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Titre : CANCERS DU POUMON METASTATIQUE EGFR MUTE : éTATS DES lIEUx ET PERSPECTIvES D’AvENIR Type de document : thèse Auteurs : Imane GRICHE, Auteur Langues : Français (fre) Mots-clés : cancer bronchique métastase médecine personnalisée EGFR addiction
oncogénique.Résumé : Le cancer broncho-pulmonaire est une maladie répandue et demeure la principale cause de
décès par cancer à l'échelle mondiale. Les cancers du poumon non à petites cellules (CBNPC)
sont souvent détectés à un stade avancé, avec des métastases déjà présentes.
La découverte de thérapies ciblées visant les altérations moléculaires présentes dans les cancers
du poumon a conduit à une réévaluation de la prise en charge des cancers bronchiques
métastatiques.
La prise en charge des (CBNPC) a été réévaluée grâce à la découverte de thérapies ciblant les
aberrations moléculaires présentes dans les cancers pulmonaires.
À cet égard, de nombreuses anomalies ont été repérées dans les cancers pulmonaires, en
particulier des mutations du gène EGFR.
La prise en charge des cancers métastatiques egfr mutés implique l'utilisation de thérapies
ciblées tels que les inhibiteurs des egfr , Ces médicaments sont généralement prescrits dès le
début du traitement afin d'optimiser leur efficacité.
Cependant, la résistance aux anti-EGFR peut se développer avec le temps, nécessitant un
changement de traitement ou l'utilisation de combinaisons thérapeutiques pour optimiser les
résultats.
Ces thérapies ciblées sont généralement administrées par voie orale sur une longue durée. Cela
implique que la gestion des effets secondaires soit adéquate afin de maintenir la qualité de vie
des patients et de minimiser les interruptions de traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0922024 Président : MAHFOUD Tarik Directeur : TANZ Rachid Juge : ALAOUI SLIMANI Khaoula Juge : BAZINE Amine Juge : EL GHISSASSI Brahim CANCERS DU POUMON METASTATIQUE EGFR MUTE : éTATS DES lIEUx ET PERSPECTIvES D’AvENIR [thèse] / Imane GRICHE, Auteur . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Mots-clés : cancer bronchique métastase médecine personnalisée EGFR addiction
oncogénique.Résumé : Le cancer broncho-pulmonaire est une maladie répandue et demeure la principale cause de
décès par cancer à l'échelle mondiale. Les cancers du poumon non à petites cellules (CBNPC)
sont souvent détectés à un stade avancé, avec des métastases déjà présentes.
La découverte de thérapies ciblées visant les altérations moléculaires présentes dans les cancers
du poumon a conduit à une réévaluation de la prise en charge des cancers bronchiques
métastatiques.
La prise en charge des (CBNPC) a été réévaluée grâce à la découverte de thérapies ciblant les
aberrations moléculaires présentes dans les cancers pulmonaires.
À cet égard, de nombreuses anomalies ont été repérées dans les cancers pulmonaires, en
particulier des mutations du gène EGFR.
La prise en charge des cancers métastatiques egfr mutés implique l'utilisation de thérapies
ciblées tels que les inhibiteurs des egfr , Ces médicaments sont généralement prescrits dès le
début du traitement afin d'optimiser leur efficacité.
Cependant, la résistance aux anti-EGFR peut se développer avec le temps, nécessitant un
changement de traitement ou l'utilisation de combinaisons thérapeutiques pour optimiser les
résultats.
Ces thérapies ciblées sont généralement administrées par voie orale sur une longue durée. Cela
implique que la gestion des effets secondaires soit adéquate afin de maintenir la qualité de vie
des patients et de minimiser les interruptions de traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0922024 Président : MAHFOUD Tarik Directeur : TANZ Rachid Juge : ALAOUI SLIMANI Khaoula Juge : BAZINE Amine Juge : EL GHISSASSI Brahim Réservation
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Titre : LA MEDECINE PERSONNALISEE ET LES MALADIES ALLERGIQUES Type de document : thèse Auteurs : BOUDIAB FOUZIA, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Médecine personnalisée Asthme Rhinite allergique Dermatite atopique Immunothérapie allergénique Résumé : La médecine personnalisée ou médecine des « 4P » est une approche de la maladie et
des soins centrée sur le patient, basée sur ses caractéristiques biologiques, génétiques et
épigénétiques individuelles. Elle concerne toutes les étapes de la procédure médicale, du
diagnostic moléculaire à l'aide de biomarqueurs aux modalités thérapeutiques ciblées.
La médecine personnalisée présente un grand intérêt dans la prise en charge de l'asthme,
de la rhinite et de la dermatite atopique, dans le cadre d'une meilleure sélection des
répondeurs au traitement, de la prédiction des risques et de de la mise au point de stratégies de
modification de la maladie. Des progrès ont été réalisés dans l'établissement du profil de
l'asthme lié à la réponse immunitaire de type 2. L'approche fondée sur l'endotype pour
l'asthme, la rhinite et la dermatite atopique non liés à la réponse immunitaire de type 2 est en
retard. La validation et la qualification des biomarqueurs sont nécessaires pour faciliter leur
traduction en tests de diagnostic spécifiques. Une meilleure connaissance de la pathogenèse
de la maladie ainsi que la définition de biomarqueurs validés et qualifiés sont des approches
clés de la médecine personnalisée.
L'approche de l'immunothérapie allergénique est adaptée au spectre spécifique des IgE
d'un individu et modifie l'évolution naturelle de la maladie. Dans cette perspective, l'ITA doit
être considérée actuellement comme un prototype de la médecine personnalisée actuelle et
future.
La médecine personnalisée est en train de devenir une discipline médicale primordiale
qui exigera une meilleure compréhension des biomarqueurs, des phénotypes, des endotypes,
des génotypes et des régiotypes des maladies.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3232020 Président : EL HAFIDI NAIMA Directeur : MAHRAOUI CHAFIQ Juge : IBRAHIMI AZEDDINE LA MEDECINE PERSONNALISEE ET LES MALADIES ALLERGIQUES [thèse] / BOUDIAB FOUZIA, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Médecine personnalisée Asthme Rhinite allergique Dermatite atopique Immunothérapie allergénique Résumé : La médecine personnalisée ou médecine des « 4P » est une approche de la maladie et
des soins centrée sur le patient, basée sur ses caractéristiques biologiques, génétiques et
épigénétiques individuelles. Elle concerne toutes les étapes de la procédure médicale, du
diagnostic moléculaire à l'aide de biomarqueurs aux modalités thérapeutiques ciblées.
La médecine personnalisée présente un grand intérêt dans la prise en charge de l'asthme,
de la rhinite et de la dermatite atopique, dans le cadre d'une meilleure sélection des
répondeurs au traitement, de la prédiction des risques et de de la mise au point de stratégies de
modification de la maladie. Des progrès ont été réalisés dans l'établissement du profil de
l'asthme lié à la réponse immunitaire de type 2. L'approche fondée sur l'endotype pour
l'asthme, la rhinite et la dermatite atopique non liés à la réponse immunitaire de type 2 est en
retard. La validation et la qualification des biomarqueurs sont nécessaires pour faciliter leur
traduction en tests de diagnostic spécifiques. Une meilleure connaissance de la pathogenèse
de la maladie ainsi que la définition de biomarqueurs validés et qualifiés sont des approches
clés de la médecine personnalisée.
L'approche de l'immunothérapie allergénique est adaptée au spectre spécifique des IgE
d'un individu et modifie l'évolution naturelle de la maladie. Dans cette perspective, l'ITA doit
être considérée actuellement comme un prototype de la médecine personnalisée actuelle et
future.
La médecine personnalisée est en train de devenir une discipline médicale primordiale
qui exigera une meilleure compréhension des biomarqueurs, des phénotypes, des endotypes,
des génotypes et des régiotypes des maladies.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3232020 Président : EL HAFIDI NAIMA Directeur : MAHRAOUI CHAFIQ Juge : IBRAHIMI AZEDDINE Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M3232020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible M3232020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2020 Disponible Documents numériques
M3232020URL
Titre : PREVALENCE OF THE VKORC1 -1639 G>A MUTATION INVOLVED IN VARIABILITY OF DRUG RESPONSE TO VITAMIN K ANTAGONISTS Type de document : thèse Auteurs : OUMESSAOUD HAJAR, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Polymorphisms Vitamin K antagonists VKORC1 1639 G>A pharmacogenetics interindividual difference personalised medicine Polymorphismes Antagonistes de la vitamine K VKORC1 - 1639 G>A pharmacogénétique différence interindividuelle médecine personnalisée الطب المشخصن الإختلاف بين الأشخاص فارمكوجينتكس K المضادات الفيتامينية للفيتامين كلمات مفتاحي Résumé : Vitamin K Antagonists (VKA) account for one-third of the anticoagulants present, and are used in order to prevent and treat different thrombotic disorders such as atrial fibrillation and deep venous thrombosis. However, many polymorphisms in genes affecting pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of VKAs have been shown to affect dose requirements of these drugs. In our study, we genotyped 28 Moroccan individuals, for the VKORC1 – 1639 G>A polymorphism using the RFLP technique. This technique relies on enzymatic restriction to determine the presence or absence of the three genotypic profiles: wild type (GG), mutant heterozygote (GA), and mutant homozygote (AA). The identification of these profiles depends on whether the restriction occurs at the specific site.
Our aim was to evaluate the prevalence of this polymorphism in our population. This evaluation would help the orientation and tailoring of VKAs treatment based on what polymorphisms are present in each individual. In case an individual carries the mutant allele, an adjustment to lower doses would be necessary, to prevent unwanted adverse reactions, like excessive bleeding. Therefore, our study contributes to the field of personalized medicine, where treatments are optimized based on the genetic makeup of each individual, as well as the field of pharmacogenetics, which studies the effects of genetic variations on drug response.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0372023 Président : EL JAOUDI Rachid Directeur : LOUATI Sara Juge : OUADGHIRI Mouna Juge : AANNIZ Tarik PREVALENCE OF THE VKORC1 -1639 G>A MUTATION INVOLVED IN VARIABILITY OF DRUG RESPONSE TO VITAMIN K ANTAGONISTS [thèse] / OUMESSAOUD HAJAR, Auteur . - 2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Polymorphisms Vitamin K antagonists VKORC1 1639 G>A pharmacogenetics interindividual difference personalised medicine Polymorphismes Antagonistes de la vitamine K VKORC1 - 1639 G>A pharmacogénétique différence interindividuelle médecine personnalisée الطب المشخصن الإختلاف بين الأشخاص فارمكوجينتكس K المضادات الفيتامينية للفيتامين كلمات مفتاحي Résumé : Vitamin K Antagonists (VKA) account for one-third of the anticoagulants present, and are used in order to prevent and treat different thrombotic disorders such as atrial fibrillation and deep venous thrombosis. However, many polymorphisms in genes affecting pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of VKAs have been shown to affect dose requirements of these drugs. In our study, we genotyped 28 Moroccan individuals, for the VKORC1 – 1639 G>A polymorphism using the RFLP technique. This technique relies on enzymatic restriction to determine the presence or absence of the three genotypic profiles: wild type (GG), mutant heterozygote (GA), and mutant homozygote (AA). The identification of these profiles depends on whether the restriction occurs at the specific site.
Our aim was to evaluate the prevalence of this polymorphism in our population. This evaluation would help the orientation and tailoring of VKAs treatment based on what polymorphisms are present in each individual. In case an individual carries the mutant allele, an adjustment to lower doses would be necessary, to prevent unwanted adverse reactions, like excessive bleeding. Therefore, our study contributes to the field of personalized medicine, where treatments are optimized based on the genetic makeup of each individual, as well as the field of pharmacogenetics, which studies the effects of genetic variations on drug response.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0372023 Président : EL JAOUDI Rachid Directeur : LOUATI Sara Juge : OUADGHIRI Mouna Juge : AANNIZ Tarik Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0372023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible
Titre : RECHERCHE DES POLYMORPHISMES DU GENE CYP2C9 IMPLIQUE DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTI-VITAMINES K Type de document : thèse Auteurs : ALTURK HAMZA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique AVK gène CYP2C9 PCR-RFLP Médecine personnalisée Génotypage البحث عن متحورات الجين المرتبط بتباين الاستجابة لمضادات الفيتامين CYP2C9 K Pharmacogenetics VKAs CYP2C9 gene PCR-RFLP Personalized medicine Genotyping Résumé : Les antivitamines K, sont des médicaments prescrits pour diverses pathologies, telles que la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire. En inhibant le processus de coagulation, les antivitamines K contribuent à réduire le risque de formation de caillots sanguins pouvant entraîner des complications graves telles que des accidents vasculaires cérébraux. Mais, leur efficacité et leur sécurité peuvent varier considérablement d'un individu à un autre. Des études antérieures ont révélé que le polymorphisme génétique du gène CYP2C9, qui code pour une enzyme du cytochrome P450 impliquée dans le métabolisme des antivitamines K, pourrait jouer un rôle crucial dans la réponse individuelle à ces médicaments.
Les polymorphismes du gène CYP2C9 ont été détecté et évalué à partir d’une trentaine d’échantillons d’ADN provenant d’une DNAthèque assez riche en matériel génétique extrait, pendant des études antérieures, des patients marocains.
Le gène CYP2C9 a été amplifié par PCR, puis nous avons utilisé la RFLP afin de détecter la variante CYP2C9*2 (rs1799853). En évaluant les caractéristiques génétiques de la population, cette étude a révélé deux génotypes du gène CYP2C9 (homozygote sauvage 96,6% et 3,4% hétérozygote) avec absence du génotype doublement muté, tandis que les fréquences alléliques C, T sont respectivement 0,98 et 0,02.
Malgré les avancées dans notre compréhension des facteurs pharmacogénomiques et cliniques, l'origine de plus de 40 % de la variabilité de la réponse à la dose des AVK reste incertaine. Il est important de noter que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux les comprendre et les intégrer dans la pratique clinique.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0022023 Président : ELJAOUDI RACHID Directeur : LOUATI SARA Juge : OUADGHIRI MOUNA Juge : AANNIZ Tarik RECHERCHE DES POLYMORPHISMES DU GENE CYP2C9 IMPLIQUE DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE AUX ANTI-VITAMINES K [thèse] / ALTURK HAMZA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique AVK gène CYP2C9 PCR-RFLP Médecine personnalisée Génotypage البحث عن متحورات الجين المرتبط بتباين الاستجابة لمضادات الفيتامين CYP2C9 K Pharmacogenetics VKAs CYP2C9 gene PCR-RFLP Personalized medicine Genotyping Résumé : Les antivitamines K, sont des médicaments prescrits pour diverses pathologies, telles que la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire. En inhibant le processus de coagulation, les antivitamines K contribuent à réduire le risque de formation de caillots sanguins pouvant entraîner des complications graves telles que des accidents vasculaires cérébraux. Mais, leur efficacité et leur sécurité peuvent varier considérablement d'un individu à un autre. Des études antérieures ont révélé que le polymorphisme génétique du gène CYP2C9, qui code pour une enzyme du cytochrome P450 impliquée dans le métabolisme des antivitamines K, pourrait jouer un rôle crucial dans la réponse individuelle à ces médicaments.
Les polymorphismes du gène CYP2C9 ont été détecté et évalué à partir d’une trentaine d’échantillons d’ADN provenant d’une DNAthèque assez riche en matériel génétique extrait, pendant des études antérieures, des patients marocains.
Le gène CYP2C9 a été amplifié par PCR, puis nous avons utilisé la RFLP afin de détecter la variante CYP2C9*2 (rs1799853). En évaluant les caractéristiques génétiques de la population, cette étude a révélé deux génotypes du gène CYP2C9 (homozygote sauvage 96,6% et 3,4% hétérozygote) avec absence du génotype doublement muté, tandis que les fréquences alléliques C, T sont respectivement 0,98 et 0,02.
Malgré les avancées dans notre compréhension des facteurs pharmacogénomiques et cliniques, l'origine de plus de 40 % de la variabilité de la réponse à la dose des AVK reste incertaine. Il est important de noter que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux les comprendre et les intégrer dans la pratique clinique.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0022023 Président : ELJAOUDI RACHID Directeur : LOUATI SARA Juge : OUADGHIRI MOUNA Juge : AANNIZ Tarik Réservation
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Titre : Le séquençage de l’ADN et médecine personnalisée Type de document : thèse Auteurs : Mohamed EN-NOUALI, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Génomique NGS Médecine individualisée Médecine personnalisée Résumé : L’évolution technique du séquençage des ADN s’est faite avec une rapidité exponentielle au cours des dernières années. La diffusion dans les laboratoires hospitaliers des nouveaux appareils de séquençage à haut débit (ou NGS) permet de passer de l’étude ponctuelle d’un gène à une analyse globale portant sur des dizaines ou centaines de gènes ou sur l’ensemble de l’exome ; elle modifie de ce fait les concepts médicaux et les conditions d’exercice, notamment en génétique et en cancérologie.Cette possibilité d’une recherche simultanée de mutations dans la séquence d’un grand nombre de gènes trouve aujourd’hui ses applications dans le diagnostic, éventuellement néonatal, dans le dépistage systématique des hétérozygotes et le diagnostic préconceptionnel généralisé.En oncogénétique constitutionnelle, les NGS réalisent également l’analyse simultanée des gènes impliqués dans les formes « héréditaires » de cancers. Par ailleurs dans l’ensemble des affections malignes, les NGS identifient l’ensemble des anomalies génomiques affectant le tissu malade, en s’efforçant de faire la distinction entre mutations « drivers » importantes pour la progression tumorale et mutations « passengers » ou accessoires; en s’efforçant également d’identifier des mutations « druggable » susceptibles de faire l’objet de thérapeutiques ciblées. Enfin le séquençage systématique de l’ensemble des gènes impliqués dans le métabolisme et la réponse aux médicaments est le support d’une pharmacogénétique individuelle. En définitive, le séquençage des génomes tumoraux et constitutionnels,l’identification des mutations somatiques, la détermination des variants pharmacogénétiques, sont les éléments déterminants d’une médecine dite personnalisée. Les premiers résultats de ces indications thérapeutiques ciblées montrent un gain en termes de durée de rémission et de survie; reste néanmoins posée la question du coût de ces traitements. Ces énormes capacités de séquençage des génomes soulèvent également un grand nombre de questions réglementaires et éthiques. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4342017 Président : DAKKA.T Directeur : CHOKAIRI.O Juge : ZOUAIDIA.F Juge : RAHALI.Y Le séquençage de l’ADN et médecine personnalisée [thèse] / Mohamed EN-NOUALI, Auteur . - 2017.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Génomique NGS Médecine individualisée Médecine personnalisée Résumé : L’évolution technique du séquençage des ADN s’est faite avec une rapidité exponentielle au cours des dernières années. La diffusion dans les laboratoires hospitaliers des nouveaux appareils de séquençage à haut débit (ou NGS) permet de passer de l’étude ponctuelle d’un gène à une analyse globale portant sur des dizaines ou centaines de gènes ou sur l’ensemble de l’exome ; elle modifie de ce fait les concepts médicaux et les conditions d’exercice, notamment en génétique et en cancérologie.Cette possibilité d’une recherche simultanée de mutations dans la séquence d’un grand nombre de gènes trouve aujourd’hui ses applications dans le diagnostic, éventuellement néonatal, dans le dépistage systématique des hétérozygotes et le diagnostic préconceptionnel généralisé.En oncogénétique constitutionnelle, les NGS réalisent également l’analyse simultanée des gènes impliqués dans les formes « héréditaires » de cancers. Par ailleurs dans l’ensemble des affections malignes, les NGS identifient l’ensemble des anomalies génomiques affectant le tissu malade, en s’efforçant de faire la distinction entre mutations « drivers » importantes pour la progression tumorale et mutations « passengers » ou accessoires; en s’efforçant également d’identifier des mutations « druggable » susceptibles de faire l’objet de thérapeutiques ciblées. Enfin le séquençage systématique de l’ensemble des gènes impliqués dans le métabolisme et la réponse aux médicaments est le support d’une pharmacogénétique individuelle. En définitive, le séquençage des génomes tumoraux et constitutionnels,l’identification des mutations somatiques, la détermination des variants pharmacogénétiques, sont les éléments déterminants d’une médecine dite personnalisée. Les premiers résultats de ces indications thérapeutiques ciblées montrent un gain en termes de durée de rémission et de survie; reste néanmoins posée la question du coût de ces traitements. Ces énormes capacités de séquençage des génomes soulèvent également un grand nombre de questions réglementaires et éthiques. Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4342017 Président : DAKKA.T Directeur : CHOKAIRI.O Juge : ZOUAIDIA.F Juge : RAHALI.Y Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M4342017 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2017 Disponible M4342017-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2017 Disponible
