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7 résultat(s) recherche sur le mot-clé 'Docking' 
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Titre : DESIGN, SYNTHESE ET ETUDE TOXICO-PHARMACOLOGIQUE DE NOUVEAUX DERIVES DE LA PHÉNYTOÏNE Type de document : thèse Auteurs : GUERRAB Walid, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Phénytoïne hydantoïne Synthèse Docking Toxicité Pharmacologie Chimie
Click Cyclo addition.Résumé : La Phénytoïne, une hydantoïne, est un principe actif largement utilisé pour son
action antiépileptique. L‘objectif de notre travail était de mettre à profit sa réactivité pour
développer plusieurs séries de dérivés originaux et de les soumettre à une première évaluation
de leur toxicité et de leur potentiel thérapeutique.
Une étude bibliographique préalable, nous a permis de mieux appréhender la chimie et les
propriétés physico-chimiques et toxico-pharmacologiques de la phénytoïne. Dans notre travail
personnel, nous avons exploré plusieurs voies de synthèse :Dans un premier temps, nous
avons développé une série de dérivés N-alkylés de la phénytoïne plus lipophiles afin
d‘augmenter leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique et ainsi améliorer leur
activité centrale. Nous avons ensuite adopté une stratégie de synthèse par fragments par
insertion de nouveaux pharmacophores selon une approche rationnelle de conception des
molécules bioactives. Ainsi, une série de molécules proposée par étude in silico (Docking) ont
été synthétisées pour explorer les activités antiproliférative et anti-hyperglycémiante. Enfin,
nous avons exploité le principe de chimie click pour développer de nouveaux aza-
hétérocycles par cycloaddition 1,3-dipolaire. Nous avons ainsi obtenu de nouveaux
isoxazoles, isoxazolines et 1,2,3-triazoles.
Les études de toxicité aigüe des molécules synthétisées ont montré qu‘elles possèdent une
DL50 élevée. L‘investigation de l‘activité psychotrope a montré que les dérivées de la
phénytoïne possèdent tous des propriétés psychotropes intéressantes dose dépendantes.
Concernant les activités antiproliférative et anti-hyperglycémiante les molécules testées ont
montré des activités prometteuses. Au total, ce sont 56 nouveaux dérivés de la phénytoïne
appartenant à 6 séries différentes qui ont été préparés selon une démarche de synthèse ciblée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0122021 Président : J. Taoufik Directeur : Y. Ramli Juge : M. Ansar Juge : J. Elharti Juge : Y. K. Rodi-Az. Ibrahimi-My. A. Faouzi-E. M. Essassi-B. Djerr DESIGN, SYNTHESE ET ETUDE TOXICO-PHARMACOLOGIQUE DE NOUVEAUX DERIVES DE LA PHÉNYTOÏNE [thèse] / GUERRAB Walid, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Phénytoïne hydantoïne Synthèse Docking Toxicité Pharmacologie Chimie
Click Cyclo addition.Résumé : La Phénytoïne, une hydantoïne, est un principe actif largement utilisé pour son
action antiépileptique. L‘objectif de notre travail était de mettre à profit sa réactivité pour
développer plusieurs séries de dérivés originaux et de les soumettre à une première évaluation
de leur toxicité et de leur potentiel thérapeutique.
Une étude bibliographique préalable, nous a permis de mieux appréhender la chimie et les
propriétés physico-chimiques et toxico-pharmacologiques de la phénytoïne. Dans notre travail
personnel, nous avons exploré plusieurs voies de synthèse :Dans un premier temps, nous
avons développé une série de dérivés N-alkylés de la phénytoïne plus lipophiles afin
d‘augmenter leur passage à travers la barrière hémato-encéphalique et ainsi améliorer leur
activité centrale. Nous avons ensuite adopté une stratégie de synthèse par fragments par
insertion de nouveaux pharmacophores selon une approche rationnelle de conception des
molécules bioactives. Ainsi, une série de molécules proposée par étude in silico (Docking) ont
été synthétisées pour explorer les activités antiproliférative et anti-hyperglycémiante. Enfin,
nous avons exploité le principe de chimie click pour développer de nouveaux aza-
hétérocycles par cycloaddition 1,3-dipolaire. Nous avons ainsi obtenu de nouveaux
isoxazoles, isoxazolines et 1,2,3-triazoles.
Les études de toxicité aigüe des molécules synthétisées ont montré qu‘elles possèdent une
DL50 élevée. L‘investigation de l‘activité psychotrope a montré que les dérivées de la
phénytoïne possèdent tous des propriétés psychotropes intéressantes dose dépendantes.
Concernant les activités antiproliférative et anti-hyperglycémiante les molécules testées ont
montré des activités prometteuses. Au total, ce sont 56 nouveaux dérivés de la phénytoïne
appartenant à 6 séries différentes qui ont été préparés selon une démarche de synthèse ciblée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0122021 Président : J. Taoufik Directeur : Y. Ramli Juge : M. Ansar Juge : J. Elharti Juge : Y. K. Rodi-Az. Ibrahimi-My. A. Faouzi-E. M. Essassi-B. Djerr Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0122021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2021 Disponible D0122021-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2021 Disponible Documents numériques
D0122021URL
Titre : Drug Design. Type de document : thèse Auteurs : Abdeljalil RAGHANI, Auteur Année de publication : 2018 Langues : Français (fre) Mots-clés : Modélisation moléculaire Pharmacophore Docking Criblage virtuel Bibliothèques des composés Résumé : Les approches actuelles de Drug Design sont basées sur les méthodes rationnelles ou combinatoires, dans les méthodes rationnelles, la conception de médicament basée sur le ligand est adoptée lorsque les ligands de la cible sont connus, dont on peut en synthétiser des analogues afin de tester leur activité, en corrélant leur activité biologique avec leur structure, on peut alors établir des règles pour améliorer les molécules testées et obtenir des médicaments. En revanche, la conception de médicament basée sur la structure repose sur la connaissance de la structure tridimensionnelle de la cible biologique obtenue par des méthodes telles que la cristallographie aux rayons X ou la spectroscopie RMN.
Tandis que les approches combinatoires consistent à tester des composés chimiques préalablement synthétisé un très grand nombre, dont on mesure par la suite l'effet de ce mélange sur l'activité biologique, et s'il s'avère qu'un effet est observé, un processus de déconvolution permettra alors de remonter au composé responsable de cette activité.
Diverses méthodes, dont le criblage virtuel, Docking, la conception pharmacophore et la simulation d'énergie libre, sont appliquées à la conception de molécules candidates et à leur affinité pour la cible.
Les approches de la conception tiennent également compte de la spécificité, des interactions entre les cibles, de la règle des cinq de Lipinski sur la « drug-likedness », de l'ADME et des propriétés de toxicité des molécules candidates. Les prédictions sont testées en laboratoire à l'aide de diverses méthodes de dépistage expérimentales. Le criblage à haut débit (HTS) peut être utilisé pour examiner les activités des bibliothèques de molécules par rapport à une cible.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0542018 Président : IBRAHIMI.A Directeur : EL HARTI.J Juge : FAOUZI.A Juge : ANSAR.M Drug Design. [thèse] / Abdeljalil RAGHANI, Auteur . - 2018.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Modélisation moléculaire Pharmacophore Docking Criblage virtuel Bibliothèques des composés Résumé : Les approches actuelles de Drug Design sont basées sur les méthodes rationnelles ou combinatoires, dans les méthodes rationnelles, la conception de médicament basée sur le ligand est adoptée lorsque les ligands de la cible sont connus, dont on peut en synthétiser des analogues afin de tester leur activité, en corrélant leur activité biologique avec leur structure, on peut alors établir des règles pour améliorer les molécules testées et obtenir des médicaments. En revanche, la conception de médicament basée sur la structure repose sur la connaissance de la structure tridimensionnelle de la cible biologique obtenue par des méthodes telles que la cristallographie aux rayons X ou la spectroscopie RMN.
Tandis que les approches combinatoires consistent à tester des composés chimiques préalablement synthétisé un très grand nombre, dont on mesure par la suite l'effet de ce mélange sur l'activité biologique, et s'il s'avère qu'un effet est observé, un processus de déconvolution permettra alors de remonter au composé responsable de cette activité.
Diverses méthodes, dont le criblage virtuel, Docking, la conception pharmacophore et la simulation d'énergie libre, sont appliquées à la conception de molécules candidates et à leur affinité pour la cible.
Les approches de la conception tiennent également compte de la spécificité, des interactions entre les cibles, de la règle des cinq de Lipinski sur la « drug-likedness », de l'ADME et des propriétés de toxicité des molécules candidates. Les prédictions sont testées en laboratoire à l'aide de diverses méthodes de dépistage expérimentales. Le criblage à haut débit (HTS) peut être utilisé pour examiner les activités des bibliothèques de molécules par rapport à une cible.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0542018 Président : IBRAHIMI.A Directeur : EL HARTI.J Juge : FAOUZI.A Juge : ANSAR.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0542018 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2018 Disponible P0542018-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2018 Disponible Documents numériques
P0542018URL
Titre : ÉTUDE IN SILICO DU PROFIL MUTATIONNEL DU RECEPTEUR MET : IMPACT SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT ET EXPLORATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS ATOXIQUES POUR LE CANCER DE REIN Type de document : thèse Auteurs : HBIBI IMANE, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : MET cibler inhibiteurs compétitif pour l’ATP cancer du rein criblage virtuel Docking MET targeting inhibitors ATP competitive kidney cancer virtual screening Docking سرطان الكلى الفحص الافتراضي الالتحا م ATP الهدف المانع المنافسة ل MET Résumé : Le MET, est un gène humain qui code pour le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes ‘HGF’, il joue un rôle essentiel dans la régulation de plusieurs processus cellulaires tels que la prolifération, le développement embryonnaire, la mobilité et migration cellulaires. C’est un proto-oncogène qui provoque divers types de cancers, notamment le carcinome à cellules rénales. L'étude approfondie des fonctions de la protéine MET est fondamentale pour mieux assimiler les variations oncogènes et développer des thérapies ciblées contre le cancer.
Cette recherche a pour but de prédire, in silico, l'effet des mutations associées au cancer du rein sur la fonction de la protéine MET, afin de prévenir les résistances aux médicaments compétitifs de l'ATP utilisés et d'identifier de nouveaux inhibiteurs potentiels qui pourraient efficacement cibler ces variantes, à l'aide du criblage virtuel basé sur le Docking.
Dans le cadre de notre étude,1614 mutations ont été étudiées en vue de prédire leur impact sur la fonction de la protéine MET, Parmi celles-ci, 53 mutations qui en relation avec le cancer du rein ont été sélectionnées au niveau du domaine kinase de cette protéine.
En plus, 6143 composés ont été extraits de ‘Binding dB’, qui ont un effet inhibiteur contre MET. Après une vérification de la toxicité, des règles de ‘Lipinski’ et ‘Veber’ ainsi IC50 des inhibiteurs de référence, ‘Capmatinib, Foretinib’ qui sont compétitifs pour l’ATP, 16 composés sont retenus pour le Docking avec le type sauvage ‘3DKC’ et 53 types mutés. Ils sont ensuite comparés aux inhibiteurs de référence. Nos résultats montrent que deux composés non toxiques ID ‘122179445’ et ‘91808147’, présentent de meilleures affinités par rapport au ‘Capmatinib’, et proposés pour traitement contre le cancer du rein.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0242023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : KANDOUSSI Ilham Juge : AANNIZ Tarik Juge : SBABOU Laila ÉTUDE IN SILICO DU PROFIL MUTATIONNEL DU RECEPTEUR MET : IMPACT SUR LA REPONSE AU TRAITEMENT ET EXPLORATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS ATOXIQUES POUR LE CANCER DE REIN [thèse] / HBIBI IMANE, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : MET cibler inhibiteurs compétitif pour l’ATP cancer du rein criblage virtuel Docking MET targeting inhibitors ATP competitive kidney cancer virtual screening Docking سرطان الكلى الفحص الافتراضي الالتحا م ATP الهدف المانع المنافسة ل MET Résumé : Le MET, est un gène humain qui code pour le récepteur du facteur de croissance des hépatocytes ‘HGF’, il joue un rôle essentiel dans la régulation de plusieurs processus cellulaires tels que la prolifération, le développement embryonnaire, la mobilité et migration cellulaires. C’est un proto-oncogène qui provoque divers types de cancers, notamment le carcinome à cellules rénales. L'étude approfondie des fonctions de la protéine MET est fondamentale pour mieux assimiler les variations oncogènes et développer des thérapies ciblées contre le cancer.
Cette recherche a pour but de prédire, in silico, l'effet des mutations associées au cancer du rein sur la fonction de la protéine MET, afin de prévenir les résistances aux médicaments compétitifs de l'ATP utilisés et d'identifier de nouveaux inhibiteurs potentiels qui pourraient efficacement cibler ces variantes, à l'aide du criblage virtuel basé sur le Docking.
Dans le cadre de notre étude,1614 mutations ont été étudiées en vue de prédire leur impact sur la fonction de la protéine MET, Parmi celles-ci, 53 mutations qui en relation avec le cancer du rein ont été sélectionnées au niveau du domaine kinase de cette protéine.
En plus, 6143 composés ont été extraits de ‘Binding dB’, qui ont un effet inhibiteur contre MET. Après une vérification de la toxicité, des règles de ‘Lipinski’ et ‘Veber’ ainsi IC50 des inhibiteurs de référence, ‘Capmatinib, Foretinib’ qui sont compétitifs pour l’ATP, 16 composés sont retenus pour le Docking avec le type sauvage ‘3DKC’ et 53 types mutés. Ils sont ensuite comparés aux inhibiteurs de référence. Nos résultats montrent que deux composés non toxiques ID ‘122179445’ et ‘91808147’, présentent de meilleures affinités par rapport au ‘Capmatinib’, et proposés pour traitement contre le cancer du rein.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0242023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : KANDOUSSI Ilham Juge : AANNIZ Tarik Juge : SBABOU Laila Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0242023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible
Titre : EVALUATION IN SILICO DES EFFETS DES MUTATIONS PNCTUELLES SUR LA PROTEINE BRAF ET LEUR IMPACT SUR LE CHOIX DE TRAITEMENT Type de document : thèse Auteurs : KOUROU JOUHAINA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : MAPK BRAF Inhibiteur Cancer Criblage virtuel MAPK BRAF inhibitor cancer virtual screening Docking APK BRAF المانع السرطان الفحص االفتراضي اإلرساء Résumé : "La voie de signalisation MAPK reste l’une des principales voies de prolifération cellulaire. Celle-ci est essentielle pour la croissance, la différenciation et la survie cellulaire. La voie de MAPK a un complexe unique de phosphorylation « RAS/RAF/MEK/ERK ». Dans cette voie, la protéine BRAF joue un rôle important dans cette cascade. Cette protéine sérine/thréonine kinase, en fonctionnant comme un proto-oncogène, est la cause de plusieurs types de cancer, notamment les mélanomes. L’étude des fonctions de cette protéine est indispensable pour mieux comprendre les mécanismes d’altération oncogénique. Pour cela, plusieurs thérapies ont été développé, ciblant BRAF, afin de traiter le cancer.
Ce travail a pour but de prédire, in silico, l’effet de stabilité et de flexibilité des mutations sur la fonction de la protéine, ainsi d’identifier des nouveaux inhibiteurs potentiels de BRAF, en utilisant le criblage virtuel et le Docking.
Lors de notre travail, 491 mutations ont été étudiées, afin de prédire leurs effets sur la stabilité, la flexibilité et la fonction de la protéine. 3 mutations, qui sont respectivement (G469E, L584F, A621S), ont été sélectionnées de différents 3 domaines de la protéine BRAF : ATP-binding, kinase, boucle d’activation.
En outre, 101 composés ont été sélectionnés de Binding dB, ayant un effet inhibiteur contre BRAF. Après une évaluation de toxicité et des règles de Lipinski et Veber, 78 composés sont utilisés en Docking. Les résultats ont été comparés avec les inhibiteurs de référence : Sorafénib, Dabrafénib, Vémurafénib, et Encorafénib. Alors, 1 seul composé « BDBM300299 », ayant des bons résultats, est proposé comme traitement anti-cancéreux."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0372022 Président : IBRAHIMI AZEDDINE Directeur : OUADGHIRI MOUNA Juge : ILHAM KANDOUSSI EVALUATION IN SILICO DES EFFETS DES MUTATIONS PNCTUELLES SUR LA PROTEINE BRAF ET LEUR IMPACT SUR LE CHOIX DE TRAITEMENT [thèse] / KOUROU JOUHAINA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : MAPK BRAF Inhibiteur Cancer Criblage virtuel MAPK BRAF inhibitor cancer virtual screening Docking APK BRAF المانع السرطان الفحص االفتراضي اإلرساء Résumé : "La voie de signalisation MAPK reste l’une des principales voies de prolifération cellulaire. Celle-ci est essentielle pour la croissance, la différenciation et la survie cellulaire. La voie de MAPK a un complexe unique de phosphorylation « RAS/RAF/MEK/ERK ». Dans cette voie, la protéine BRAF joue un rôle important dans cette cascade. Cette protéine sérine/thréonine kinase, en fonctionnant comme un proto-oncogène, est la cause de plusieurs types de cancer, notamment les mélanomes. L’étude des fonctions de cette protéine est indispensable pour mieux comprendre les mécanismes d’altération oncogénique. Pour cela, plusieurs thérapies ont été développé, ciblant BRAF, afin de traiter le cancer.
Ce travail a pour but de prédire, in silico, l’effet de stabilité et de flexibilité des mutations sur la fonction de la protéine, ainsi d’identifier des nouveaux inhibiteurs potentiels de BRAF, en utilisant le criblage virtuel et le Docking.
Lors de notre travail, 491 mutations ont été étudiées, afin de prédire leurs effets sur la stabilité, la flexibilité et la fonction de la protéine. 3 mutations, qui sont respectivement (G469E, L584F, A621S), ont été sélectionnées de différents 3 domaines de la protéine BRAF : ATP-binding, kinase, boucle d’activation.
En outre, 101 composés ont été sélectionnés de Binding dB, ayant un effet inhibiteur contre BRAF. Après une évaluation de toxicité et des règles de Lipinski et Veber, 78 composés sont utilisés en Docking. Les résultats ont été comparés avec les inhibiteurs de référence : Sorafénib, Dabrafénib, Vémurafénib, et Encorafénib. Alors, 1 seul composé « BDBM300299 », ayant des bons résultats, est proposé comme traitement anti-cancéreux."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0372022 Président : IBRAHIMI AZEDDINE Directeur : OUADGHIRI MOUNA Juge : ILHAM KANDOUSSI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0372022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible Documents numériques
MM0372022URL
Titre : IN SILICO STUDY OF THE KRAS PROTEIN: EVALUATION OF THE EFFECTS OF POINT MUTATION ,THEIR RELATIONSHIP TO RESPONSE AND EXPLORATION OF NON-TOXIC INHIBITOR Type de document : thèse Auteurs : HOSROM NADIA AHMED NASSER, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : KRAS KRAS mutation KRAS inhibitor virtual screening Docking طفرة kRAS مثبط kRAS فحص افتراضي رسو mutation kRAS inhibiteur kRAS criblage virtuel Docking Résumé : MAPK families play a big part in complicated cellular processes like growth, development,
change, and death (apoptosis). The Ras/Raf/MAPK (MEK) pathway is the most critical signaling cascade among the MAPK signal transduction pathways, and it plays an essential role
in the continued existence and progression of tumor cells. The formation of malignant tumors
has been found to be most frequently related to mutations in the RAS protein family. Mutations in the KRAS protein cause cell division to happen too quickly, which helps tumors
grow. Stopping KRAS mutations would stop too many cells from dividing, which would stop
the growth of tumors. Inhibiting the KRAS mutant protein has been looked at as a possible
cancer treatment to stop KRAS from changing again.
The goal of this research is to find new possible KRAS inhibitors by using virtual screening
and docking, as well as to predict, in silico, how the stability and flexibility of mutations will
affect the way the protein works.
In our research, 36 mutations that cause cancer are studied in order to predict their effects on
the stability, flexibility, and function of the protein.
In addition, 224 different compounds that have an inhibitory impact on KRAS were chosen
from the binding database. Six compounds are used in docking. This is done after toxicity
and the Lipinski and Veber rules have been looked at. The results were compared to inhibitors used as a reference, such as 0375-0604 and sotorasib (AMG510), and according to that,
we see that the BDBM29608 inhibitor has the best affinity for most mutations.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0252023 Président : Mouna Ouadghiri Directeur : Ilham Kandoussi Juge : Rachid ElJaoudi Juge : Bentayebi Kaoutar IN SILICO STUDY OF THE KRAS PROTEIN: EVALUATION OF THE EFFECTS OF POINT MUTATION ,THEIR RELATIONSHIP TO RESPONSE AND EXPLORATION OF NON-TOXIC INHIBITOR [thèse] / HOSROM NADIA AHMED NASSER, Auteur . - 2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : KRAS KRAS mutation KRAS inhibitor virtual screening Docking طفرة kRAS مثبط kRAS فحص افتراضي رسو mutation kRAS inhibiteur kRAS criblage virtuel Docking Résumé : MAPK families play a big part in complicated cellular processes like growth, development,
change, and death (apoptosis). The Ras/Raf/MAPK (MEK) pathway is the most critical signaling cascade among the MAPK signal transduction pathways, and it plays an essential role
in the continued existence and progression of tumor cells. The formation of malignant tumors
has been found to be most frequently related to mutations in the RAS protein family. Mutations in the KRAS protein cause cell division to happen too quickly, which helps tumors
grow. Stopping KRAS mutations would stop too many cells from dividing, which would stop
the growth of tumors. Inhibiting the KRAS mutant protein has been looked at as a possible
cancer treatment to stop KRAS from changing again.
The goal of this research is to find new possible KRAS inhibitors by using virtual screening
and docking, as well as to predict, in silico, how the stability and flexibility of mutations will
affect the way the protein works.
In our research, 36 mutations that cause cancer are studied in order to predict their effects on
the stability, flexibility, and function of the protein.
In addition, 224 different compounds that have an inhibitory impact on KRAS were chosen
from the binding database. Six compounds are used in docking. This is done after toxicity
and the Lipinski and Veber rules have been looked at. The results were compared to inhibitors used as a reference, such as 0375-0604 and sotorasib (AMG510), and according to that,
we see that the BDBM29608 inhibitor has the best affinity for most mutations.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0252023 Président : Mouna Ouadghiri Directeur : Ilham Kandoussi Juge : Rachid ElJaoudi Juge : Bentayebi Kaoutar Réservation
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Titre : INHIBITEURS DE LA DPP-4 (GLIPTINE) DANS LA PRISE EN CHARGE DU DIABETE DE TYPE 2 : ETUDE DES EFFETS INDESIRABLES ET EXPLORATION IN SILICO DES INHIBITEURS POTENTIELS NON TOXIQUES Type de document : thèse Auteurs : MAKHLOUFI FARAH, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : diabète de type 2 incrétines DPP-4 Gliptines effets indésirables Docking criblage virtuelle Type 2 diabetes incretins DPP-4 gliptins adverse effects docking virtual
screening السكري من النوع ،2 اإلنكريتين، -4DPP الغلبتين اآلثار الجانبية االلتحام ، الفحص االفتراضيRésumé : Le diabète de type 2 est une maladie chronique, souvent associée à des facteurs tels que
l'obésité, le manque d'activité physique et une alimentation déséquilibrée. Le diabète de type 2
peut entraîner de graves complications à long terme.
Les inhibiteurs de la depeptidyl peptidase 4 (DPP-4) sont une classe de médicaments
antidiabétiques oraux qui agissent en inhibant l'enzyme DPP-4, responsable de la dégradation
des hormones incrétines GLP-1 et GIP, ce qui permet á ces deux hormones d'être actifs plus
longtemps dans l'organisme, et cela favorise la sécrétion d'insuline.
Les inhibiteurs de la DPP-4 sont généralement bien tolérés, mais ils peuvent avoir des effets
secondaires. Aussi, le traitement par les gliptines peut avoir des répondeurs ou des nonrépondeurs. Cependant, il n'y a pas d'accord sur l’effet des antécédents du patient sur la réponse
au traitement. Les objectifs de la présente étude est de dépister les effets indésirables liés à
l’usage des gliptines, et d’explorer in silico de nouveaux inhibiteurs non toxique de la DPP-4.
Au total, 70 patients répondant aux critères d'inclusion ont été inclus dans cette étude. Les
troubles gastro-intestinaux, les infections des voies respiratoire et urinaire, les céphalées et les
arthralgies sont les effets indésirables les plus rencontrés tout au long de cette étude. En outre
nous avons identifié in silico deux composés, avec le PubChem ID 59323603 et 127035743,
comme des inhibiteurs potentiels non toxiques de la DPP-4. Aussi, nous avons révélé l’impact
de la mutation A654V et la mutation Y666H sur la réponse au traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0322023 Président : EL JAOUDI Rachid Directeur : ELOMRI Naoual Juge : KANDOUSSI Ilham Juge : AANNIZ Tarik Juge : FATIHI Jamal INHIBITEURS DE LA DPP-4 (GLIPTINE) DANS LA PRISE EN CHARGE DU DIABETE DE TYPE 2 : ETUDE DES EFFETS INDESIRABLES ET EXPLORATION IN SILICO DES INHIBITEURS POTENTIELS NON TOXIQUES [thèse] / MAKHLOUFI FARAH, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : diabète de type 2 incrétines DPP-4 Gliptines effets indésirables Docking criblage virtuelle Type 2 diabetes incretins DPP-4 gliptins adverse effects docking virtual
screening السكري من النوع ،2 اإلنكريتين، -4DPP الغلبتين اآلثار الجانبية االلتحام ، الفحص االفتراضيRésumé : Le diabète de type 2 est une maladie chronique, souvent associée à des facteurs tels que
l'obésité, le manque d'activité physique et une alimentation déséquilibrée. Le diabète de type 2
peut entraîner de graves complications à long terme.
Les inhibiteurs de la depeptidyl peptidase 4 (DPP-4) sont une classe de médicaments
antidiabétiques oraux qui agissent en inhibant l'enzyme DPP-4, responsable de la dégradation
des hormones incrétines GLP-1 et GIP, ce qui permet á ces deux hormones d'être actifs plus
longtemps dans l'organisme, et cela favorise la sécrétion d'insuline.
Les inhibiteurs de la DPP-4 sont généralement bien tolérés, mais ils peuvent avoir des effets
secondaires. Aussi, le traitement par les gliptines peut avoir des répondeurs ou des nonrépondeurs. Cependant, il n'y a pas d'accord sur l’effet des antécédents du patient sur la réponse
au traitement. Les objectifs de la présente étude est de dépister les effets indésirables liés à
l’usage des gliptines, et d’explorer in silico de nouveaux inhibiteurs non toxique de la DPP-4.
Au total, 70 patients répondant aux critères d'inclusion ont été inclus dans cette étude. Les
troubles gastro-intestinaux, les infections des voies respiratoire et urinaire, les céphalées et les
arthralgies sont les effets indésirables les plus rencontrés tout au long de cette étude. En outre
nous avons identifié in silico deux composés, avec le PubChem ID 59323603 et 127035743,
comme des inhibiteurs potentiels non toxiques de la DPP-4. Aussi, nous avons révélé l’impact
de la mutation A654V et la mutation Y666H sur la réponse au traitement.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0322023 Président : EL JAOUDI Rachid Directeur : ELOMRI Naoual Juge : KANDOUSSI Ilham Juge : AANNIZ Tarik Juge : FATIHI Jamal Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0322023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible
Titre : THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE Type de document : thèse Auteurs : KANDOUSSI Ilham, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Thérapie ciblée PI3K AKT mTOR 2D-QSAR Docking inhibiteur duel-commun pharmacophore Targeted therapy Docking dual-common
inhibitor pharmacophoreRésumé : Les approches thérapeutiques du cancer sont divisées en deux grandes catégories, la thérapie
chimique et la thérapie biologique. Une nouvelle génération de traitements contre le cancer a
fait son apparition ce sont les thérapies ciblées qui utilisent des agents pharmacologiques
inhibant la croissance tumorale, augmentant la mort cellulaire et limitant la propagation du
cancer. Ces thérapies interfèrent avec des protéines spécifiques impliquées dans la
tumorogenèse, parmi lesquelles on trouve les petites molécules inhibitrices qui se lient de
manière compétitive au site de liaison ATP d'une tyrosine kinase. Elles sont utilisées pour
cibler des protéines qui sont devenues non régulées ou suractivées au cours de la progression
du cancer, telles que PI3K, AKT ou mTOR et empêchent les voies de signalisation en aval.
Une approche prometteuse est de cibler la voie PI3K / AKT / mTOR sur plusieurs sites, comme
moyen de maximiser l'efficacité, tout en réduisant les effets secondaires du traitement .Notre
étude a porté sur l’exploration des inhibiteurs duels, communs et pharmacophore des kinases
PI3K, AKT et mTOR en utilisant une approche in silico. Pour chacune de ces kinases un
modèle 2D-QSAR a été construit permettant la prédiction de l’activité des inhibiteurs des deux
autres kinases, à activité élevée, envers elles. Les meilleurs inhibiteurs prédits ont été
sélectionnés et leurs interactions avec le site catalytique de la kinase correspondante ont été
analysées par docking tout en les comparant avec celles des inhibiteurs standards de référence
en déterminant leurs réponses aux règles de Lipinski et Veber. A la lumière des résultats
obtenus, nous proposons 11 inhibiteurs duels PI3K-AKT, 23 inhibiteurs duels PI3K-mTOR, 12
inhibiteurs duels mTOR-AKT, et 3 inhibiteurs communs PI3K/AKT/mTOR présentant une
activité et des interactions prédites meilleures que les inhibiteurs de références et conformes
aux règles de Lipinski et Veber supposés avoir un potentiel anticancéreux ciblé. Sur la base de
ces résultats un pharmacophore pour les 3 kinases qui est le 3-[3-[3-fluoro-4-(1H-1,2,4-
triazol-5-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-1,3-oxazolidin-2-one composé d’un
noyau 1,2,4-triazoles, un noyau pyrazolo-pyrimidine et d’un noyau oxazolidin-2-one a été
proposé.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072020 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE ; KETTANI Anas : Rapporteur ; OUADGHIRI Mo Juge : KETTANI Anas : Rapporteur Juge : HAMMANI Khalil Juge : RAMLI Youssef THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE [thèse] / KANDOUSSI Ilham, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Thérapie ciblée PI3K AKT mTOR 2D-QSAR Docking inhibiteur duel-commun pharmacophore Targeted therapy Docking dual-common
inhibitor pharmacophoreRésumé : Les approches thérapeutiques du cancer sont divisées en deux grandes catégories, la thérapie
chimique et la thérapie biologique. Une nouvelle génération de traitements contre le cancer a
fait son apparition ce sont les thérapies ciblées qui utilisent des agents pharmacologiques
inhibant la croissance tumorale, augmentant la mort cellulaire et limitant la propagation du
cancer. Ces thérapies interfèrent avec des protéines spécifiques impliquées dans la
tumorogenèse, parmi lesquelles on trouve les petites molécules inhibitrices qui se lient de
manière compétitive au site de liaison ATP d'une tyrosine kinase. Elles sont utilisées pour
cibler des protéines qui sont devenues non régulées ou suractivées au cours de la progression
du cancer, telles que PI3K, AKT ou mTOR et empêchent les voies de signalisation en aval.
Une approche prometteuse est de cibler la voie PI3K / AKT / mTOR sur plusieurs sites, comme
moyen de maximiser l'efficacité, tout en réduisant les effets secondaires du traitement .Notre
étude a porté sur l’exploration des inhibiteurs duels, communs et pharmacophore des kinases
PI3K, AKT et mTOR en utilisant une approche in silico. Pour chacune de ces kinases un
modèle 2D-QSAR a été construit permettant la prédiction de l’activité des inhibiteurs des deux
autres kinases, à activité élevée, envers elles. Les meilleurs inhibiteurs prédits ont été
sélectionnés et leurs interactions avec le site catalytique de la kinase correspondante ont été
analysées par docking tout en les comparant avec celles des inhibiteurs standards de référence
en déterminant leurs réponses aux règles de Lipinski et Veber. A la lumière des résultats
obtenus, nous proposons 11 inhibiteurs duels PI3K-AKT, 23 inhibiteurs duels PI3K-mTOR, 12
inhibiteurs duels mTOR-AKT, et 3 inhibiteurs communs PI3K/AKT/mTOR présentant une
activité et des interactions prédites meilleures que les inhibiteurs de références et conformes
aux règles de Lipinski et Veber supposés avoir un potentiel anticancéreux ciblé. Sur la base de
ces résultats un pharmacophore pour les 3 kinases qui est le 3-[3-[3-fluoro-4-(1H-1,2,4-
triazol-5-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-1,3-oxazolidin-2-one composé d’un
noyau 1,2,4-triazoles, un noyau pyrazolo-pyrimidine et d’un noyau oxazolidin-2-one a été
proposé.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072020 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE ; KETTANI Anas : Rapporteur ; OUADGHIRI Mo Juge : KETTANI Anas : Rapporteur Juge : HAMMANI Khalil Juge : RAMLI Youssef Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0072020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible Documents numériques
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