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Titre : L’EFFET DES VARIATIONS GENETIQUES DU GENE D’IL28B SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT DE L’HEPATITE C CHRONIQUE CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS Type de document : thèse Auteurs : Nadia KANDOUSSI, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Virus du HCV Hépatite C chronique Traitement du HCV Réponse au traitement Polymorphismes IL28B Interleukines Résumé : La réponse au traitement de l'hépatite C dépend de divers facteurs. En outre, les facteurs génétiques de l'hôte impactent cette réponse. Plusieurs études génomiques ont révélé que les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) à proximité du gène de l’interleukine 28B (IL28B), prédisent la clairance spontanée de l'infection par le VHC ainsi que la réponse virologique soutenue (SVR) après une thérapie par le PEG-IFN / Ribavirine (RBV). Deux SNP rs12979860 et rs8099917, sont particulièrement prédictifs d'une réponse favorable au traitement chez les patients infectés par le génotype 1 du VHC.
Au Maroc, peu de données sont rapportées à ce sujet. L’objectif de travail a été d’étudier la fréquence des génotypes des deux polymorphismes rs12979860 et rs8099917, chez une population marocaine, et l’impact des différents génotypes sur la réponse au traitement standard du VHC.
Au total, 187 personnes infectées par le VHC ayant reçu le PEG-IFN / RBV ont été recrutées dans ce travail. L'étude a été approuvée par le comité d’éthique de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, tous les patients ont donné leur consentement écrit. Une fiche d'information est complétée pour chaque patient avec des données anthropométriques, cliniques, biologiques et thérapeutiques.
Le premier SNP rs12979860 a été identifié par une PCR en temps réel, basée sur l'analyse des courbes de fusion à haute résolution (High Technical Resolution Melting). Le deuxième SNP rs8099917 a été analysé par séquençage génomique.
Parmi les 187 patients, la SVR a été obtenue chez 55% des patients ; 168 échantillons ont été testés avec succès pour le polymorphisme rs12979860. La fréquence des génotypes était de 25% pour le génotype CC, 41% pour le génotype CT et 34% pour le génotype TT. La SVR a été obtenue chez 76% des patients ayant le génotype CC. Les génotypes du SNP rs8099917 ont été déterminés chez 173 patients. La distribution des fréquences des trois génotypes était 67 % TT, 32 % TG et 1 % pour le génotype GG. Le taux de SVR était de 65% pour le génotype TT et de 36% pour le génotype TG, alors que deux patients ayant le génotype GG n'avaient pas atteint de SVR. Conclusion : Ce constat ajoute des preuves que ces SNP peuvent être exploré comme un outil pour améliorer la prédiction de la réponse virologique et la surveillance thérapeutique chez les patients atteints d'hépatite C chronique, en mesure d'estimer le potentiel de succès du traitement.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0192015 Président : ZOUHDI.M Directeur : MRANI.S Juge : BELMEKKI.A Juge : SEKHSOKH.Y Juge : SEDDIK.H ; BENNANI.B ; ELFAHIME.EL.M L’EFFET DES VARIATIONS GENETIQUES DU GENE D’IL28B SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT DE L’HEPATITE C CHRONIQUE CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS [thèse] / Nadia KANDOUSSI, Auteur . - 2017.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Virus du HCV Hépatite C chronique Traitement du HCV Réponse au traitement Polymorphismes IL28B Interleukines Résumé : La réponse au traitement de l'hépatite C dépend de divers facteurs. En outre, les facteurs génétiques de l'hôte impactent cette réponse. Plusieurs études génomiques ont révélé que les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) à proximité du gène de l’interleukine 28B (IL28B), prédisent la clairance spontanée de l'infection par le VHC ainsi que la réponse virologique soutenue (SVR) après une thérapie par le PEG-IFN / Ribavirine (RBV). Deux SNP rs12979860 et rs8099917, sont particulièrement prédictifs d'une réponse favorable au traitement chez les patients infectés par le génotype 1 du VHC.
Au Maroc, peu de données sont rapportées à ce sujet. L’objectif de travail a été d’étudier la fréquence des génotypes des deux polymorphismes rs12979860 et rs8099917, chez une population marocaine, et l’impact des différents génotypes sur la réponse au traitement standard du VHC.
Au total, 187 personnes infectées par le VHC ayant reçu le PEG-IFN / RBV ont été recrutées dans ce travail. L'étude a été approuvée par le comité d’éthique de la Faculté de Médecine et de Pharmacie de Rabat, tous les patients ont donné leur consentement écrit. Une fiche d'information est complétée pour chaque patient avec des données anthropométriques, cliniques, biologiques et thérapeutiques.
Le premier SNP rs12979860 a été identifié par une PCR en temps réel, basée sur l'analyse des courbes de fusion à haute résolution (High Technical Resolution Melting). Le deuxième SNP rs8099917 a été analysé par séquençage génomique.
Parmi les 187 patients, la SVR a été obtenue chez 55% des patients ; 168 échantillons ont été testés avec succès pour le polymorphisme rs12979860. La fréquence des génotypes était de 25% pour le génotype CC, 41% pour le génotype CT et 34% pour le génotype TT. La SVR a été obtenue chez 76% des patients ayant le génotype CC. Les génotypes du SNP rs8099917 ont été déterminés chez 173 patients. La distribution des fréquences des trois génotypes était 67 % TT, 32 % TG et 1 % pour le génotype GG. Le taux de SVR était de 65% pour le génotype TT et de 36% pour le génotype TG, alors que deux patients ayant le génotype GG n'avaient pas atteint de SVR. Conclusion : Ce constat ajoute des preuves que ces SNP peuvent être exploré comme un outil pour améliorer la prédiction de la réponse virologique et la surveillance thérapeutique chez les patients atteints d'hépatite C chronique, en mesure d'estimer le potentiel de succès du traitement.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0192015 Président : ZOUHDI.M Directeur : MRANI.S Juge : BELMEKKI.A Juge : SEKHSOKH.Y Juge : SEDDIK.H ; BENNANI.B ; ELFAHIME.EL.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0192015-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2015 Disponible D0192015 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2015 Disponible Documents numériques
D0192015URL
Titre : POLYMORPHISMES GENETIQUES DU GENE INTEGRASE ET PREVALENCE DE LA RESISTANCE CHEZ DES PATIENTS INFECTES PAR LE VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE DE TYPE-1 AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : ALAOUI Najwa, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : VIH-1 Integrase Polymorphismes Mutations de Résistance ISTBIs, Patients Naïfs Patients en Echec Virologique Maroc Résumé : Les inhibiteurs sélectifs de transfert du brin de l’intégrase (ISTBI) ont prouvé leur forte efficacité pour le traitement de l’infection à VIH-1, et ce du fait de leur excellente tolérance clinique et métabolique.
L’objectif de ce travail est d’étudier le gène intégrase (IN) du VIH-1 par des approches moléculaires et bioinformatiques chez des patients naïfs de traitement antirétroviral et chez des patients en échec thérapeutique, afin de caractériser les différents polymorphismes naturels du gène, les mutations de résistance primaires et secondaires aux ISTBIs et estimer leur efficacité chez la population marocaine atteinte par l’infection.
Les patients participant à cette étude provenant de différentes régions du Maroc ont été référés à l’Hôpital Militaire d’Instruction de Rabat entre 2009 et 2015.
Les résultats de la première partie de ce travail menée sur une cohorte de 77 patients naïfs d’ARVx ont montré que 78% des patients étaient infectés par des souches virales de sous-type B. Le taux du polymorphisme était de 28% avec prédominance des polymorphismes naturels aux positions 10 ; 11 ; 119 ; 122 ; 123 ; 124 ; 125 ; 127 ; 232 et 256. Toutes les mutations de résistance majeures aux positions 66, 92, 143, 147, 148 et 155 étaient absentes. les mutations secondaires L74M/I et T97A ont été détectées chez quatre patients (5,2%).
La deuxième partie de ce travail inclut une cohorte de 78 patients en échec virologique aux ARVx. Toutes les mutations de résistance primaires étaient absentes. Les mutations secondaires L74M/I ont été détectées chez trois patients (3,8%) infectés par des formes recombinantes CRF02_AG et CRF01_AE. Le taux du polymorphisme était de 27,8%.
Les résultats de ces travaux montrent que les ISTBIs associés à un traitement optimisé pourraient être très efficaces en tant que traitement de première ligne et en tant qu’une option thérapeutique alternative chez les patients en multi-échec virologique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072019 Président : ADNAOUI.M Directeur : MRANI.S Juge : ZOUHAIR.S Juge : EL FAHIME.E Juge : ABI.R ; BOUI.M POLYMORPHISMES GENETIQUES DU GENE INTEGRASE ET PREVALENCE DE LA RESISTANCE CHEZ DES PATIENTS INFECTES PAR LE VIRUS DE L’IMMUNODEFICIENCE HUMAINE DE TYPE-1 AU MAROC [thèse] / ALAOUI Najwa, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : VIH-1 Integrase Polymorphismes Mutations de Résistance ISTBIs, Patients Naïfs Patients en Echec Virologique Maroc Résumé : Les inhibiteurs sélectifs de transfert du brin de l’intégrase (ISTBI) ont prouvé leur forte efficacité pour le traitement de l’infection à VIH-1, et ce du fait de leur excellente tolérance clinique et métabolique.
L’objectif de ce travail est d’étudier le gène intégrase (IN) du VIH-1 par des approches moléculaires et bioinformatiques chez des patients naïfs de traitement antirétroviral et chez des patients en échec thérapeutique, afin de caractériser les différents polymorphismes naturels du gène, les mutations de résistance primaires et secondaires aux ISTBIs et estimer leur efficacité chez la population marocaine atteinte par l’infection.
Les patients participant à cette étude provenant de différentes régions du Maroc ont été référés à l’Hôpital Militaire d’Instruction de Rabat entre 2009 et 2015.
Les résultats de la première partie de ce travail menée sur une cohorte de 77 patients naïfs d’ARVx ont montré que 78% des patients étaient infectés par des souches virales de sous-type B. Le taux du polymorphisme était de 28% avec prédominance des polymorphismes naturels aux positions 10 ; 11 ; 119 ; 122 ; 123 ; 124 ; 125 ; 127 ; 232 et 256. Toutes les mutations de résistance majeures aux positions 66, 92, 143, 147, 148 et 155 étaient absentes. les mutations secondaires L74M/I et T97A ont été détectées chez quatre patients (5,2%).
La deuxième partie de ce travail inclut une cohorte de 78 patients en échec virologique aux ARVx. Toutes les mutations de résistance primaires étaient absentes. Les mutations secondaires L74M/I ont été détectées chez trois patients (3,8%) infectés par des formes recombinantes CRF02_AG et CRF01_AE. Le taux du polymorphisme était de 27,8%.
Les résultats de ces travaux montrent que les ISTBIs associés à un traitement optimisé pourraient être très efficaces en tant que traitement de première ligne et en tant qu’une option thérapeutique alternative chez les patients en multi-échec virologique.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072019 Président : ADNAOUI.M Directeur : MRANI.S Juge : ZOUHAIR.S Juge : EL FAHIME.E Juge : ABI.R ; BOUI.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0072019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0072019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
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Titre : PREVALENCE OF THE VKORC1 -1639 G>A MUTATION INVOLVED IN VARIABILITY OF DRUG RESPONSE TO VITAMIN K ANTAGONISTS Type de document : thèse Auteurs : OUMESSAOUD HAJAR, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Polymorphisms Vitamin K antagonists VKORC1 1639 G>A pharmacogenetics interindividual difference personalised medicine Polymorphismes Antagonistes de la vitamine K VKORC1 - 1639 G>A pharmacogénétique différence interindividuelle médecine personnalisée الطب المشخصن الإختلاف بين الأشخاص فارمكوجينتكس K المضادات الفيتامينية للفيتامين كلمات مفتاحي Résumé : Vitamin K Antagonists (VKA) account for one-third of the anticoagulants present, and are used in order to prevent and treat different thrombotic disorders such as atrial fibrillation and deep venous thrombosis. However, many polymorphisms in genes affecting pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of VKAs have been shown to affect dose requirements of these drugs. In our study, we genotyped 28 Moroccan individuals, for the VKORC1 – 1639 G>A polymorphism using the RFLP technique. This technique relies on enzymatic restriction to determine the presence or absence of the three genotypic profiles: wild type (GG), mutant heterozygote (GA), and mutant homozygote (AA). The identification of these profiles depends on whether the restriction occurs at the specific site.
Our aim was to evaluate the prevalence of this polymorphism in our population. This evaluation would help the orientation and tailoring of VKAs treatment based on what polymorphisms are present in each individual. In case an individual carries the mutant allele, an adjustment to lower doses would be necessary, to prevent unwanted adverse reactions, like excessive bleeding. Therefore, our study contributes to the field of personalized medicine, where treatments are optimized based on the genetic makeup of each individual, as well as the field of pharmacogenetics, which studies the effects of genetic variations on drug response.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0372023 Président : EL JAOUDI Rachid Directeur : LOUATI Sara Juge : OUADGHIRI Mouna Juge : AANNIZ Tarik PREVALENCE OF THE VKORC1 -1639 G>A MUTATION INVOLVED IN VARIABILITY OF DRUG RESPONSE TO VITAMIN K ANTAGONISTS [thèse] / OUMESSAOUD HAJAR, Auteur . - 2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Polymorphisms Vitamin K antagonists VKORC1 1639 G>A pharmacogenetics interindividual difference personalised medicine Polymorphismes Antagonistes de la vitamine K VKORC1 - 1639 G>A pharmacogénétique différence interindividuelle médecine personnalisée الطب المشخصن الإختلاف بين الأشخاص فارمكوجينتكس K المضادات الفيتامينية للفيتامين كلمات مفتاحي Résumé : Vitamin K Antagonists (VKA) account for one-third of the anticoagulants present, and are used in order to prevent and treat different thrombotic disorders such as atrial fibrillation and deep venous thrombosis. However, many polymorphisms in genes affecting pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of VKAs have been shown to affect dose requirements of these drugs. In our study, we genotyped 28 Moroccan individuals, for the VKORC1 – 1639 G>A polymorphism using the RFLP technique. This technique relies on enzymatic restriction to determine the presence or absence of the three genotypic profiles: wild type (GG), mutant heterozygote (GA), and mutant homozygote (AA). The identification of these profiles depends on whether the restriction occurs at the specific site.
Our aim was to evaluate the prevalence of this polymorphism in our population. This evaluation would help the orientation and tailoring of VKAs treatment based on what polymorphisms are present in each individual. In case an individual carries the mutant allele, an adjustment to lower doses would be necessary, to prevent unwanted adverse reactions, like excessive bleeding. Therefore, our study contributes to the field of personalized medicine, where treatments are optimized based on the genetic makeup of each individual, as well as the field of pharmacogenetics, which studies the effects of genetic variations on drug response.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0372023 Président : EL JAOUDI Rachid Directeur : LOUATI Sara Juge : OUADGHIRI Mouna Juge : AANNIZ Tarik Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0372023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible
