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CARACTERISATION HISTOCHIMIQUE ET IMMUNOHISTOCHIMIQUES DES CELLULES IMMUNOCOMPETENTES DANS LE CERVEAU DE LA SOURIS : ANALYSE ET INTERPRETATION / GENC SELMA
Titre : CARACTERISATION HISTOCHIMIQUE ET IMMUNOHISTOCHIMIQUES DES CELLULES IMMUNOCOMPETENTES DANS LE CERVEAU DE LA SOURIS : ANALYSE ET INTERPRETATION Type de document : thèse Auteurs : GENC SELMA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Glioblastome multiforme U87 NOD-scid gamma immunohistochimie GFAP Ki67 CD31 Glioblastoma multiforme NOD-scid gamma immunohistochemistr الورم األرومي الدبقي متعدد األشكال scid gamma-NOD الكيمياء النسيجية المناعية Résumé : Les glioblastomes multiformes (GBM) sont des tumeurs dévastatrices qui tuent
fréquemment les patients dans l'année suivant le diagnostic. L'obstacle majeur à la guérison est
l'envahissement diffus, qui permet aux tumeurs d'échapper à la résection chirurgicale complète
ainsi que la présence de la barrière hémato-encéphalique qui limite l’efficacité des traitement
chimio thérapeutiques. Afin de bien comprendre la maladie et de développer de nouvelles thérapies
ciblées efficaces contre elle, une étude préclinique a été réalisé au sein du laboratoire de thérapie
génique à la faculté de médecine et de pharmacie a l’impérial collège London. Dans cette étude un
modèle expérimental du glioblastome intracrânien dérivé de U87 humain chez la souris a été
développé. Les cellules U87 de GBM humain ont été implanté dans le cerveau des souris
immunodéprimées pour produire des glioblastomes humains intracrâniens. Ensuite, lorsque les
tumeurs se sont développées, les animaux ont été anesthésiés, le cerveau a été prélevé et des coupes
fines ont été réalisées. Ces coupes ont été utilisées pour évaluer l'expression des caractéristiques
du glioblastome humain. Tout d'abord, le H&E et la thionine ont été utilisés pour détecter la
présence de la tumeur dans le cerveau, puis d'autres marqueurs ont été utilisés pour confirmer les
caractéristiques de la tumeur. Nous avons constaté que les glioblastomes dérivés de l'U87 chez les
souris expérimentales présentent une forte expression de GFAP, sont très vascularisés avec des
vaisseaux sanguins anormaux et élargis, comme l'indique le CD31, et présentent un taux élevé de
prolifération cellulaire, comme le montre le Ki67.
L’objectif de cette étude bibliographique et d’analyser et interpréter les résultats de ce
travail âpres avoir obtenir le consentement de la part du responsable du laboratoire dans le cadre
de projet de fin d’étude.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0222023 Président : AANNIZ TARIK Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : OUADGHIRI Mouna CARACTERISATION HISTOCHIMIQUE ET IMMUNOHISTOCHIMIQUES DES CELLULES IMMUNOCOMPETENTES DANS LE CERVEAU DE LA SOURIS : ANALYSE ET INTERPRETATION [thèse] / GENC SELMA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Glioblastome multiforme U87 NOD-scid gamma immunohistochimie GFAP Ki67 CD31 Glioblastoma multiforme NOD-scid gamma immunohistochemistr الورم األرومي الدبقي متعدد األشكال scid gamma-NOD الكيمياء النسيجية المناعية Résumé : Les glioblastomes multiformes (GBM) sont des tumeurs dévastatrices qui tuent
fréquemment les patients dans l'année suivant le diagnostic. L'obstacle majeur à la guérison est
l'envahissement diffus, qui permet aux tumeurs d'échapper à la résection chirurgicale complète
ainsi que la présence de la barrière hémato-encéphalique qui limite l’efficacité des traitement
chimio thérapeutiques. Afin de bien comprendre la maladie et de développer de nouvelles thérapies
ciblées efficaces contre elle, une étude préclinique a été réalisé au sein du laboratoire de thérapie
génique à la faculté de médecine et de pharmacie a l’impérial collège London. Dans cette étude un
modèle expérimental du glioblastome intracrânien dérivé de U87 humain chez la souris a été
développé. Les cellules U87 de GBM humain ont été implanté dans le cerveau des souris
immunodéprimées pour produire des glioblastomes humains intracrâniens. Ensuite, lorsque les
tumeurs se sont développées, les animaux ont été anesthésiés, le cerveau a été prélevé et des coupes
fines ont été réalisées. Ces coupes ont été utilisées pour évaluer l'expression des caractéristiques
du glioblastome humain. Tout d'abord, le H&E et la thionine ont été utilisés pour détecter la
présence de la tumeur dans le cerveau, puis d'autres marqueurs ont été utilisés pour confirmer les
caractéristiques de la tumeur. Nous avons constaté que les glioblastomes dérivés de l'U87 chez les
souris expérimentales présentent une forte expression de GFAP, sont très vascularisés avec des
vaisseaux sanguins anormaux et élargis, comme l'indique le CD31, et présentent un taux élevé de
prolifération cellulaire, comme le montre le Ki67.
L’objectif de cette étude bibliographique et d’analyser et interpréter les résultats de ce
travail âpres avoir obtenir le consentement de la part du responsable du laboratoire dans le cadre
de projet de fin d’étude.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0222023 Président : AANNIZ TARIK Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : OUADGHIRI Mouna Réservation
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Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0222023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible ÉTUDE IMMUNOHISTOCHIMIQUE DES MARQUEURS DE L'HYPOXIE HIF-1-alpha ET CA-IX DANS LES GLIOMES DIFFUS DE L'ADULTE : REVUE SYSTEMATIQUE ET ÉTUDE DES ASPECTS CLINIQUES, ANATOMOPATHOLOGIQUES, THERAPEUTIQUES ET ANALYSE DE LA SURVIE A PROPOS D'UNE SÉRIE DE 32 C / SFIFOU FATIMA
Titre : ÉTUDE IMMUNOHISTOCHIMIQUE DES MARQUEURS DE L'HYPOXIE HIF-1-alpha ET CA-IX DANS LES GLIOMES DIFFUS DE L'ADULTE : REVUE SYSTEMATIQUE ET ÉTUDE DES ASPECTS CLINIQUES, ANATOMOPATHOLOGIQUES, THERAPEUTIQUES ET ANALYSE DE LA SURVIE A PROPOS D'UNE SÉRIE DE 32 C Type de document : thèse Auteurs : SFIFOU FATIMA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Gliome diffus Adulte Immunohistochimie IDH1 HIF-1-alpha CAIX Pronostic الورم الدبقي المنتشر، الكبار الكيمياء النسيجية المناعية نازع هيدروجين الأيزوسترات 1 العامل
الأول المحفز بنقص الاوكسجين الفا أنهيدراز الكربوني التاسع التشخيص Diffuse glioma Adult Immunohistochemistry IDH1 HIF-1-alpha CAIX PrognosticRésumé : Les gliomes diffus sont les tumeurs intracrâniennes primitives les plus fréquentes chez l’adulte. L’hypoxie intratumorale en est une caractéristique fréquente. Elle joue un rôle dans l’angiogenèse, la prolifération tumorale et la résistance au traitement.
Cette étude a pour but de déterminer si l'analyse immunohistochimique des biomarqueurs de l’hypoxie HIF-1alpha et CAIX peut être utile pour établir le pronostic. De plus, il est supposé que la protéine IDH1 mutée induit l’action de HIF-1-alpha.
Un immunomarquage par HIF-1alpha, IDH1 et CAIX a été réalisée sur des échantillons tissulaires issus de biopsies ou de résections chirurgicales (totales ou partielles) de 32 gliomes diffus diagnostiqués selon les critères de l’OMS 2016.
La corrélation du marquage par HIF-1alpha, IDH1 et CAIX avec les caractéristiques cliniques a été étudiée. Nos données ont révélé que IDH1 était positif dans 56% des cas, HIF-1alpha était positif dans 50% des cas. CAIX a été étudié sur une série de dix gliomes de grade II et III ; il était positif dans 50% des cas représentés par 4 oligodendrogliomes « 2 grade II et 2 grade III » et 1 astrocytome de grade III. L'expression d'IDH1 était associée à une présentation clinique moins sévère (état de performance de Karnofsky et progression de la maladie). La corrélation avec la co-expression positive IDH1 / HIF-1alpha n’était pas significative. Cette étude a montré qu’une expression de HIF-1-alpha est associée à un mauvais pronostic dans le glioblastome. La co-expression de HIF-1-α et IDH1 ne semble pas être impliquée comme un facteur pronostique. Par contre, une expression faible ou négative de HIF-1-α avec IDH1 muté semble liée à un meilleur pronostic. Par ailleurs, l’expression simultanée de HIF1/IDH1 ne semble pas être corrélée au grade histologique. L’expression HIF-1-alpha et IDH1 par immunomarquage apparaissent comme des facteurs pronostiques indépendants. L’étude de l’immunomarquage par CAIX n’a pas montré de corrélation significative avec la progression de la maladie sur les dix cas de gliomes diffus grade II et III. La thérapie ciblée semble intéressante et la recherche est en cours.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0312021 Président : El OUAHABI Abdessamad Directeur : CHERRADI Nadia Juge : ERRIHANI Hassan Juge : RAIS Hanan Juge : OBTEL Majdouline ; ABOUQAL Redouane ; KARKOURI Mehdi ÉTUDE IMMUNOHISTOCHIMIQUE DES MARQUEURS DE L'HYPOXIE HIF-1-alpha ET CA-IX DANS LES GLIOMES DIFFUS DE L'ADULTE : REVUE SYSTEMATIQUE ET ÉTUDE DES ASPECTS CLINIQUES, ANATOMOPATHOLOGIQUES, THERAPEUTIQUES ET ANALYSE DE LA SURVIE A PROPOS D'UNE SÉRIE DE 32 C [thèse] / SFIFOU FATIMA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Gliome diffus Adulte Immunohistochimie IDH1 HIF-1-alpha CAIX Pronostic الورم الدبقي المنتشر، الكبار الكيمياء النسيجية المناعية نازع هيدروجين الأيزوسترات 1 العامل
الأول المحفز بنقص الاوكسجين الفا أنهيدراز الكربوني التاسع التشخيص Diffuse glioma Adult Immunohistochemistry IDH1 HIF-1-alpha CAIX PrognosticRésumé : Les gliomes diffus sont les tumeurs intracrâniennes primitives les plus fréquentes chez l’adulte. L’hypoxie intratumorale en est une caractéristique fréquente. Elle joue un rôle dans l’angiogenèse, la prolifération tumorale et la résistance au traitement.
Cette étude a pour but de déterminer si l'analyse immunohistochimique des biomarqueurs de l’hypoxie HIF-1alpha et CAIX peut être utile pour établir le pronostic. De plus, il est supposé que la protéine IDH1 mutée induit l’action de HIF-1-alpha.
Un immunomarquage par HIF-1alpha, IDH1 et CAIX a été réalisée sur des échantillons tissulaires issus de biopsies ou de résections chirurgicales (totales ou partielles) de 32 gliomes diffus diagnostiqués selon les critères de l’OMS 2016.
La corrélation du marquage par HIF-1alpha, IDH1 et CAIX avec les caractéristiques cliniques a été étudiée. Nos données ont révélé que IDH1 était positif dans 56% des cas, HIF-1alpha était positif dans 50% des cas. CAIX a été étudié sur une série de dix gliomes de grade II et III ; il était positif dans 50% des cas représentés par 4 oligodendrogliomes « 2 grade II et 2 grade III » et 1 astrocytome de grade III. L'expression d'IDH1 était associée à une présentation clinique moins sévère (état de performance de Karnofsky et progression de la maladie). La corrélation avec la co-expression positive IDH1 / HIF-1alpha n’était pas significative. Cette étude a montré qu’une expression de HIF-1-alpha est associée à un mauvais pronostic dans le glioblastome. La co-expression de HIF-1-α et IDH1 ne semble pas être impliquée comme un facteur pronostique. Par contre, une expression faible ou négative de HIF-1-α avec IDH1 muté semble liée à un meilleur pronostic. Par ailleurs, l’expression simultanée de HIF1/IDH1 ne semble pas être corrélée au grade histologique. L’expression HIF-1-alpha et IDH1 par immunomarquage apparaissent comme des facteurs pronostiques indépendants. L’étude de l’immunomarquage par CAIX n’a pas montré de corrélation significative avec la progression de la maladie sur les dix cas de gliomes diffus grade II et III. La thérapie ciblée semble intéressante et la recherche est en cours.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0312021 Président : El OUAHABI Abdessamad Directeur : CHERRADI Nadia Juge : ERRIHANI Hassan Juge : RAIS Hanan Juge : OBTEL Majdouline ; ABOUQAL Redouane ; KARKOURI Mehdi Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0312021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2021 Disponible