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Titre : ÉTUDE IN SILICO DU PROFIL MUTATIONNEL DU RECEPTEUR MET : IMPACT SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT ET EXPLORATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS ATOXIQUES POUR LE CANCER DE REIN Type de document : thèse Auteurs : HBIBI IMANE, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : MET cibler inhibiteurs compétitif pour l’ATP cancer du rein criblage virtuel Docking MET targeting inhibitors ATP competitive kidney cancer virtual screening Docking سرطان الكلى الفحص الافتراضي الالتحا م ATP الهدف المانع المنافسة ل MET Résumé : Le MET, est un gène humain qui code pour le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes ‘HGF’, il joue un rôle essentiel dans la régulation de plusieurs processus cellulaires tels que la prolifération, le développement embryonnaire, la mobilité et migration cellulaires. C’est un proto-oncogène qui provoque divers types de cancers, notamment le carcinome à cellules rénales. L'étude approfondie des fonctions de la protéine MET est fondamentale pour mieux assimiler les variations oncogènes et développer des thérapies ciblées contre le cancer.
Cette recherche a pour but de prédire, in silico, l'effet des mutations associées au cancer du rein sur la fonction de la protéine MET, afin de prévenir les résistances aux médicaments compétitifs de l'ATP utilisés et d'identifier de nouveaux inhibiteurs potentiels qui pourraient efficacement cibler ces variantes, à l'aide du criblage virtuel basé sur le Docking.
Dans le cadre de notre étude,1614 mutations ont été étudiées en vue de prédire leur impact sur la fonction de la protéine MET, Parmi celles-ci, 53 mutations qui en relation avec le cancer du rein ont été sélectionnées au niveau du domaine kinase de cette protéine.
En plus, 6143 composés ont été extraits de ‘Binding dB’, qui ont un effet inhibiteur contre MET. Après une vérification de la toxicité, des règles de ‘Lipinski’ et ‘Veber’ ainsi IC50 des inhibiteurs de référence, ‘Capmatinib, Foretinib’ qui sont compétitifs pour l’ATP, 16 composés sont retenus pour le Docking avec le type sauvage ‘3DKC’ et 53 types mutés. Ils sont ensuite comparés aux inhibiteurs de référence. Nos résultats montrent que deux composés non toxiques ID ‘122179445’ et ‘91808147’, présentent de meilleures affinités par rapport au ‘Capmatinib’, et proposés pour traitement contre le cancer du rein.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0242023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : KANDOUSSI Ilham Juge : AANNIZ Tarik Juge : SBABOU Laila ÉTUDE IN SILICO DU PROFIL MUTATIONNEL DU RECEPTEUR MET : IMPACT SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT ET EXPLORATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS ATOXIQUES POUR LE CANCER DE REIN [thèse] / HBIBI IMANE, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : MET cibler inhibiteurs compétitif pour l’ATP cancer du rein criblage virtuel Docking MET targeting inhibitors ATP competitive kidney cancer virtual screening Docking سرطان الكلى الفحص الافتراضي الالتحا م ATP الهدف المانع المنافسة ل MET Résumé : Le MET, est un gène humain qui code pour le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes ‘HGF’, il joue un rôle essentiel dans la régulation de plusieurs processus cellulaires tels que la prolifération, le développement embryonnaire, la mobilité et migration cellulaires. C’est un proto-oncogène qui provoque divers types de cancers, notamment le carcinome à cellules rénales. L'étude approfondie des fonctions de la protéine MET est fondamentale pour mieux assimiler les variations oncogènes et développer des thérapies ciblées contre le cancer.
Cette recherche a pour but de prédire, in silico, l'effet des mutations associées au cancer du rein sur la fonction de la protéine MET, afin de prévenir les résistances aux médicaments compétitifs de l'ATP utilisés et d'identifier de nouveaux inhibiteurs potentiels qui pourraient efficacement cibler ces variantes, à l'aide du criblage virtuel basé sur le Docking.
Dans le cadre de notre étude,1614 mutations ont été étudiées en vue de prédire leur impact sur la fonction de la protéine MET, Parmi celles-ci, 53 mutations qui en relation avec le cancer du rein ont été sélectionnées au niveau du domaine kinase de cette protéine.
En plus, 6143 composés ont été extraits de ‘Binding dB’, qui ont un effet inhibiteur contre MET. Après une vérification de la toxicité, des règles de ‘Lipinski’ et ‘Veber’ ainsi IC50 des inhibiteurs de référence, ‘Capmatinib, Foretinib’ qui sont compétitifs pour l’ATP, 16 composés sont retenus pour le Docking avec le type sauvage ‘3DKC’ et 53 types mutés. Ils sont ensuite comparés aux inhibiteurs de référence. Nos résultats montrent que deux composés non toxiques ID ‘122179445’ et ‘91808147’, présentent de meilleures affinités par rapport au ‘Capmatinib’, et proposés pour traitement contre le cancer du rein.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0242023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : KANDOUSSI Ilham Juge : AANNIZ Tarik Juge : SBABOU Laila Réservation
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Titre : LES SYSTEMES DE DELIVRANCE DES MEDICAMENTS ANTICANCEREUX : APPORT DE LA PHARMACIE GALENIQUE ET DES NOUVELLES TECHNOLOGIES DE FORMULATION Type de document : thèse Auteurs : Zineb BELKAID, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacie galénique systèmes de délivrance des médicaments nanoparticules nanomédecine cancer thérapie anticancéreuse ciblage thérapeutique Galenic pharmacy drug delivery systems nanoparticles nanomedicine cancer cancer therapy targeting الصيدلة الكالينيكية نظم توصيل الأدوية ناقلات نانومترية الطب النانومتري السرطان العلاج المضاد للسرطان العلاج الموجه Résumé : Deuxième cause de décès dans le monde, le cancer fait environ 10 millions de morts par
an, malgré la panoplie des thérapies anticancéreuses disponibles. La chirurgie et la
radiothérapie sont les traitements de première intention, néanmoins, la chimiothérapie
anticancéreuse demeure un choix inhérent, notamment dans le traitement des cancers
métastatiques. La chimiothérapie est basée sur l'inhibition de la division des cellules à
croissance rapide, ce qui est une caractéristique des cellules cancéreuses, cependant, elle
affecte également les cellules normales à taux de prolifération rapide, comme les
follicules pileux, la moelle osseuse et les cellules du tractus gastro-intestinal, générant
les effets secondaires caractéristiques de la chimiothérapie. Et comme la pharmacie
galénique avait toujours servi pour la modulation du devenir du médicament dans
l’organisme, nous détaillerons dans ce travail, la contribution de cette véritable
discipline pharmaceutique dans l’amélioration de la balance bénéfice/risque des
médicaments anticancéreux. Et ce en fait est élucidé à travers la thérapie ciblée, utilisant
les nanotransporteurs comme système de délivrance des cytotoxiques. Ces systèmes
nanoparticulaires ne transportent pas seulement les agents cytotoxiques vers les
tumeurs, en évitant les tissus normaux et en réduisant la toxicité dans le reste de
l'organisme, mais protègent également les molécules cytotoxiques de la dégradation,
augmentent la demi-vie, la charge utile, la solubilité des agents cytotoxiques et réduisent
la clairance rénale. Par contre, et malgré les nombreux avantages de tous les
transporteurs de médicaments anticancéreux analysés, seuls quelques-uns d'entre eux
ont été approuvés, d’autres sont toujours en cours d’études cliniques et précliniques.
Ceci est dû à la confrontation de cette technologie à de nombreux défis aussi
bien biologiques, technologiques, économiques ou cliniquesNuméro (Thèse ou Mémoire) : P0072022 Président : Yahya BENSOUDA Directeur : Sidi Yassir EL ALAOUI Juge : Yassir BOUSLIMAN Juge : Jaouad EL HARTI LES SYSTEMES DE DELIVRANCE DES MEDICAMENTS ANTICANCEREUX : APPORT DE LA PHARMACIE GALENIQUE ET DES NOUVELLES TECHNOLOGIES DE FORMULATION [thèse] / Zineb BELKAID, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacie galénique systèmes de délivrance des médicaments nanoparticules nanomédecine cancer thérapie anticancéreuse ciblage thérapeutique Galenic pharmacy drug delivery systems nanoparticles nanomedicine cancer cancer therapy targeting الصيدلة الكالينيكية نظم توصيل الأدوية ناقلات نانومترية الطب النانومتري السرطان العلاج المضاد للسرطان العلاج الموجه Résumé : Deuxième cause de décès dans le monde, le cancer fait environ 10 millions de morts par
an, malgré la panoplie des thérapies anticancéreuses disponibles. La chirurgie et la
radiothérapie sont les traitements de première intention, néanmoins, la chimiothérapie
anticancéreuse demeure un choix inhérent, notamment dans le traitement des cancers
métastatiques. La chimiothérapie est basée sur l'inhibition de la division des cellules à
croissance rapide, ce qui est une caractéristique des cellules cancéreuses, cependant, elle
affecte également les cellules normales à taux de prolifération rapide, comme les
follicules pileux, la moelle osseuse et les cellules du tractus gastro-intestinal, générant
les effets secondaires caractéristiques de la chimiothérapie. Et comme la pharmacie
galénique avait toujours servi pour la modulation du devenir du médicament dans
l’organisme, nous détaillerons dans ce travail, la contribution de cette véritable
discipline pharmaceutique dans l’amélioration de la balance bénéfice/risque des
médicaments anticancéreux. Et ce en fait est élucidé à travers la thérapie ciblée, utilisant
les nanotransporteurs comme système de délivrance des cytotoxiques. Ces systèmes
nanoparticulaires ne transportent pas seulement les agents cytotoxiques vers les
tumeurs, en évitant les tissus normaux et en réduisant la toxicité dans le reste de
l'organisme, mais protègent également les molécules cytotoxiques de la dégradation,
augmentent la demi-vie, la charge utile, la solubilité des agents cytotoxiques et réduisent
la clairance rénale. Par contre, et malgré les nombreux avantages de tous les
transporteurs de médicaments anticancéreux analysés, seuls quelques-uns d'entre eux
ont été approuvés, d’autres sont toujours en cours d’études cliniques et précliniques.
Ceci est dû à la confrontation de cette technologie à de nombreux défis aussi
bien biologiques, technologiques, économiques ou cliniquesNuméro (Thèse ou Mémoire) : P0072022 Président : Yahya BENSOUDA Directeur : Sidi Yassir EL ALAOUI Juge : Yassir BOUSLIMAN Juge : Jaouad EL HARTI Réservation
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