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Titre : CRIBLAGE IN SILICO DES INHIBITEURS DES HISTONES DESACETYLASES NAD-DEPENDANTES (SIRTUINES) AYANT UNE ACTIVITE ANTITUMORALE Type de document : thèse Auteurs : OUALLA MANAL, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer épigénétique HDAC inhibiteurs des sirtuines criblage virtuel SBDD Cancer epigenetics HDAC sirtuines inhibitors virtual screening مثبطات السرتوين الفحص الافتراضي السرطان العلم اللاجيني Résumé : Le cancer constitue un problème majeur de santé publique et fait partie des principales causes de mortalité dans le monde. Il est désormais connu que la fonction génique aberrante et les schémas altérés de l'expression génique sont des caractéristiques clés du cancer. Des preuves de plus en plus nombreuses montrent que les anomalies épigénétiques participent aux altérations responsables du dérèglement donnant lieu aux premiers stades de la néoplasie. Par conséquent, de nouveaux régimes thérapeutiques incluant des modificateurs épigénétiques ont commencé à être évalués dans le cadre des essais cliniques. Notre principal objectif dans ce travail est de concevoir de nouvelles molécules inhibitrices des sirtuines (HDAC classe III) possédant une activité anti-tumorale par le biais de la conception des médicaments en se basant sur la structure, une méthode basée sur le criblage virtuel servant à la recherche de petites molécules extraites de bases de données chimiques. Parmi les 100 composés criblés, 10 molécules candidates, possédant une énergie de liaison allant de -12,4 à -9,3 kcal/mol, ont été retenues après avoir vérifié leur conformité aux règles de Lipinski et évalué leur toxicité. Ces molécules pourraient être proposées pour la première fois comme candidates potentiellement inhibitrices des sirtuines dans le cadre d’une lutte intégrée contre le cancer. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0452022 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Tarik AANNIZ Juge : LOUATI Sara CRIBLAGE IN SILICO DES INHIBITEURS DES HISTONES DESACETYLASES NAD-DEPENDANTES (SIRTUINES) AYANT UNE ACTIVITE ANTITUMORALE [thèse] / OUALLA MANAL, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer épigénétique HDAC inhibiteurs des sirtuines criblage virtuel SBDD Cancer epigenetics HDAC sirtuines inhibitors virtual screening مثبطات السرتوين الفحص الافتراضي السرطان العلم اللاجيني Résumé : Le cancer constitue un problème majeur de santé publique et fait partie des principales causes de mortalité dans le monde. Il est désormais connu que la fonction génique aberrante et les schémas altérés de l'expression génique sont des caractéristiques clés du cancer. Des preuves de plus en plus nombreuses montrent que les anomalies épigénétiques participent aux altérations responsables du dérèglement donnant lieu aux premiers stades de la néoplasie. Par conséquent, de nouveaux régimes thérapeutiques incluant des modificateurs épigénétiques ont commencé à être évalués dans le cadre des essais cliniques. Notre principal objectif dans ce travail est de concevoir de nouvelles molécules inhibitrices des sirtuines (HDAC classe III) possédant une activité anti-tumorale par le biais de la conception des médicaments en se basant sur la structure, une méthode basée sur le criblage virtuel servant à la recherche de petites molécules extraites de bases de données chimiques. Parmi les 100 composés criblés, 10 molécules candidates, possédant une énergie de liaison allant de -12,4 à -9,3 kcal/mol, ont été retenues après avoir vérifié leur conformité aux règles de Lipinski et évalué leur toxicité. Ces molécules pourraient être proposées pour la première fois comme candidates potentiellement inhibitrices des sirtuines dans le cadre d’une lutte intégrée contre le cancer. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0452022 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Tarik AANNIZ Juge : LOUATI Sara Réservation
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Titre : " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " Type de document : thèse Auteurs : CAMARA OUSMAN L, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie gène hTERT carcinogenèse biomarqueur épigénétique,
méthylation MSP et expression de la télomérase Bladder cancer hTERT gene carcinogenesis biomarker epigenetics methylation MSP and telomerase expression سرطان المثانة جي hTERT التسرطن المثيلة علم التخلق المرقم الحيو ي MSP وتعبي از .التيلوميRésumé : Le cancer de la vessie est un problème majeur de santé publique au Maroc, compte tenu de
son impact considérable. Les progrès récents dans la détermination des processus
moléculaires de la carcinogenèse de la vessie ont révélé de nombreuses variations
génétiques et épigénétiques qui présentent un potentiel puissant à utiliser comme
biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques. Parmi ces altérations,
l'hyperméthylation et les mutations de la séquence THOR dans la région promotrice du gène
hTERT ont notamment été liées aux cancers urologiques.
Le but de cette recherche était d'étudier les schémas de méthylation du promoteur du gène
hTERT chez 30 patients atteints d'un cancer de la vessie. Pour l'évaluation du statut de
méthylation du promoteur du gène hTERT et du statut d'expression de la télomérase, une
technique spécifique de méthylation-PCR (MSP) et RT-qPCR ont été appliquées.
Nos résultats démontrent 87 % (26 cas) d'hyperméthylation de la région promotrice du gène
hTERT. Une expression élevée de la télomérase a été observée chez les patients présentant
une hyperméthylation THOR contrairement au groupe non méthylé. L'activation de l'enzyme
télomérase semble être induite par l'hyperméthylation du promoteur hTERT. Par
conséquent, nous suggérons que la méthylation du promoteur du gène hTERT pourrait servir
de biomarqueur épigénétique pour la prise en charge du cancer de la vessie au Maroc. . Les
résultats de l'étude pourraient contribuer à un diagnostic plus précoce, à un meilleur
pronostic et à une meilleure prise en charge du cancer de la vessie au MarocNuméro (Thèse ou Mémoire) : MM0102023 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Tarik AANNIZ Juge : Imane CHAOUI " STATUT DE METHYLATION DU PROMOTEUR ET NIVEAU D'EXPRESSION DU GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE " [thèse] / CAMARA OUSMAN L, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie gène hTERT carcinogenèse biomarqueur épigénétique,
méthylation MSP et expression de la télomérase Bladder cancer hTERT gene carcinogenesis biomarker epigenetics methylation MSP and telomerase expression سرطان المثانة جي hTERT التسرطن المثيلة علم التخلق المرقم الحيو ي MSP وتعبي از .التيلوميRésumé : Le cancer de la vessie est un problème majeur de santé publique au Maroc, compte tenu de
son impact considérable. Les progrès récents dans la détermination des processus
moléculaires de la carcinogenèse de la vessie ont révélé de nombreuses variations
génétiques et épigénétiques qui présentent un potentiel puissant à utiliser comme
biomarqueurs diagnostiques et cibles thérapeutiques. Parmi ces altérations,
l'hyperméthylation et les mutations de la séquence THOR dans la région promotrice du gène
hTERT ont notamment été liées aux cancers urologiques.
Le but de cette recherche était d'étudier les schémas de méthylation du promoteur du gène
hTERT chez 30 patients atteints d'un cancer de la vessie. Pour l'évaluation du statut de
méthylation du promoteur du gène hTERT et du statut d'expression de la télomérase, une
technique spécifique de méthylation-PCR (MSP) et RT-qPCR ont été appliquées.
Nos résultats démontrent 87 % (26 cas) d'hyperméthylation de la région promotrice du gène
hTERT. Une expression élevée de la télomérase a été observée chez les patients présentant
une hyperméthylation THOR contrairement au groupe non méthylé. L'activation de l'enzyme
télomérase semble être induite par l'hyperméthylation du promoteur hTERT. Par
conséquent, nous suggérons que la méthylation du promoteur du gène hTERT pourrait servir
de biomarqueur épigénétique pour la prise en charge du cancer de la vessie au Maroc. . Les
résultats de l'étude pourraient contribuer à un diagnostic plus précoce, à un meilleur
pronostic et à une meilleure prise en charge du cancer de la vessie au MarocNuméro (Thèse ou Mémoire) : MM0102023 Président : Mouna OUADGHIRI Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Tarik AANNIZ Juge : Imane CHAOUI Exemplaires
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