| Titre : | LES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIVITAMINES K " | | Type de document : | thèse | | Auteurs : | EL BASRI YASSIR, Auteur | | Année de publication : | 2023 | | Langues : | Français (fre) | | Mots-clés : | Hémostase Antivitamines K Résistance VKORC1 CYP2C9 Haemostasis Antivitamines K-Resistance VKORC1 CYP2C9 الارقاء مضادات الفیتامین ك مقاومة فیتامین ك مقاومة فیتامین ك ایبوكسیدریدیكتاز سیتوكروم | | Résumé : | L'hémostase est l'ensemble des mécanismes biochimiques et cellulaires qui assurent à la
prévention des saignements spontanés et l’arrêt des hémorragies en cas de lésion vasculaire, Il se
déroule en plusieurs étapes impliquant différents acteurs.
Parmi ces acteurs on note les protéines de coagulation dont certains dépendent de la vitamine K
qui est indispensable à leur la γ-carboxylation.
Dans un contexte de prévention ou de traitement de maladies thromboemboliques, la
coagulation devient indésirable et risque d’entrainer des conséquences graves, d'où l'intérêt des AVK.
Les AVK interviennent par inhibition du cycle de la vitamine k, vitamine clé de la coagulation,
selon un mécanisme bien défini.
Leur utilisation en tant que médicaments anticoagulants est très courante, mais ils nécessitent un
suivi et une surveillance particulière vu leur marge thérapeutique étroite ainsi que l’existence d’une
grande variabilité inter et intra-individuelle de la réponse au traitement. Chez certains patients des
doses très élevées sont requises pour avoir une réponse au traitement, se traduisant ainsi par une
résistance. Chez d'autres, des doses usuelles entrainent un risque hémorragique accru, c'est le cas
d’hypersensibilité.
En dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions
médicamenteuses, les facteurs génétiques qui impliquent les polymorphismes de deux gènes, liés au
métabolisme des AVK (le cytochrome P450 2C9 [CYP2C9]) et à leur cible pharmacologique (la
vitamine K époxyde réductase, VKORC1), expliquent une part importante de cette résistance.
L’objectif de cette thèse est de définir la résistance aux AVK et d’illustrer les mécanismes de
ses différentes origines, ainsi que leurs impacts sur les doses nécessaires pour atteindre l’équilibre.
Ce travail traite également les différentes conduites à tenir face à chaque origine de résistance et
démontre l’intérêt de la pharmacogénétique dans la prise en charge des patients sous AVK. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0392023 | | Président : | Azlarab MASRAR | | Directeur : | Souad BENKIRANE | | Juge : | Anass JEAIDI | | Juge : | Hafid ZAHID |
LES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIVITAMINES K " [thèse] / EL BASRI YASSIR, Auteur . - 2023. Langues : Français ( fre) | Mots-clés : | Hémostase Antivitamines K Résistance VKORC1 CYP2C9 Haemostasis Antivitamines K-Resistance VKORC1 CYP2C9 الارقاء مضادات الفیتامین ك مقاومة فیتامین ك مقاومة فیتامین ك ایبوكسیدریدیكتاز سیتوكروم | | Résumé : | L'hémostase est l'ensemble des mécanismes biochimiques et cellulaires qui assurent à la
prévention des saignements spontanés et l’arrêt des hémorragies en cas de lésion vasculaire, Il se
déroule en plusieurs étapes impliquant différents acteurs.
Parmi ces acteurs on note les protéines de coagulation dont certains dépendent de la vitamine K
qui est indispensable à leur la γ-carboxylation.
Dans un contexte de prévention ou de traitement de maladies thromboemboliques, la
coagulation devient indésirable et risque d’entrainer des conséquences graves, d'où l'intérêt des AVK.
Les AVK interviennent par inhibition du cycle de la vitamine k, vitamine clé de la coagulation,
selon un mécanisme bien défini.
Leur utilisation en tant que médicaments anticoagulants est très courante, mais ils nécessitent un
suivi et une surveillance particulière vu leur marge thérapeutique étroite ainsi que l’existence d’une
grande variabilité inter et intra-individuelle de la réponse au traitement. Chez certains patients des
doses très élevées sont requises pour avoir une réponse au traitement, se traduisant ainsi par une
résistance. Chez d'autres, des doses usuelles entrainent un risque hémorragique accru, c'est le cas
d’hypersensibilité.
En dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions
médicamenteuses, les facteurs génétiques qui impliquent les polymorphismes de deux gènes, liés au
métabolisme des AVK (le cytochrome P450 2C9 [CYP2C9]) et à leur cible pharmacologique (la
vitamine K époxyde réductase, VKORC1), expliquent une part importante de cette résistance.
L’objectif de cette thèse est de définir la résistance aux AVK et d’illustrer les mécanismes de
ses différentes origines, ainsi que leurs impacts sur les doses nécessaires pour atteindre l’équilibre.
Ce travail traite également les différentes conduites à tenir face à chaque origine de résistance et
démontre l’intérêt de la pharmacogénétique dans la prise en charge des patients sous AVK. | | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | P0392023 | | Président : | Azlarab MASRAR | | Directeur : | Souad BENKIRANE | | Juge : | Anass JEAIDI | | Juge : | Hafid ZAHID |
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