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Titre : ANALYSE DU STATUT MUTATIONNEL DU GENE P53 DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : AIT KHOUYA YOUNESS, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie gène P53 Carcinogenèse Biomarqueurs classification moléculaire Bladder cancer P53 gene Carcinogenesis Biomarkers molecular classification سرطان المثانة الجين ب 53 السرطان المؤشرات الحيوية التصنيف الجزيئي Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) fait partie des problèmes majeurs de santé publique. En effet, malgré les multiples approches thérapeutiques développées pour combattre ce cancer, reste fréquemment récidivé est progressé vers des stade plus avancé. L’identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux, permet d’obtenir des outils supplémentaires pour améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients pour un traitement personnalisé et ciblé.
Notre étude a porté sur une cohorte de 70 patients atteints du cancer de la vessie, hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat. Vise à étudier le statut mutationnel du gène P53 dans le cancer de la vessie au Maroc afin de déterminer l’implication du gène P53 dans la cancérogenèse de CV et son rôle comme biomarqueur prédictif dans le CV chez la population Marocaine. Pour ce faire, nous nous sommes focalisés sur l’identification des altérations génétiques au niveau des exons 4, 5, 6, 7 et 9 du gène P53.
L’analyse des séquences de différents exons étudiés, a révélé différentes mutations du P53 : Les mutations R72P (91%) L43M (57%) sur l'exon 4 ; R181S (2.8%) et C276R (1.4%) sur l'exon 5 ; D186*, H214*, E221*, V218* et Q192* (avec des fréquences entre 4% et 1.4%) sur l'exon 6 ; g.7674096 (78%) sur l'exon 7 et A307*, N311H, g.7673523, S312Q, T312S, S312F, P322H (avec des fréquences entre 4.28% et 1.42%) sur l'exon 9. L’étude statistique a révélé une corrélation significative entre le statut mutationnel de l’exon 9 du gène P53 et l’Age (p=0.02 <0.05) ; entre les exons 5 et 6 du P53 et la récidive et progression tumorale (p = 0,048 <0.05 et p = 0,049 <0.05, respectivement). Ceci laisse suggérer que le gène P53 peut être considérée comme biomarqueur génétique dans la prise en charge des cancers de la vessie au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0072022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Ilias HASSAN Juge : Mounia BENSAID ANALYSE DU STATUT MUTATIONNEL DU GENE P53 DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / AIT KHOUYA YOUNESS, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie gène P53 Carcinogenèse Biomarqueurs classification moléculaire Bladder cancer P53 gene Carcinogenesis Biomarkers molecular classification سرطان المثانة الجين ب 53 السرطان المؤشرات الحيوية التصنيف الجزيئي Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) fait partie des problèmes majeurs de santé publique. En effet, malgré les multiples approches thérapeutiques développées pour combattre ce cancer, reste fréquemment récidivé est progressé vers des stade plus avancé. L’identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux, permet d’obtenir des outils supplémentaires pour améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients pour un traitement personnalisé et ciblé.
Notre étude a porté sur une cohorte de 70 patients atteints du cancer de la vessie, hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat. Vise à étudier le statut mutationnel du gène P53 dans le cancer de la vessie au Maroc afin de déterminer l’implication du gène P53 dans la cancérogenèse de CV et son rôle comme biomarqueur prédictif dans le CV chez la population Marocaine. Pour ce faire, nous nous sommes focalisés sur l’identification des altérations génétiques au niveau des exons 4, 5, 6, 7 et 9 du gène P53.
L’analyse des séquences de différents exons étudiés, a révélé différentes mutations du P53 : Les mutations R72P (91%) L43M (57%) sur l'exon 4 ; R181S (2.8%) et C276R (1.4%) sur l'exon 5 ; D186*, H214*, E221*, V218* et Q192* (avec des fréquences entre 4% et 1.4%) sur l'exon 6 ; g.7674096 (78%) sur l'exon 7 et A307*, N311H, g.7673523, S312Q, T312S, S312F, P322H (avec des fréquences entre 4.28% et 1.42%) sur l'exon 9. L’étude statistique a révélé une corrélation significative entre le statut mutationnel de l’exon 9 du gène P53 et l’Age (p=0.02 <0.05) ; entre les exons 5 et 6 du P53 et la récidive et progression tumorale (p = 0,048 <0.05 et p = 0,049 <0.05, respectivement). Ceci laisse suggérer que le gène P53 peut être considérée comme biomarqueur génétique dans la prise en charge des cancers de la vessie au Maroc.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0072022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Ilias HASSAN Juge : Mounia BENSAID Réservation
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Titre : MÉDECINE DE PRÉCISION DES CANCERS : DES DYSFONCTIONNEMENTS MOLÉCULAIRES AUX THÉRAPIES Type de document : thèse Auteurs : FOUNOUNE DALILA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Oncogenèse Thérapies ciblées Immunothérapies Inhibiteurs de tyrosine
kinases Cellules CAR-T Médecine de précision Carcinogenesis Targeted therapies Immunotherapies Tyrosine kinase
inhibitors CAR-T cells Precision medicine التسرطن العلاجات المستهدفة العلاجات المناعية مثبطات التيروزين كيناز ؛ خلايا المستقبلات الكيميرية للمستضادا "T" الطب الدقيقRésumé : Objectif : Décrire les dysfonctionements moléculaires et tissulaires impliqués dans le processus
tumoral et présenter les différentes approches constituant la médecine de précision
anticancéreuse.
Méthodes et résultats : Plusieurs critères de sélection ont permis de recenser les références
bibliographiques destinées à chaque chapitre. Cette méthodologie de recherche a aboutit à la
sélection d’un nombre total de 368 références.
Discussion et conclusion : L’émergence de la médecine de précision dans l’arsenal
thérapeutique anticancéreux à amélioré significativement la prise en charge des patients ainsi
que l’espérance de vie. En effet, ces molécules ont offert une approche plus précise en ciblant
les mécanismes moléculaires du processus oncogénique. Ainsi, une exploitation des
composantes cellulaires et moléculaires du processus de division cellulaire s’avère nécessaire
pour comprendre la conception de ces thérapies. Le déséquilibre consécutif aux mutations des
oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs abouti à la surexpression par la cellule de
protéines de signalisation cellulaire. Cela conduit à l'initiation accélérée de la réplication de
l'ADN et à l'entrée des cellules dans des cycles cellulaires illimités, provoquant un cancer. Pour
prévenir la récurrence de ce phénomène, la médecine de précision agit sur les différents acteurs
impliqués dans la tumerogenèse. Trois types de thérapies ont été développés à cette fin :
- Les thérapies ciblées anticancéreuse visant les voies de signalisations surexprimées dans les
cellules cancéreuses
- L’immunothérapie spécifique visant à « booster » l’immunité anticancéreuse
- Les radiopharmaceutiques vectorisés dirigés contre des cibles associées aux tumeurs.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0072023 Président : Yassine NOUINI Directeur : Mounya BOUABDELLAH Juge : Lhoucine BALOUCH Juge : Kamal DOGHMI Juge : Saber BOUTAYEB MÉDECINE DE PRÉCISION DES CANCERS : DES DYSFONCTIONNEMENTS MOLÉCULAIRES AUX THÉRAPIES [thèse] / FOUNOUNE DALILA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Oncogenèse Thérapies ciblées Immunothérapies Inhibiteurs de tyrosine
kinases Cellules CAR-T Médecine de précision Carcinogenesis Targeted therapies Immunotherapies Tyrosine kinase
inhibitors CAR-T cells Precision medicine التسرطن العلاجات المستهدفة العلاجات المناعية مثبطات التيروزين كيناز ؛ خلايا المستقبلات الكيميرية للمستضادا "T" الطب الدقيقRésumé : Objectif : Décrire les dysfonctionements moléculaires et tissulaires impliqués dans le processus
tumoral et présenter les différentes approches constituant la médecine de précision
anticancéreuse.
Méthodes et résultats : Plusieurs critères de sélection ont permis de recenser les références
bibliographiques destinées à chaque chapitre. Cette méthodologie de recherche a aboutit à la
sélection d’un nombre total de 368 références.
Discussion et conclusion : L’émergence de la médecine de précision dans l’arsenal
thérapeutique anticancéreux à amélioré significativement la prise en charge des patients ainsi
que l’espérance de vie. En effet, ces molécules ont offert une approche plus précise en ciblant
les mécanismes moléculaires du processus oncogénique. Ainsi, une exploitation des
composantes cellulaires et moléculaires du processus de division cellulaire s’avère nécessaire
pour comprendre la conception de ces thérapies. Le déséquilibre consécutif aux mutations des
oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs abouti à la surexpression par la cellule de
protéines de signalisation cellulaire. Cela conduit à l'initiation accélérée de la réplication de
l'ADN et à l'entrée des cellules dans des cycles cellulaires illimités, provoquant un cancer. Pour
prévenir la récurrence de ce phénomène, la médecine de précision agit sur les différents acteurs
impliqués dans la tumerogenèse. Trois types de thérapies ont été développés à cette fin :
- Les thérapies ciblées anticancéreuse visant les voies de signalisations surexprimées dans les
cellules cancéreuses
- L’immunothérapie spécifique visant à « booster » l’immunité anticancéreuse
- Les radiopharmaceutiques vectorisés dirigés contre des cibles associées aux tumeurs.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0072023 Président : Yassine NOUINI Directeur : Mounya BOUABDELLAH Juge : Lhoucine BALOUCH Juge : Kamal DOGHMI Juge : Saber BOUTAYEB Réservation
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Titre : " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " Type de document : thèse Auteurs : CAMARA OUSMAN L, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie gène hTERT carcinogenèse biomarqueur épigénétique,
méthylation MSP et expression de la télomérase Bladder cancer hTERT gene carcinogenesis biomarker epigenetics methylation MSP and telomerase expression سرطان المثانة جي hTERT التسرطن المثيلة علم التخلق المرقم الحيو ي MSP وتعبي از .التيلوميRésumé : Le cancer de la vessie est un problème majeur de santé publique au Maroc, compte tenu de
son impact considérable. Les progrès récents dans la détermination des processus
moléculaires de la carcinogenèse de la vessie ont révélé de nombreuses variations
génétiques et épigénétiques qui présentent un potentiel puissant à utiliser comme
biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques. Parmi ces altérations,
l'hyperméthylation et les mutations de la séquence THOR dans la région promotrice du gène
hTERT ont notamment été liées aux cancers urologiques.
Le but de cette recherche était d'étudier les schémas de méthylation du promoteur du gène
hTERT chez 30 patients atteints d'un cancer de la vessie. Pour l'évaluation du statut de
méthylation du promoteur du gène hTERT et du statut d'expression de la télomérase, une
technique spécifique de méthylation-PCR (MSP) et RT-qPCR ont été appliquées.
Nos résultats démontrent 87 % (26 cas) d'hyperméthylation de la région promotrice du gène
hTERT. Une expression élevée de la télomérase a été observée chez les patients présentant
une hyperméthylation THOR contrairement au groupe non méthylé. L'activation de l'enzyme
télomérase semble être induite par l'hyperméthylation du promoteur hTERT. Par
conséquent, nous suggérons que la méthylation du promoteur du gène hTERT pourrait servir
de biomarqueur épigénétique pour la prise en charge du cancer de la vessie au Maroc. . Les
résultats de l'étude pourraient contribuer à un diagnostic plus précoce, à un meilleur
pronostic et à une meilleure prise en charge du cancer de la vessie au MarocNuméro (Thèse ou Mémoire) : MM0102023 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Tarik AANNIZ Juge : Imane CHAOUI " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " [thèse] / CAMARA OUSMAN L, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie gène hTERT carcinogenèse biomarqueur épigénétique,
méthylation MSP et expression de la télomérase Bladder cancer hTERT gene carcinogenesis biomarker epigenetics methylation MSP and telomerase expression سرطان المثانة جي hTERT التسرطن المثيلة علم التخلق المرقم الحيو ي MSP وتعبي از .التيلوميRésumé : Le cancer de la vessie est un problème majeur de santé publique au Maroc, compte tenu de
son impact considérable. Les progrès récents dans la détermination des processus
moléculaires de la carcinogenèse de la vessie ont révélé de nombreuses variations
génétiques et épigénétiques qui présentent un potentiel puissant à utiliser comme
biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques. Parmi ces altérations,
l'hyperméthylation et les mutations de la séquence THOR dans la région promotrice du gène
hTERT ont notamment été liées aux cancers urologiques.
Le but de cette recherche était d'étudier les schémas de méthylation du promoteur du gène
hTERT chez 30 patients atteints d'un cancer de la vessie. Pour l'évaluation du statut de
méthylation du promoteur du gène hTERT et du statut d'expression de la télomérase, une
technique spécifique de méthylation-PCR (MSP) et RT-qPCR ont été appliquées.
Nos résultats démontrent 87 % (26 cas) d'hyperméthylation de la région promotrice du gène
hTERT. Une expression élevée de la télomérase a été observée chez les patients présentant
une hyperméthylation THOR contrairement au groupe non méthylé. L'activation de l'enzyme
télomérase semble être induite par l'hyperméthylation du promoteur hTERT. Par
conséquent, nous suggérons que la méthylation du promoteur du gène hTERT pourrait servir
de biomarqueur épigénétique pour la prise en charge du cancer de la vessie au Maroc. . Les
résultats de l'étude pourraient contribuer à un diagnostic plus précoce, à un meilleur
pronostic et à une meilleure prise en charge du cancer de la vessie au MarocNuméro (Thèse ou Mémoire) : MM0102023 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Tarik AANNIZ Juge : Imane CHAOUI Exemplaires
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