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Affiner la recherche Faire une suggestionL’AXE PD-1/PD-L1 ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. / AKKI Saad
Titre : L’AXE PD-1/PD-L1 ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. Type de document : thèse Auteurs : AKKI Saad, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer Immunothérapie Points de contrôle immunitaire PD1 PDL1 Résumé : Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde, il a fait d'environ 9,6 millions de décès en 2018.
Aujourd’hui, la compréhension de notre système immunitaire a permis de changer notre vision sur la maladie cancéreuse, ce qui revient à dire que le problème du cancer, ce n'est pas la cellule cancéreuse, mais c'est la tolérance de cette cellule anormale par le système immunitaire.
Les cellules cancéreuses peuvent résister à l’attaque immunitaire par plusieurs mécanismes, notamment, par l’expression du ligand PD-L1, qui met en jeu l’axe PD1/PD-L1 conduisant à la suppression de l’activation lymphocytaire en empêchant le contrôle de la prolifération tumorale.
Ces dernières années, l’utilisation des anticorps immuno-modulateurs anti PD-1 et anti PD-L1 afin de réactiver la réponse immunitaire anti tumorale, a donnée des réponses complètes et durables chez des patients atteints de cancers extrêmement agressifs comme les mélanomes, les cancers du poumon et d’autres nombreux cancers. Ces anticorps ont entraîné une révolution dans le traitement des cancers et sont désormais cliniquement approuvés dans de nombreux pays, parmi eux le Maroc.
Malgré cette avancée spectaculaire dans le traitement du cancer, ces anticorps posent de nombreux défis pour la pratique à savoir les effets secondaires cliniques, la résistance et l’impact budgétaire majeur, d’où la nécessité de sélectionner les patients répondeurs à travers des biomarqueurs prédictifs de la réponse anti tumorale.
Ce travail a pour objectif de décrire la voie de signalisation PD1/PD-L1 et discuter la stratégie du blocage de cette voie en tant qu’approche prometteuse pour le traitement du cancer, en se basant sur les essais cliniques existants de différentes molécules ciblant cette voie.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0332020 Président : SIFAT.H Directeur : EL MARJANI.M Juge : SBITI.Y Juge : ZRARA.A Juge : BOUTAYEB.S L’AXE PD-1/PD-L1 ET SES IMPLICATIONS THERAPEUTIQUES. [thèse] / AKKI Saad, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer Immunothérapie Points de contrôle immunitaire PD1 PDL1 Résumé : Le cancer est la deuxième cause de décès dans le monde, il a fait d'environ 9,6 millions de décès en 2018.
Aujourd’hui, la compréhension de notre système immunitaire a permis de changer notre vision sur la maladie cancéreuse, ce qui revient à dire que le problème du cancer, ce n'est pas la cellule cancéreuse, mais c'est la tolérance de cette cellule anormale par le système immunitaire.
Les cellules cancéreuses peuvent résister à l’attaque immunitaire par plusieurs mécanismes, notamment, par l’expression du ligand PD-L1, qui met en jeu l’axe PD1/PD-L1 conduisant à la suppression de l’activation lymphocytaire en empêchant le contrôle de la prolifération tumorale.
Ces dernières années, l’utilisation des anticorps immuno-modulateurs anti PD-1 et anti PD-L1 afin de réactiver la réponse immunitaire anti tumorale, a donnée des réponses complètes et durables chez des patients atteints de cancers extrêmement agressifs comme les mélanomes, les cancers du poumon et d’autres nombreux cancers. Ces anticorps ont entraîné une révolution dans le traitement des cancers et sont désormais cliniquement approuvés dans de nombreux pays, parmi eux le Maroc.
Malgré cette avancée spectaculaire dans le traitement du cancer, ces anticorps posent de nombreux défis pour la pratique à savoir les effets secondaires cliniques, la résistance et l’impact budgétaire majeur, d’où la nécessité de sélectionner les patients répondeurs à travers des biomarqueurs prédictifs de la réponse anti tumorale.
Ce travail a pour objectif de décrire la voie de signalisation PD1/PD-L1 et discuter la stratégie du blocage de cette voie en tant qu’approche prometteuse pour le traitement du cancer, en se basant sur les essais cliniques existants de différentes molécules ciblant cette voie.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0332020 Président : SIFAT.H Directeur : EL MARJANI.M Juge : SBITI.Y Juge : ZRARA.A Juge : BOUTAYEB.S Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0332020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible P0332020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible Documents numériques
P0332020URL
Titre : "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " Type de document : thèse Auteurs : EL OUTMADI IMANE, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Adénocarcinome colorectal CD4 CD8 Immunohistochimie Immunothérapie PDL1 PD1 TILs MMR Colorectal adenocarcinoma CD4 CD8 Immunohistochemistry Immunotherapy PDL1 PD1 TILs MMR سرطان غدي القولون والمستقيم CD4 CD8 الكيمياء الهيستولوجية المناعية العلاج المناعي PDL1 PD1 TILs MMR Résumé : Contexte : L'adénocarcinome colorectal représente un problème sanitaire mondial. C’est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde après le cancer du poumon et le cancer du sein. L’expression du PD-L1 par les cellules tumorales régule négativement la fonction et la persistance des LT, ce qui induit une anergie et une régression de ces lymphocytes. Le développement des anti-checkpoints immunitaires a permis d’améliorer les traitements des cancers aux stades avancés avec moins d’effets indésirables. Cependant, dans l'adénocarcinome colorectal, il manque des études fournissant des analyses détaillées de la protéine PDL1 et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. Nous avons essayé à travers ce travail d’étudier la corrélation entre l’expression du PD-L1 et le profil MMR ainsi que l’expression des LT CD8 et CD4 dans l’adénocarcinome colorectal.
Matériel et méthodes : Cette étude prospective descriptive a été réalisée au service d’anatomie pathologique du CHU Mohammed VI de Marrakech sur 30 cas d’adénocarcinome colorectal .Les protéines MMR, PDL-1, CD8 et CD4 ont fait l’objet de l’étude immunohistochimique réalisée sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
Résultats et discussion : L’expression du PD-L1 a été détectée dans 56 ,6% des cas étudié. Le statut dMMR n’était présent que dans deux cas d’adénocarcinome colorectal, qui présentaient une faible expression du PD-L1 mais le rôle prédictif du statut MMR n’est pas assez justificatif étant donné le nombre limité de cas. Dans notre étude aucune corrélation n’a été observée entre l’expression du PD-L1 et CD8 /CD4. Les études ont montré que la combinaison de l’évaluation de CD8 + et de PD-L1 semble être plus efficace que celle de CD8 + ou PD-L1 seule en tant que marqueur prédictif de la réponse aux inhibiteurs des check points immunitaires.
Conclusion: Combiner PD-L1 et statut MMR ou LT CD8+ peut constituer un biomarqueur prédictif plus utile dans l’adénocarcinome colorectal que le PD-L1 seul. Ce point mérite une étude approfondie avec une large cohorte.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0212022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : RAIS Hanane Juge : LOUATI Sara "CORRÉLATION ENTRE L'EXPRESSION DE PDL1/STATUT DE RÉPARATION DES MÉSAPPARIEMENTS DE BASE ET L'EXPRESSION DES LYMPHOCYTES INFILTRANTS LES TUMEURS CD4 ET CD8 DANS L'ADENOCARCINOME COLORECTAL INFILTRANT " [thèse] / EL OUTMADI IMANE, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Adénocarcinome colorectal CD4 CD8 Immunohistochimie Immunothérapie PDL1 PD1 TILs MMR Colorectal adenocarcinoma CD4 CD8 Immunohistochemistry Immunotherapy PDL1 PD1 TILs MMR سرطان غدي القولون والمستقيم CD4 CD8 الكيمياء الهيستولوجية المناعية العلاج المناعي PDL1 PD1 TILs MMR Résumé : Contexte : L'adénocarcinome colorectal représente un problème sanitaire mondial. C’est le troisième cancer le plus fréquent dans le monde après le cancer du poumon et le cancer du sein. L’expression du PD-L1 par les cellules tumorales régule négativement la fonction et la persistance des LT, ce qui induit une anergie et une régression de ces lymphocytes. Le développement des anti-checkpoints immunitaires a permis d’améliorer les traitements des cancers aux stades avancés avec moins d’effets indésirables. Cependant, dans l'adénocarcinome colorectal, il manque des études fournissant des analyses détaillées de la protéine PDL1 et des lymphocytes infiltrant les tumeurs. Nous avons essayé à travers ce travail d’étudier la corrélation entre l’expression du PD-L1 et le profil MMR ainsi que l’expression des LT CD8 et CD4 dans l’adénocarcinome colorectal.
Matériel et méthodes : Cette étude prospective descriptive a été réalisée au service d’anatomie pathologique du CHU Mohammed VI de Marrakech sur 30 cas d’adénocarcinome colorectal .Les protéines MMR, PDL-1, CD8 et CD4 ont fait l’objet de l’étude immunohistochimique réalisée sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine.
Résultats et discussion : L’expression du PD-L1 a été détectée dans 56 ,6% des cas étudié. Le statut dMMR n’était présent que dans deux cas d’adénocarcinome colorectal, qui présentaient une faible expression du PD-L1 mais le rôle prédictif du statut MMR n’est pas assez justificatif étant donné le nombre limité de cas. Dans notre étude aucune corrélation n’a été observée entre l’expression du PD-L1 et CD8 /CD4. Les études ont montré que la combinaison de l’évaluation de CD8 + et de PD-L1 semble être plus efficace que celle de CD8 + ou PD-L1 seule en tant que marqueur prédictif de la réponse aux inhibiteurs des check points immunitaires.
Conclusion: Combiner PD-L1 et statut MMR ou LT CD8+ peut constituer un biomarqueur prédictif plus utile dans l’adénocarcinome colorectal que le PD-L1 seul. Ce point mérite une étude approfondie avec une large cohorte.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0212022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : RAIS Hanane Juge : LOUATI Sara Réservation
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MM0212022URL
Titre : THE ANTI-PROLIFERATIVE THERAPEUTIC POTENTIAL OF A SERIES OF PYRAZOLES DERIVATIVES VIA A COMPUTATIONAL STUDY AND IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES INHIBITING THE PROLIFERATION OF B16-F10, ACTIVATING T CELLS AND TARGETING RAF1, C-KIT Type de document : thèse Auteurs : BENNANI FATIMA EZZAHRA, Auteur Année de publication : 2022/2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Anticancer drug discovery Bioinformatics Chemoinformatics Pyrazole
derivatives 2D_QSAR Quantitative structure-activity relationship Molecular Dynamics
simulations ADME_T Cancer cell lines Targeted therapy EGFR RSK1 Découverte de médicaments anticancéreux Bioinformatique Chémoinformatique Dérivés de pyrazole Relation quantitatif-structure-activité en 2D (2D_QSAR) Simulations de
dynamique moléculaire ADME_T Lignées cellulaires cancéreuses Thérapie ciblée, EGFR,
RSK1 RAF1 PARP2 LIN28B CRMP2 C-RAF CYP17 c-KIT+ VEGFR HDAC9 PD1 IFNG GZMB, Raf_1 Thérapie du mélanome Inhibition des points de contrôle immunitaires RAF1 PARP2 اكتشاف دواء مضاد للسرطان، علوم المعلومات الحيوية، علوم الكيمونفورماتيكس، مشتقات البيرازول عالقة الهيكل النشطية الكمية2 D_QSAR محاكاة الديناميات الجزيئية ADME_T خطوط خاليا السرطان العالج EGFR SK1 RAF1 ،PARP2 LIN28B ،CRMP2 C-RAF CYP17 c-KIT+
VEGFR HDAC9 PD1 IFNG GZMB Raf_1عالج ميالنوما، عائقات نظام المناع
LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, HDAC9, PD1, IFNG, GZMB, Raf_1,
melanoma therapy, Immune checkpoint blockadeRésumé : Cancer remains a global leading cause of death, posing an ongoing challenge despite
substantial progress in anticancer drug discovery. The integration of bioinformatics and
chemoinformatics has reshaped this field, streamlined processes, and reduced both time and
costs compared to traditional methods. This study employs computational techniques to
evaluate 63 synthesized pyrazole derivatives against 12 cancer cell lines, employing 2D
quantitative structure-activity relationship analysis (2D_QSAR). Molecular and dynamics
simulations target 11 prominent cancer therap.In this thesis,we predict the anticancer
potential, measured as pIC50 values, of pyrazole derivatives synthesized in-house across 12
distinct cancer cell lines. We utilize two statistical approaches, Principal Component Analysis
(PCA) and Partial Least Squares (PLS), yielding 12 2D-QSAR models. Notably, the pyrazole
demonstrates considerable antiproliferative efficacy, with pIC50 values of A-549 Lung
cancer (pIC50=9.13), MCF-7 Breast cancer (6.53<pIC50<6.88), Hela Cervical cancer
(7.19<pIC50<7.27), HepG-2 Liver cancer (5.80<pIC50<5.83), PaCa2 Pancreatic cancer
(5.89<pIC50<6.22), DLD-1 Colon cancer (7.88<pIC50<8.32), PC-3 Prostate cancer
(5.14<pCI50<5), B16-F10 Melanoma (6.30<pIC50<6.73), K562 Leukemia (pIC50=7.31),
MDA-MB-231 Breast cancer (5.89<pIC50<7.03), A2780 Ovarian cancer (8.15<pIC50<8.63),
and ACHN Kidney cancer (5.87<pCI50<6.48).Additionally, through molecular docking and
dynamics simulation studies, we identify potent pyrazole-based inhibitors/modulators against
EGFR, RSK1, RAF1, PARP2, LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, and
HDAC9. The analyses suggest that the compounds, M33, M36, M72, M74, M76, and M77,
hold promise as inhibitors or modulators targeting these objectives. Finally, in vitro and in
vivo experiments highlight M15 as a promising candidate it effectively inhibits B16-F10 cell
proliferation with an IC50 of 3.31 μg/ml while concurrently activating T-cells expressing
various biomarkers, including CD4, CD8, Ki67, PD1, IFNG, and GZMB. Furthermore, it
modulates the expression of Raf_1 and C-Kit. Remarkably, in vivo assays confirm that M15
suppresses tumor growth, enhances effector cells, and diminishes exhausted cells.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0162022 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Moulay Elabbes FAOUZI ; Christopher E. RUDD ; Juge : M’hammed ANSAR Juge : El Mostafa EL FAHIME ; Mourad ER-RASFA ; Youssef RAMLI ; Juge : Hicham BELLAOUI ; Saïd EL KAZZOULI ; Brahim LAKHAL Invité d’ THE ANTI-PROLIFERATIVE THERAPEUTIC POTENTIAL OF A SERIES OF PYRAZOLES DERIVATIVES VIA A COMPUTATIONAL STUDY AND IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES INHIBITING THE PROLIFERATION OF B16-F10, ACTIVATING T CELLS AND TARGETING RAF1, C-KIT [thèse] / BENNANI FATIMA EZZAHRA, Auteur . - 2022/2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Anticancer drug discovery Bioinformatics Chemoinformatics Pyrazole
derivatives 2D_QSAR Quantitative structure-activity relationship Molecular Dynamics
simulations ADME_T Cancer cell lines Targeted therapy EGFR RSK1 Découverte de médicaments anticancéreux Bioinformatique Chémoinformatique Dérivés de pyrazole Relation quantitatif-structure-activité en 2D (2D_QSAR) Simulations de
dynamique moléculaire ADME_T Lignées cellulaires cancéreuses Thérapie ciblée, EGFR,
RSK1 RAF1 PARP2 LIN28B CRMP2 C-RAF CYP17 c-KIT+ VEGFR HDAC9 PD1 IFNG GZMB, Raf_1 Thérapie du mélanome Inhibition des points de contrôle immunitaires RAF1 PARP2 اكتشاف دواء مضاد للسرطان، علوم المعلومات الحيوية، علوم الكيمونفورماتيكس، مشتقات البيرازول عالقة الهيكل النشطية الكمية2 D_QSAR محاكاة الديناميات الجزيئية ADME_T خطوط خاليا السرطان العالج EGFR SK1 RAF1 ،PARP2 LIN28B ،CRMP2 C-RAF CYP17 c-KIT+
VEGFR HDAC9 PD1 IFNG GZMB Raf_1عالج ميالنوما، عائقات نظام المناع
LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, HDAC9, PD1, IFNG, GZMB, Raf_1,
melanoma therapy, Immune checkpoint blockadeRésumé : Cancer remains a global leading cause of death, posing an ongoing challenge despite
substantial progress in anticancer drug discovery. The integration of bioinformatics and
chemoinformatics has reshaped this field, streamlined processes, and reduced both time and
costs compared to traditional methods. This study employs computational techniques to
evaluate 63 synthesized pyrazole derivatives against 12 cancer cell lines, employing 2D
quantitative structure-activity relationship analysis (2D_QSAR). Molecular and dynamics
simulations target 11 prominent cancer therap.In this thesis,we predict the anticancer
potential, measured as pIC50 values, of pyrazole derivatives synthesized in-house across 12
distinct cancer cell lines. We utilize two statistical approaches, Principal Component Analysis
(PCA) and Partial Least Squares (PLS), yielding 12 2D-QSAR models. Notably, the pyrazole
demonstrates considerable antiproliferative efficacy, with pIC50 values of A-549 Lung
cancer (pIC50=9.13), MCF-7 Breast cancer (6.53<pIC50<6.88), Hela Cervical cancer
(7.19<pIC50<7.27), HepG-2 Liver cancer (5.80<pIC50<5.83), PaCa2 Pancreatic cancer
(5.89<pIC50<6.22), DLD-1 Colon cancer (7.88<pIC50<8.32), PC-3 Prostate cancer
(5.14<pCI50<5), B16-F10 Melanoma (6.30<pIC50<6.73), K562 Leukemia (pIC50=7.31),
MDA-MB-231 Breast cancer (5.89<pIC50<7.03), A2780 Ovarian cancer (8.15<pIC50<8.63),
and ACHN Kidney cancer (5.87<pCI50<6.48).Additionally, through molecular docking and
dynamics simulation studies, we identify potent pyrazole-based inhibitors/modulators against
EGFR, RSK1, RAF1, PARP2, LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, and
HDAC9. The analyses suggest that the compounds, M33, M36, M72, M74, M76, and M77,
hold promise as inhibitors or modulators targeting these objectives. Finally, in vitro and in
vivo experiments highlight M15 as a promising candidate it effectively inhibits B16-F10 cell
proliferation with an IC50 of 3.31 μg/ml while concurrently activating T-cells expressing
various biomarkers, including CD4, CD8, Ki67, PD1, IFNG, and GZMB. Furthermore, it
modulates the expression of Raf_1 and C-Kit. Remarkably, in vivo assays confirm that M15
suppresses tumor growth, enhances effector cells, and diminishes exhausted cells.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0162022 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Moulay Elabbes FAOUZI ; Christopher E. RUDD ; Juge : M’hammed ANSAR Juge : El Mostafa EL FAHIME ; Mourad ER-RASFA ; Youssef RAMLI ; Juge : Hicham BELLAOUI ; Saïd EL KAZZOULI ; Brahim LAKHAL Invité d’ Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0162022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2022 Disponible
