOUI ABDERRAHIM, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Médulloblastome shARN TPA thérapie ciblée tumeur vecteur hybride spécificité, efficacité Medulloblastoma shRNA TPA targeted therapy tumour hybrid vector specificity efficacy ورم أرومي نخاعي shRNA , TPA العلاج الموجه الورم الناقل الهجين النوعية الفعالية Résumé : Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez les enfants, elle est très agressive avec un faible taux de survie. Le médulloblastome se développe à l'arrière du cerveau dans le cervelet et se propage rapidement et est difficile à traiter. Une intervention chirurgicale est nécessaire pour retirer la majeure partie de la tumeur, puis la radiothérapie et la chimiothérapie sont utilisées pour détruire et ralentir la croissance de la tumeur restante ainsi inhiber l’angiogenèse tumorale mais avec une très faible efficacité et spécificité ce qui laisse des dommages cognitifs à long terme chez les enfants. La mauvaise qualité de la vie des survivants qui souffrent des troubles cognitifs, neurologiques, hormonaux… rendre le développement d’un traitement plus efficace et plus spécifique avec peu d’effets indésirables une urgence. Le shRNA a montré une grande spécificité dans l’inhibition de la croissance cellulaire au niveau des tumeurs, mais la barrière hémato-encéphalique complique ce traitement car elle empêche l’acheminement de shRNA vers le cerveau, donc il faut développer une plateforme de délivrance ciblée de shRNA au niveau de la tumeur. Une nouvelle génération de vecteurs hybrides procaryotes-eucaryotes (AAV/Phage transmorphique) a été développée pour la délivrance des shRNA thérapeutiques en ciblant sélectivement la tumeur. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0082022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : KANDOUSSI Ilham Réservation
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