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Titre : LES CANCERS COLORECTAUX METASTATIQUES : INNOVATIONS THERAPEUTIQUES Type de document : thèse Auteurs : Hassan LAMRIBAH, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer colorectal Métastatique Thérapies ciblées Immunothérapie Chimiothérapie colorectal cancer Metastatic targeted therapies immunotherapy سرطان القولون والمستقيم المنتشر العالجات المستهدفة العالج المناعي Résumé : Le CCRM représente un problème majeur de santé publique. Malgré le développement thérapeutique
le pronostic de la maladie métastatique reste sombre.
La prise en charge du CCRM dépend des caractéristiques de la tumeur, de l’état du malade et du
plateau technique, et nécessite une approche multidisciplinaire qui voit la participation de: chirurgien,
oncologue, gastroentérologue, radiologue et anatomopathologiste
La détermination du statut moléculaire va conditionner la stratégie thérapeutique et le choix des
traitements.
L’arrivée des thérapies ciblées et de l’immunothérapie représente un réel espoir dans le traitement des
CCRM.
En effet, les thérapies ciblées anti-EGFR ont été développées pour cibler le récepteur du facteur de
croissance épidermique, notamment le Cetuximab et le panitumumab, avec une efficacité prédictive
pour les tumeurs KRAS WT. Tandis que, le bevacizumab et l’Aflibercept, étant des Ac anti-VEGF,
ciblent spécifiquement le récepteur du facteur de croissance endothéliale vasculaire, offrant ainsi une
efficacité dans les CCRM quel que soit le statut mutationnel des gènes RAS.
L’immunothérapie, nouvelle alternative dans le traitement du CCRM, ayant montrée de bon résultats
dans les CCRM MSI+, manipule et utilise le système immunitaire du patient pour combattre les
cellules cancéreuses. En effet, le Pembrolizumab et le Nivolumab ciblent le récepteur PD-1 présent à
la surface des lymphocytes T, alors que l’Ipilimumab est dirigé contre le récepteur CTLA-4.
Ces traitements sont bien tolérés et responsables de nombreux effets secondaires tel que la diarrhée,
les nausées, les vomissements, l’asthénie et les déséquilibres hydro-électrolytiques ainsi que des
toxicités auto-immunes propres à l’immunothérapie.
A la fois efficaces et bien tolérées, les thérapies ciblées et l’immunothérapie sont devenues
incontournables dans la prise en charge du CCRM.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2652022 Président : Hassan SIFAT Directeur : Rachid TANZ Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Hakim EL KAOUI LES CANCERS COLORECTAUX METASTATIQUES : INNOVATIONS THERAPEUTIQUES [thèse] / Hassan LAMRIBAH, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer colorectal Métastatique Thérapies ciblées Immunothérapie Chimiothérapie colorectal cancer Metastatic targeted therapies immunotherapy سرطان القولون والمستقيم المنتشر العالجات المستهدفة العالج المناعي Résumé : Le CCRM représente un problème majeur de santé publique. Malgré le développement thérapeutique
le pronostic de la maladie métastatique reste sombre.
La prise en charge du CCRM dépend des caractéristiques de la tumeur, de l’état du malade et du
plateau technique, et nécessite une approche multidisciplinaire qui voit la participation de: chirurgien,
oncologue, gastroentérologue, radiologue et anatomopathologiste
La détermination du statut moléculaire va conditionner la stratégie thérapeutique et le choix des
traitements.
L’arrivée des thérapies ciblées et de l’immunothérapie représente un réel espoir dans le traitement des
CCRM.
En effet, les thérapies ciblées anti-EGFR ont été développées pour cibler le récepteur du facteur de
croissance épidermique, notamment le Cetuximab et le panitumumab, avec une efficacité prédictive
pour les tumeurs KRAS WT. Tandis que, le bevacizumab et l’Aflibercept, étant des Ac anti-VEGF,
ciblent spécifiquement le récepteur du facteur de croissance endothéliale vasculaire, offrant ainsi une
efficacité dans les CCRM quel que soit le statut mutationnel des gènes RAS.
L’immunothérapie, nouvelle alternative dans le traitement du CCRM, ayant montrée de bon résultats
dans les CCRM MSI+, manipule et utilise le système immunitaire du patient pour combattre les
cellules cancéreuses. En effet, le Pembrolizumab et le Nivolumab ciblent le récepteur PD-1 présent à
la surface des lymphocytes T, alors que l’Ipilimumab est dirigé contre le récepteur CTLA-4.
Ces traitements sont bien tolérés et responsables de nombreux effets secondaires tel que la diarrhée,
les nausées, les vomissements, l’asthénie et les déséquilibres hydro-électrolytiques ainsi que des
toxicités auto-immunes propres à l’immunothérapie.
A la fois efficaces et bien tolérées, les thérapies ciblées et l’immunothérapie sont devenues
incontournables dans la prise en charge du CCRM.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2652022 Président : Hassan SIFAT Directeur : Rachid TANZ Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Hakim EL KAOUI Réservation
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Titre : LES INHIBITEURS DES KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES 4 ET 6 DANS LE CANCER DU SEIN : EFFICACITE, TOLERANCE ET PERSPECTIVE Type de document : thèse Auteurs : EL MAIMOUNI NOUHAILA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein Métastatique Hormonodépendant Inhibiteurs des
CDK 4/6 Hormonothérapie Breast cancer Metastatic Hormonodependent CDK 4/6 inhibitors Hormonal
therapy سرطان الثدي المعتمد على الهرمون المنتشر مضادات الكيناز المعتمدة على السيكلين، العالج
بالهرموناتRésumé : Le cancer du sein métastatique représente un problème majeur de santé publique. Le sous-type
luminal RH+ HER2-, est le plus fréquent. La prise en charge du CSM repose essentiellement sur le
traitement systémique, à base de chimiothérapie, thérapie ciblée et/ou hormonothérapie.
Le taux de survie a fortement augmenté ces dernières années grâce au développement de
nouvelles options thérapeutiques, par action sur des protéines régulant le cycle cellulaire, dont, la
nouvelle classe des inhibiteurs des kinases dépendantes de cyclines 4/6.
Les inhibiteurs des CDK4/6, représentent une nouvelle classe thérapeutique des thérapies
ciblées, mise sur le marché en 2015, et ciblent préférentiellement les protéines CDK4 et 6 jouant un
rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire.
Le premier à être commercialisé est le Palbociclib, suivi du Ribociclib puis de l’Abémaciclib.
Plusieurs essais cliniques ont été mener en phase métastatique pour ces trois molécules.
PALOMA-2, MONALEESA-2 et MONARCH-3, ont comparé association du Palbociclib,
Ribociclib, et Abémaciclib respectivement avec le létrozole. Cependant, PALOMA-3, MONALEESA3 et MONARCH-2 ont étudié l’association du Palbociclib, Ribociclib, et Abémaciclib, respectivement
avec fulvéstrant.
L’ensemble de ces études démontrent que l'ajout d'inhibiteurs de CDK4/6 à l’hormonothérapie
est bénéfique en termes de la SSP, du TRO, du TBC, et de la SG.
Les inhibiteurs de CDK4/6 sont bien tolérés, et leurs effets indésirables sont souvent gérés par
l’adaptations de dose.
A la fois efficaces et tolérés, les inhibiteurs de CDK4/6 sont devenus des molécules
incontournables et constituent un standard thérapeutique actuellement dans la prise en charge du CSM
RH+, HER2-.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2012022 Président : Ibrahim EL GHISSASSI Directeur : Rachid TANZ ; Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI LES INHIBITEURS DES KINASES DEPENDANTES DES CYCLINES 4 ET 6 DANS LE CANCER DU SEIN : EFFICACITE, TOLERANCE ET PERSPECTIVE [thèse] / EL MAIMOUNI NOUHAILA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du sein Métastatique Hormonodépendant Inhibiteurs des
CDK 4/6 Hormonothérapie Breast cancer Metastatic Hormonodependent CDK 4/6 inhibitors Hormonal
therapy سرطان الثدي المعتمد على الهرمون المنتشر مضادات الكيناز المعتمدة على السيكلين، العالج
بالهرموناتRésumé : Le cancer du sein métastatique représente un problème majeur de santé publique. Le sous-type
luminal RH+ HER2-, est le plus fréquent. La prise en charge du CSM repose essentiellement sur le
traitement systémique, à base de chimiothérapie, thérapie ciblée et/ou hormonothérapie.
Le taux de survie a fortement augmenté ces dernières années grâce au développement de
nouvelles options thérapeutiques, par action sur des protéines régulant le cycle cellulaire, dont, la
nouvelle classe des inhibiteurs des kinases dépendantes de cyclines 4/6.
Les inhibiteurs des CDK4/6, représentent une nouvelle classe thérapeutique des thérapies
ciblées, mise sur le marché en 2015, et ciblent préférentiellement les protéines CDK4 et 6 jouant un
rôle essentiel dans la régulation du cycle cellulaire.
Le premier à être commercialisé est le Palbociclib, suivi du Ribociclib puis de l’Abémaciclib.
Plusieurs essais cliniques ont été mener en phase métastatique pour ces trois molécules.
PALOMA-2, MONALEESA-2 et MONARCH-3, ont comparé association du Palbociclib,
Ribociclib, et Abémaciclib respectivement avec le létrozole. Cependant, PALOMA-3, MONALEESA3 et MONARCH-2 ont étudié l’association du Palbociclib, Ribociclib, et Abémaciclib, respectivement
avec fulvéstrant.
L’ensemble de ces études démontrent que l'ajout d'inhibiteurs de CDK4/6 à l’hormonothérapie
est bénéfique en termes de la SSP, du TRO, du TBC, et de la SG.
Les inhibiteurs de CDK4/6 sont bien tolérés, et leurs effets indésirables sont souvent gérés par
l’adaptations de dose.
A la fois efficaces et tolérés, les inhibiteurs de CDK4/6 sont devenus des molécules
incontournables et constituent un standard thérapeutique actuellement dans la prise en charge du CSM
RH+, HER2-.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2012022 Président : Ibrahim EL GHISSASSI Directeur : Rachid TANZ ; Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Tarik MAHFOUD Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Réservation
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Titre : TRAITEMENT DU CANCER DE PROSTATE HORMONO-SENSIBLE MÉTASTATIQUE : INTENSIFICATION THÉRAPEUTIQUE Type de document : thèse Auteurs : CHANA NACER, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de prostate métastatique hormono-sensible intensification thérapeutique سرطان البروستاتا المنتشر الحساس للهرمونات Prostate cancer metastatic hormone-sensitive therapeutic intensification تكثيف العلاج Résumé : Le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (CPMHS) représente un défi
majeur en oncologie en raison de sa progression rapide et de son impact sur la qualité de vie
des patients. Cette thèse examine l'efficacité de l'intensification thérapeutique, qui consiste en
la combinaison de plusieurs traitements, dans la prise en charge du CPMHS.
L'étude commence par une revue de la littérature sur les mécanismes biologiques et les
facteurs de risque associés au CPMHS. Ensuite, elle explore les différentes modalités de
diagnostic et de bilan d'extension, soulignant l'importance de ces étapes pour un traitement
personnalisé et efficace.
La partie principale de la thèse se concentre sur les traitements disponibles, en particulier
l'hormonothérapie classique et de nouvelle génération, ainsi que la chimiothérapie.
L'intensification thérapeutique est analysée en détail, avec une attention particulière portée aux
combinaisons de traitements (doublets et triplets) et aux essais cliniques majeurs (LATITUDE,
STAMPEDE, CHAARTED, PEACE-1). Les résultats de ces essais montrent une amélioration
significative de la survie globale et de la survie sans progression des patients.
Enfin, la thèse discute de la surveillance post-traitement et du pronostic des patients sous
intensification thérapeutique, ainsi que des perspectives futures dans ce domaine. Les
conclusions soulignent l'importance d'une approche personnalisée et la nécessité de poursuivre
les recherches pour optimiser les stratégies de traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2972024 Président : Tarik Mahfoud Directeur : Rachid TANZ Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Juge : Amine BAZINE TRAITEMENT DU CANCER DE PROSTATE HORMONO-SENSIBLE MÉTASTATIQUE : INTENSIFICATION THÉRAPEUTIQUE [thèse] / CHANA NACER, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de prostate métastatique hormono-sensible intensification thérapeutique سرطان البروستاتا المنتشر الحساس للهرمونات Prostate cancer metastatic hormone-sensitive therapeutic intensification تكثيف العلاج Résumé : Le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (CPMHS) représente un défi
majeur en oncologie en raison de sa progression rapide et de son impact sur la qualité de vie
des patients. Cette thèse examine l'efficacité de l'intensification thérapeutique, qui consiste en
la combinaison de plusieurs traitements, dans la prise en charge du CPMHS.
L'étude commence par une revue de la littérature sur les mécanismes biologiques et les
facteurs de risque associés au CPMHS. Ensuite, elle explore les différentes modalités de
diagnostic et de bilan d'extension, soulignant l'importance de ces étapes pour un traitement
personnalisé et efficace.
La partie principale de la thèse se concentre sur les traitements disponibles, en particulier
l'hormonothérapie classique et de nouvelle génération, ainsi que la chimiothérapie.
L'intensification thérapeutique est analysée en détail, avec une attention particulière portée aux
combinaisons de traitements (doublets et triplets) et aux essais cliniques majeurs (LATITUDE,
STAMPEDE, CHAARTED, PEACE-1). Les résultats de ces essais montrent une amélioration
significative de la survie globale et de la survie sans progression des patients.
Enfin, la thèse discute de la surveillance post-traitement et du pronostic des patients sous
intensification thérapeutique, ainsi que des perspectives futures dans ce domaine. Les
conclusions soulignent l'importance d'une approche personnalisée et la nécessité de poursuivre
les recherches pour optimiser les stratégies de traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2972024 Président : Tarik Mahfoud Directeur : Rachid TANZ Juge : Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Khaoula ALAOUI SLIMANI Juge : Amine BAZINE Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2972024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2024 Disponible
