Titre : | LES LYMPHOCYTES NK ET IMMUNOTHÉRAPIE | Type de document : | thèse | Auteurs : | ESSAMADI SARA, Auteur | Année de publication : | 2022 | Langues : | Français (fre) | Mots-clés : | Cellule NK Immunothérapie Cancer Inhibiteurs de point de contrôle NK cells Immunotherapy cancer Checkpoint inhibitors الخلايا NK العلاج المناعي السرطان متبطات نقاط التحكم | Résumé : | Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des cellules immunitaires innées cytotoxiques qui ont une place importante dans l'immunité antitumorale. Elles représentent 5 à 15 % des lymphocytes totaux et sont dérivées du progéniteur lymphoïde commun. Leur phénotype est déterminé par le marqueur CD56 qui les divise en deux groupes, les cellules CD56bright et CD56dim. Les cellules CD56bright ont une faible capacité cytotoxique mais présentent une prolifération et une sécrétion de cytokines importante suite à une stimulation. En revanche, les cellules CD56dim ont une capacité cytotoxique élevée.
Les fonctions des cellules NK sont dictées par l'interaction entre les récepteurs activateurs et inhibiteurs exprimés à la surface des cellules NK avec leurs ligands présents à la surface des cellules sains ou transformés par des processus tumoraux ou infectieux. Ces récepteurs sont codés par la lignée germinale et peuvent faciliter l’activation des autres membres du système immunitaire par la sécrétion de cytokines pro inflammatoires.
Les dernières avancées immunologiques sur les cellules NK ont permis une meilleure compréhension des mécanismes derrière leurs maturations, leurs différenciations, ainsi que leurs fonctions effectrices. Ces avancés ont permis de révéler les mécanismes d'échappements utilisés par les cellules tumorales et le TME.
Durant la dernière décennie, l'immunothérapie médiée par les cellules NK s'est imposée comme une approche thérapeutique efficace pour les patients atteints de leucémie. Depuis, ce nouveau volet en immunothérapie a connu une croissance exponentielle.
Actuellement, diverses approches sont utilisées pour accroître le nombre et optimiser les fonctions cytotoxiques des cellules NK. Parmi elles on trouve l'utilisation des anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de points de contrôle, ainsi que des dispositifs d'engagement bi- et tri-spécifiques. Émergence des thérapies de transfert adoptif de cellules NK et des CAR-NK ont montré des perspectives prometteuses et ouvrent un nouveau champ d'innovation en immunothérapie. | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M4972022 | Président : | Souad BENKIRANE | Directeur : | Azlarab MASRAR | Juge : | Hafid ZAHID | Juge : | Anass JEAIDI |
LES LYMPHOCYTES NK ET IMMUNOTHÉRAPIE [thèse] / ESSAMADI SARA, Auteur . - 2022. Langues : Français ( fre) Mots-clés : | Cellule NK Immunothérapie Cancer Inhibiteurs de point de contrôle NK cells Immunotherapy cancer Checkpoint inhibitors الخلايا NK العلاج المناعي السرطان متبطات نقاط التحكم | Résumé : | Les cellules tueuses naturelles (NK) sont des cellules immunitaires innées cytotoxiques qui ont une place importante dans l'immunité antitumorale. Elles représentent 5 à 15 % des lymphocytes totaux et sont dérivées du progéniteur lymphoïde commun. Leur phénotype est déterminé par le marqueur CD56 qui les divise en deux groupes, les cellules CD56bright et CD56dim. Les cellules CD56bright ont une faible capacité cytotoxique mais présentent une prolifération et une sécrétion de cytokines importante suite à une stimulation. En revanche, les cellules CD56dim ont une capacité cytotoxique élevée.
Les fonctions des cellules NK sont dictées par l'interaction entre les récepteurs activateurs et inhibiteurs exprimés à la surface des cellules NK avec leurs ligands présents à la surface des cellules sains ou transformés par des processus tumoraux ou infectieux. Ces récepteurs sont codés par la lignée germinale et peuvent faciliter l’activation des autres membres du système immunitaire par la sécrétion de cytokines pro inflammatoires.
Les dernières avancées immunologiques sur les cellules NK ont permis une meilleure compréhension des mécanismes derrière leurs maturations, leurs différenciations, ainsi que leurs fonctions effectrices. Ces avancés ont permis de révéler les mécanismes d'échappements utilisés par les cellules tumorales et le TME.
Durant la dernière décennie, l'immunothérapie médiée par les cellules NK s'est imposée comme une approche thérapeutique efficace pour les patients atteints de leucémie. Depuis, ce nouveau volet en immunothérapie a connu une croissance exponentielle.
Actuellement, diverses approches sont utilisées pour accroître le nombre et optimiser les fonctions cytotoxiques des cellules NK. Parmi elles on trouve l'utilisation des anticorps monoclonaux, les inhibiteurs de points de contrôle, ainsi que des dispositifs d'engagement bi- et tri-spécifiques. Émergence des thérapies de transfert adoptif de cellules NK et des CAR-NK ont montré des perspectives prometteuses et ouvrent un nouveau champ d'innovation en immunothérapie. | Numéro (Thèse ou Mémoire) : | M4972022 | Président : | Souad BENKIRANE | Directeur : | Azlarab MASRAR | Juge : | Hafid ZAHID | Juge : | Anass JEAIDI |
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