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Affiner la recherche Faire une suggestionL’AXE PD-1/PD-L1 ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. / AKKI Saad
Titre : L’AXE PD-1/PD-L1 ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. Type de document : thèse Auteurs : AKKI Saad, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer Immunothérapie Points de contrôle immunitaire PD1 PDL1 Résumé : Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde, il a fait d'environ 9,6 millions de décès en 2018.
Aujourd’hui, la compréhension de notre système immunitaire a permis de changer notre vision sur la maladie cancéreuse, ce qui revient à dire que le problème du cancer, ce n'est pas la cellule cancéreuse, mais c'est la tolérance de cette cellule anormale par le système immunitaire.
Les cellules cancéreuses peuvent résister à l’attaque immunitaire par plusieurs mécanismes, notamment, par l’expression du ligand PD-L1, qui met en jeu l’axe PD1/PD-L1 conduisant à la suppression de l’activation lymphocytaire en empêchant le contrôle de la prolifération tumorale.
Ces dernières années, l’utilisation des anticorps immuno-modulateurs anti PD-1 et anti PD-L1 afin de réactiver la réponse immunitaire anti tumorale, a donnée des réponses complètes et durables chez des patients atteints de cancers extrêmement agressifs comme les mélanomes, les cancers du poumon et d’autres nombreux cancers. Ces anticorps ont entraîné une révolution dans le traitement des cancers et sont désormais cliniquement approuvés dans de nombreux pays, parmi eux le Maroc.
Malgré cette avancée spectaculaire dans le traitement du cancer, ces anticorps posent de nombreux défis pour la pratique à savoir les effets secondaires cliniques, la résistance et l’impact budgétaire majeur, d’où la nécessité de sélectionner les patients répondeurs à travers des biomarqueurs prédictifs de la réponse anti tumorale.
Ce travail a pour objectif de décrire la voie de signalisation PD1/PD-L1 et discuter la stratégie du blocage de cette voie en tant qu’approche prometteuse pour le traitement du cancer, en se basant sur les essais cliniques existants de différentes molécules ciblant cette voie.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0332020 Président : SIFAT.H Directeur : EL MARJANI.M Juge : SBITI.Y Juge : ZRARA.A Juge : BOUTAYEB.S L’AXE PD-1/PD-L1 ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. [thèse] / AKKI Saad, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer Immunothérapie Points de contrôle immunitaire PD1 PDL1 Résumé : Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde, il a fait d'environ 9,6 millions de décès en 2018.
Aujourd’hui, la compréhension de notre système immunitaire a permis de changer notre vision sur la maladie cancéreuse, ce qui revient à dire que le problème du cancer, ce n'est pas la cellule cancéreuse, mais c'est la tolérance de cette cellule anormale par le système immunitaire.
Les cellules cancéreuses peuvent résister à l’attaque immunitaire par plusieurs mécanismes, notamment, par l’expression du ligand PD-L1, qui met en jeu l’axe PD1/PD-L1 conduisant à la suppression de l’activation lymphocytaire en empêchant le contrôle de la prolifération tumorale.
Ces dernières années, l’utilisation des anticorps immuno-modulateurs anti PD-1 et anti PD-L1 afin de réactiver la réponse immunitaire anti tumorale, a donnée des réponses complètes et durables chez des patients atteints de cancers extrêmement agressifs comme les mélanomes, les cancers du poumon et d’autres nombreux cancers. Ces anticorps ont entraîné une révolution dans le traitement des cancers et sont désormais cliniquement approuvés dans de nombreux pays, parmi eux le Maroc.
Malgré cette avancée spectaculaire dans le traitement du cancer, ces anticorps posent de nombreux défis pour la pratique à savoir les effets secondaires cliniques, la résistance et l’impact budgétaire majeur, d’où la nécessité de sélectionner les patients répondeurs à travers des biomarqueurs prédictifs de la réponse anti tumorale.
Ce travail a pour objectif de décrire la voie de signalisation PD1/PD-L1 et discuter la stratégie du blocage de cette voie en tant qu’approche prometteuse pour le traitement du cancer, en se basant sur les essais cliniques existants de différentes molécules ciblant cette voie.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0332020 Président : SIFAT.H Directeur : EL MARJANI.M Juge : SBITI.Y Juge : ZRARA.A Juge : BOUTAYEB.S Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0332020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible P0332020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible Documents numériques
P0332020URL
Titre : "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " Type de document : thèse Auteurs : EL OUTMADI IMANE, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Adénocarcinome colorectal CD4 CD8 Immunohistochimie Immunothérapie PDL1 PD1 TILs MMR Colorectal adenocarcinoma CD4 CD8 Immunohistochemistry Immunotherapy PDL1 PD1 TILs MMR سرطان غدي القولون والمستقيم CD4 CD8 الكيمياء الهيستولوجية المناعية العلاج المناعي PDL1 PD1 TILs MMR Résumé : Contexte : L'adénocarcinome colorectal représente un problème sanitaire mondial. C’est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde après le cancer du poumon et le cancer du sein. L’expression du PD-L1 par les cellules tumorales régule négativement la fonction et la persistance des LT, ce qui induit une anergie et une régression de ces lymphocytes. Le développement des anti-checkpoints immunitaires a permis d’améliorer les traitements des cancers aux stades avancés avec moins d’effets indésirables. Cependant, dans l'adénocarcinome colorectal, il manque des études fournissant des analyses détaillées de la protéine PDL1 et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. Nous avons essayé à travers ce travail d’étudier la corrélation entre l’expression du PD-L1 et le profil MMR ainsi que l’expression des LT CD8 et CD4 dans l’adénocarcinome colorectal.
Matériel et méthodes : Cette étude prospective descriptive a été réalisée au service d’anatomie pathologique du CHU Mohammed VI de Marrakech sur 30 cas d’adénocarcinome colorectal .Les protéines MMR, PDL-1, CD8 et CD4 ont fait l’objet de l’étude immunohistochimique réalisée sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
Résultats et discussion : L’expression du PD-L1 a été détectée dans 56 ,6% des cas étudié. Le statut dMMR n’était présent que dans deux cas d’adénocarcinome colorectal, qui présentaient une faible expression du PD-L1 mais le rôle prédictif du statut MMR n’est pas assez justificatif étant donné le nombre limité de cas. Dans notre étude aucune corrélation n’a été observée entre l’expression du PD-L1 et CD8 /CD4. Les études ont montré que la combinaison de l’évaluation de CD8 + et de PD-L1 semble être plus efficace que celle de CD8 + ou PD-L1 seule en tant que marqueur prédictif de la réponse aux inhibiteurs des check points immunitaires.
Conclusion: Combiner PD-L1 et statut MMR ou LT CD8+ peut constituer un biomarqueur prédictif plus utile dans l’adénocarcinome colorectal que le PD-L1 seul. Ce point mérite une étude approfondie avec une large cohorte.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0212022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : RAIS Hanane Juge : LOUATI Sara "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " [thèse] / EL OUTMADI IMANE, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Adénocarcinome colorectal CD4 CD8 Immunohistochimie Immunothérapie PDL1 PD1 TILs MMR Colorectal adenocarcinoma CD4 CD8 Immunohistochemistry Immunotherapy PDL1 PD1 TILs MMR سرطان غدي القولون والمستقيم CD4 CD8 الكيمياء الهيستولوجية المناعية العلاج المناعي PDL1 PD1 TILs MMR Résumé : Contexte : L'adénocarcinome colorectal représente un problème sanitaire mondial. C’est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde après le cancer du poumon et le cancer du sein. L’expression du PD-L1 par les cellules tumorales régule négativement la fonction et la persistance des LT, ce qui induit une anergie et une régression de ces lymphocytes. Le développement des anti-checkpoints immunitaires a permis d’améliorer les traitements des cancers aux stades avancés avec moins d’effets indésirables. Cependant, dans l'adénocarcinome colorectal, il manque des études fournissant des analyses détaillées de la protéine PDL1 et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. Nous avons essayé à travers ce travail d’étudier la corrélation entre l’expression du PD-L1 et le profil MMR ainsi que l’expression des LT CD8 et CD4 dans l’adénocarcinome colorectal.
Matériel et méthodes : Cette étude prospective descriptive a été réalisée au service d’anatomie pathologique du CHU Mohammed VI de Marrakech sur 30 cas d’adénocarcinome colorectal .Les protéines MMR, PDL-1, CD8 et CD4 ont fait l’objet de l’étude immunohistochimique réalisée sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
Résultats et discussion : L’expression du PD-L1 a été détectée dans 56 ,6% des cas étudié. Le statut dMMR n’était présent que dans deux cas d’adénocarcinome colorectal, qui présentaient une faible expression du PD-L1 mais le rôle prédictif du statut MMR n’est pas assez justificatif étant donné le nombre limité de cas. Dans notre étude aucune corrélation n’a été observée entre l’expression du PD-L1 et CD8 /CD4. Les études ont montré que la combinaison de l’évaluation de CD8 + et de PD-L1 semble être plus efficace que celle de CD8 + ou PD-L1 seule en tant que marqueur prédictif de la réponse aux inhibiteurs des check points immunitaires.
Conclusion: Combiner PD-L1 et statut MMR ou LT CD8+ peut constituer un biomarqueur prédictif plus utile dans l’adénocarcinome colorectal que le PD-L1 seul. Ce point mérite une étude approfondie avec une large cohorte.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0212022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : RAIS Hanane Juge : LOUATI Sara Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0212022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible Documents numériques
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