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Titre : CARCINOME A CELLULES RENALES ET BIOLOGIE MOLECULAIRE : UPDATE Type de document : thèse Auteurs : YOUSSEF MAHDI, Auteur Année de publication : 2012 Langues : Français (fre) Mots-clés : CARCINOME A CELLULES RENALES VOIES DE SIGNALISATION FACTEURS PRONOSTIQUES ET PREDICTIFS THERAPIES CIBLEES Résumé : Le cancer du rein est le troisième cancer le plus fréquent de l’appareil urogénital. Il est lié à plusieurs facteurs de risque: génétiques, insuffisance rénale chronique, transplantation rénale....etc
Le carcinome à cellules rénale (CCR) représente 80 à 85 % du cancer du rein, représenté surtout par le carcinome à cellules claires du rein (CCCR), le carcinome papillaire et le carcinome chromophobe.
Plusieurs voies de signalisation sont impliquées dans la carcinogénèse. On distingue surtout la voie Von Hippel-Lindau- facteur induit par l’hypoxie- facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, la voie phosphatidyl inositol kinase (PI3K)/ptotéine kinase 1 (AKt)/cible de la rapamycine chez les mammifères et la voie du facteur de croissance épidermique et des kinases des protéines mitogènes activatrices (MAPKinases) dans le CCCR, l'activation de MET des voies des MAPKinases et PI3K /AKt et les mutations du gène Fumarate Hydratase pour le carcinome papillaire.
La distinction des sous-types du CCR est d'une importance clinique capitale puisqu'ils ont des prises en charge et des pronostics différents. Une classification moléculaire précise utilisant la signature microARN a vu le jour.
Une large variété de marqueurs pronostiques et prédictifs thérapeutiques est décrite, portant sur les différentes molécules des voies de signalisation. Les résultats sont contradictoires, ne permettant pas d'adopter des recommandations cliniques. Ceci est dû à des obstacles méthodologiques, biologiques et histopathologiques, dominés par l'hétérogénéité histologique et génétique.
La chimiothérapie n’a pas d’efficacité, et l’immunothérapie n’entraîne de réponse objective que dans moins de 15 % des cas. La mise en évidence des anomalies moléculaires a donné naissance aux thérapies ciblées anti-angiogéniques, ce qui a révolutionné la prise en charge du cancer du rein métastatique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1842012 Président : ABBAR.M Directeur : ALBOUZIDI.A Juge : EL KHATTABI.A CARCINOME A CELLULES RENALES ET BIOLOGIE MOLECULAIRE : UPDATE [thèse] / YOUSSEF MAHDI, Auteur . - 2012.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : CARCINOME A CELLULES RENALES VOIES DE SIGNALISATION FACTEURS PRONOSTIQUES ET PREDICTIFS THERAPIES CIBLEES Résumé : Le cancer du rein est le troisième cancer le plus fréquent de l’appareil urogénital. Il est lié à plusieurs facteurs de risque: génétiques, insuffisance rénale chronique, transplantation rénale....etc
Le carcinome à cellules rénale (CCR) représente 80 à 85 % du cancer du rein, représenté surtout par le carcinome à cellules claires du rein (CCCR), le carcinome papillaire et le carcinome chromophobe.
Plusieurs voies de signalisation sont impliquées dans la carcinogénèse. On distingue surtout la voie Von Hippel-Lindau- facteur induit par l’hypoxie- facteur de croissance de l’endothélium vasculaire, la voie phosphatidyl inositol kinase (PI3K)/ptotéine kinase 1 (AKt)/cible de la rapamycine chez les mammifères et la voie du facteur de croissance épidermique et des kinases des protéines mitogènes activatrices (MAPKinases) dans le CCCR, l'activation de MET des voies des MAPKinases et PI3K /AKt et les mutations du gène Fumarate Hydratase pour le carcinome papillaire.
La distinction des sous-types du CCR est d'une importance clinique capitale puisqu'ils ont des prises en charge et des pronostics différents. Une classification moléculaire précise utilisant la signature microARN a vu le jour.
Une large variété de marqueurs pronostiques et prédictifs thérapeutiques est décrite, portant sur les différentes molécules des voies de signalisation. Les résultats sont contradictoires, ne permettant pas d'adopter des recommandations cliniques. Ceci est dû à des obstacles méthodologiques, biologiques et histopathologiques, dominés par l'hétérogénéité histologique et génétique.
La chimiothérapie n’a pas d’efficacité, et l’immunothérapie n’entraîne de réponse objective que dans moins de 15 % des cas. La mise en évidence des anomalies moléculaires a donné naissance aux thérapies ciblées anti-angiogéniques, ce qui a révolutionné la prise en charge du cancer du rein métastatique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1842012 Président : ABBAR.M Directeur : ALBOUZIDI.A Juge : EL KHATTABI.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1842012 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2012 Disponible Documents numériques
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Titre : "REPURPOSING ANTIPSYCHOTIC DRUG HALOPERIDOL FOR CANCER THERAPY: IN SILICO AND SYNTHESIS INVESTIGATION " Type de document : thèse Auteurs : EL GUENNOUNI KAOUTAR, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : cancer signaling pathways drug repurposing Haloperidol cancer voies de signalisation réorientation des médicaments Halopéridol السرطان مسارات الإشارات إعادة توجيه الدواء هالوبيريدول Résumé : Cancer remains a leading cause of mortality globally, necessitating the development of novel therapeutic approaches and effective medications. Drug development is a lengthy, complex, and costly process. Consequently, drug repurposing has emerged as a promising alternative, allowing for faster and more cost-effective transitions into phase 2 or 3 clinical trials due to previously established safety profiles. Antipsychotic drugs, such as Haloperidol, have shown potential anti-cancer properties. This study aimed to identify the potential targets of haloperidol through in silico methods and to synthesize Haloperidol for future experimental validation. Target prediction using SwissTargetPrediction indicated that 20% of the target classes were kinases, which play critical roles in cell signaling pathways and are implicated in cancer initiation and progression. Ten relevant protein targets were selected for further investigation: PI3K, PIM-1, ALK, Rho-associated protein, MDM2, JAK1, MEK, MNK, CDK9, and IGF1-R. Molecular docking studies revealed that haloperidol exhibited significant inhibitory potency against JAK1, Rho-associated proteins, and CDK9, with clustering analysis showing structural similarity to MDM2 inhibitors. Machine Learning-based QSAR predicted lower IC50 values for haloperidol, particularly against JAK1, compared to other models. Analogues demonstrated even lower IC50 values compared to Haloperidol. The most promising targets (JAK1, MDM2, and ROCK) were subjected to molecular dynamics simulations, which confirmed stable complex formation between Haloperidol and JAK1, though not outperforming the reference inhibitor, peficitinib. Haloperidol was synthesized for subsequent experimental validation to confirm these findings. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0212024 Président : ELJAOUDI Rachid Directeur : OUADGHIRI Mouna Juge : KANDOUSSI Ilham Juge : BOURICHA El Mehdi Juge : RAMLI YOUSSEF "REPURPOSING ANTIPSYCHOTIC DRUG HALOPERIDOL FOR CANCER THERAPY: IN SILICO AND SYNTHESIS INVESTIGATION " [thèse] / EL GUENNOUNI KAOUTAR, Auteur . - 2024.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : cancer signaling pathways drug repurposing Haloperidol cancer voies de signalisation réorientation des médicaments Halopéridol السرطان مسارات الإشارات إعادة توجيه الدواء هالوبيريدول Résumé : Cancer remains a leading cause of mortality globally, necessitating the development of novel therapeutic approaches and effective medications. Drug development is a lengthy, complex, and costly process. Consequently, drug repurposing has emerged as a promising alternative, allowing for faster and more cost-effective transitions into phase 2 or 3 clinical trials due to previously established safety profiles. Antipsychotic drugs, such as Haloperidol, have shown potential anti-cancer properties. This study aimed to identify the potential targets of haloperidol through in silico methods and to synthesize Haloperidol for future experimental validation. Target prediction using SwissTargetPrediction indicated that 20% of the target classes were kinases, which play critical roles in cell signaling pathways and are implicated in cancer initiation and progression. Ten relevant protein targets were selected for further investigation: PI3K, PIM-1, ALK, Rho-associated protein, MDM2, JAK1, MEK, MNK, CDK9, and IGF1-R. Molecular docking studies revealed that haloperidol exhibited significant inhibitory potency against JAK1, Rho-associated proteins, and CDK9, with clustering analysis showing structural similarity to MDM2 inhibitors. Machine Learning-based QSAR predicted lower IC50 values for haloperidol, particularly against JAK1, compared to other models. Analogues demonstrated even lower IC50 values compared to Haloperidol. The most promising targets (JAK1, MDM2, and ROCK) were subjected to molecular dynamics simulations, which confirmed stable complex formation between Haloperidol and JAK1, though not outperforming the reference inhibitor, peficitinib. Haloperidol was synthesized for subsequent experimental validation to confirm these findings. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0212024 Président : ELJAOUDI Rachid Directeur : OUADGHIRI Mouna Juge : KANDOUSSI Ilham Juge : BOURICHA El Mehdi Juge : RAMLI YOUSSEF Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0212024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible
