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Titre : ETUDE DE LA TOXICITE DE CANNABIS SATIVA ET DE SON EFFET ANALGESIQUE Type de document : thèse Auteurs : LABYAD ASMAE, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cannabis sativa toxicité aiguë DL50 toxicité subchronique activité analgésique Cannabis sativa acute toxicity LD50 subchronic toxicity analgesic activity sativa Cannabis السمية الحادة الجرعة المميتة 50 السمية شبه المزمنة النشاط المسكن Résumé : Cannabis sativa est une plante médicinale généralement connue par son effet psychotrope. Très
répandue au Nord du Maroc, son usage médicinal a été adopté en 2021 selon le Dahir 1.21.59
portant l’application de la Loi 13.21 relative aux usages licites du cannabis.
Notre objectif dans ce travail est de déterminer le rendement, la toxicité aigüe à plusieurs doses
et la toxicité subchronique de l’extrait aqueux de C. sativa, ainsi que l’évaluation de son effet
analgésique. Le rendement obtenu a été calculé à partir des extraits issus de la technique
d’extraction par décoction. L’évaluation de la toxicité aiguë a été effectuée par administration,
par voie orale chez des souris swiss, des doses de 2000, 1000 et 500 mg/kg de l’extrait aqueux
du Cannabis sativa, de même la toxicité subchronique a été réalisée en administrant les doses
25, 50 et 100 mg/kg du même extrait par gavage chez les souris femelles uniquement. Enfin,
l’effet analgésique a été démontré par le test d’immersion de la queue des souris dans l’eau
chaude après l’administration de la dose 25 mg/kg de l’extrait aqueux du cannabis.
Les résultats ont montré que les trois variétés Khardala, Critical et Beldia de l’extrait du
cannabis ont présenté un rendement de 19,72 ± 0,3 %, 15,96 ± 0,06 % et 15,735 ± 0,63 %
respectivement. L’étude de la toxicité aiguë a révélé que l’extrait aqueux de la variété Khardala
a une DL50 supérieure à 2000 mg/kg et que cette dose est la dose maximale tolérée, alors que la
toxicité subchronique nous a montré quelques signes de toxicité et aucun cas de décès n’a été
enregistré. Par ailleurs, l’extrait aqueux du cannabis a révélé une absence d’effet analgésique à
une dose de 25 mg/kg.
En conclusion, on peut avancer que le co-produit de la plante étudiée ne représente aucune
létalité à la dose de 2000 mg/kg d’extrait aqueux et ne possède pas une activité analgésique à la
dose 25 mg/kg.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0382022 Président : Pr. AANNIZ Tarik Directeur : BENAICH Souad Juge : ABBOUSSI Oualid ETUDE DE LA TOXICITE DE CANNABIS SATIVA ET DE SON EFFET ANALGESIQUE [thèse] / LABYAD ASMAE, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cannabis sativa toxicité aiguë DL50 toxicité subchronique activité analgésique Cannabis sativa acute toxicity LD50 subchronic toxicity analgesic activity sativa Cannabis السمية الحادة الجرعة المميتة 50 السمية شبه المزمنة النشاط المسكن Résumé : Cannabis sativa est une plante médicinale généralement connue par son effet psychotrope. Très
répandue au Nord du Maroc, son usage médicinal a été adopté en 2021 selon le Dahir 1.21.59
portant l’application de la Loi 13.21 relative aux usages licites du cannabis.
Notre objectif dans ce travail est de déterminer le rendement, la toxicité aigüe à plusieurs doses
et la toxicité subchronique de l’extrait aqueux de C. sativa, ainsi que l’évaluation de son effet
analgésique. Le rendement obtenu a été calculé à partir des extraits issus de la technique
d’extraction par décoction. L’évaluation de la toxicité aiguë a été effectuée par administration,
par voie orale chez des souris swiss, des doses de 2000, 1000 et 500 mg/kg de l’extrait aqueux
du Cannabis sativa, de même la toxicité subchronique a été réalisée en administrant les doses
25, 50 et 100 mg/kg du même extrait par gavage chez les souris femelles uniquement. Enfin,
l’effet analgésique a été démontré par le test d’immersion de la queue des souris dans l’eau
chaude après l’administration de la dose 25 mg/kg de l’extrait aqueux du cannabis.
Les résultats ont montré que les trois variétés Khardala, Critical et Beldia de l’extrait du
cannabis ont présenté un rendement de 19,72 ± 0,3 %, 15,96 ± 0,06 % et 15,735 ± 0,63 %
respectivement. L’étude de la toxicité aiguë a révélé que l’extrait aqueux de la variété Khardala
a une DL50 supérieure à 2000 mg/kg et que cette dose est la dose maximale tolérée, alors que la
toxicité subchronique nous a montré quelques signes de toxicité et aucun cas de décès n’a été
enregistré. Par ailleurs, l’extrait aqueux du cannabis a révélé une absence d’effet analgésique à
une dose de 25 mg/kg.
En conclusion, on peut avancer que le co-produit de la plante étudiée ne représente aucune
létalité à la dose de 2000 mg/kg d’extrait aqueux et ne possède pas une activité analgésique à la
dose 25 mg/kg.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0382022 Président : Pr. AANNIZ Tarik Directeur : BENAICH Souad Juge : ABBOUSSI Oualid Réservation
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MM0382022URL SYNTHESE, CARACTERISATION ET EVALUATION PHARMACOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE DE NOUVEAUX HETEROCYCLES AZOTES / AMEZIANE EL HASSANI ISSAM
Titre : SYNTHESE, CARACTERISATION ET EVALUATION PHARMACOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE DE NOUVEAUX HETEROCYCLES AZOTES Type de document : thèse Auteurs : AMEZIANE EL HASSANI ISSAM, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Hétérocycles Pyrazole 1,2,3-Triazole 1,3,4-Oxadiazole Chimie clic Cycloaddition Activité antidiabétique Activité anticancéreuse Toxicité aiguë Heterocycles Pyrazole 1,2,3-Triazole 1,3,4-Oxadiazole Click chemistry Cycloaddition Antidiabetic activity Anticancer activity Acute toxicity ات غير المتجانسة، البيرازول 3،2،1-ترايازول 4،3،1-أوكساديازول كيمياء النقر اإلضافة
الحلقية النشاط المضاد لمرض السكر النشاط المضاد للسرطان السمية الحادةRésumé : Les composés hétérocycliques sont largement utilisés dans le domaine pharmacologique, ce qui
a incité diverses équipes de recherche à les étudier sur le plan chimique et biologique. Dans ce
contexte, l’objectif principal de cette thèse est la synthèse de nouveaux systèmes aza-
hétérocycliques polyfonctionnels dérivés du pyrazole, suivie de l'évaluation de leurs activités
pharmacologiques.
Pour atteindre notre objectif, dans un premier temps, nous avons synthétisé quatre nouvelles
séries d’hydrazones à base de pyrazole via des réactions de condensation des pyrazoles
carbohydrazides avec des aldéhydes aromatiques. Ensuite, nous avons préparé quatre nouvelles
séries de pyrazol-arylacétamides par le biais de réactions d’alkylation. Par la suite, grâce à des
réactions de cycloaddition 1,3-dipolaire, nous avons synthétisé une intéressante chimiothèque
de molécules hybrides associant les motifs pyrazole, 1,3,4-oxadiazole et 1,2,3-triazole par voie
de la chimie clic. Les structures des composés synthétisés ont été caractérisées et confirmées
par les méthodes spectroscopiques usuelles.
Dans un second temps, nous avons évalué la toxicité aiguë, l’activité antidiabétique et
anticancéreuse de quelques dérivés hétérocycliques azotés synthétisés. Les résultats obtenus ont
montré que ces composés présentent une activité antidiabétique très prometteuse et possèdent
des propriétés anticancéreuses encourageantes, suggérant ainsi leur potentiel en tant que
candidats pour le développement de nouveaux agents anticancéreux. Par ailleurs, l’évaluation
in vivo de la toxicité aiguë a confirmé l'innocuité hépatique de nos molécules actives .Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0042024 Président : My El Abbes FAOUZI Directeur : Youssef KANDRI RODI Juge : Youssef RAMLI Juge : My El Abbes FAOUZI Juge : Jaouad EL HARTI ; Khalid KARROUCHI ; M’Hammed ANSAR SYNTHESE, CARACTERISATION ET EVALUATION PHARMACOLOGIQUE ET TOXICOLOGIQUE DE NOUVEAUX HETEROCYCLES AZOTES [thèse] / AMEZIANE EL HASSANI ISSAM, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Hétérocycles Pyrazole 1,2,3-Triazole 1,3,4-Oxadiazole Chimie clic Cycloaddition Activité antidiabétique Activité anticancéreuse Toxicité aiguë Heterocycles Pyrazole 1,2,3-Triazole 1,3,4-Oxadiazole Click chemistry Cycloaddition Antidiabetic activity Anticancer activity Acute toxicity ات غير المتجانسة، البيرازول 3،2،1-ترايازول 4،3،1-أوكساديازول كيمياء النقر اإلضافة
الحلقية النشاط المضاد لمرض السكر النشاط المضاد للسرطان السمية الحادةRésumé : Les composés hétérocycliques sont largement utilisés dans le domaine pharmacologique, ce qui
a incité diverses équipes de recherche à les étudier sur le plan chimique et biologique. Dans ce
contexte, l’objectif principal de cette thèse est la synthèse de nouveaux systèmes aza-
hétérocycliques polyfonctionnels dérivés du pyrazole, suivie de l'évaluation de leurs activités
pharmacologiques.
Pour atteindre notre objectif, dans un premier temps, nous avons synthétisé quatre nouvelles
séries d’hydrazones à base de pyrazole via des réactions de condensation des pyrazoles
carbohydrazides avec des aldéhydes aromatiques. Ensuite, nous avons préparé quatre nouvelles
séries de pyrazol-arylacétamides par le biais de réactions d’alkylation. Par la suite, grâce à des
réactions de cycloaddition 1,3-dipolaire, nous avons synthétisé une intéressante chimiothèque
de molécules hybrides associant les motifs pyrazole, 1,3,4-oxadiazole et 1,2,3-triazole par voie
de la chimie clic. Les structures des composés synthétisés ont été caractérisées et confirmées
par les méthodes spectroscopiques usuelles.
Dans un second temps, nous avons évalué la toxicité aiguë, l’activité antidiabétique et
anticancéreuse de quelques dérivés hétérocycliques azotés synthétisés. Les résultats obtenus ont
montré que ces composés présentent une activité antidiabétique très prometteuse et possèdent
des propriétés anticancéreuses encourageantes, suggérant ainsi leur potentiel en tant que
candidats pour le développement de nouveaux agents anticancéreux. Par ailleurs, l’évaluation
in vivo de la toxicité aiguë a confirmé l'innocuité hépatique de nos molécules actives .Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0042024 Président : My El Abbes FAOUZI Directeur : Youssef KANDRI RODI Juge : Youssef RAMLI Juge : My El Abbes FAOUZI Juge : Jaouad EL HARTI ; Khalid KARROUCHI ; M’Hammed ANSAR Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0042024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2024 Disponible SYNTHESE, ETUDE CHIMIQUE ET PHARMACOLOGIQUE DE NOUVELLES MOLECULES HYBRIDES DERIVEES DES PYRIDAZIN-3(2H)-ONES / ZAOUI Younes
Titre : SYNTHESE, ETUDE CHIMIQUE ET PHARMACOLOGIQUE DE NOUVELLES MOLECULES HYBRIDES DERIVEES DES PYRIDAZIN-3(2H)-ONES Type de document : thèse Auteurs : ZAOUI Younes, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pyridazin-3(2H)-ones Benzo[b]furane Acétohydrazide Hydrazone 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole Pyrazole Toxicité aiguë Activité psychotrope Activité anti-inflammatoire Activité antioxydante, Activité anti-hyperglycémiante Pyridazin-3(2H)-ones, Benzo[b]furan, Acetohydrazide, Hydrazone 1,2,4-triazole 1,3,4-oxadiazole Pyrazole Acute toxicity Psychotropic activity Anti-inflammatory activity Antioxidant activity Anti-diabetic activity 2ه(-ون بنزوفيران آسيتوهيدرازيد ( الكلمات الدالة : البيريدازين- 3هيدرازون 4،2،1 -تريآزول -4،3،1 ؤكساديآزول بيرازول السمية الحادة المؤثرات العقلية النشاط المضاد للالتهابات النشاط المضاد للأكسدة والنشاط المضادلمرض السكري Résumé : Les travaux de recherches présentés dans cette thèse concernent les domaines de la chimie du médicament et de la pharmaco-chimie. Ces travaux concernent la synthèse, l’étude chimique et pharmacologique de nouveaux systèmes hétérocycliques hybrides dérivés des pyrydazin-3(2H)-ones. La revue de littérature présentée en première partie a montré l’importance qu’accordent chimistes et pharmacologues à ce noyau moléculaire.
Pour atteindre notre objectif, la deuxième partie a été consacrée à la réalisation d’une série de dérivés des pyridazin-3(2H)-ones, les dérivés 5-(benzo[b]furan-2-ylméthyl)-6-méthylpyridazin-3(2H)-ones et 5-bénzyl-6-méthylpyridazin-3(2H)-one. Ensuite, nous avons fonctionnalisé certains composés pour obtenir des dérivés 2-(4-bénzyl-3-méthyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acétohydrazide. Nous avons cherché à obtenir plusieurs séries de molécules comportant un deuxième système hétérocyclique. Nous avons utilisé comme base de départ les dérivés pyridazin-3(2H)-ones N-acétohydrazides. Nous avons obtenu ainsi plusieurs molécules dérivés des hydrazones, du 5-mercapto-4H-1,2,4-triazole, du 4-amino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazole, du 5-mercapto-1,3,4-oxadiazole et du 3,5-diméthyl-1H-pyrazole.
La troisième partie a été consacrée à l’étude et l’évaluation de la toxicité aiguë, l’activité psychotrope, l’activité anti-inflammatoire, l’activité antioxydante et l’activité anti-hyperglycémiante de deux séries de pyridazin-3(2H)-ones N-alkylées et N-hydrazones. Les résultats trouvés ont montré que ces composés ont une toxicité extrêmement faible et exercent des effets sur le système nerveux central. Elles ont présenté aussi des résultats intéressants concernant l’activité anti-hyperglycémiante, antioxydante et anti-inflammatoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0312019 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : M’hammed ANSAR Juge : Youssef KANDRI RODI Juge : Jaouad El HARTI Juge : My Abass FAOUZI ; Azeddine IBRAHIMI ; Youssef RAMLI SYNTHESE, ETUDE CHIMIQUE ET PHARMACOLOGIQUE DE NOUVELLES MOLECULES HYBRIDES DERIVEES DES PYRIDAZIN-3(2H)-ONES [thèse] / ZAOUI Younes, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pyridazin-3(2H)-ones Benzo[b]furane Acétohydrazide Hydrazone 1,2,4-triazole, 1,3,4-oxadiazole Pyrazole Toxicité aiguë Activité psychotrope Activité anti-inflammatoire Activité antioxydante, Activité anti-hyperglycémiante Pyridazin-3(2H)-ones, Benzo[b]furan, Acetohydrazide, Hydrazone 1,2,4-triazole 1,3,4-oxadiazole Pyrazole Acute toxicity Psychotropic activity Anti-inflammatory activity Antioxidant activity Anti-diabetic activity 2ه(-ون بنزوفيران آسيتوهيدرازيد ( الكلمات الدالة : البيريدازين- 3هيدرازون 4،2،1 -تريآزول -4،3،1 ؤكساديآزول بيرازول السمية الحادة المؤثرات العقلية النشاط المضاد للالتهابات النشاط المضاد للأكسدة والنشاط المضادلمرض السكري Résumé : Les travaux de recherches présentés dans cette thèse concernent les domaines de la chimie du médicament et de la pharmaco-chimie. Ces travaux concernent la synthèse, l’étude chimique et pharmacologique de nouveaux systèmes hétérocycliques hybrides dérivés des pyrydazin-3(2H)-ones. La revue de littérature présentée en première partie a montré l’importance qu’accordent chimistes et pharmacologues à ce noyau moléculaire.
Pour atteindre notre objectif, la deuxième partie a été consacrée à la réalisation d’une série de dérivés des pyridazin-3(2H)-ones, les dérivés 5-(benzo[b]furan-2-ylméthyl)-6-méthylpyridazin-3(2H)-ones et 5-bénzyl-6-méthylpyridazin-3(2H)-one. Ensuite, nous avons fonctionnalisé certains composés pour obtenir des dérivés 2-(4-bénzyl-3-méthyl-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)acétohydrazide. Nous avons cherché à obtenir plusieurs séries de molécules comportant un deuxième système hétérocyclique. Nous avons utilisé comme base de départ les dérivés pyridazin-3(2H)-ones N-acétohydrazides. Nous avons obtenu ainsi plusieurs molécules dérivés des hydrazones, du 5-mercapto-4H-1,2,4-triazole, du 4-amino-5-mercapto-4H-1,2,4-triazole, du 5-mercapto-1,3,4-oxadiazole et du 3,5-diméthyl-1H-pyrazole.
La troisième partie a été consacrée à l’étude et l’évaluation de la toxicité aiguë, l’activité psychotrope, l’activité anti-inflammatoire, l’activité antioxydante et l’activité anti-hyperglycémiante de deux séries de pyridazin-3(2H)-ones N-alkylées et N-hydrazones. Les résultats trouvés ont montré que ces composés ont une toxicité extrêmement faible et exercent des effets sur le système nerveux central. Elles ont présenté aussi des résultats intéressants concernant l’activité anti-hyperglycémiante, antioxydante et anti-inflammatoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0312019 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : M’hammed ANSAR Juge : Youssef KANDRI RODI Juge : Jaouad El HARTI Juge : My Abass FAOUZI ; Azeddine IBRAHIMI ; Youssef RAMLI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0312019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0312019URL