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LES NOUVEAUTÉS THÉRAPEUTIQUES À L'ÈRE DU LORLATINIB DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES AVEC RÉARRANGEMENT ALK / BENAICHA KAOUTAR
Titre : LES NOUVEAUTÉS THÉRAPEUTIQUES À L'ÈRE DU LORLATINIB DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES AVEC RÉARRANGEMENT ALK Type de document : texte imprimé Auteurs : BENAICHA KAOUTAR; D: MAHFOUD TARIK*; P: TANZ RACHID*; Slimani Alaoui Khaoula, Bazine Amine, Khalfi Lahcen Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : P222025 Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules Non-small cell lung cancer سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة Réarrangement ALK ALK rearrangement إعادة ترتيب ALK Inhibiteurs de tyrosine kinase Tyrosine kinase inhibitors مثبطات التيروزين كيناز Lorlatinib Lorlatinib لورلاتينيب Résumé : Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est une pathologie complexe et hétérogène, demeurant l'une des principales causes de mortalité liée au cancer. Sa biologie complexe et son pronostic sombre ont conduit à des avancées majeures, notamment la découverte des réarrangements de l’Anaplastic Lymphoma kinase (ALK), qui a permis le développement de thérapies ciblées. Les ITK de première et seconde générations, tels que le Crizotinib, le Ceritinib, l'Alectinib et le Brigatinib, ont significativement amélioré la survie sans progression et la réponse thérapeutique chez les patients ALK-positifs. Malgré tout, ces traitements ont montré des limites, en particulier face à l’apparition de résistances acquises. Le Lorlatinib, inhibiteur de troisième génération, s’est imposé comme une avancée majeure, notamment grâce à son efficacité contre les mutations résistantes et sa capacité à traiter les métastases cérébrales. Cette molécule a permis d’améliorer significativement les résultats cliniques chez ces patients. Cependant, l'émergence de résistances secondaires au Lorlatinib soulève des défis importants. Ces obstacles nécessitent l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques, que ce soit à travers des associations médicamenteuses ou le développement de nouvelles molécules, pour optimiser durablement la prise en charge de ces patients.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a complex and heterogeneous pathology, and remains one of the leading causes of cancer-related mortality. Its complex biology and bleak prognosis have led to major advances, notably the discovery of Anaplastic Lymphoma kinase (ALK) rearrangements, which has enabled the development of targeted therapies. First- and second-generation TKIs such as Crizotinib, Ceritinib, Alectinib and Brigatinib have significantly improved progression-free survival and therapeutic response in ALK-positive patients. Nevertheless, these treatments have shown their limitations, particularly in the face of the emergence of acquired resistance. Lorlatinib, a third-generation inhibitor, has emerged as a major breakthrough, thanks in particular to its efficacy against resistant mutations and its ability to treat brain metastases. This molecule has significantly improved clinical outcomes in these patients. However, the emergence of secondary resistance to Lorlatinib poses significant challenges. These obstacles call for the development of new therapeutic strategies, whether through drug combinations or the development of new molecules, to optimize the long-term management of these patients.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو مرض معقد وغير متجانس، ولا يزال أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان. وقد أدت بيولوجيته المعقدة وتشخيصه المعقد إلى حدوث تقدم كبير، لا سيما اكتشاف إعادة ترتيب الغدد اللمفاوية الكشمية (ALK)، مما مكّن من تطوير علاجات مستهدفة. وقد حسّن الجيل الأول والجيل الثاني من مثبطات كيناز الكيناز الكشمي مثل كريزوتينيب وسيريتينيب وإليكتينيب وبريجاتينيب بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض والاستجابة العلاجية لدى المرضى الإيجابيين لـ ALK.. إلا أن هذه العلاجات أظهرت محدوديتها، خاصة في مواجهة ظهور المقاومة المكتسبة. وقد برز لورلاتينيب، وهو مثبط من الجيل الثالث، باعتباره طفرة في العلاج، بفضل فعاليته ضد الطفرات المقاومة وقدرته على علاج النقائل الدماغية. وقد حسّن هذا الجزيء النتائج السريرية بشكل كبير لدى هؤلاء المرضى. ومع ذلك، فإن ظهور مقاومة ثانوية لعقار لورلاتينيب يطرح تحديات كبيرة. وتدعو هذه العقبات إلى تطوير استراتيجيات علاجية جديدة، سواء من خلال تركيبات الأدوية أو تطوير جزيئات جديدة، لتحسين إدارة هؤلاء المرضى على المدى الطويلLES NOUVEAUTÉS THÉRAPEUTIQUES À L'ÈRE DU LORLATINIB DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES AVEC RÉARRANGEMENT ALK [texte imprimé] / BENAICHA KAOUTAR; D: MAHFOUD TARIK*; P: TANZ RACHID*; Slimani Alaoui Khaoula, Bazine Amine, Khalfi Lahcen . - 2025.
ISSN : P222025
Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules Non-small cell lung cancer سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة Réarrangement ALK ALK rearrangement إعادة ترتيب ALK Inhibiteurs de tyrosine kinase Tyrosine kinase inhibitors مثبطات التيروزين كيناز Lorlatinib Lorlatinib لورلاتينيب Résumé : Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) est une pathologie complexe et hétérogène, demeurant l'une des principales causes de mortalité liée au cancer. Sa biologie complexe et son pronostic sombre ont conduit à des avancées majeures, notamment la découverte des réarrangements de l’Anaplastic Lymphoma kinase (ALK), qui a permis le développement de thérapies ciblées. Les ITK de première et seconde générations, tels que le Crizotinib, le Ceritinib, l'Alectinib et le Brigatinib, ont significativement amélioré la survie sans progression et la réponse thérapeutique chez les patients ALK-positifs. Malgré tout, ces traitements ont montré des limites, en particulier face à l’apparition de résistances acquises. Le Lorlatinib, inhibiteur de troisième génération, s’est imposé comme une avancée majeure, notamment grâce à son efficacité contre les mutations résistantes et sa capacité à traiter les métastases cérébrales. Cette molécule a permis d’améliorer significativement les résultats cliniques chez ces patients. Cependant, l'émergence de résistances secondaires au Lorlatinib soulève des défis importants. Ces obstacles nécessitent l’élaboration de nouvelles stratégies thérapeutiques, que ce soit à travers des associations médicamenteuses ou le développement de nouvelles molécules, pour optimiser durablement la prise en charge de ces patients.
Non-small cell lung cancer (NSCLC) is a complex and heterogeneous pathology, and remains one of the leading causes of cancer-related mortality. Its complex biology and bleak prognosis have led to major advances, notably the discovery of Anaplastic Lymphoma kinase (ALK) rearrangements, which has enabled the development of targeted therapies. First- and second-generation TKIs such as Crizotinib, Ceritinib, Alectinib and Brigatinib have significantly improved progression-free survival and therapeutic response in ALK-positive patients. Nevertheless, these treatments have shown their limitations, particularly in the face of the emergence of acquired resistance. Lorlatinib, a third-generation inhibitor, has emerged as a major breakthrough, thanks in particular to its efficacy against resistant mutations and its ability to treat brain metastases. This molecule has significantly improved clinical outcomes in these patients. However, the emergence of secondary resistance to Lorlatinib poses significant challenges. These obstacles call for the development of new therapeutic strategies, whether through drug combinations or the development of new molecules, to optimize the long-term management of these patients.
سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة هو مرض معقد وغير متجانس، ولا يزال أحد الأسباب الرئيسية للوفيات المرتبطة بالسرطان. وقد أدت بيولوجيته المعقدة وتشخيصه المعقد إلى حدوث تقدم كبير، لا سيما اكتشاف إعادة ترتيب الغدد اللمفاوية الكشمية (ALK)، مما مكّن من تطوير علاجات مستهدفة. وقد حسّن الجيل الأول والجيل الثاني من مثبطات كيناز الكيناز الكشمي مثل كريزوتينيب وسيريتينيب وإليكتينيب وبريجاتينيب بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة دون تقدم المرض والاستجابة العلاجية لدى المرضى الإيجابيين لـ ALK.. إلا أن هذه العلاجات أظهرت محدوديتها، خاصة في مواجهة ظهور المقاومة المكتسبة. وقد برز لورلاتينيب، وهو مثبط من الجيل الثالث، باعتباره طفرة في العلاج، بفضل فعاليته ضد الطفرات المقاومة وقدرته على علاج النقائل الدماغية. وقد حسّن هذا الجزيء النتائج السريرية بشكل كبير لدى هؤلاء المرضى. ومع ذلك، فإن ظهور مقاومة ثانوية لعقار لورلاتينيب يطرح تحديات كبيرة. وتدعو هذه العقبات إلى تطوير استراتيجيات علاجية جديدة، سواء من خلال تركيبات الأدوية أو تطوير جزيئات جديدة، لتحسين إدارة هؤلاء المرضى على المدى الطويلExemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P222025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2025 Exclu du prêt TRAITEMENT DU CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES OLIGOMETASTATIQUE / MOUDDEN SANAA
Titre : TRAITEMENT DU CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES OLIGOMETASTATIQUE Type de document : thèse Auteurs : MOUDDEN SANAA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Oligométastase Cancer bronchique non à petites cellules Traitement local Traitement systémique non-small cell lung cancer oligometastasis systemic treatment local treatment سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ورم قليلالإنتشار العلاج الجهازي العلاج الموضعي Résumé : La prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) oligométastatique reste un défi sur plusieurs fronts: définition, évaluation de l'étendue de la maladie, sélection des patients, évaluation pronostique, et décision thérapeutique. Il est important de trouver un équilibre entre les traitements systémiques et les traitements locaux radicaux pour éliminer les tumeurs primitives et métastatiques tout en réduisant les effets secondaires pour les patients qui restent métastatiques. La radiothérapie stéréotaxique et les autres techniques locales ablatives peuvent être de bonnes options de traitement pour les patients oligométastatiques synchrones ou métachrones. Leur association avec l'immunothérapie ou les thérapies ciblées font l'objet d'essais cliniques qui pourraient renforcer les preuves en faveur de ces approches multimodales. L'inclusion de ces patients dans les essais cliniques et la discussion en groupe sont essentielles pour optimiser les séquences thérapeutiques sans ajouter des effets secondaires inutiles. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1392023 Président : Khalid HADADI Directeur : Khalid ANDALOUSSI SAGHIR Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Mohamed OUKABLI Juge : Tayeb KEBDANI TRAITEMENT DU CANCER BRONCHIQUE NON À PETITES CELLULES OLIGOMETASTATIQUE [thèse] / MOUDDEN SANAA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Oligométastase Cancer bronchique non à petites cellules Traitement local Traitement systémique non-small cell lung cancer oligometastasis systemic treatment local treatment سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة ورم قليلالإنتشار العلاج الجهازي العلاج الموضعي Résumé : La prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) oligométastatique reste un défi sur plusieurs fronts: définition, évaluation de l'étendue de la maladie, sélection des patients, évaluation pronostique, et décision thérapeutique. Il est important de trouver un équilibre entre les traitements systémiques et les traitements locaux radicaux pour éliminer les tumeurs primitives et métastatiques tout en réduisant les effets secondaires pour les patients qui restent métastatiques. La radiothérapie stéréotaxique et les autres techniques locales ablatives peuvent être de bonnes options de traitement pour les patients oligométastatiques synchrones ou métachrones. Leur association avec l'immunothérapie ou les thérapies ciblées font l'objet d'essais cliniques qui pourraient renforcer les preuves en faveur de ces approches multimodales. L'inclusion de ces patients dans les essais cliniques et la discussion en groupe sont essentielles pour optimiser les séquences thérapeutiques sans ajouter des effets secondaires inutiles. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1392023 Président : Khalid HADADI Directeur : Khalid ANDALOUSSI SAGHIR Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Mohamed OUKABLI Juge : Tayeb KEBDANI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1392023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible TRAITEMENT CHIRURGICAL DES CANCERS BRONCHIQUES NON A PETITES CELLULES : A PROPOS DE 92 CAS EXPERIENCE DU SERVICE DE CHIRURGIE THORACIQUE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V DE RABAT / STITOU HIND
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Titre : TRAITEMENT CHIRURGICAL DES CANCERS BRONCHIQUES NON A PETITES CELLULES : A PROPOS DE 92 CAS EXPERIENCE DU SERVICE DE CHIRURGIE THORACIQUE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V DE RABAT Type de document : thèse Auteurs : STITOU HIND, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules Traitement chirurgical Suivi Pronostic non-small cell lung cancer surgical treatment follow-up prognosis سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة العلاج الجراحي المتابعة Résumé : Introduction : La chirurgie est le seul véritable traitement curatif. Cette étude a pour objectifs
de rapporter les résultats du traitement chirurgical des cancers bronchiques non à petits cellules et de
les comparer avec les séries.
Matériels et méthodes : Le diagnostic, les constatations préopératoires, le type de résection, les
complications postopératoires, le suivi et la survie analysés chez 92 patients opères pour cancers
broncho-pulmonaires non à petits cellules opères entre 2017-2021 (5 ans) dans le service de la
chirurgie thoracique de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V de Rabat.
Résultats : 92 patients ont bénéficiés d’un traitement chirurgical a visée curative, avec
prédominance masculine (90% hommes) et un âge moyen de 56,3ans (39-74). 92% des patients étaient
tabagiques chronique (moyen= 26 paquets/année). Les signes respiratoires ont été dominés par la
douleur thoracique (49%) et la toux (44,5%). L’adénocarcinome était le type histologique le plus
fréquent (63%). Le PET-Scan est l’examen clé dans le bilan d’extension, il est réalisé chez 95,6% des
patients. La thoracotomie conventionnelle a été la voie la plus utilisée (92,4%), Sept de nos patients
(7,6%) ont bénéficiés d’une voie mini-invasive (VATS). La lobectomie était le geste de résection le
plus fréquent (69,5%). Des complications postopératoires mineures et majeures ont été retrouvées
respectivement chez 16,3% et 4,3% des patients. 88% de survie à 1ans a été retenue et 55.4% de survie
à 2ans.
Conclusion : Le cancer bronchique reste toujours grave, la meilleure prise en charge reste un
diagnostic aux stades précoces.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0472022 Président : Jamal-Eddine BOURKADI Directeur : EL Hassane KABIRI Juge : Mohammed EL MARJANY Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Yassir SBITTI TRAITEMENT CHIRURGICAL DES CANCERS BRONCHIQUES NON A PETITES CELLULES : A PROPOS DE 92 CAS EXPERIENCE DU SERVICE DE CHIRURGIE THORACIQUE DE L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V DE RABAT [thèse] / STITOU HIND, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules Traitement chirurgical Suivi Pronostic non-small cell lung cancer surgical treatment follow-up prognosis سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة العلاج الجراحي المتابعة Résumé : Introduction : La chirurgie est le seul véritable traitement curatif. Cette étude a pour objectifs
de rapporter les résultats du traitement chirurgical des cancers bronchiques non à petits cellules et de
les comparer avec les séries.
Matériels et méthodes : Le diagnostic, les constatations préopératoires, le type de résection, les
complications postopératoires, le suivi et la survie analysés chez 92 patients opères pour cancers
broncho-pulmonaires non à petits cellules opères entre 2017-2021 (5 ans) dans le service de la
chirurgie thoracique de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V de Rabat.
Résultats : 92 patients ont bénéficiés d’un traitement chirurgical a visée curative, avec
prédominance masculine (90% hommes) et un âge moyen de 56,3ans (39-74). 92% des patients étaient
tabagiques chronique (moyen= 26 paquets/année). Les signes respiratoires ont été dominés par la
douleur thoracique (49%) et la toux (44,5%). L’adénocarcinome était le type histologique le plus
fréquent (63%). Le PET-Scan est l’examen clé dans le bilan d’extension, il est réalisé chez 95,6% des
patients. La thoracotomie conventionnelle a été la voie la plus utilisée (92,4%), Sept de nos patients
(7,6%) ont bénéficiés d’une voie mini-invasive (VATS). La lobectomie était le geste de résection le
plus fréquent (69,5%). Des complications postopératoires mineures et majeures ont été retrouvées
respectivement chez 16,3% et 4,3% des patients. 88% de survie à 1ans a été retenue et 55.4% de survie
à 2ans.
Conclusion : Le cancer bronchique reste toujours grave, la meilleure prise en charge reste un
diagnostic aux stades précoces.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0472022 Président : Jamal-Eddine BOURKADI Directeur : EL Hassane KABIRI Juge : Mohammed EL MARJANY Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Yassir SBITTI Réservation
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