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Affiner la recherche Faire une suggestionETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC / OUFKIR ILHAM
Titre : ETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : OUFKIR ILHAM, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie promoteur du gène hTERT Séquençage de Sanger Biomarqueur Mutation et Pronostic Bladder cancer hTERT gene Sanger sequencing Biomarker Mutation and prognosis المثانة جين hTERT تسلسل سانجر المؤشرات الحيوية الطفرة التنبؤ Résumé : Le cancer de la vessie (CV) est le cancer le plus fréquent des voies urinaires et représente un problème de santé majeur au Maroc, avec des taux de prévalence en augmentation ces dernières années. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dûs au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Dans ce contexte, l'approche d'identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux apporte des outils supplémentaires qui permettent d'améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients en vue d’un traitement personnalisé et ciblé.
Dans cette optique, L’Unité de Recherches Médicales et Biologiques au CNESTEN à inscrit dans ses axes de recherches en cancérologie l’identification des biomarqueurs tumoraux du CV. C’est dans ce cadre que s’inscrit mon projet de fin d’études qui repose sur la détermination du statut mutationnel de promoteur du gène hTERT dans le CV au Maroc.
Il s’agit d’une étude prospective réalisée sur une cohorte de 30 patients atteints du CV, hospitalisés au Service d’urologie de l’hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat, entre 2017 et 2019. Le statut mutationnel du promoteur de gène hTERT a été établi en utilisant la technique de PCR conventionnelle et le séquençage de Sanger.
L’analyse des séquences du promoteur du gène hTERT a révélé la présence de trois mutations C228T (43.33%), C250T (16.66%) et A161C (3.33%). L’analyse statistique a montré une association significative entre le statut mutationnel de promoteur du gène hTERT et le grade tumoral, ainsi qu’une corrélation significative avec la récidive tumorale. Nos résultats suggèrent que le gène hTERT peut être considéré comme biomarqueur pronostic dans la prise en charge du CV au Maroc.
Les résultats de cette étude doivent être confirmés par d’autres cohortes plus large recouvrant tout le territoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0362023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : CHAOUI Imane Juge : ATTALEB Mohammed Juge : LOUATI Sara ETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / OUFKIR ILHAM, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie promoteur du gène hTERT Séquençage de Sanger Biomarqueur Mutation et Pronostic Bladder cancer hTERT gene Sanger sequencing Biomarker Mutation and prognosis المثانة جين hTERT تسلسل سانجر المؤشرات الحيوية الطفرة التنبؤ Résumé : Le cancer de la vessie (CV) est le cancer le plus fréquent des voies urinaires et représente un problème de santé majeur au Maroc, avec des taux de prévalence en augmentation ces dernières années. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dûs au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Dans ce contexte, l'approche d'identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux apporte des outils supplémentaires qui permettent d'améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients en vue d’un traitement personnalisé et ciblé.
Dans cette optique, L’Unité de Recherches Médicales et Biologiques au CNESTEN à inscrit dans ses axes de recherches en cancérologie l’identification des biomarqueurs tumoraux du CV. C’est dans ce cadre que s’inscrit mon projet de fin d’études qui repose sur la détermination du statut mutationnel de promoteur du gène hTERT dans le CV au Maroc.
Il s’agit d’une étude prospective réalisée sur une cohorte de 30 patients atteints du CV, hospitalisés au Service d’urologie de l’hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat, entre 2017 et 2019. Le statut mutationnel du promoteur de gène hTERT a été établi en utilisant la technique de PCR conventionnelle et le séquençage de Sanger.
L’analyse des séquences du promoteur du gène hTERT a révélé la présence de trois mutations C228T (43.33%), C250T (16.66%) et A161C (3.33%). L’analyse statistique a montré une association significative entre le statut mutationnel de promoteur du gène hTERT et le grade tumoral, ainsi qu’une corrélation significative avec la récidive tumorale. Nos résultats suggèrent que le gène hTERT peut être considéré comme biomarqueur pronostic dans la prise en charge du CV au Maroc.
Les résultats de cette étude doivent être confirmés par d’autres cohortes plus large recouvrant tout le territoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0362023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : CHAOUI Imane Juge : ATTALEB Mohammed Juge : LOUATI Sara Réservation
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Titre : IN SILICO ANALYSIS OF MUTATIONAL EFFECTS ON HUMAN DHFR IN RELATION TO THE RESPONSE TO METHOTREXATE AND EXPLORATION OF NEW POTENTIAL NON-TOXIC INHIBITORS Type de document : thèse Auteurs : YAACOUBI OUAFAA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Dihydrofolate reductase methotrexate cancer mutation targeted therapy, molecular docking Dihydrofolate réductase methotrexate cancer mutation thérapie ciblée criblage virtuel لسرطان الطفرة العلاج الموجه الفحص اختزال ثنائي هيدروفولات ميثوتريكسات الافتراضي Résumé : Dihydrofolate reductase (DHFR) is a vital enzyme involved in folate metabolism, DNA synthesis, and cell growth. Dysregulation of DHFR has been linked to several malignancies, making it an attractive target for targeted cancer therapy. Methotrexate, a commonly used anticancer drug, is known to inhibit DHFR activity. However, resistance to methotrexate treatment is a significant challenge in cancer therapy. In this study, we performed an in silico analysis to investigate the effects of mutations on human DHFR in relation to the response to methotrexate and explored potential non-toxic inhibitors. DHFR mutations were collected from databases, and their impact on enzymatic activity was assessed using computational methods. Additionally, we examined the binding affinity of methotrexate and novel non-toxic inhibitors to mutant DHFR proteins through molecular docking simulations. Our results demonstrated that specific mutations influenced the enzymatic activity of DHFR and disrupted critical interactions, potentially contributing to the development of cancer. Furthermore, we observed that methotrexate exhibited favorable binding affinity towards wild-type DHFR and certain types of mutations, providing insights into methotrexate resistance. Interestingly, one of the newly identified non-toxic inhibitors, CID21453, displayed superior binding affinity compared to other ligands. However, further experimental validation is necessary to determine the efficacy and therapeutic potential of CID21453 as a targeted cancer therapy. Overall, our in silico analysis contributes to a better understanding of the mutational effects on DHFR and provides potential avenues for developing novel inhibitors with improved therapeutic outcomes.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0382023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : Kandoussi Ilham Juge : Bentayebi Kaoutar Juge : Sbabou Laila IN SILICO ANALYSIS OF MUTATIONAL EFFECTS ON HUMAN DHFR IN RELATION TO THE RESPONSE TO METHOTREXATE AND EXPLORATION OF NEW POTENTIAL NON-TOXIC INHIBITORS [thèse] / YAACOUBI OUAFAA, Auteur . - 2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Dihydrofolate reductase methotrexate cancer mutation targeted therapy, molecular docking Dihydrofolate réductase methotrexate cancer mutation thérapie ciblée criblage virtuel لسرطان الطفرة العلاج الموجه الفحص اختزال ثنائي هيدروفولات ميثوتريكسات الافتراضي Résumé : Dihydrofolate reductase (DHFR) is a vital enzyme involved in folate metabolism, DNA synthesis, and cell growth. Dysregulation of DHFR has been linked to several malignancies, making it an attractive target for targeted cancer therapy. Methotrexate, a commonly used anticancer drug, is known to inhibit DHFR activity. However, resistance to methotrexate treatment is a significant challenge in cancer therapy. In this study, we performed an in silico analysis to investigate the effects of mutations on human DHFR in relation to the response to methotrexate and explored potential non-toxic inhibitors. DHFR mutations were collected from databases, and their impact on enzymatic activity was assessed using computational methods. Additionally, we examined the binding affinity of methotrexate and novel non-toxic inhibitors to mutant DHFR proteins through molecular docking simulations. Our results demonstrated that specific mutations influenced the enzymatic activity of DHFR and disrupted critical interactions, potentially contributing to the development of cancer. Furthermore, we observed that methotrexate exhibited favorable binding affinity towards wild-type DHFR and certain types of mutations, providing insights into methotrexate resistance. Interestingly, one of the newly identified non-toxic inhibitors, CID21453, displayed superior binding affinity compared to other ligands. However, further experimental validation is necessary to determine the efficacy and therapeutic potential of CID21453 as a targeted cancer therapy. Overall, our in silico analysis contributes to a better understanding of the mutational effects on DHFR and provides potential avenues for developing novel inhibitors with improved therapeutic outcomes.
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