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CAR-T CELLS: MECANISME D'ACTION, APPLICATIONS, ET AVANCEES ACTUELLES / M'CHICHOU NADA
Titre : CAR-T CELLS: MECANISME D'ACTION, APPLICATIONS, ET AVANCEES ACTUELLES Type de document : thèse Auteurs : M'CHICHOU NADA, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : CAR-T cells Immunothérapie thérapie cellulaire génie génétique hémopathies malignes CAR-T cells Immunotherapy cell therapy genetic engineering hematological
malignancies خلايا كار-التائية العلاج المناعي العلاج الخلوي الهندسة الوراثية الأمراض الدموية الخبيثةRésumé : Les CAR-T cells (Chimeric Antigen Receptor T-cells) représentent une avancée
révolutionnaire dans le domaine de l'immunothérapie contre le cancer. Il s’agit de lymphocytes
T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique capable de
reconnaitre spécifiquement les cellules cancéreuses et induire une réponse cytotoxique ciblée.
Cette approche thérapeutique en plein essor est principalement destinée aux patients atteints
d'hémopathies malignes en rechute ou réfractaire. Plusieurs études ont été menées dans ce sens
et ont démontré le potentiel de cette thérapie dans l’amélioration du taux de rémission et de
survie, dans les leucémies à cellules B, lymphome et myélome multiple. Ce qui a permis à ce
jour l’approbation de six produits CAR-T cells par la FDA. Cependant, des défis subsistent,
notamment la persistance des cellules modifiées, la survenue d'événements indésirables, et la
nécessité d’élargir l’application à d'autres types de cancers. Malgré ces limitations, les CAR-T
cells ouvrent la voie à de nouvelles perspectives dans la lutte contre le cancer, et des approches
novatrices sont actuellement en cours d’exploration pour surmonter les défis et améliorer
l’efficacité et la sécurité de cette thérapie.
L’objectif de ce travail est de mettre en lumière cette nouvelle approche thérapeutique
novatrice, de présenter le mécanisme d’action des CAR-T cells ainsi que Les résultats
encourageants de certaines études, et de souligner à travers les avancées actuelles l’importance
de la recherche continue pour perfectionner cette technologie et étendre son impact positif sur
un large éventail de patients.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0292024 Président : Azlarab MASRAR Directeur : Souad BENKIRANE Juge : Anass JEAIDI Juge : Hafid ZAHID CAR-T CELLS: MECANISME D'ACTION, APPLICATIONS, ET AVANCEES ACTUELLES [thèse] / M'CHICHOU NADA, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : CAR-T cells Immunothérapie thérapie cellulaire génie génétique hémopathies malignes CAR-T cells Immunotherapy cell therapy genetic engineering hematological
malignancies خلايا كار-التائية العلاج المناعي العلاج الخلوي الهندسة الوراثية الأمراض الدموية الخبيثةRésumé : Les CAR-T cells (Chimeric Antigen Receptor T-cells) représentent une avancée
révolutionnaire dans le domaine de l'immunothérapie contre le cancer. Il s’agit de lymphocytes
T génétiquement modifiés pour exprimer un récepteur antigénique chimérique capable de
reconnaitre spécifiquement les cellules cancéreuses et induire une réponse cytotoxique ciblée.
Cette approche thérapeutique en plein essor est principalement destinée aux patients atteints
d'hémopathies malignes en rechute ou réfractaire. Plusieurs études ont été menées dans ce sens
et ont démontré le potentiel de cette thérapie dans l’amélioration du taux de rémission et de
survie, dans les leucémies à cellules B, lymphome et myélome multiple. Ce qui a permis à ce
jour l’approbation de six produits CAR-T cells par la FDA. Cependant, des défis subsistent,
notamment la persistance des cellules modifiées, la survenue d'événements indésirables, et la
nécessité d’élargir l’application à d'autres types de cancers. Malgré ces limitations, les CAR-T
cells ouvrent la voie à de nouvelles perspectives dans la lutte contre le cancer, et des approches
novatrices sont actuellement en cours d’exploration pour surmonter les défis et améliorer
l’efficacité et la sécurité de cette thérapie.
L’objectif de ce travail est de mettre en lumière cette nouvelle approche thérapeutique
novatrice, de présenter le mécanisme d’action des CAR-T cells ainsi que Les résultats
encourageants de certaines études, et de souligner à travers les avancées actuelles l’importance
de la recherche continue pour perfectionner cette technologie et étendre son impact positif sur
un large éventail de patients.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0292024 Président : Azlarab MASRAR Directeur : Souad BENKIRANE Juge : Anass JEAIDI Juge : Hafid ZAHID Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0292024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2024 Disponible "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " / EL OUTMADI IMANE
Titre : "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " Type de document : thèse Auteurs : EL OUTMADI IMANE, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Adénocarcinome colorectal CD4 CD8 Immunohistochimie Immunothérapie PDL1 PD1 TILs MMR Colorectal adenocarcinoma CD4 CD8 Immunohistochemistry Immunotherapy PDL1 PD1 TILs MMR سرطان غدي القولون والمستقيم CD4 CD8 الكيمياء الهيستولوجية المناعية العلاج المناعي PDL1 PD1 TILs MMR Résumé : Contexte : L'adénocarcinome colorectal représente un problème sanitaire mondial. C’est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde après le cancer du poumon et le cancer du sein. L’expression du PD-L1 par les cellules tumorales régule négativement la fonction et la persistance des LT, ce qui induit une anergie et une régression de ces lymphocytes. Le développement des anti-checkpoints immunitaires a permis d’améliorer les traitements des cancers aux stades avancés avec moins d’effets indésirables. Cependant, dans l'adénocarcinome colorectal, il manque des études fournissant des analyses détaillées de la protéine PDL1 et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. Nous avons essayé à travers ce travail d’étudier la corrélation entre l’expression du PD-L1 et le profil MMR ainsi que l’expression des LT CD8 et CD4 dans l’adénocarcinome colorectal.
Matériel et méthodes : Cette étude prospective descriptive a été réalisée au service d’anatomie pathologique du CHU Mohammed VI de Marrakech sur 30 cas d’adénocarcinome colorectal .Les protéines MMR, PDL-1, CD8 et CD4 ont fait l’objet de l’étude immunohistochimique réalisée sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
Résultats et discussion : L’expression du PD-L1 a été détectée dans 56 ,6% des cas étudié. Le statut dMMR n’était présent que dans deux cas d’adénocarcinome colorectal, qui présentaient une faible expression du PD-L1 mais le rôle prédictif du statut MMR n’est pas assez justificatif étant donné le nombre limité de cas. Dans notre étude aucune corrélation n’a été observée entre l’expression du PD-L1 et CD8 /CD4. Les études ont montré que la combinaison de l’évaluation de CD8 + et de PD-L1 semble être plus efficace que celle de CD8 + ou PD-L1 seule en tant que marqueur prédictif de la réponse aux inhibiteurs des check points immunitaires.
Conclusion: Combiner PD-L1 et statut MMR ou LT CD8+ peut constituer un biomarqueur prédictif plus utile dans l’adénocarcinome colorectal que le PD-L1 seul. Ce point mérite une étude approfondie avec une large cohorte.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0212022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : RAIS Hanane Juge : LOUATI Sara "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " [thèse] / EL OUTMADI IMANE, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Adénocarcinome colorectal CD4 CD8 Immunohistochimie Immunothérapie PDL1 PD1 TILs MMR Colorectal adenocarcinoma CD4 CD8 Immunohistochemistry Immunotherapy PDL1 PD1 TILs MMR سرطان غدي القولون والمستقيم CD4 CD8 الكيمياء الهيستولوجية المناعية العلاج المناعي PDL1 PD1 TILs MMR Résumé : Contexte : L'adénocarcinome colorectal représente un problème sanitaire mondial. C’est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde après le cancer du poumon et le cancer du sein. L’expression du PD-L1 par les cellules tumorales régule négativement la fonction et la persistance des LT, ce qui induit une anergie et une régression de ces lymphocytes. Le développement des anti-checkpoints immunitaires a permis d’améliorer les traitements des cancers aux stades avancés avec moins d’effets indésirables. Cependant, dans l'adénocarcinome colorectal, il manque des études fournissant des analyses détaillées de la protéine PDL1 et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. Nous avons essayé à travers ce travail d’étudier la corrélation entre l’expression du PD-L1 et le profil MMR ainsi que l’expression des LT CD8 et CD4 dans l’adénocarcinome colorectal.
Matériel et méthodes : Cette étude prospective descriptive a été réalisée au service d’anatomie pathologique du CHU Mohammed VI de Marrakech sur 30 cas d’adénocarcinome colorectal .Les protéines MMR, PDL-1, CD8 et CD4 ont fait l’objet de l’étude immunohistochimique réalisée sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
Résultats et discussion : L’expression du PD-L1 a été détectée dans 56 ,6% des cas étudié. Le statut dMMR n’était présent que dans deux cas d’adénocarcinome colorectal, qui présentaient une faible expression du PD-L1 mais le rôle prédictif du statut MMR n’est pas assez justificatif étant donné le nombre limité de cas. Dans notre étude aucune corrélation n’a été observée entre l’expression du PD-L1 et CD8 /CD4. Les études ont montré que la combinaison de l’évaluation de CD8 + et de PD-L1 semble être plus efficace que celle de CD8 + ou PD-L1 seule en tant que marqueur prédictif de la réponse aux inhibiteurs des check points immunitaires.
Conclusion: Combiner PD-L1 et statut MMR ou LT CD8+ peut constituer un biomarqueur prédictif plus utile dans l’adénocarcinome colorectal que le PD-L1 seul. Ce point mérite une étude approfondie avec une large cohorte.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0212022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : RAIS Hanane Juge : LOUATI Sara Réservation
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MM0212022URL ETUDE DU PROFIL DE TOLERANCE DES PATIENTS SOUS IMMUNOTHERAPIE A L’INSTITUT NATIONAL D’ONCOLOGIE (INO) DE rabat : cas des inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ici) / Magaly-Gwen-Farnely NGUEMA-MIPAKA
Titre : ETUDE DU PROFIL DE TOLERANCE DES PATIENTS SOUS IMMUNOTHERAPIE A L’INSTITUT NATIONAL D’ONCOLOGIE (INO) DE rabat : cas des inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ici) Type de document : thèse Auteurs : Magaly-Gwen-Farnely NGUEMA-MIPAKA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Profil de tolérance Immunothérapie Inhibiteurs de checkpoint Tolerance profile Immunotherapy checkpoint inhibitors تعريف مواصفات السلامة العلاج المناعي مثبطات نقاط تفتيش Résumé : Objectifs : Le but de notre travail est d’étudier le profil de tolérance des patients sous ICI à l’INO de Rabat, puis accessoirement, d’étudier l’efficacité de ces traitements sur cette population.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive et analytique sur 35 patients suivis à l’INO de Rabat pour des cancers histologiquement prouvés et traités par des ICI, entre le 05/07/2018 et le 10/12/2021.
Résultats : L’âge moyen est de 61 ans ; le sexe-ratio H/F=3,37. Aucune maladie auto-immune comme antécédent. Le cancer du poumon est la localisation la plus fréquente (54,3%), suivie par le mélanome (25,7%), le cancer de la vessie, du colon, du foie (5,7% chacun), et du col de l’utérus (2,9%).
Ils ont reçu du pembrolizumab (71,4%) et de l’atezolizumab (28,6%) majoritairement moins de 6 cycles (60%) en 1ère ligne (60%). Parmi eux, 57,1 % ont développé une toxicité (75% sous pembrolizumab et 25% sous atezolizumab) en ayant reçu principalement au moins 6 cycles (60% ; p=0,006) en 1ère ligne (70% ; p=0,18). Nous avons relevé 27 toxicités dont l’une (la pneumopathie) a été mortelle.
La réponse au traitement était principalement positive : réponses complète (11,4%), stabilité et réponse partielle (22,9% chacune) ; elle n’a pas été déterminée pour 4 cas (11,4%).
Conclusion : Notre étude, premier profil réel de tolérance sous ICI à l’INO de Rabat, a révélé que les patients ayant reçus au moins 6 cycles développent au moins une toxicité. Et qu’il faut, en plus des toxicités fréquentes, porter plus d’attention sur les toxicités rares notamment la pneumopathie en cette période de pandémie COVID-19.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0312022 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Saber BOUTAYEB Juge : Hind MRABTI Juge : Ibrahim EL GHISSASSI ETUDE DU PROFIL DE TOLERANCE DES PATIENTS SOUS IMMUNOTHERAPIE A L’INSTITUT NATIONAL D’ONCOLOGIE (INO) DE rabat : cas des inhibiteurs de checkpoint immunitaire (ici) [thèse] / Magaly-Gwen-Farnely NGUEMA-MIPAKA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Profil de tolérance Immunothérapie Inhibiteurs de checkpoint Tolerance profile Immunotherapy checkpoint inhibitors تعريف مواصفات السلامة العلاج المناعي مثبطات نقاط تفتيش Résumé : Objectifs : Le but de notre travail est d’étudier le profil de tolérance des patients sous ICI à l’INO de Rabat, puis accessoirement, d’étudier l’efficacité de ces traitements sur cette population.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive et analytique sur 35 patients suivis à l’INO de Rabat pour des cancers histologiquement prouvés et traités par des ICI, entre le 05/07/2018 et le 10/12/2021.
Résultats : L’âge moyen est de 61 ans ; le sexe-ratio H/F=3,37. Aucune maladie auto-immune comme antécédent. Le cancer du poumon est la localisation la plus fréquente (54,3%), suivie par le mélanome (25,7%), le cancer de la vessie, du colon, du foie (5,7% chacun), et du col de l’utérus (2,9%).
Ils ont reçu du pembrolizumab (71,4%) et de l’atezolizumab (28,6%) majoritairement moins de 6 cycles (60%) en 1ère ligne (60%). Parmi eux, 57,1 % ont développé une toxicité (75% sous pembrolizumab et 25% sous atezolizumab) en ayant reçu principalement au moins 6 cycles (60% ; p=0,006) en 1ère ligne (70% ; p=0,18). Nous avons relevé 27 toxicités dont l’une (la pneumopathie) a été mortelle.
La réponse au traitement était principalement positive : réponses complète (11,4%), stabilité et réponse partielle (22,9% chacune) ; elle n’a pas été déterminée pour 4 cas (11,4%).
Conclusion : Notre étude, premier profil réel de tolérance sous ICI à l’INO de Rabat, a révélé que les patients ayant reçus au moins 6 cycles développent au moins une toxicité. Et qu’il faut, en plus des toxicités fréquentes, porter plus d’attention sur les toxicités rares notamment la pneumopathie en cette période de pandémie COVID-19.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0312022 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Saber BOUTAYEB Juge : Hind MRABTI Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Réservation
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P0312022URL IMMUNOTHERAPIE DU CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE; EXPERIENCE DE L'INO / HOUDAR LINA
Titre : IMMUNOTHERAPIE DU CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE; EXPERIENCE DE L'INO Type de document : thèse Auteurs : HOUDAR LINA, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique Immunothérapie Bronchial cancer Immunotherapy سرطان الشعب الهوائية العلاج المناعي Résumé : Objectifs : Le but de notre travail est de rapporter l’expérience de l’INO dans le traitement du cancer bronchique npc métastatique par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en mettant la lumière sur leur efficacité et toxicité sur la population étudiée.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive et analytique sur 33 patients suivis à l’INO de Rabat pour des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques histologiquement prouvés et traités par des ICI, entre le 15/02/ 2019 et le 31/12/ 2023.
Résultats : L’âge moyen est de 63 ans ; le sexe-ratio H/F=15,15. Par ailleurs, 84,4% des patients avaient des antécédents de tabagisme actif ou sevré. Près de la moitié des patients inclus dans notre étude présentaient plus de 2 sites métastatiques, avec une prédominance de métastases osseuses, ganglionnaires, surrénaliennes, cérébrales et hépatiques. Ils ont reçu du pembrolizumab (45%) et de l’atezolizumab (55%) majoritairement moins de 6 cycles (55%) en 2ème ligne (55%). Parmi eux, 75,75 % ont développé une toxicité. Nous avons relevé 9 types de toxicités dont l’hyperthyroïdie est la plus fréquente.
La réponse au traitement était principalement en progression chez environ 40% des patients : réponse partielle (9%), stabilité et réponse complète (15,15% chacune) ; elle n’a pas été déterminée pour 7 cas (21,21%).
Conclusion : Notre étude à l’INO de Rabat révèle qu’environ 40 % des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules métastatique mis sous inhibiteurs de point de contrôle ont présenté une progression, avec une survie majoritairement à court terme influencée par plusieurs facteurs cliniques. De plus, 75,75 % des patients ont développé plus d’un type de toxicité, principalement endocrinienne.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4352024 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Saber BOUTAYEB Juge : Hind MRABTI Juge : Tarik MAHFOUD IMMUNOTHERAPIE DU CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE; EXPERIENCE DE L'INO [thèse] / HOUDAR LINA, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique Immunothérapie Bronchial cancer Immunotherapy سرطان الشعب الهوائية العلاج المناعي Résumé : Objectifs : Le but de notre travail est de rapporter l’expérience de l’INO dans le traitement du cancer bronchique npc métastatique par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en mettant la lumière sur leur efficacité et toxicité sur la population étudiée.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive et analytique sur 33 patients suivis à l’INO de Rabat pour des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques histologiquement prouvés et traités par des ICI, entre le 15/02/ 2019 et le 31/12/ 2023.
Résultats : L’âge moyen est de 63 ans ; le sexe-ratio H/F=15,15. Par ailleurs, 84,4% des patients avaient des antécédents de tabagisme actif ou sevré. Près de la moitié des patients inclus dans notre étude présentaient plus de 2 sites métastatiques, avec une prédominance de métastases osseuses, ganglionnaires, surrénaliennes, cérébrales et hépatiques. Ils ont reçu du pembrolizumab (45%) et de l’atezolizumab (55%) majoritairement moins de 6 cycles (55%) en 2ème ligne (55%). Parmi eux, 75,75 % ont développé une toxicité. Nous avons relevé 9 types de toxicités dont l’hyperthyroïdie est la plus fréquente.
La réponse au traitement était principalement en progression chez environ 40% des patients : réponse partielle (9%), stabilité et réponse complète (15,15% chacune) ; elle n’a pas été déterminée pour 7 cas (21,21%).
Conclusion : Notre étude à l’INO de Rabat révèle qu’environ 40 % des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules métastatique mis sous inhibiteurs de point de contrôle ont présenté une progression, avec une survie majoritairement à court terme influencée par plusieurs facteurs cliniques. De plus, 75,75 % des patients ont développé plus d’un type de toxicité, principalement endocrinienne.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4352024 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Saber BOUTAYEB Juge : Hind MRABTI Juge : Tarik MAHFOUD Réservation
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Titre : IMMUNOTHERAPIE QUELLE IMPLICATION DE L’ANATOMOPATHOLOGISTE ? Type de document : thèse Auteurs : EL MCHARFI MOHAMED YASSINE, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Le cancer L’immunité antitumorale L’immunothérapie Inhibiteurs des points de contrôle Anatomopathologie The cancer The Antitumoral Immunity The Immunotherapy ImmuneCheckpoints inhibitors Anatomopatholog سرطان مناعة ضد الورم العلاج المناعي نقاط التفتیش المناعیة علم الامراض Résumé : Le cancer représente de nos jours un réel problème de santé publique. En tenant compte des
chiffres de l’OMS en 2018, on a recensé 18,1 millions nouveaux cas et 9,6 millions de décès.
Les principales thérapies anti-cancéreuses sont la chimio-thérapie, la chirurgie, la radio-thérapie
et l'hormonothérapie. Néanmoins, le protocole thérapeutique fut récemment renforcé par l’arrivée de
l’immunothérapie : principe ancien mais défi actuel.
L’immunothérapie anticancéreuse comprend différentes approches: la transmission de cellules
immunitaires, la vaccination thérapeutique, les cytokines, les adjuvants de vaccination et les
Anticorps-Monoclonaux. Les derniers constats cliniques quant aux Anticorps interagissant avec des
sites de contrôle immuns au sein des cancers à un stade avancé prouvent la fiabilité de
l’immunothérapie dans la lutte anticancéreuse. De plus, les protocoles couplant immmunothérapie et
thérapies usuelles optimiseraient éventuellement ce processus aussi bien dans son rendement que dans
ses champs d’application.
En dépit de ce saut prodigieux en thérapie anticancéreuse, plusieurs défis sont à relever surtout
les complications et la problématique financière, d’où l’obligation de trier les malades éligibles
éventuellement réactifs au moyen de biomarqueurs et c’est de là qu’émane l’implication du
pathologiste par le biais des tests d’éligibilité dans cette révolution thérapeutique.
Le but de cette étude est de mettre la lumière sur le rôle du pathologiste dans l’immunothérapie
antitumorale grâce aux examens d’ACP et de biologie moléculaireNuméro (Thèse ou Mémoire) : M2272022 Président : Mohamed OUKABL Directeur : Amal DAMIRI Juge : Ahmed JAHID Juge : Hafsa CHAHDI IMMUNOTHERAPIE QUELLE IMPLICATION DE L’ANATOMOPATHOLOGISTE ? [thèse] / EL MCHARFI MOHAMED YASSINE, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Le cancer L’immunité antitumorale L’immunothérapie Inhibiteurs des points de contrôle Anatomopathologie The cancer The Antitumoral Immunity The Immunotherapy ImmuneCheckpoints inhibitors Anatomopatholog سرطان مناعة ضد الورم العلاج المناعي نقاط التفتیش المناعیة علم الامراض Résumé : Le cancer représente de nos jours un réel problème de santé publique. En tenant compte des
chiffres de l’OMS en 2018, on a recensé 18,1 millions nouveaux cas et 9,6 millions de décès.
Les principales thérapies anti-cancéreuses sont la chimio-thérapie, la chirurgie, la radio-thérapie
et l'hormonothérapie. Néanmoins, le protocole thérapeutique fut récemment renforcé par l’arrivée de
l’immunothérapie : principe ancien mais défi actuel.
L’immunothérapie anticancéreuse comprend différentes approches: la transmission de cellules
immunitaires, la vaccination thérapeutique, les cytokines, les adjuvants de vaccination et les
Anticorps-Monoclonaux. Les derniers constats cliniques quant aux Anticorps interagissant avec des
sites de contrôle immuns au sein des cancers à un stade avancé prouvent la fiabilité de
l’immunothérapie dans la lutte anticancéreuse. De plus, les protocoles couplant immmunothérapie et
thérapies usuelles optimiseraient éventuellement ce processus aussi bien dans son rendement que dans
ses champs d’application.
En dépit de ce saut prodigieux en thérapie anticancéreuse, plusieurs défis sont à relever surtout
les complications et la problématique financière, d’où l’obligation de trier les malades éligibles
éventuellement réactifs au moyen de biomarqueurs et c’est de là qu’émane l’implication du
pathologiste par le biais des tests d’éligibilité dans cette révolution thérapeutique.
Le but de cette étude est de mettre la lumière sur le rôle du pathologiste dans l’immunothérapie
antitumorale grâce aux examens d’ACP et de biologie moléculaireNuméro (Thèse ou Mémoire) : M2272022 Président : Mohamed OUKABL Directeur : Amal DAMIRI Juge : Ahmed JAHID Juge : Hafsa CHAHDI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2272022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMed2022 Disponible Documents numériques
M2272022URL IMMUNOTHERAPIE EN UROLOGIE / RHAYOUR ANASS
Titre : IMMUNOTHERAPIE EN UROLOGIE Type de document : thèse Auteurs : RHAYOUR ANASS, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Immunothérapie Cancer Rein Vessie Prostate Immunotherapy Cancer Kidney Bladder Prostate العلاج المناعي سرطان المسالك البولیة كلیة مثانة البروستات Résumé : Introduction: L'immunothérapie contre le cancer est une approche novatrice dans le
traitement du cancer qui vise à stimuler le système immunitaire du patient pour combattre la
tumeur. Cette approche a commencé à être explorée au début du XXème siècle, mais ce n'est
qu'au début des années 2010 qu'elle a commencé à montrer des résultats prometteurs en
clinique.
Le but de notre étude est de montrer la place de l’immunothérapie dans la prise en
charge des différents cancers urologiques (description et indications).
Matériels et méthodes: Une recherche a été menée, en 2022, sur la base de données
Pubmed, Embase et la librairie Cochrane. L’utilisation de filtres a permis de limiter la
recherche aux études cliniques rédigées en langue anglaise et française.
Résultats : l’efficacité et la place de l’immunothérapie dans la prise en charge des
cancers urologiques notamment les cancers du rein (amélioration de la survie global allant
jusqu’à 45mois selon les études CheckMate 214, CLEAR, JAVELIN-renal 101 et Keynote426), vessie (amélioration de la survie sans récidive pour le TVNIM et avec une survie allant
de 8 mois jusqu’à 12 mois pour les TVIM métastatiques selon les études KEYNOTE-012, 45
et 52) et les voies excrétrices supérieures (avec une survie global allant de 10 mois jusqu’à 20
mois selon l’étude KEYNOTE-45 et IMVigor-211) concernant les autres cancers des études
sont en cours d’essais.
Discussion et conclusion : l'immunothérapie a transformé le traitement des cancers
urologiques et offre une nouvelle voie prometteuse pour les patients à un stade avancé de la
maladie. Cependant, l'utilisation de l'immunothérapie doit être soigneusement équilibrée avec
les risques d'effets indésirables liés à l'immunité, et des recherches supplémentaires sont
nécessaires pour optimiser la sélection des patients et la gestion de ces effets.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1852022 Président : Ahmed IBEN ATTYA ANDALOUSSI Directeur : Abdellatif KOUTANI Juge : Khalid EL KHADER Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Amine SALOU IMMUNOTHERAPIE EN UROLOGIE [thèse] / RHAYOUR ANASS, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Immunothérapie Cancer Rein Vessie Prostate Immunotherapy Cancer Kidney Bladder Prostate العلاج المناعي سرطان المسالك البولیة كلیة مثانة البروستات Résumé : Introduction: L'immunothérapie contre le cancer est une approche novatrice dans le
traitement du cancer qui vise à stimuler le système immunitaire du patient pour combattre la
tumeur. Cette approche a commencé à être explorée au début du XXème siècle, mais ce n'est
qu'au début des années 2010 qu'elle a commencé à montrer des résultats prometteurs en
clinique.
Le but de notre étude est de montrer la place de l’immunothérapie dans la prise en
charge des différents cancers urologiques (description et indications).
Matériels et méthodes: Une recherche a été menée, en 2022, sur la base de données
Pubmed, Embase et la librairie Cochrane. L’utilisation de filtres a permis de limiter la
recherche aux études cliniques rédigées en langue anglaise et française.
Résultats : l’efficacité et la place de l’immunothérapie dans la prise en charge des
cancers urologiques notamment les cancers du rein (amélioration de la survie global allant
jusqu’à 45mois selon les études CheckMate 214, CLEAR, JAVELIN-renal 101 et Keynote426), vessie (amélioration de la survie sans récidive pour le TVNIM et avec une survie allant
de 8 mois jusqu’à 12 mois pour les TVIM métastatiques selon les études KEYNOTE-012, 45
et 52) et les voies excrétrices supérieures (avec une survie global allant de 10 mois jusqu’à 20
mois selon l’étude KEYNOTE-45 et IMVigor-211) concernant les autres cancers des études
sont en cours d’essais.
Discussion et conclusion : l'immunothérapie a transformé le traitement des cancers
urologiques et offre une nouvelle voie prometteuse pour les patients à un stade avancé de la
maladie. Cependant, l'utilisation de l'immunothérapie doit être soigneusement équilibrée avec
les risques d'effets indésirables liés à l'immunité, et des recherches supplémentaires sont
nécessaires pour optimiser la sélection des patients et la gestion de ces effets.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1852022 Président : Ahmed IBEN ATTYA ANDALOUSSI Directeur : Abdellatif KOUTANI Juge : Khalid EL KHADER Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Amine SALOU Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1852023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible
Titre : LES LYMPHOCYTES NK ET IMMUNOTHÉRAPIE Type de document : thèse Auteurs : ESSAMADI SARA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cellule NK Immunothérapie Cancer Inhibiteurs de point de contrôle NK cells Immunotherapy cancer Checkpoint inhibitors الخلايا NK العلاج المناعي السرطان متبطات نقاط التحكم Résumé : Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des cellules immunitaires innées cytotoxiques qui ont une place importante dans l'immunité antitumorale. Elles représentent 5 à 15 % des lymphocytes totaux et sont dérivées du progéniteur lymphoïde commun. Leur phénotype est déterminé par le marqueur CD56 qui les divise en deux groupes, les cellules CD56bright et CD56dim. Les cellules CD56bright ont une faible capacité cytotoxique mais présentent une prolifération et une sécrétion de cytokines importante suite à une stimulation. En revanche, les cellules CD56dim ont une capacité cytotoxique élevée.
Les fonctions des cellules NK sont dictées par l'interaction entre les récepteurs activateurs et inhibiteurs exprimés à la surface des cellules NK avec leurs ligands présents à la surface des cellules sains ou transformés par des processus tumoraux ou infectieux. Ces récepteurs sont codés par la lignée germinale et peuvent faciliter l’activation des autres membres du système immunitaire par la sécrétion de cytokines pro inflammatoires.
Les dernières avancées immunologiques sur les cellules NK ont permis une meilleure compréhension des mécanismes derrière leurs maturations, leurs différenciations, ainsi que leurs fonctions effectrices. Ces avancés ont permis de révéler les mécanismes d'échappements utilisés par les cellules tumorales et le TME.
Durant la dernière décennie, l'immunothérapie médiée par les cellules NK s'est imposée comme une approche thérapeutique efficace pour les patients atteints de leucémie. Depuis, ce nouveau volet en immunothérapie a connu une croissance exponentielle.
Actuellement, diverses approches sont utilisées pour accroître le nombre et optimiser les fonctions cytotoxiques des cellules NK. Parmi elles on trouve l'utilisation des anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de points de contrôle, ainsi que des dispositifs d'engagement bi- et tri-spécifiques. Émergence des thérapies de transfert adoptif de cellules NK et des CAR-NK ont montré des perspectives prometteuses et ouvrent un nouveau champ d'innovation en immunothérapie.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4972022 Président : Souad BENKIRANE Directeur : Azlarab MASRAR Juge : Hafid ZAHID Juge : Anass JEAIDI LES LYMPHOCYTES NK ET IMMUNOTHÉRAPIE [thèse] / ESSAMADI SARA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cellule NK Immunothérapie Cancer Inhibiteurs de point de contrôle NK cells Immunotherapy cancer Checkpoint inhibitors الخلايا NK العلاج المناعي السرطان متبطات نقاط التحكم Résumé : Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des cellules immunitaires innées cytotoxiques qui ont une place importante dans l'immunité antitumorale. Elles représentent 5 à 15 % des lymphocytes totaux et sont dérivées du progéniteur lymphoïde commun. Leur phénotype est déterminé par le marqueur CD56 qui les divise en deux groupes, les cellules CD56bright et CD56dim. Les cellules CD56bright ont une faible capacité cytotoxique mais présentent une prolifération et une sécrétion de cytokines importante suite à une stimulation. En revanche, les cellules CD56dim ont une capacité cytotoxique élevée.
Les fonctions des cellules NK sont dictées par l'interaction entre les récepteurs activateurs et inhibiteurs exprimés à la surface des cellules NK avec leurs ligands présents à la surface des cellules sains ou transformés par des processus tumoraux ou infectieux. Ces récepteurs sont codés par la lignée germinale et peuvent faciliter l’activation des autres membres du système immunitaire par la sécrétion de cytokines pro inflammatoires.
Les dernières avancées immunologiques sur les cellules NK ont permis une meilleure compréhension des mécanismes derrière leurs maturations, leurs différenciations, ainsi que leurs fonctions effectrices. Ces avancés ont permis de révéler les mécanismes d'échappements utilisés par les cellules tumorales et le TME.
Durant la dernière décennie, l'immunothérapie médiée par les cellules NK s'est imposée comme une approche thérapeutique efficace pour les patients atteints de leucémie. Depuis, ce nouveau volet en immunothérapie a connu une croissance exponentielle.
Actuellement, diverses approches sont utilisées pour accroître le nombre et optimiser les fonctions cytotoxiques des cellules NK. Parmi elles on trouve l'utilisation des anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de points de contrôle, ainsi que des dispositifs d'engagement bi- et tri-spécifiques. Émergence des thérapies de transfert adoptif de cellules NK et des CAR-NK ont montré des perspectives prometteuses et ouvrent un nouveau champ d'innovation en immunothérapie.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4972022 Président : Souad BENKIRANE Directeur : Azlarab MASRAR Juge : Hafid ZAHID Juge : Anass JEAIDI Réservation
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M4972022URL TRAITEMENTS DES CANCERS DU SEIN TRIPLE NEGATIF / EL OTMANI SAAD ABDELHAKIM
Titre : TRAITEMENTS DES CANCERS DU SEIN TRIPLE NEGATIF Type de document : thèse Auteurs : EL OTMANI SAAD ABDELHAKIM, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : cancer du sein triple négatif traitement immunothérapie chimiothérapie, thérapies ciblées néoadjuvant triple-negative breast cancer treatment immunotherapy chemotherapy targeted therapies neoadjuvant العلاج الموجهة العلاجات الكيميائي العلاج المناعي العلاج العلاج السلبي الثلاثي الثدي سرطان الجديد المساعد العلاج الموجهة Résumé : Introduction : Le cancer du sein triple négatif (CSTN) représente 10-20% des cancers du sein. Ce type se distingue par son agressivité, sa tendance à la récidive et l'absence de cibles thérapeutiques établies, rendant sa gestion particulièrement ardue et son pronostic défavorable. L’objectif de cette étude est de faire le point sur l'état actuel du traitement du CSTN, en identifiant les approches les plus efficaces suggérées par les études cliniques récentes, tout en examinant les perspectives d'avenir.
Matériel et méthodes : revue de littérature traitant l’état de l’art en ce qui concerne le traitement des cancers du sein triple négatif
Résultats : Les modalités de traitement du CSTN ont évolué au fil des années et ont récemment été améliorées grâce à l'introduction de nouvelles options thérapeutiques. Bien que la chimiothérapie conserve son rôle crucial dans la prise en charge systémique, l'émergence de thérapies ciblées et d'immunothérapies entraîne des changements majeurs dans l'approche globale du traitement des patients. De nouvelles options thérapeutiques pour le CSTN ont récemment été approuvées par les sociétés européennes et américaines, tant pour les stades précoces que pour les stades métastatiques. De plus, Il est essentiel de sélectionner de manière adéquate les sous-groupes de patients atteints de CSTN qui sont plus susceptibles de tirer des bénéfices du traitement, afin d'identifier la meilleure stratégie thérapeutique.
Conclusion : Une meilleure compréhension de la biologie et de la cancérogénèse du CSTN permettra d'améliorer sa prise en charge afin d'améliorer les résultats de ce sous-type agressif, reconnu pour son pronostic défavorable. Malgré l'émergence de nouvelles stratégies prometteuses, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux appréhender la séquence appropriée, élaborer des approches postopératoires plus efficaces pour les patients présentant une maladie résiduelle, et poursuivre le développement de l'arsenal thérapeutique en vue d'améliorer les résultats des patients atteints de maladies métastatiques.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1192024 Président : MAHFOUD Tarik Directeur : TANZ Rachid Juge : ALAOUI SLIMANI Khaoula Juge : BAZINE amine Juge : EL Ghissassi Ibrahim TRAITEMENTS DES CANCERS DU SEIN TRIPLE NEGATIF [thèse] / EL OTMANI SAAD ABDELHAKIM, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : cancer du sein triple négatif traitement immunothérapie chimiothérapie, thérapies ciblées néoadjuvant triple-negative breast cancer treatment immunotherapy chemotherapy targeted therapies neoadjuvant العلاج الموجهة العلاجات الكيميائي العلاج المناعي العلاج العلاج السلبي الثلاثي الثدي سرطان الجديد المساعد العلاج الموجهة Résumé : Introduction : Le cancer du sein triple négatif (CSTN) représente 10-20% des cancers du sein. Ce type se distingue par son agressivité, sa tendance à la récidive et l'absence de cibles thérapeutiques établies, rendant sa gestion particulièrement ardue et son pronostic défavorable. L’objectif de cette étude est de faire le point sur l'état actuel du traitement du CSTN, en identifiant les approches les plus efficaces suggérées par les études cliniques récentes, tout en examinant les perspectives d'avenir.
Matériel et méthodes : revue de littérature traitant l’état de l’art en ce qui concerne le traitement des cancers du sein triple négatif
Résultats : Les modalités de traitement du CSTN ont évolué au fil des années et ont récemment été améliorées grâce à l'introduction de nouvelles options thérapeutiques. Bien que la chimiothérapie conserve son rôle crucial dans la prise en charge systémique, l'émergence de thérapies ciblées et d'immunothérapies entraîne des changements majeurs dans l'approche globale du traitement des patients. De nouvelles options thérapeutiques pour le CSTN ont récemment été approuvées par les sociétés européennes et américaines, tant pour les stades précoces que pour les stades métastatiques. De plus, Il est essentiel de sélectionner de manière adéquate les sous-groupes de patients atteints de CSTN qui sont plus susceptibles de tirer des bénéfices du traitement, afin d'identifier la meilleure stratégie thérapeutique.
Conclusion : Une meilleure compréhension de la biologie et de la cancérogénèse du CSTN permettra d'améliorer sa prise en charge afin d'améliorer les résultats de ce sous-type agressif, reconnu pour son pronostic défavorable. Malgré l'émergence de nouvelles stratégies prometteuses, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux appréhender la séquence appropriée, élaborer des approches postopératoires plus efficaces pour les patients présentant une maladie résiduelle, et poursuivre le développement de l'arsenal thérapeutique en vue d'améliorer les résultats des patients atteints de maladies métastatiques.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1192024 Président : MAHFOUD Tarik Directeur : TANZ Rachid Juge : ALAOUI SLIMANI Khaoula Juge : BAZINE amine Juge : EL Ghissassi Ibrahim Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1192024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2024 Disponible