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18 résultat(s) recherche sur le mot-clé 'thérapie ciblée' 
Affiner la recherche Faire une suggestionLES ACTUALITÉS THÉRAPEUTIQUE DU CANCER DE L'ENDOMÈTRE MÉTASTATIQUE / LACHGAR ILYASS
Titre : LES ACTUALITÉS THÉRAPEUTIQUE DU CANCER DE L'ENDOMÈTRE MÉTASTATIQUE Type de document : thèse Auteurs : LACHGAR ILYASS, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de l’endomètre Anatomie Physiologie Pathologiques Classification histologique Classification des tumeurs Pronostics Facteurs de risque Obésité L’IRM Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie Stratégies de traitement Endometrial cancer Anatomy physiology pathological aspect Histological clas Surgery Radiotherapy chemotherapy Targeted therapy Treatment strategies-methode سرطان بطانة الرحم التشريح الفسيولوجيا الباثولوجيا التصنيف النسيجي تصنيف الأورام التشخيص عوامل الخطر السمنة التصوير بالرنين المغناطيسي الجراحة العلاج الإشعاعي العلاج الكيميائي العلاج الموجه العلاج الهرموني استراتيجيات العلاج Résumé : Le cancer de l’endomètre est une maladie complexe qui affecte les tissus de l’utérus, constituant l’une des formes les plus courants de cancer chez les femmes. Caractérise par des cellules cancéreuses qui se forment dans la muqueuse de l’utérus, ce type de cancer peut présenter divers symptômes, tels que les saignements vaginaux anormaux, des douleurs pelviennes et des changements dans les habitudes urinaires.
La prise en charge du cancer de l’endomètre s’appuie sur une compréhension approfondie de sa physiologie, de sa classification histologique et de ses aspects moléculaires. Les avancées thérapeutiques récentes ont considérablement, en particulier a émerge comme une approche prometteuse, stimulant le système immunitaire pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses.
Les thérapies cibles qui visent les altérations moléculaires spécifiques présentes dans certains sous-types de cancer de l’endomètre, représentent une autre avanceemajeure.de même de nouveaux schémas thérapeutiques de chimiothérapie et l’utilisation de thérapies hormonales ont permis d’améliorer l’efficacité du traitement tout en réduisent les effets secondaires.
Cependant la prise en charge du cancer de l’endomètre ne se limite pas au traitement, la prévention et le dépistage précoce jouent un rôle crucial, en tenant compte des facteurs de risque tels que l’obésité et les déséquilibres hormonaux L’IRM, contribuent à une meilleure évaluation diagnostique et à la planification thérapeutique.
Une approche multidisciplinaire est essentielle pour offrir des soins optimaux aux patientes atteintes de cancer de l’endomètre, en tenant compte de leur caractéristique individuelles et en intègrent les avancées technologiques et thérapeutiques les plus récentes.
En travaillant ensemble les professionnels de la sante peuvent élaborer des stratégies de prévention, de dépistages et de traitement personnalisées, améliorant ainsi les résultats et la qualité de vie des patientes confrontées à cette maladie.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1792024 Président : TARIK MAHFOUD Directeur : RACHID TANZ Juge : BAZINE AMINE Juge : ALAOUI SLIMANI KHAOULA Juge : KHMAMOUCH MOHAMMED REDA LES ACTUALITÉS THÉRAPEUTIQUE DU CANCER DE L'ENDOMÈTRE MÉTASTATIQUE [thèse] / LACHGAR ILYASS, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de l’endomètre Anatomie Physiologie Pathologiques Classification histologique Classification des tumeurs Pronostics Facteurs de risque Obésité L’IRM Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie Stratégies de traitement Endometrial cancer Anatomy physiology pathological aspect Histological clas Surgery Radiotherapy chemotherapy Targeted therapy Treatment strategies-methode سرطان بطانة الرحم التشريح الفسيولوجيا الباثولوجيا التصنيف النسيجي تصنيف الأورام التشخيص عوامل الخطر السمنة التصوير بالرنين المغناطيسي الجراحة العلاج الإشعاعي العلاج الكيميائي العلاج الموجه العلاج الهرموني استراتيجيات العلاج Résumé : Le cancer de l’endomètre est une maladie complexe qui affecte les tissus de l’utérus, constituant l’une des formes les plus courants de cancer chez les femmes. Caractérise par des cellules cancéreuses qui se forment dans la muqueuse de l’utérus, ce type de cancer peut présenter divers symptômes, tels que les saignements vaginaux anormaux, des douleurs pelviennes et des changements dans les habitudes urinaires.
La prise en charge du cancer de l’endomètre s’appuie sur une compréhension approfondie de sa physiologie, de sa classification histologique et de ses aspects moléculaires. Les avancées thérapeutiques récentes ont considérablement, en particulier a émerge comme une approche prometteuse, stimulant le système immunitaire pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses.
Les thérapies cibles qui visent les altérations moléculaires spécifiques présentes dans certains sous-types de cancer de l’endomètre, représentent une autre avanceemajeure.de même de nouveaux schémas thérapeutiques de chimiothérapie et l’utilisation de thérapies hormonales ont permis d’améliorer l’efficacité du traitement tout en réduisent les effets secondaires.
Cependant la prise en charge du cancer de l’endomètre ne se limite pas au traitement, la prévention et le dépistage précoce jouent un rôle crucial, en tenant compte des facteurs de risque tels que l’obésité et les déséquilibres hormonaux L’IRM, contribuent à une meilleure évaluation diagnostique et à la planification thérapeutique.
Une approche multidisciplinaire est essentielle pour offrir des soins optimaux aux patientes atteintes de cancer de l’endomètre, en tenant compte de leur caractéristique individuelles et en intègrent les avancées technologiques et thérapeutiques les plus récentes.
En travaillant ensemble les professionnels de la sante peuvent élaborer des stratégies de prévention, de dépistages et de traitement personnalisées, améliorant ainsi les résultats et la qualité de vie des patientes confrontées à cette maladie.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1792024 Président : TARIK MAHFOUD Directeur : RACHID TANZ Juge : BAZINE AMINE Juge : ALAOUI SLIMANI KHAOULA Juge : KHMAMOUCH MOHAMMED REDA Réservation
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Titre : APPORT DES NANOPARTICULES DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN HER2+ Type de document : thèse Auteurs : JENINY SOUKAINA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Nanoparticules Thérapie ciblée Thérapie anticancéreuse Nanotechnologie Cancer du sein HER2+ Nanoparticles Targeted therapy Nanotechnology Cancer therapy HER2
breast cancer اﻟﻨﺎﻗﻼت اﻟﻨﺎﻧﻮﻣﯿﺘﺮﯾﺔ،اﻟﻌﻼجاﻟﻤﻮﺟﮫ اﻟﻌﻼجاﻟﻤﻀﺎدﻟﻠﺴﺮطﺎن اﻟﻨﺎﻧﻮﺗﻜﻨﻮﻟﻮﺟﯿﺎ ﺳﺮطﺎناﻟﺜﺪي إﯾﺠﺎﺑﻲ اﻟﺒﺮوﺗﯿﻦ HER2Résumé : Au premier rang des cancers diagnostiqués chez les femmes autour du monde, le cancer
du sein représente un vrai problème de santé publique qui chasse chaque année plusieurs vies.
Le cancer du sein HER2 positif est un sous-type des cancers du sein, caractérisé par une
surexpression des récepteurs HER2 à la surface des cellules, induisant une forte croissance
tumorale. Ce sous type du cancer du sein est connu aussi par son agressivité et son
hétérogénéité intratumorale qui rendent les traitements chimio-thérapeutiques ardues en raison
des résistances et des récidives probables.
L’innovation s’avère donc incontournable pour une amélioration des soins aux patients.
Les avancées récentes en nanotechnologie ont ouvert un nouvel horizon pour le ciblage
thérapeutique notamment dans le domaine d’oncologie par le biais desnanoparticules. Ces
formes galéniques innovantes promettent une efficacité antitumorale supérieure tout en
limitant la toxicité induite par la chimiothérapie conventionnelle. Les issues de recherche des
études précliniques portant sur l’expérimentation de ces nanoparticules, en différentes
générations et en différentes natures, sur les cancers mammaires de types HER2 étaient très
favorables.
En contrepartie, l’approbation des nanomédicaments, qui sont en phase clinique, revêt
plusieurs difficultés, seuls quelques nanomédicaments qui ont été homologués et la plupart de
ces derniers sont surtout de la 1ère et la 2ème génération des nanovecteurs. Tandis que les
autres font encore l’objet des études précliniques et cliniques. Ceci s’explique par des raisons
autant biologiques, que technologiques, économiques et réglementaires.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1272023 Président : Abdelkader LAATIRIS Directeur : Yahia CHERRAH Juge : Moulay El Abbes FAOUZI Juge : Jaouad EL HARTI APPORT DES NANOPARTICULES DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN HER2+ [thèse] / JENINY SOUKAINA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Nanoparticules Thérapie ciblée Thérapie anticancéreuse Nanotechnologie Cancer du sein HER2+ Nanoparticles Targeted therapy Nanotechnology Cancer therapy HER2
breast cancer اﻟﻨﺎﻗﻼت اﻟﻨﺎﻧﻮﻣﯿﺘﺮﯾﺔ،اﻟﻌﻼجاﻟﻤﻮﺟﮫ اﻟﻌﻼجاﻟﻤﻀﺎدﻟﻠﺴﺮطﺎن اﻟﻨﺎﻧﻮﺗﻜﻨﻮﻟﻮﺟﯿﺎ ﺳﺮطﺎناﻟﺜﺪي إﯾﺠﺎﺑﻲ اﻟﺒﺮوﺗﯿﻦ HER2Résumé : Au premier rang des cancers diagnostiqués chez les femmes autour du monde, le cancer
du sein représente un vrai problème de santé publique qui chasse chaque année plusieurs vies.
Le cancer du sein HER2 positif est un sous-type des cancers du sein, caractérisé par une
surexpression des récepteurs HER2 à la surface des cellules, induisant une forte croissance
tumorale. Ce sous type du cancer du sein est connu aussi par son agressivité et son
hétérogénéité intratumorale qui rendent les traitements chimio-thérapeutiques ardues en raison
des résistances et des récidives probables.
L’innovation s’avère donc incontournable pour une amélioration des soins aux patients.
Les avancées récentes en nanotechnologie ont ouvert un nouvel horizon pour le ciblage
thérapeutique notamment dans le domaine d’oncologie par le biais desnanoparticules. Ces
formes galéniques innovantes promettent une efficacité antitumorale supérieure tout en
limitant la toxicité induite par la chimiothérapie conventionnelle. Les issues de recherche des
études précliniques portant sur l’expérimentation de ces nanoparticules, en différentes
générations et en différentes natures, sur les cancers mammaires de types HER2 étaient très
favorables.
En contrepartie, l’approbation des nanomédicaments, qui sont en phase clinique, revêt
plusieurs difficultés, seuls quelques nanomédicaments qui ont été homologués et la plupart de
ces derniers sont surtout de la 1ère et la 2ème génération des nanovecteurs. Tandis que les
autres font encore l’objet des études précliniques et cliniques. Ceci s’explique par des raisons
autant biologiques, que technologiques, économiques et réglementaires.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1272023 Président : Abdelkader LAATIRIS Directeur : Yahia CHERRAH Juge : Moulay El Abbes FAOUZI Juge : Jaouad EL HARTI Réservation
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Titre : CANCER BRONCHIQUE METASTATIQUE EGFR MUTÉ EXPERIENCE DU SERVICE D'ONCOLOGIE MÉDICALE HMIM5 Type de document : thèse Auteurs : RACHID OUSSAMA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules Mutation activatrice d EGFR Epidémiologie Thérapie ciblée Next Generation Sequencing Non Small cell lung Cancer, EGFR activating mutation, epidemiology, Targeted
therapy, Next Generation Sequencing سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة علم الاوبئة العلاج المستهدف الطفرة المفعلة EGFR الجيل القادم لتسلسلRésumé : Introduction :
Le cancer b r onchique mé tastatique EGFR mu té est une entité
particulière caractérisée par un bon pronostic grâce au développement de TKIs anti E GFR.
Objectif :
Cette étude vise à évaluer les caractéristique s de nos patients sur les plans
ép idémiologique, clinique, th é rapeutique et évolutif.
Matéri
els et Méthodes : il s’agit d’une étude rétrospective, descriptive i ncluant 25
patients suivis pour u n cancer pulmonaire non à petites cellules traités au service d ’oncologie
médicale à l’HMIM5 Raba t sur une période de 05 ans Janvier 20 15 à décembre 2019).
Résultats :
L’âge moyen était 62 ans.
Il y avait 44% de femm es. 56% des patients étaient non
tab agiques.
L’Adénocarcinome est le type histologiquement majorita
ire 92%92%) avec prédominance
de la Délétion de l’exon 19 (80% 80%)).
24 patien
ts ont reçu une TKI anti EGFR de 1 è re génération (96%) et seulement une
patiente a reçu l’Osimertinib (4%).
L
e taux de réponse objecti ve était de 76% la médiane de PFS était de 12.3 mois 6 21
mois ) et la médiane de survie globale était d e 27 mois (15 35 mois) avec une bon ne tolérance
globale au traitement.
CONCLUSION
nos données rejoignent ceux de la littérature et co nfirment le bon
pronostic de cette population.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M5452022 Président : Monsieur Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : sieur Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Monsieur Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Monsieur Amine BAZINE CANCER BRONCHIQUE METASTATIQUE EGFR MUTÉ EXPERIENCE DU SERVICE D'ONCOLOGIE MÉDICALE HMIM5 [thèse] / RACHID OUSSAMA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules Mutation activatrice d EGFR Epidémiologie Thérapie ciblée Next Generation Sequencing Non Small cell lung Cancer, EGFR activating mutation, epidemiology, Targeted
therapy, Next Generation Sequencing سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة علم الاوبئة العلاج المستهدف الطفرة المفعلة EGFR الجيل القادم لتسلسلRésumé : Introduction :
Le cancer b r onchique mé tastatique EGFR mu té est une entité
particulière caractérisée par un bon pronostic grâce au développement de TKIs anti E GFR.
Objectif :
Cette étude vise à évaluer les caractéristique s de nos patients sur les plans
ép idémiologique, clinique, th é rapeutique et évolutif.
Matéri
els et Méthodes : il s’agit d’une étude rétrospective, descriptive i ncluant 25
patients suivis pour u n cancer pulmonaire non à petites cellules traités au service d ’oncologie
médicale à l’HMIM5 Raba t sur une période de 05 ans Janvier 20 15 à décembre 2019).
Résultats :
L’âge moyen était 62 ans.
Il y avait 44% de femm es. 56% des patients étaient non
tab agiques.
L’Adénocarcinome est le type histologiquement majorita
ire 92%92%) avec prédominance
de la Délétion de l’exon 19 (80% 80%)).
24 patien
ts ont reçu une TKI anti EGFR de 1 è re génération (96%) et seulement une
patiente a reçu l’Osimertinib (4%).
L
e taux de réponse objecti ve était de 76% la médiane de PFS était de 12.3 mois 6 21
mois ) et la médiane de survie globale était d e 27 mois (15 35 mois) avec une bon ne tolérance
globale au traitement.
CONCLUSION
nos données rejoignent ceux de la littérature et co nfirment le bon
pronostic de cette population.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M5452022 Président : Monsieur Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : sieur Mohamed Reda KHMAMOUCHE Juge : Monsieur Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Monsieur Amine BAZINE Réservation
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M5452022URL
Titre : LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AVEC REARRANGEMENT ALK : ACTUALITES THERAPEUTIQUES ET REVUE DE LA LITTERATURE Type de document : thèse Auteurs : Anas TABICH, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique non a petite cellules Réarrangement ALK Biologie moléculaire Thérapie ciblée Résumé : Durant la dernière décennie, la prise en charge du cancer bronchique non à
petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique a connu des progrès considérables.
En effet, grâce au développement de la biologie moléculaire, on a pu découvrir le gène
de l'Anaplastic Lymphoma kinase (ALK), ce qui a permis le développement de
plusieurs médicaments actifs dans cette indication, permettant ainsi de changer les
standards thérapeutiques.
Après le Crizotinib, inhibiteur d'ALK de première génération, les inhibiteurs
d'ALK de deuxième (Alectinib, Brigatinib, Ceritinib et Ensartinib) et de troisième
génération (Lorlatinib) sont venus enrichir l’arsenal thérapeutique dans cette
indication et ont permis d’atteindre des survies globales dépassant les 5 ans avec un
profil de toxicité acceptable.
Cependant, certaines questions restent à élucider comme la meilleure séquence
thérapeutique, le traitement des métastases cérébrales et la prise en charge de
l’oligoprogression.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3002021 Président : Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : Rachida SAOUAB Juge : Khalid ANDALOUSSI SAGHIR Juge : Ibrahim EL GHISSASSI-Mohamed Reda KHMAMOUCHE LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AVEC REARRANGEMENT ALK : ACTUALITES THERAPEUTIQUES ET REVUE DE LA LITTERATURE [thèse] / Anas TABICH, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique non a petite cellules Réarrangement ALK Biologie moléculaire Thérapie ciblée Résumé : Durant la dernière décennie, la prise en charge du cancer bronchique non à
petites cellules (CBNPC) avancé ou métastatique a connu des progrès considérables.
En effet, grâce au développement de la biologie moléculaire, on a pu découvrir le gène
de l'Anaplastic Lymphoma kinase (ALK), ce qui a permis le développement de
plusieurs médicaments actifs dans cette indication, permettant ainsi de changer les
standards thérapeutiques.
Après le Crizotinib, inhibiteur d'ALK de première génération, les inhibiteurs
d'ALK de deuxième (Alectinib, Brigatinib, Ceritinib et Ensartinib) et de troisième
génération (Lorlatinib) sont venus enrichir l’arsenal thérapeutique dans cette
indication et ont permis d’atteindre des survies globales dépassant les 5 ans avec un
profil de toxicité acceptable.
Cependant, certaines questions restent à élucider comme la meilleure séquence
thérapeutique, le traitement des métastases cérébrales et la prise en charge de
l’oligoprogression.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3002021 Président : Rachid TANZ Directeur : Tarik MAHFOUD Juge : Rachida SAOUAB Juge : Khalid ANDALOUSSI SAGHIR Juge : Ibrahim EL GHISSASSI-Mohamed Reda KHMAMOUCHE Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M3002021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2021 Disponible M3002021-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2021 Disponible Documents numériques
M3002021URL
Titre : CHIMIOTHERAPIE CYTOTOXIQUE ET THERAPIE CIBLEE ETUDE DES EFFETS INDESIRABLES HEMATOLOGIQUES Type de document : thèse Auteurs : SAYAGH SANAE, Auteur Année de publication : 2010 Langues : Français (fre) Mots-clés : CHIMIOTHERAPIE CYTOTOXIQUE THERAPIE CIBLEE NEUTROPENIE ANEMIE THROMBOPENIE Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Introduction : L’action de la chimiothérapie cytotoxique n’affecte pas seulement les cellules tumorales mais également les cellules normales à renouvellement rapide. La thérapie ciblée possède moins d’effets indésirables mais qui restent toutefois non négligeables. Parmi les effets secondaires de ces traitements, les toxicités hématologiques font l’objet de notre étude.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective visant l’analyse des dossiers de patients pris en charge à l’unité de chimiothérapie à l’hôpital Cheikh Zayed entre le février 2007 et décembre 2009 pour des cancers solides ou des LMNH.
Résultats : Le nombre de dossiers traités exploitables est de 141 dont 132 correspondent à des cancers solides et 9 à des LMNH. À travers ces dossiers, nous avons pu recueillir 650 cycles exploitables dont 276 ont été accompagnés de toxicités hématologiques soit un pourcentage de 42%. Les neutropénies ont été présentes à un taux de 19.6% avec 2.3% aux grades 3 et 4 ; les anémies à un taux de 17.9% dont 0.9% d’anémies sévères ; et les thrombopénies à un taux de 1.2% toutes non sévères. La lymphopénie présentait un taux de 15.4%. La chimiothérapie cytotoxique s’avère plus toxique que la thérapie ciblée.
Conclusion : La toxicité des chimiothérapies cytotoxiques est importante et fatale et nécessite une sensibilisation du patient pour alerter son chimiothérapeute à l’apparition du moindre signe hématologique. La NFS de contrôle est indispensable avant tout cycle de chimiothérapie. Quelque soit le cas, la thérapie ciblée présente une toxicité beaucoup moins importante d’où l’importance de pousser les recherches de développement des médicaments dans ce sens.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0752010 Président : jamal TAOUFIK Directeur : CHAHRAZAD BENABDELLAH Juge : YAHYA BENSOUDA Juge : MOHAMED KHATTAB CHIMIOTHERAPIE CYTOTOXIQUE ET THERAPIE CIBLEE ETUDE DES EFFETS INDESIRABLES HEMATOLOGIQUES [thèse] / SAYAGH SANAE, Auteur . - 2010.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : CHIMIOTHERAPIE CYTOTOXIQUE THERAPIE CIBLEE NEUTROPENIE ANEMIE THROMBOPENIE Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Introduction : L’action de la chimiothérapie cytotoxique n’affecte pas seulement les cellules tumorales mais également les cellules normales à renouvellement rapide. La thérapie ciblée possède moins d’effets indésirables mais qui restent toutefois non négligeables. Parmi les effets secondaires de ces traitements, les toxicités hématologiques font l’objet de notre étude.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude rétrospective visant l’analyse des dossiers de patients pris en charge à l’unité de chimiothérapie à l’hôpital Cheikh Zayed entre le février 2007 et décembre 2009 pour des cancers solides ou des LMNH.
Résultats : Le nombre de dossiers traités exploitables est de 141 dont 132 correspondent à des cancers solides et 9 à des LMNH. À travers ces dossiers, nous avons pu recueillir 650 cycles exploitables dont 276 ont été accompagnés de toxicités hématologiques soit un pourcentage de 42%. Les neutropénies ont été présentes à un taux de 19.6% avec 2.3% aux grades 3 et 4 ; les anémies à un taux de 17.9% dont 0.9% d’anémies sévères ; et les thrombopénies à un taux de 1.2% toutes non sévères. La lymphopénie présentait un taux de 15.4%. La chimiothérapie cytotoxique s’avère plus toxique que la thérapie ciblée.
Conclusion : La toxicité des chimiothérapies cytotoxiques est importante et fatale et nécessite une sensibilisation du patient pour alerter son chimiothérapeute à l’apparition du moindre signe hématologique. La NFS de contrôle est indispensable avant tout cycle de chimiothérapie. Quelque soit le cas, la thérapie ciblée présente une toxicité beaucoup moins importante d’où l’importance de pousser les recherches de développement des médicaments dans ce sens.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0752010 Président : jamal TAOUFIK Directeur : CHAHRAZAD BENABDELLAH Juge : YAHYA BENSOUDA Juge : MOHAMED KHATTAB Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0752010 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2010 Disponible
Titre : LES HEMOGLOBINES INSTABLES ,ASPECTS HEMATOLOGIQUE Type de document : thèse Auteurs : EL-BAKALI CHERIF, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : leucémogenèse leucémie oncogène réarrangement chromosomique thérapie ciblée Résumé : Le système hématopoïétique composant du sang est organisé de façon hiérarchique bien établi et composé de plusieurs compartiments cellulaires allant des cellules souches hématopoïétiques aux cellules sanguines matures. Le maintien de l’homéostasie de ce système nécessite la participation de plusieurs mécanismes de régulation passant par plusieurs étapes (prolifération, différentiation et apoptose), dont l’altération de l’une de ces étapes peut conduire au processus de leucémogenèse, qui est un mécanisme multi-étapes responsable de la transformation d’une cellule normale en cellule leucémique. Les leucémies aiguës et aussi chroniques sont associées à une inhibition de l’hématopoïèse normale aboutissant aux conséquences pathologiques létales.
Les connaissances actuelles et l’introduction de la cytogénétique ont permis d’identifier plusieurs anomalies et réarrangements chromosomiques responsables de la transformation leucémogène, et de montrer le rôle des oncogènes, microARN et d’autophagie dans les leucémies humaines.
La compréhension de la base moléculaire de la leucémogenèse et des processus cellulaires qui maintiennent le phénotype malin a permis le développement des thérapies ciblées avec plus de sélectivité et moins de toxicité par rapport aux autres thérapeutiques anticancéreuses classiques. Ces thérapies sont classées selon leur mode d’action, et agissant dans les différentes étapes de la leucémogenèse, et qui sont toujours en progrès du fait de la meilleure compréhension des mécanismes oncogéniques et représentant une partie importante dans l’arsenal thérapeutique antitumoral.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1292021 Président : MASRAR AZLARAB Directeur : BENKIRANE SOUAD Juge : DAMI ABDELLAH Juge : JEAIDI ANASS LES HEMOGLOBINES INSTABLES ,ASPECTS HEMATOLOGIQUE [thèse] / EL-BAKALI CHERIF, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : leucémogenèse leucémie oncogène réarrangement chromosomique thérapie ciblée Résumé : Le système hématopoïétique composant du sang est organisé de façon hiérarchique bien établi et composé de plusieurs compartiments cellulaires allant des cellules souches hématopoïétiques aux cellules sanguines matures. Le maintien de l’homéostasie de ce système nécessite la participation de plusieurs mécanismes de régulation passant par plusieurs étapes (prolifération, différentiation et apoptose), dont l’altération de l’une de ces étapes peut conduire au processus de leucémogenèse, qui est un mécanisme multi-étapes responsable de la transformation d’une cellule normale en cellule leucémique. Les leucémies aiguës et aussi chroniques sont associées à une inhibition de l’hématopoïèse normale aboutissant aux conséquences pathologiques létales.
Les connaissances actuelles et l’introduction de la cytogénétique ont permis d’identifier plusieurs anomalies et réarrangements chromosomiques responsables de la transformation leucémogène, et de montrer le rôle des oncogènes, microARN et d’autophagie dans les leucémies humaines.
La compréhension de la base moléculaire de la leucémogenèse et des processus cellulaires qui maintiennent le phénotype malin a permis le développement des thérapies ciblées avec plus de sélectivité et moins de toxicité par rapport aux autres thérapeutiques anticancéreuses classiques. Ces thérapies sont classées selon leur mode d’action, et agissant dans les différentes étapes de la leucémogenèse, et qui sont toujours en progrès du fait de la meilleure compréhension des mécanismes oncogéniques et représentant une partie importante dans l’arsenal thérapeutique antitumoral.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1292021 Président : MASRAR AZLARAB Directeur : BENKIRANE SOUAD Juge : DAMI ABDELLAH Juge : JEAIDI ANASS Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1292021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2021 Disponible M1292021-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2021 Disponible Documents numériques
M1292021URL
Titre : IN SILICO ANALYSIS OF MUTATIONAL EFFECTS ON HUMAN DHFR IN RELATION TO THE RESPONSE TO METHOTREXATE AND EXPLORATION OF NEW POTENTIAL NON-TOXIC INHIBITORS Type de document : thèse Auteurs : YAACOUBI OUAFAA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Dihydrofolate reductase methotrexate cancer mutation targeted therapy, molecular docking Dihydrofolate réductase methotrexate cancer mutation thérapie ciblée criblage virtuel لسرطان الطفرة العلاج الموجه الفحص اختزال ثنائي هيدروفولات ميثوتريكسات الافتراضي Résumé : Dihydrofolate reductase (DHFR) is a vital enzyme involved in folate metabolism, DNA synthesis, and cell growth. Dysregulation of DHFR has been linked to several malignancies, making it an attractive target for targeted cancer therapy. Methotrexate, a commonly used anticancer drug, is known to inhibit DHFR activity. However, resistance to methotrexate treatment is a significant challenge in cancer therapy. In this study, we performed an in silico analysis to investigate the effects of mutations on human DHFR in relation to the response to methotrexate and explored potential non-toxic inhibitors. DHFR mutations were collected from databases, and their impact on enzymatic activity was assessed using computational methods. Additionally, we examined the binding affinity of methotrexate and novel non-toxic inhibitors to mutant DHFR proteins through molecular docking simulations. Our results demonstrated that specific mutations influenced the enzymatic activity of DHFR and disrupted critical interactions, potentially contributing to the development of cancer. Furthermore, we observed that methotrexate exhibited favorable binding affinity towards wild-type DHFR and certain types of mutations, providing insights into methotrexate resistance. Interestingly, one of the newly identified non-toxic inhibitors, CID21453, displayed superior binding affinity compared to other ligands. However, further experimental validation is necessary to determine the efficacy and therapeutic potential of CID21453 as a targeted cancer therapy. Overall, our in silico analysis contributes to a better understanding of the mutational effects on DHFR and provides potential avenues for developing novel inhibitors with improved therapeutic outcomes.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0382023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : Kandoussi Ilham Juge : Bentayebi Kaoutar Juge : Sbabou Laila IN SILICO ANALYSIS OF MUTATIONAL EFFECTS ON HUMAN DHFR IN RELATION TO THE RESPONSE TO METHOTREXATE AND EXPLORATION OF NEW POTENTIAL NON-TOXIC INHIBITORS [thèse] / YAACOUBI OUAFAA, Auteur . - 2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Dihydrofolate reductase methotrexate cancer mutation targeted therapy, molecular docking Dihydrofolate réductase methotrexate cancer mutation thérapie ciblée criblage virtuel لسرطان الطفرة العلاج الموجه الفحص اختزال ثنائي هيدروفولات ميثوتريكسات الافتراضي Résumé : Dihydrofolate reductase (DHFR) is a vital enzyme involved in folate metabolism, DNA synthesis, and cell growth. Dysregulation of DHFR has been linked to several malignancies, making it an attractive target for targeted cancer therapy. Methotrexate, a commonly used anticancer drug, is known to inhibit DHFR activity. However, resistance to methotrexate treatment is a significant challenge in cancer therapy. In this study, we performed an in silico analysis to investigate the effects of mutations on human DHFR in relation to the response to methotrexate and explored potential non-toxic inhibitors. DHFR mutations were collected from databases, and their impact on enzymatic activity was assessed using computational methods. Additionally, we examined the binding affinity of methotrexate and novel non-toxic inhibitors to mutant DHFR proteins through molecular docking simulations. Our results demonstrated that specific mutations influenced the enzymatic activity of DHFR and disrupted critical interactions, potentially contributing to the development of cancer. Furthermore, we observed that methotrexate exhibited favorable binding affinity towards wild-type DHFR and certain types of mutations, providing insights into methotrexate resistance. Interestingly, one of the newly identified non-toxic inhibitors, CID21453, displayed superior binding affinity compared to other ligands. However, further experimental validation is necessary to determine the efficacy and therapeutic potential of CID21453 as a targeted cancer therapy. Overall, our in silico analysis contributes to a better understanding of the mutational effects on DHFR and provides potential avenues for developing novel inhibitors with improved therapeutic outcomes.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0382023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : Kandoussi Ilham Juge : Bentayebi Kaoutar Juge : Sbabou Laila Réservation
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Titre : LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE DE L’ENFANT Type de document : thèse Auteurs : ANASS BOUHNOUN, Auteur Année de publication : 2012 Langues : Français (fre) Mots-clés : LEUCEMIE AIGÜE LYMPHOBLASTIQUE ENFANT CHIMIOTHERAPIE THERAPIE CIBLEE RECHUTES SUIVI QUALITE DE VIE Résumé : Il s’agit d’une étude rétrospective, descriptive et monocentrique de 146 observations de LAL colligées au sein du centre d’hématologie et d’oncologie pédiatrique de Rabat. L’analyse de ces observations a permis de préciser les caractéristiques cliniques et paracliniques des LAL et de rapporter les résultats préliminaires du protocole MARALL06.
Dans le but de mieux cerner les particularités des LAL dans notre contexte, nous nous sommes fixés comme principal objectif de déterminer les aspects épidémiologiques, diagnostiques, la prise en charge thérapeutique et les aspects évolutifs des cas suivis tout en incluant dans notre étude l’aspect psychologique qui joue un rôle primordial dans la prise en charge de ce type de maladie.
L’âge médian est de 6 ans, 73 % sont âgés de 1 à 9 ans, avec un sexe ratio de 1,6. Les syndromes anémique, infectieux et hémorragique sont retrouvés respectivement dans 84 %, 66 % et 48 % des cas. Le syndrome tumoral est noté dans 73 % des cas.
Les formes hyperleucocytaires avec un taux de globules blancs supérieur à 50 000 /mm3 représentent 33,33 % des cas. Les LAL étaient de type 1, selon la classification cytomorphologique dans 89 % des cas. Le phénotype B a été retrouvé dans 75 % des cas contre 21 % pour le phénotype T. Par ailleurs, 66% des enfants ont été classés dans le groupe à risque élevé (de mauvais pronostic), contre 34% de risque standard.
Le taux de RCest proche de 90 %. Les rechutes sont observées dans 28,7 % des cas, la rechute médullaire représente le type le plus fréquent (75 %), suivi par les rechutes neuroméningées (16% des cas) puis les atteintes testiculaires (5,4%).
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0212012 Président : KHATTAB.M Directeur : CHERRAH .Y Juge : MASRAR.A LEUCEMIE AIGUE LYMPHOBLASTIQUE DE L’ENFANT [thèse] / ANASS BOUHNOUN, Auteur . - 2012.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : LEUCEMIE AIGÜE LYMPHOBLASTIQUE ENFANT CHIMIOTHERAPIE THERAPIE CIBLEE RECHUTES SUIVI QUALITE DE VIE Résumé : Il s’agit d’une étude rétrospective, descriptive et monocentrique de 146 observations de LAL colligées au sein du centre d’hématologie et d’oncologie pédiatrique de Rabat. L’analyse de ces observations a permis de préciser les caractéristiques cliniques et paracliniques des LAL et de rapporter les résultats préliminaires du protocole MARALL06.
Dans le but de mieux cerner les particularités des LAL dans notre contexte, nous nous sommes fixés comme principal objectif de déterminer les aspects épidémiologiques, diagnostiques, la prise en charge thérapeutique et les aspects évolutifs des cas suivis tout en incluant dans notre étude l’aspect psychologique qui joue un rôle primordial dans la prise en charge de ce type de maladie.
L’âge médian est de 6 ans, 73 % sont âgés de 1 à 9 ans, avec un sexe ratio de 1,6. Les syndromes anémique, infectieux et hémorragique sont retrouvés respectivement dans 84 %, 66 % et 48 % des cas. Le syndrome tumoral est noté dans 73 % des cas.
Les formes hyperleucocytaires avec un taux de globules blancs supérieur à 50 000 /mm3 représentent 33,33 % des cas. Les LAL étaient de type 1, selon la classification cytomorphologique dans 89 % des cas. Le phénotype B a été retrouvé dans 75 % des cas contre 21 % pour le phénotype T. Par ailleurs, 66% des enfants ont été classés dans le groupe à risque élevé (de mauvais pronostic), contre 34% de risque standard.
Le taux de RCest proche de 90 %. Les rechutes sont observées dans 28,7 % des cas, la rechute médullaire représente le type le plus fréquent (75 %), suivi par les rechutes neuroméningées (16% des cas) puis les atteintes testiculaires (5,4%).
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0212012 Président : KHATTAB.M Directeur : CHERRAH .Y Juge : MASRAR.A Réservation
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Titre : Mélanome cutané : intérêt des thérapies actuelles et des marqueurs biologiques dans la prise en charge du mélanome métastatique Type de document : thèse Auteurs : Nihad AADJOU, Auteur Année de publication : 2014 Langues : Français (fre) Mots-clés : Mélanome mélanome métastatique thérapie ciblée marqueurs biologiques PS100B Résumé : Le mélanome cutané est au 9 ème rang des cancers, 6ème rang des cancers féminins et 8 ème rang des cancers masculins. L’augmentation rapide de l’incidence du mélanome au sein de la population caucasienne depuis des décennies fait de celui-ci une vraie préoccupation de santé publique. La gravité de cette tumeur maligne est liée à sa forte capacité à métastaser, mettant en jeu le pronostic vital du patient si la lésion n’est pas détectée précocement d’où l’amélioration du diagnostic précoce reste un enjeu majeur.
Cette pathologie, au stade métastatique est réfractaire à la chimiothérapie dont la dacarbazine est le traitement standard. Même si l’immunothérapie avec l’Ipilimumab (inhibiteur de CTL-A4) représente la plus grande avancée scientifique de 2013 et des thérapies ciblées prometteuses sont développées avec le Vémurafenib (inhibiteur spécifique de BRAF V600), l’émergence de résistance est la même pour les deux molécules. Pour remédier à ce problème, plusieurs inhibiteurs du MEK (Tramétinib) sont en cours de développement.
De nombreuses recherches se sont focalisées sur l’identification de marqueurs sériques pronostiques efficaces. Nous avons abordé dans ce travail une série de marqueurs biologiques dont les plus utilisés sont PS100B, MIA et LDH.
Actuellement, le p-protéasome est considéré comme un bon marqueur de la progression métastatique. D’autre part, le développement récent des technologies d’analyse du protéome offre de nouvelles perspectives dans ce domaine.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0352014 Président : ZOUHDI.M Directeur : TELLAL.S Juge : BOUI.M Juge : NAZIH.M Juge : EL HAMZAOUI.S Mélanome cutané : intérêt des thérapies actuelles et des marqueurs biologiques dans la prise en charge du mélanome métastatique [thèse] / Nihad AADJOU, Auteur . - 2014.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Mélanome mélanome métastatique thérapie ciblée marqueurs biologiques PS100B Résumé : Le mélanome cutané est au 9 ème rang des cancers, 6ème rang des cancers féminins et 8 ème rang des cancers masculins. L’augmentation rapide de l’incidence du mélanome au sein de la population caucasienne depuis des décennies fait de celui-ci une vraie préoccupation de santé publique. La gravité de cette tumeur maligne est liée à sa forte capacité à métastaser, mettant en jeu le pronostic vital du patient si la lésion n’est pas détectée précocement d’où l’amélioration du diagnostic précoce reste un enjeu majeur.
Cette pathologie, au stade métastatique est réfractaire à la chimiothérapie dont la dacarbazine est le traitement standard. Même si l’immunothérapie avec l’Ipilimumab (inhibiteur de CTL-A4) représente la plus grande avancée scientifique de 2013 et des thérapies ciblées prometteuses sont développées avec le Vémurafenib (inhibiteur spécifique de BRAF V600), l’émergence de résistance est la même pour les deux molécules. Pour remédier à ce problème, plusieurs inhibiteurs du MEK (Tramétinib) sont en cours de développement.
De nombreuses recherches se sont focalisées sur l’identification de marqueurs sériques pronostiques efficaces. Nous avons abordé dans ce travail une série de marqueurs biologiques dont les plus utilisés sont PS100B, MIA et LDH.
Actuellement, le p-protéasome est considéré comme un bon marqueur de la progression métastatique. D’autre part, le développement récent des technologies d’analyse du protéome offre de nouvelles perspectives dans ce domaine.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0352014 Président : ZOUHDI.M Directeur : TELLAL.S Juge : BOUI.M Juge : NAZIH.M Juge : EL HAMZAOUI.S Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0352014 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2014 Disponible P0352014-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2014 Disponible
Titre : Métastases pancréatiques, carcinome rénal à cellules claires, surveillance active et traitement antiangiogenique : A propos d'un cas Type de document : thèse Auteurs : Tarik CHMITAH, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Carcinome rénal cellules claires Métastases pancréatiques Surveillance active Thérapie ciblée Résumé : Le carcinome rénal à cellules claires métastatique est une maladie hétérogène. Son pronostic est variable. On distingue 3 groupes selon les paramètres cliniques et biologiques de Heng. Le caractère indolent de la maladie chez certains patients, le but non curatif et la toxicité des molécules approuvées permet de discuter une période de surveillance active avant un traitement antiangiogénique administré de façon différé.
Nous rapportons ici l'observation clinique d'un patient âgé de 78 ans suivi pour des métastases pancréatiques d'un carcinome rénal à cellules claires métachrones apparues 14 ans après une néphrectomie . Après concertation plurisciplinaire, une pancréatectomie totale a été proposée mais refusée par le patient. L’intervalle libre de rechute (14ans), le caractère asymptomatique et indolent de la maladie, l’âge avancé du patient a fait discuter une surveillance active clinique et radiologique pendant 4ans avec un début d’antiangiogénique à la progression de la maladie. Le patient a reçu du sunitinib pendant 2ans avec une réduction partielle des métastases pancréatiques selon les critères RECIST et CHOI. Actuellement, le patient est toujours suivi en consultation et se porte bien. Le recul de sa maladie est de 72 mois dont 48 mois de la surveillance active et 24 mois du début de traitement par Sunitinib.
Une période de surveillance avant un traitement antiangiogénique administré de façon différé représente une option devant une maladie indolente de faible masse tumorale. Elle permet de garantir une qualité de vie meilleure sans perte de chance de survie aux patients. Cependant une validation prospective est nécessaire pour définir le groupe de patient qui bénéficiera de cette approche.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3892016 Président : ICHOU.M Directeur : SEDDIK.H Juge : AIT ALI.A Juge : OUKABLI.M Juge : SALIHOUN.M Métastases pancréatiques, carcinome rénal à cellules claires, surveillance active et traitement antiangiogenique : A propos d'un cas [thèse] / Tarik CHMITAH, Auteur . - 2016.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Carcinome rénal cellules claires Métastases pancréatiques Surveillance active Thérapie ciblée Résumé : Le carcinome rénal à cellules claires métastatique est une maladie hétérogène. Son pronostic est variable. On distingue 3 groupes selon les paramètres cliniques et biologiques de Heng. Le caractère indolent de la maladie chez certains patients, le but non curatif et la toxicité des molécules approuvées permet de discuter une période de surveillance active avant un traitement antiangiogénique administré de façon différé.
Nous rapportons ici l'observation clinique d'un patient âgé de 78 ans suivi pour des métastases pancréatiques d'un carcinome rénal à cellules claires métachrones apparues 14 ans après une néphrectomie . Après concertation plurisciplinaire, une pancréatectomie totale a été proposée mais refusée par le patient. L’intervalle libre de rechute (14ans), le caractère asymptomatique et indolent de la maladie, l’âge avancé du patient a fait discuter une surveillance active clinique et radiologique pendant 4ans avec un début d’antiangiogénique à la progression de la maladie. Le patient a reçu du sunitinib pendant 2ans avec une réduction partielle des métastases pancréatiques selon les critères RECIST et CHOI. Actuellement, le patient est toujours suivi en consultation et se porte bien. Le recul de sa maladie est de 72 mois dont 48 mois de la surveillance active et 24 mois du début de traitement par Sunitinib.
Une période de surveillance avant un traitement antiangiogénique administré de façon différé représente une option devant une maladie indolente de faible masse tumorale. Elle permet de garantir une qualité de vie meilleure sans perte de chance de survie aux patients. Cependant une validation prospective est nécessaire pour définir le groupe de patient qui bénéficiera de cette approche.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M3892016 Président : ICHOU.M Directeur : SEDDIK.H Juge : AIT ALI.A Juge : OUKABLI.M Juge : SALIHOUN.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M3892016 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2016 Disponible M3892016-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2016 Disponible
Titre : PREDISPOSITION GENETIQUE AU MELANOME CUTANE : DEPISTAGE ET PRISE EN CHARGE MOHAMMED V RABAT Type de document : thèse Auteurs : Khadija EL OUEDGHIRI EL IDRISSI, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Mélanome Mutation BRAF Peau Prédisposition génétique Thérapie ciblée Résumé : Certes le mélanome cutané ne représente que 5 % des cancers de la peau, cependant il est à
l’origine de plus de 80% de décès par cancers cutanés. C’est une maladie multifactorielle découlant de
l’interférence d’éléments environnementaux et génétiques à savoir l’âge, le sexe, l’ethnicité, les coups
de soleil reçu en jeune age, la présence de nævi, les antécédents familiaux de mélanome ou encore la
prédisposition génétiques.
Plusieurs gènes de prédispositions sont à ce jour connu, notamment le gène CDKN2A, CDK4,
BRAF, APAF1, PTEN...
Ce cancer a l’avantage de se localiser à la surface cutané sous forme de tache pigmentée ou par
l’évolution d’un grain de beauté préexistant ; de ce fait, par sa détection précoce, offre au patient une
guérison par une chirurgie excisionnelle en fonction de l’indice de Breslow. Toutefois lorsque celui-ci
est diagnostiqué tardivement, le pronostic devient sombre même en présence de traitements
conventionnels comme le curage ganglionnaire, la chimiothérapie, la radiothérapie...
En revanche, au développement de l’immunothérapie, plus précisément des ICP, qui consistent
en une immuno modulation avec des anticorps monoclonaux anti-CTLA4 dont le plus courant est
l’ipilimumab ou l’anti-PD-1 qui comprend le nivolumab et pembrolizumab, et la thérapie ciblée
réservée aux mélanomes à signature BRAF, des progrès spectaculaires ont vu le jour en terme de
survie des malades atteints de mélanome métastatique. De plus, pour contrer la résistance qui a émergé
ces nouvelles molécules, l’association d’un inhibiteur BRAF à un inhibiteur MEK s’est jugé
nécessaire en améliorant la SSP de 7.3 à 11.4 mois et en augmentant le taux de réponse de 51 à 64% .
La prévention est donc le point clé sur lequel on doit agir pour cantonner ce problème de santé
public, ceci par l’éducation et la sensibilisation de la population sur l’intérêt de la protection solaire et
l’exhortation au diagnostic précoce.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0362021 Président : ZOUHDI.M Directeur : TELLAL.S Juge : SEKHSOKH.Y Juge : GAOUZI.A PREDISPOSITION GENETIQUE AU MELANOME CUTANE : DEPISTAGE ET PRISE EN CHARGE MOHAMMED V RABAT [thèse] / Khadija EL OUEDGHIRI EL IDRISSI, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Mélanome Mutation BRAF Peau Prédisposition génétique Thérapie ciblée Résumé : Certes le mélanome cutané ne représente que 5 % des cancers de la peau, cependant il est à
l’origine de plus de 80% de décès par cancers cutanés. C’est une maladie multifactorielle découlant de
l’interférence d’éléments environnementaux et génétiques à savoir l’âge, le sexe, l’ethnicité, les coups
de soleil reçu en jeune age, la présence de nævi, les antécédents familiaux de mélanome ou encore la
prédisposition génétiques.
Plusieurs gènes de prédispositions sont à ce jour connu, notamment le gène CDKN2A, CDK4,
BRAF, APAF1, PTEN...
Ce cancer a l’avantage de se localiser à la surface cutané sous forme de tache pigmentée ou par
l’évolution d’un grain de beauté préexistant ; de ce fait, par sa détection précoce, offre au patient une
guérison par une chirurgie excisionnelle en fonction de l’indice de Breslow. Toutefois lorsque celui-ci
est diagnostiqué tardivement, le pronostic devient sombre même en présence de traitements
conventionnels comme le curage ganglionnaire, la chimiothérapie, la radiothérapie...
En revanche, au développement de l’immunothérapie, plus précisément des ICP, qui consistent
en une immuno modulation avec des anticorps monoclonaux anti-CTLA4 dont le plus courant est
l’ipilimumab ou l’anti-PD-1 qui comprend le nivolumab et pembrolizumab, et la thérapie ciblée
réservée aux mélanomes à signature BRAF, des progrès spectaculaires ont vu le jour en terme de
survie des malades atteints de mélanome métastatique. De plus, pour contrer la résistance qui a émergé
ces nouvelles molécules, l’association d’un inhibiteur BRAF à un inhibiteur MEK s’est jugé
nécessaire en améliorant la SSP de 7.3 à 11.4 mois et en augmentant le taux de réponse de 51 à 64% .
La prévention est donc le point clé sur lequel on doit agir pour cantonner ce problème de santé
public, ceci par l’éducation et la sensibilisation de la population sur l’intérêt de la protection solaire et
l’exhortation au diagnostic précoce.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0362021 Président : ZOUHDI.M Directeur : TELLAL.S Juge : SEKHSOKH.Y Juge : GAOUZI.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0362021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2021 Disponible P0362021-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2021 Disponible Documents numériques
P0362021URL
Titre : "PROFIL EPIDEMIOLOGIQUE, CLINIQUE, THERAPEUTIQUE ET EVOLUTIF DES PATIENTS SUIVIS A L’INO POUR CANCER BRONCHOPULMONAIRE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE AVEC MUTATIONS EGFR ET ALK" Type de document : thèse Auteurs : BENBRAHIM OUMAIMA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Thérapie ciblée CBPNPC driver oncogénique EGFR ALK Targeted therapy Oncogenic driver NSCLC EGFR ALK اﻟﻄﻔﺮات اﻟﻌﻼج اﻟﻤﻮﺟﮫ Résumé : Introduction :
Les thérapies ciblées ont pour objectif de bloquer la croissance ou la propagation tumorale, en interférant avec des anomalies moléculaires propres à la tumeur et absentes des tissus sains. Ces thérapies ciblées promettent d’améliorer l’efficacité thérapeutique chez les patients ayant un CBPNPC métastatique avec drivers oncogéniques .Notre étude visait à étudier les caractéristiques épidémiologiques , cliniques , paracliniques et évolutives d’une série de patients suivis à l’INO et qui ont un CBPNPC avec mutations EGFR et ALK.
Matériels et méthodes :
Notre étude est rétrospective comparative et descriptive réalisée à L’institut National d’oncologie de Rabat entre 2018-2023 , ont été inclus les patients ayant un mutation ALK/EGFR et qui ont reçu une thérapie ciblée.
Résultats :
Mutation EGFR :
-a concerné 73% des femmes et 27% des hommes non-fumeurs avec un âge moyen de 62 ans , ayant en majorité un adénocarcinome , avec une prédominance de la mutation en exon 19.
-La SSP à 6 mois est de 40% et la survie globale est de 53.3%.
Mutation ALK :
- Elle concernait 50 % des femmes et 50% d’hommes non-fumeurs avec un âge moyen de 52 ans , ayant en majorité un adénocarcinome avec une mutation ALK .
-la SSP à 6mois est de 25% et la survie globale est de 37%
Conclusion :
Nos résultats rejoignent ceux de la littérature. Cependant des études prospectives avec de grand nombre de patients sont nécessaire pour des statistiques plus promettantes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4352023 Président : Hassan ER-RIHANI Directeur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Saber BOUTAYEB Juge : Rachid TANZ Juge : Tarik MAHFOUD "PROFIL EPIDEMIOLOGIQUE, CLINIQUE, THERAPEUTIQUE ET EVOLUTIF DES PATIENTS SUIVIS A L’INO POUR CANCER BRONCHOPULMONAIRE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE AVEC MUTATIONS EGFR ET ALK" [thèse] / BENBRAHIM OUMAIMA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Thérapie ciblée CBPNPC driver oncogénique EGFR ALK Targeted therapy Oncogenic driver NSCLC EGFR ALK اﻟﻄﻔﺮات اﻟﻌﻼج اﻟﻤﻮﺟﮫ Résumé : Introduction :
Les thérapies ciblées ont pour objectif de bloquer la croissance ou la propagation tumorale, en interférant avec des anomalies moléculaires propres à la tumeur et absentes des tissus sains. Ces thérapies ciblées promettent d’améliorer l’efficacité thérapeutique chez les patients ayant un CBPNPC métastatique avec drivers oncogéniques .Notre étude visait à étudier les caractéristiques épidémiologiques , cliniques , paracliniques et évolutives d’une série de patients suivis à l’INO et qui ont un CBPNPC avec mutations EGFR et ALK.
Matériels et méthodes :
Notre étude est rétrospective comparative et descriptive réalisée à L’institut National d’oncologie de Rabat entre 2018-2023 , ont été inclus les patients ayant un mutation ALK/EGFR et qui ont reçu une thérapie ciblée.
Résultats :
Mutation EGFR :
-a concerné 73% des femmes et 27% des hommes non-fumeurs avec un âge moyen de 62 ans , ayant en majorité un adénocarcinome , avec une prédominance de la mutation en exon 19.
-La SSP à 6 mois est de 40% et la survie globale est de 53.3%.
Mutation ALK :
- Elle concernait 50 % des femmes et 50% d’hommes non-fumeurs avec un âge moyen de 52 ans , ayant en majorité un adénocarcinome avec une mutation ALK .
-la SSP à 6mois est de 25% et la survie globale est de 37%
Conclusion :
Nos résultats rejoignent ceux de la littérature. Cependant des études prospectives avec de grand nombre de patients sont nécessaire pour des statistiques plus promettantes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4352023 Président : Hassan ER-RIHANI Directeur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Saber BOUTAYEB Juge : Rachid TANZ Juge : Tarik MAHFOUD Réservation
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Titre : PROFIL MUTATIONNEL EGFR DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES : EXPÉRIENCE DU LABORATOIRE D'ANATOMIE PATHOLOGIQUE ET DE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE DE L'INSTITUT NATIONAL D'ONCOLOGIE DE RABAT Type de document : thèse Auteurs : JLIL SALMA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules EGFR Métastases Thérapie ciblée Non-small cell lung cancer EGFR metastasis targeted therapy سرطان الرئة ذو الخلایا غیر الصغیرة مستقبل عامل نمو البشرة الانبثاث العلاج المستھدف. Résumé : Introduction : L’étude du profil mutationnel de l’EGFR est désormais indispensable
dans la prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules
(CBNPC). En effet, le statut EGFR est un biomarqueur prédictif de réponse au traitement des
CBNPC par des thérapies ciblées. Peu d’études ont porté sur l’Afrique du Nord. Notre travail
a pour but d’étudier le statut mutationnel EGFR dans les CBNPC au stade localement avancé
ou métastatique chez des patients marocains et sa corrélation avec les différents paramètres
anatomo-cliniques.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude analytique rétrospective portant sur 124
patients menée au Laboratoire d’Anatomie pathologique de l’Institut National d’Oncologie de
Rabat, allant de Janvier 2020 à Décembre 2021.
Résultats : L’âge moyen était de 61 ans. Il s’agissait principalement d’hommes
fumeurs. Le type histologique le plus fréquent était l’adénocarcinome solide.
La mutation EGFR prédominait chez les femmes, les non-fumeurs et dans les
adénocarcinomes papillaires et solides.
On a trouvé une association statistiquement significative de la mutation EGFR
seulement avec le sexe (P= 0,001) et le statut tabagique (P= 0,003).
Discussion : Les résultats de notre étude sont concordants avec la majorité des données
de la littérature concernant la prédominance du CBNPC chez les hommes fumeurs, la
prédominance de l’adénocarcinome, la prévalence de la mutation EGFR et sa fréquence chez
les femmes et les non-fumeurs.
Conclusion : A travers notre étude, nous avons essayé d’enrichir la littérature
concernant le profil EGFR chez des patients suivis pour CBNPC en Afrique du NordNuméro (Thèse ou Mémoire) : M3372022 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Tayeb KEBDANI Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Ibrahim EL GHISSASSI PROFIL MUTATIONNEL EGFR DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES : EXPÉRIENCE DU LABORATOIRE D'ANATOMIE PATHOLOGIQUE ET DE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE DE L'INSTITUT NATIONAL D'ONCOLOGIE DE RABAT [thèse] / JLIL SALMA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules EGFR Métastases Thérapie ciblée Non-small cell lung cancer EGFR metastasis targeted therapy سرطان الرئة ذو الخلایا غیر الصغیرة مستقبل عامل نمو البشرة الانبثاث العلاج المستھدف. Résumé : Introduction : L’étude du profil mutationnel de l’EGFR est désormais indispensable
dans la prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules
(CBNPC). En effet, le statut EGFR est un biomarqueur prédictif de réponse au traitement des
CBNPC par des thérapies ciblées. Peu d’études ont porté sur l’Afrique du Nord. Notre travail
a pour but d’étudier le statut mutationnel EGFR dans les CBNPC au stade localement avancé
ou métastatique chez des patients marocains et sa corrélation avec les différents paramètres
anatomo-cliniques.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude analytique rétrospective portant sur 124
patients menée au Laboratoire d’Anatomie pathologique de l’Institut National d’Oncologie de
Rabat, allant de Janvier 2020 à Décembre 2021.
Résultats : L’âge moyen était de 61 ans. Il s’agissait principalement d’hommes
fumeurs. Le type histologique le plus fréquent était l’adénocarcinome solide.
La mutation EGFR prédominait chez les femmes, les non-fumeurs et dans les
adénocarcinomes papillaires et solides.
On a trouvé une association statistiquement significative de la mutation EGFR
seulement avec le sexe (P= 0,001) et le statut tabagique (P= 0,003).
Discussion : Les résultats de notre étude sont concordants avec la majorité des données
de la littérature concernant la prédominance du CBNPC chez les hommes fumeurs, la
prédominance de l’adénocarcinome, la prévalence de la mutation EGFR et sa fréquence chez
les femmes et les non-fumeurs.
Conclusion : A travers notre étude, nous avons essayé d’enrichir la littérature
concernant le profil EGFR chez des patients suivis pour CBNPC en Afrique du NordNuméro (Thèse ou Mémoire) : M3372022 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Tayeb KEBDANI Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Réservation
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Titre : LE PROFIL MUTATIONNEL RAS DANS LE CCRM : EXPERIENCE DU SERVICE D’ANATOMIE PATHOLOGIQUE DE L’INSTITUT NATIONAL D’ONCOLOGIE DE RABAT Type de document : thèse Auteurs : Hajar EL IBRAHIMI, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer colorectal Statut RAS Métastase Thérapie ciblée Résumé : Introduction: Le statut RAS est un biomarqueur prédictif de réponse au traitement par les
anti-EGFR dans le CCRM . Le but de notre étude est d’étudier le statut mutationnel RAS dans le
CCRM et sa corrélation avec différents paramètres démographiques et histologiques.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude analytique rétrospective réalisée au sein du
laboratoire d’anatomie pathologique de l’institut national d’oncologie de RABAT, portant sur un
échantillon de 414 patients, couvrant la période de Janvier 2020 et Décembre 2021.
Afin d’étudier la corrélation entre la mutation RAS et les différents paramètres, nous avons
eu recours au progiciel SPSS.
Résultats : L’âge moyen était de 59ans ±12.6. Les mutations KRAS et NRAS étaient
présentes respectivement chez 51.69% et 2.89%.
La mutation KRAS prédominait chez l’homme (53%), au niveau du colon droit (60.64%) et
chez la tranche d’âge >50ans.
Cependant, la mutation NRAS prédominait chez l’homme (3.25%), au niveau du colon
gauche (5.33%), et chez la tranche d’âge >50ans.
Aucune corrélation statistique n’a été démontrée entre le statut KRAS et les paramètres
étudiés. Quant à la mutation NRAS, seul l’âge a été statistiquement significatif (P. Value=0.008)
Discussion : Dans notre travail, les résultats rapportés étaient globalement en accord avec la
majorité des études décrites en littérature concernant la corrélation KRAS, et discordants en ce qui
concerne la corrélation NRAS. A savoir, l’étude d’Agy el al, Bagadi et al et Mulla et al.
Conclusion : A l’ère de la médecine personnalisée, les tests mutationnels du gène RAS sont
désormais incontournables dans la décision thérapeutique pour la prise en charge de patients
atteins de CCRM.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1462022 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Kaoutar ZNATI Juge : Amine SOUADKA Juge : Hafsa CHAHDI LE PROFIL MUTATIONNEL RAS DANS LE CCRM : EXPERIENCE DU SERVICE D’ANATOMIE PATHOLOGIQUE DE L’INSTITUT NATIONAL D’ONCOLOGIE DE RABAT [thèse] / Hajar EL IBRAHIMI, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer colorectal Statut RAS Métastase Thérapie ciblée Résumé : Introduction: Le statut RAS est un biomarqueur prédictif de réponse au traitement par les
anti-EGFR dans le CCRM . Le but de notre étude est d’étudier le statut mutationnel RAS dans le
CCRM et sa corrélation avec différents paramètres démographiques et histologiques.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude analytique rétrospective réalisée au sein du
laboratoire d’anatomie pathologique de l’institut national d’oncologie de RABAT, portant sur un
échantillon de 414 patients, couvrant la période de Janvier 2020 et Décembre 2021.
Afin d’étudier la corrélation entre la mutation RAS et les différents paramètres, nous avons
eu recours au progiciel SPSS.
Résultats : L’âge moyen était de 59ans ±12.6. Les mutations KRAS et NRAS étaient
présentes respectivement chez 51.69% et 2.89%.
La mutation KRAS prédominait chez l’homme (53%), au niveau du colon droit (60.64%) et
chez la tranche d’âge >50ans.
Cependant, la mutation NRAS prédominait chez l’homme (3.25%), au niveau du colon
gauche (5.33%), et chez la tranche d’âge >50ans.
Aucune corrélation statistique n’a été démontrée entre le statut KRAS et les paramètres
étudiés. Quant à la mutation NRAS, seul l’âge a été statistiquement significatif (P. Value=0.008)
Discussion : Dans notre travail, les résultats rapportés étaient globalement en accord avec la
majorité des études décrites en littérature concernant la corrélation KRAS, et discordants en ce qui
concerne la corrélation NRAS. A savoir, l’étude d’Agy el al, Bagadi et al et Mulla et al.
Conclusion : A l’ère de la médecine personnalisée, les tests mutationnels du gène RAS sont
désormais incontournables dans la décision thérapeutique pour la prise en charge de patients
atteins de CCRM.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1462022 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Kaoutar ZNATI Juge : Amine SOUADKA Juge : Hafsa CHAHDI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1462022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMed2022 Disponible M1462022-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMed2022 Disponible Documents numériques
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Titre : STATUT MUTATIONNEL DE L’EGFR, L’HER2 ET LE BRAF DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AU MAROC. Type de document : thèse Auteurs : ZAROUK AHLAM, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du poumon cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) thérapie ciblée inhibiteurs de la tyrosine kinase biomarqueurs EGFR, BRAF HER2 Lung cancer non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy tyrosine kinase inhibitors biomarkers EGFR BRAF HER2 سرطان الرئة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) العلاج الموجه مثبطات التيروزين
كينيز المؤشرات الحيوية، EGFR BRAF HER2Résumé : Le cancer du poumon (CP) est le deuxième cancer le plus répandu et la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Le type histologique le plus fréquent est le cancer bronchique non à petites cellules représentant 85% des cas. Le cancer du poumon constitue un problème majeur de santé publique à cause de son diagnostic tardif, sa prise en charge lourde et de son incidence qui ne cessent d’augmenter d’une année à l’autre.
Des cibles potentielles de diagnostics, pronostiques et thérapeutiques sont déterminées à travers l’exploration des altérations moléculaires de cancer du poumon à l’aide des outils de biologie moléculaire.
Notre projet a porté sur l’étude du statut mutationnel de trois biomarqueurs du CBNPC à savoir l’EGFR, l’HER2 et le BRAF chez 30 patients marocains atteints d’un cancer du poumon primitif et qui sont hospitalisés au service de chirurgie thoracique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd Casablanca (CHU Ibn Rochd). Moyennant une Polymerase Chain Reaction (PCR) conventionnelle suivie d’un séquençage de Sanger, nous avons pu explorer l’absence ou la présence des mutations les plus répertoriées et les plus impliquées dans la réponse aux traitements via les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les résultats du séquençage ont révélé la présence d’une mutation au niveau de l’exon 19 du gène EGFR, il s’agit de la délétion E746_A750 ; c’est la mutation la plus fréquente de cet exon qui joue un rôle important dans l’amélioration de la prise en charge des patients représentant cette altération. Aucune mutation n’a été détectée au niveau des autres exons du gène EGFR ni au niveau des gènes BRAF et HER2.
Le travail sera poursuivi sur un large panel pour l’identification des mutations dans les gènes étudiés afin d’établir le paysage moléculaire des patients atteints du CP et leur éligibilité à la thérapie ciblée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0522022 Président : AANNIZ Tarik Directeur : EL MZIBRI Mohammed Juge : BENSAID Mounia STATUT MUTATIONNEL DE L’EGFR, L’HER2 ET LE BRAF DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AU MAROC. [thèse] / ZAROUK AHLAM, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du poumon cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) thérapie ciblée inhibiteurs de la tyrosine kinase biomarqueurs EGFR, BRAF HER2 Lung cancer non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy tyrosine kinase inhibitors biomarkers EGFR BRAF HER2 سرطان الرئة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) العلاج الموجه مثبطات التيروزين
كينيز المؤشرات الحيوية، EGFR BRAF HER2Résumé : Le cancer du poumon (CP) est le deuxième cancer le plus répandu et la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Le type histologique le plus fréquent est le cancer bronchique non à petites cellules représentant 85% des cas. Le cancer du poumon constitue un problème majeur de santé publique à cause de son diagnostic tardif, sa prise en charge lourde et de son incidence qui ne cessent d’augmenter d’une année à l’autre.
Des cibles potentielles de diagnostics, pronostiques et thérapeutiques sont déterminées à travers l’exploration des altérations moléculaires de cancer du poumon à l’aide des outils de biologie moléculaire.
Notre projet a porté sur l’étude du statut mutationnel de trois biomarqueurs du CBNPC à savoir l’EGFR, l’HER2 et le BRAF chez 30 patients marocains atteints d’un cancer du poumon primitif et qui sont hospitalisés au service de chirurgie thoracique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd Casablanca (CHU Ibn Rochd). Moyennant une Polymerase Chain Reaction (PCR) conventionnelle suivie d’un séquençage de Sanger, nous avons pu explorer l’absence ou la présence des mutations les plus répertoriées et les plus impliquées dans la réponse aux traitements via les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les résultats du séquençage ont révélé la présence d’une mutation au niveau de l’exon 19 du gène EGFR, il s’agit de la délétion E746_A750 ; c’est la mutation la plus fréquente de cet exon qui joue un rôle important dans l’amélioration de la prise en charge des patients représentant cette altération. Aucune mutation n’a été détectée au niveau des autres exons du gène EGFR ni au niveau des gènes BRAF et HER2.
Le travail sera poursuivi sur un large panel pour l’identification des mutations dans les gènes étudiés afin d’établir le paysage moléculaire des patients atteints du CP et leur éligibilité à la thérapie ciblée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0522022 Président : AANNIZ Tarik Directeur : EL MZIBRI Mohammed Juge : BENSAID Mounia Réservation
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Titre : THERAPIE CIBLEE PAR LES VECTEURS HYBRIDES « AAV/PHAGES» DANS LE MEDULLOBLASTOME PEDIATRIQUE. Type de document : thèse Auteurs : AIT OUCHAOUI ABDERRAHIM, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Médulloblastome shARN TPA thérapie ciblée tumeur vecteur hybride spécificité, efficacité Medulloblastoma shRNA TPA targeted therapy tumour hybrid vector specificity efficacy ورم أرومي نخاعي shRNA , TPA العلاج الموجه الورم الناقل الهجين النوعية الفعالية Résumé : Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez les enfants, elle est très agressive avec un faible taux de survie. Le médulloblastome se développe à l'arrière du cerveau dans le cervelet et se propage rapidement et est difficile à traiter. Une intervention chirurgicale est nécessaire pour retirer la majeure partie de la tumeur, puis la radiothérapie et la chimiothérapie sont utilisées pour détruire et ralentir la croissance de la tumeur restante ainsi inhiber l’angiogenèse tumorale mais avec une très faible efficacité et spécificité ce qui laisse des dommages cognitifs à long terme chez les enfants. La mauvaise qualité de la vie des survivants qui souffrent des troubles cognitifs, neurologiques, hormonaux… rendre le développement d’un traitement plus efficace et plus spécifique avec peu d’effets indésirables une urgence. Le shRNA a montré une grande spécificité dans l’inhibition de la croissance cellulaire au niveau des tumeurs, mais la barrière hémato-encéphalique complique ce traitement car elle empêche l’acheminement de shRNA vers le cerveau, donc il faut développer une plateforme de délivrance ciblée de shRNA au niveau de la tumeur. Une nouvelle génération de vecteurs hybrides procaryotes-eucaryotes (AAV/Phage transmorphique) a été développée pour la délivrance des shRNA thérapeutiques en ciblant sélectivement la tumeur. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0082022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : KANDOUSSI Ilham THERAPIE CIBLEE PAR LES VECTEURS HYBRIDES « AAV/PHAGES» DANS LE MEDULLOBLASTOME PEDIATRIQUE. [thèse] / AIT OUCHAOUI ABDERRAHIM, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Médulloblastome shARN TPA thérapie ciblée tumeur vecteur hybride spécificité, efficacité Medulloblastoma shRNA TPA targeted therapy tumour hybrid vector specificity efficacy ورم أرومي نخاعي shRNA , TPA العلاج الموجه الورم الناقل الهجين النوعية الفعالية Résumé : Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez les enfants, elle est très agressive avec un faible taux de survie. Le médulloblastome se développe à l'arrière du cerveau dans le cervelet et se propage rapidement et est difficile à traiter. Une intervention chirurgicale est nécessaire pour retirer la majeure partie de la tumeur, puis la radiothérapie et la chimiothérapie sont utilisées pour détruire et ralentir la croissance de la tumeur restante ainsi inhiber l’angiogenèse tumorale mais avec une très faible efficacité et spécificité ce qui laisse des dommages cognitifs à long terme chez les enfants. La mauvaise qualité de la vie des survivants qui souffrent des troubles cognitifs, neurologiques, hormonaux… rendre le développement d’un traitement plus efficace et plus spécifique avec peu d’effets indésirables une urgence. Le shRNA a montré une grande spécificité dans l’inhibition de la croissance cellulaire au niveau des tumeurs, mais la barrière hémato-encéphalique complique ce traitement car elle empêche l’acheminement de shRNA vers le cerveau, donc il faut développer une plateforme de délivrance ciblée de shRNA au niveau de la tumeur. Une nouvelle génération de vecteurs hybrides procaryotes-eucaryotes (AAV/Phage transmorphique) a été développée pour la délivrance des shRNA thérapeutiques en ciblant sélectivement la tumeur. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0082022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : KANDOUSSI Ilham Réservation
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Titre : THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE Type de document : thèse Auteurs : KANDOUSSI Ilham, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Thérapie ciblée PI3K AKT mTOR 2D-QSAR Docking inhibiteur duel-commun pharmacophore Targeted therapy Docking dual-common
inhibitor pharmacophoreRésumé : Les approches thérapeutiques du cancer sont divisées en deux grandes catégories, la thérapie
chimique et la thérapie biologique. Une nouvelle génération de traitements contre le cancer a
fait son apparition ce sont les thérapies ciblées qui utilisent des agents pharmacologiques
inhibant la croissance tumorale, augmentant la mort cellulaire et limitant la propagation du
cancer. Ces thérapies interfèrent avec des protéines spécifiques impliquées dans la
tumorogenèse, parmi lesquelles on trouve les petites molécules inhibitrices qui se lient de
manière compétitive au site de liaison ATP d'une tyrosine kinase. Elles sont utilisées pour
cibler des protéines qui sont devenues non régulées ou suractivées au cours de la progression
du cancer, telles que PI3K, AKT ou mTOR et empêchent les voies de signalisation en aval.
Une approche prometteuse est de cibler la voie PI3K / AKT / mTOR sur plusieurs sites, comme
moyen de maximiser l'efficacité, tout en réduisant les effets secondaires du traitement .Notre
étude a porté sur l’exploration des inhibiteurs duels, communs et pharmacophore des kinases
PI3K, AKT et mTOR en utilisant une approche in silico. Pour chacune de ces kinases un
modèle 2D-QSAR a été construit permettant la prédiction de l’activité des inhibiteurs des deux
autres kinases, à activité élevée, envers elles. Les meilleurs inhibiteurs prédits ont été
sélectionnés et leurs interactions avec le site catalytique de la kinase correspondante ont été
analysées par docking tout en les comparant avec celles des inhibiteurs standards de référence
en déterminant leurs réponses aux règles de Lipinski et Veber. A la lumière des résultats
obtenus, nous proposons 11 inhibiteurs duels PI3K-AKT, 23 inhibiteurs duels PI3K-mTOR, 12
inhibiteurs duels mTOR-AKT, et 3 inhibiteurs communs PI3K/AKT/mTOR présentant une
activité et des interactions prédites meilleures que les inhibiteurs de références et conformes
aux règles de Lipinski et Veber supposés avoir un potentiel anticancéreux ciblé. Sur la base de
ces résultats un pharmacophore pour les 3 kinases qui est le 3-[3-[3-fluoro-4-(1H-1,2,4-
triazol-5-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-1,3-oxazolidin-2-one composé d’un
noyau 1,2,4-triazoles, un noyau pyrazolo-pyrimidine et d’un noyau oxazolidin-2-one a été
proposé.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072020 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE ; KETTANI Anas : Rapporteur ; OUADGHIRI Mo Juge : KETTANI Anas : Rapporteur Juge : HAMMANI Khalil Juge : RAMLI Youssef THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE [thèse] / KANDOUSSI Ilham, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Thérapie ciblée PI3K AKT mTOR 2D-QSAR Docking inhibiteur duel-commun pharmacophore Targeted therapy Docking dual-common
inhibitor pharmacophoreRésumé : Les approches thérapeutiques du cancer sont divisées en deux grandes catégories, la thérapie
chimique et la thérapie biologique. Une nouvelle génération de traitements contre le cancer a
fait son apparition ce sont les thérapies ciblées qui utilisent des agents pharmacologiques
inhibant la croissance tumorale, augmentant la mort cellulaire et limitant la propagation du
cancer. Ces thérapies interfèrent avec des protéines spécifiques impliquées dans la
tumorogenèse, parmi lesquelles on trouve les petites molécules inhibitrices qui se lient de
manière compétitive au site de liaison ATP d'une tyrosine kinase. Elles sont utilisées pour
cibler des protéines qui sont devenues non régulées ou suractivées au cours de la progression
du cancer, telles que PI3K, AKT ou mTOR et empêchent les voies de signalisation en aval.
Une approche prometteuse est de cibler la voie PI3K / AKT / mTOR sur plusieurs sites, comme
moyen de maximiser l'efficacité, tout en réduisant les effets secondaires du traitement .Notre
étude a porté sur l’exploration des inhibiteurs duels, communs et pharmacophore des kinases
PI3K, AKT et mTOR en utilisant une approche in silico. Pour chacune de ces kinases un
modèle 2D-QSAR a été construit permettant la prédiction de l’activité des inhibiteurs des deux
autres kinases, à activité élevée, envers elles. Les meilleurs inhibiteurs prédits ont été
sélectionnés et leurs interactions avec le site catalytique de la kinase correspondante ont été
analysées par docking tout en les comparant avec celles des inhibiteurs standards de référence
en déterminant leurs réponses aux règles de Lipinski et Veber. A la lumière des résultats
obtenus, nous proposons 11 inhibiteurs duels PI3K-AKT, 23 inhibiteurs duels PI3K-mTOR, 12
inhibiteurs duels mTOR-AKT, et 3 inhibiteurs communs PI3K/AKT/mTOR présentant une
activité et des interactions prédites meilleures que les inhibiteurs de références et conformes
aux règles de Lipinski et Veber supposés avoir un potentiel anticancéreux ciblé. Sur la base de
ces résultats un pharmacophore pour les 3 kinases qui est le 3-[3-[3-fluoro-4-(1H-1,2,4-
triazol-5-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-1,3-oxazolidin-2-one composé d’un
noyau 1,2,4-triazoles, un noyau pyrazolo-pyrimidine et d’un noyau oxazolidin-2-one a été
proposé.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072020 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE ; KETTANI Anas : Rapporteur ; OUADGHIRI Mo Juge : KETTANI Anas : Rapporteur Juge : HAMMANI Khalil Juge : RAMLI Youssef Réservation
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D0072020URL
Titre : LES THÉRAPIES CIBLÉES DANS LA LEUCÉMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE Type de document : thèse Auteurs : LAASRI IHSSANE, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Leucémie lymphoïde chronique Thérapie ciblée Anticorps monoclonaux Perspectives Maladie résiduelle Chronic lymphocytic leukemia Targeted therapy Monoclonal antibodies Perspectives Residual disease سرطان الدم الليمفاوي المزمن العلاج المستهدف الأجسام المضادة المونوكلونية آفاق المرض
المتبقيRésumé : La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus commune
dans le monde occidental, et affecte les adultes et les personnes âgées.
Elle est caractérisée par une évolution variable malgré un pronostic généralement favorable.
Au cours des quinze dernières années, les approches de traitement de la leucémie
lymphoïde chronique (LLC) ont considérablement évolué. Des avancées dans la
compréhension des mécanismes génétiques et moléculaires ont permis d'identifier de nouvelles
modalités thérapeutiques.
Les thérapies ciblées émergentes, telles que les inhibiteurs de BTK et de BCL2, ont
démontré leur efficacité en termes de survie globale, que ce soit en première ligne ou en cas de
rechute, chez les patients de plus de 60 ans présentant des comorbidités, notamment dans les
cas de LLC de mauvais pronostic, tels que les mutations ou délétions TP53, ou les IgVH non
mutéesNuméro (Thèse ou Mémoire) : M1992024 Président : BENKIRANE Souad Directeur : MASRAR Azlarab Juge : ZAHID Hafid Juge : JEAIDI Anass LES THÉRAPIES CIBLÉES DANS LA LEUCÉMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE [thèse] / LAASRI IHSSANE, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Leucémie lymphoïde chronique Thérapie ciblée Anticorps monoclonaux Perspectives Maladie résiduelle Chronic lymphocytic leukemia Targeted therapy Monoclonal antibodies Perspectives Residual disease سرطان الدم الليمفاوي المزمن العلاج المستهدف الأجسام المضادة المونوكلونية آفاق المرض
المتبقيRésumé : La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus commune
dans le monde occidental, et affecte les adultes et les personnes âgées.
Elle est caractérisée par une évolution variable malgré un pronostic généralement favorable.
Au cours des quinze dernières années, les approches de traitement de la leucémie
lymphoïde chronique (LLC) ont considérablement évolué. Des avancées dans la
compréhension des mécanismes génétiques et moléculaires ont permis d'identifier de nouvelles
modalités thérapeutiques.
Les thérapies ciblées émergentes, telles que les inhibiteurs de BTK et de BCL2, ont
démontré leur efficacité en termes de survie globale, que ce soit en première ligne ou en cas de
rechute, chez les patients de plus de 60 ans présentant des comorbidités, notamment dans les
cas de LLC de mauvais pronostic, tels que les mutations ou délétions TP53, ou les IgVH non
mutéesNuméro (Thèse ou Mémoire) : M1992024 Président : BENKIRANE Souad Directeur : MASRAR Azlarab Juge : ZAHID Hafid Juge : JEAIDI Anass Réservation
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