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LES ACTUALITÉS THÉRAPEUTIQUE DU CANCER DE L'ENDOMÈTRE MÉTASTATIQUE / LACHGAR ILYASS
Titre : LES ACTUALITÉS THÉRAPEUTIQUE DU CANCER DE L'ENDOMÈTRE MÉTASTATIQUE Type de document : thèse Auteurs : LACHGAR ILYASS, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de l’endomètre Anatomie Physiologie Pathologiques Classification histologique Classification des tumeurs Pronostics Facteurs de risque Obésité L’IRM Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie Stratégies de traitement Endometrial cancer Anatomy physiology pathological aspect Histological clas Surgery Radiotherapy chemotherapy Targeted therapy Treatment strategies-methode سرطان بطانة الرحم التشريح الفسيولوجيا الباثولوجيا التصنيف النسيجي تصنيف الأورام التشخيص عوامل الخطر السمنة التصوير بالرنين المغناطيسي الجراحة العلاج الإشعاعي العلاج الكيميائي العلاج الموجه العلاج الهرموني استراتيجيات العلاج Résumé : Le cancer de l’endomètre est une maladie complexe qui affecte les tissus de l’utérus, constituant l’une des formes les plus courants de cancer chez les femmes. Caractérise par des cellules cancéreuses qui se forment dans la muqueuse de l’utérus, ce type de cancer peut présenter divers symptômes, tels que les saignements vaginaux anormaux, des douleurs pelviennes et des changements dans les habitudes urinaires.
La prise en charge du cancer de l’endomètre s’appuie sur une compréhension approfondie de sa physiologie, de sa classification histologique et de ses aspects moléculaires. Les avancées thérapeutiques récentes ont considérablement, en particulier a émerge comme une approche prometteuse, stimulant le système immunitaire pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses.
Les thérapies cibles qui visent les altérations moléculaires spécifiques présentes dans certains sous-types de cancer de l’endomètre, représentent une autre avanceemajeure.de même de nouveaux schémas thérapeutiques de chimiothérapie et l’utilisation de thérapies hormonales ont permis d’améliorer l’efficacité du traitement tout en réduisent les effets secondaires.
Cependant la prise en charge du cancer de l’endomètre ne se limite pas au traitement, la prévention et le dépistage précoce jouent un rôle crucial, en tenant compte des facteurs de risque tels que l’obésité et les déséquilibres hormonaux L’IRM, contribuent à une meilleure évaluation diagnostique et à la planification thérapeutique.
Une approche multidisciplinaire est essentielle pour offrir des soins optimaux aux patientes atteintes de cancer de l’endomètre, en tenant compte de leur caractéristique individuelles et en intègrent les avancées technologiques et thérapeutiques les plus récentes.
En travaillant ensemble les professionnels de la sante peuvent élaborer des stratégies de prévention, de dépistages et de traitement personnalisées, améliorant ainsi les résultats et la qualité de vie des patientes confrontées à cette maladie.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1792024 Président : TARIK MAHFOUD Directeur : RACHID TANZ Juge : BAZINE AMINE Juge : ALAOUI SLIMANI KHAOULA Juge : KHMAMOUCH MOHAMMED REDA LES ACTUALITÉS THÉRAPEUTIQUE DU CANCER DE L'ENDOMÈTRE MÉTASTATIQUE [thèse] / LACHGAR ILYASS, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de l’endomètre Anatomie Physiologie Pathologiques Classification histologique Classification des tumeurs Pronostics Facteurs de risque Obésité L’IRM Chirurgie Radiothérapie Chimiothérapie Thérapie ciblée Hormonothérapie Stratégies de traitement Endometrial cancer Anatomy physiology pathological aspect Histological clas Surgery Radiotherapy chemotherapy Targeted therapy Treatment strategies-methode سرطان بطانة الرحم التشريح الفسيولوجيا الباثولوجيا التصنيف النسيجي تصنيف الأورام التشخيص عوامل الخطر السمنة التصوير بالرنين المغناطيسي الجراحة العلاج الإشعاعي العلاج الكيميائي العلاج الموجه العلاج الهرموني استراتيجيات العلاج Résumé : Le cancer de l’endomètre est une maladie complexe qui affecte les tissus de l’utérus, constituant l’une des formes les plus courants de cancer chez les femmes. Caractérise par des cellules cancéreuses qui se forment dans la muqueuse de l’utérus, ce type de cancer peut présenter divers symptômes, tels que les saignements vaginaux anormaux, des douleurs pelviennes et des changements dans les habitudes urinaires.
La prise en charge du cancer de l’endomètre s’appuie sur une compréhension approfondie de sa physiologie, de sa classification histologique et de ses aspects moléculaires. Les avancées thérapeutiques récentes ont considérablement, en particulier a émerge comme une approche prometteuse, stimulant le système immunitaire pour cibler spécifiquement les cellules cancéreuses.
Les thérapies cibles qui visent les altérations moléculaires spécifiques présentes dans certains sous-types de cancer de l’endomètre, représentent une autre avanceemajeure.de même de nouveaux schémas thérapeutiques de chimiothérapie et l’utilisation de thérapies hormonales ont permis d’améliorer l’efficacité du traitement tout en réduisent les effets secondaires.
Cependant la prise en charge du cancer de l’endomètre ne se limite pas au traitement, la prévention et le dépistage précoce jouent un rôle crucial, en tenant compte des facteurs de risque tels que l’obésité et les déséquilibres hormonaux L’IRM, contribuent à une meilleure évaluation diagnostique et à la planification thérapeutique.
Une approche multidisciplinaire est essentielle pour offrir des soins optimaux aux patientes atteintes de cancer de l’endomètre, en tenant compte de leur caractéristique individuelles et en intègrent les avancées technologiques et thérapeutiques les plus récentes.
En travaillant ensemble les professionnels de la sante peuvent élaborer des stratégies de prévention, de dépistages et de traitement personnalisées, améliorant ainsi les résultats et la qualité de vie des patientes confrontées à cette maladie.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1792024 Président : TARIK MAHFOUD Directeur : RACHID TANZ Juge : BAZINE AMINE Juge : ALAOUI SLIMANI KHAOULA Juge : KHMAMOUCH MOHAMMED REDA Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1792024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2024 Disponible APPORT DES NANOPARTICULES DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN HER2+ / JENINY SOUKAINA
Titre : APPORT DES NANOPARTICULES DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN HER2+ Type de document : thèse Auteurs : JENINY SOUKAINA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Nanoparticules Thérapie ciblée Thérapie anticancéreuse Nanotechnologie Cancer du sein HER2+ Nanoparticles Targeted therapy Nanotechnology Cancer therapy HER2
breast cancer اﻟﻨﺎﻗﻼت اﻟﻨﺎﻧﻮﻣﯿﺘﺮﯾﺔ،اﻟﻌﻼجاﻟﻤﻮﺟﮫ اﻟﻌﻼجاﻟﻤﻀﺎدﻟﻠﺴﺮطﺎن اﻟﻨﺎﻧﻮﺗﻜﻨﻮﻟﻮﺟﯿﺎ ﺳﺮطﺎناﻟﺜﺪي إﯾﺠﺎﺑﻲ اﻟﺒﺮوﺗﯿﻦ HER2Résumé : Au premier rang des cancers diagnostiqués chez les femmes autour du monde, le cancer
du sein représente un vrai problème de santé publique qui chasse chaque année plusieurs vies.
Le cancer du sein HER2 positif est un sous-type des cancers du sein, caractérisé par une
surexpression des récepteurs HER2 à la surface des cellules, induisant une forte croissance
tumorale. Ce sous type du cancer du sein est connu aussi par son agressivité et son
hétérogénéité intratumorale qui rendent les traitements chimio-thérapeutiques ardues en raison
des résistances et des récidives probables.
L’innovation s’avère donc incontournable pour une amélioration des soins aux patients.
Les avancées récentes en nanotechnologie ont ouvert un nouvel horizon pour le ciblage
thérapeutique notamment dans le domaine d’oncologie par le biais desnanoparticules. Ces
formes galéniques innovantes promettent une efficacité antitumorale supérieure tout en
limitant la toxicité induite par la chimiothérapie conventionnelle. Les issues de recherche des
études précliniques portant sur l’expérimentation de ces nanoparticules, en différentes
générations et en différentes natures, sur les cancers mammaires de types HER2 étaient très
favorables.
En contrepartie, l’approbation des nanomédicaments, qui sont en phase clinique, revêt
plusieurs difficultés, seuls quelques nanomédicaments qui ont été homologués et la plupart de
ces derniers sont surtout de la 1ère et la 2ème génération des nanovecteurs. Tandis que les
autres font encore l’objet des études précliniques et cliniques. Ceci s’explique par des raisons
autant biologiques, que technologiques, économiques et réglementaires.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1272023 Président : Abdelkader LAATIRIS Directeur : Yahia CHERRAH Juge : Moulay El Abbes FAOUZI Juge : Jaouad EL HARTI APPORT DES NANOPARTICULES DANS LA PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN HER2+ [thèse] / JENINY SOUKAINA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Nanoparticules Thérapie ciblée Thérapie anticancéreuse Nanotechnologie Cancer du sein HER2+ Nanoparticles Targeted therapy Nanotechnology Cancer therapy HER2
breast cancer اﻟﻨﺎﻗﻼت اﻟﻨﺎﻧﻮﻣﯿﺘﺮﯾﺔ،اﻟﻌﻼجاﻟﻤﻮﺟﮫ اﻟﻌﻼجاﻟﻤﻀﺎدﻟﻠﺴﺮطﺎن اﻟﻨﺎﻧﻮﺗﻜﻨﻮﻟﻮﺟﯿﺎ ﺳﺮطﺎناﻟﺜﺪي إﯾﺠﺎﺑﻲ اﻟﺒﺮوﺗﯿﻦ HER2Résumé : Au premier rang des cancers diagnostiqués chez les femmes autour du monde, le cancer
du sein représente un vrai problème de santé publique qui chasse chaque année plusieurs vies.
Le cancer du sein HER2 positif est un sous-type des cancers du sein, caractérisé par une
surexpression des récepteurs HER2 à la surface des cellules, induisant une forte croissance
tumorale. Ce sous type du cancer du sein est connu aussi par son agressivité et son
hétérogénéité intratumorale qui rendent les traitements chimio-thérapeutiques ardues en raison
des résistances et des récidives probables.
L’innovation s’avère donc incontournable pour une amélioration des soins aux patients.
Les avancées récentes en nanotechnologie ont ouvert un nouvel horizon pour le ciblage
thérapeutique notamment dans le domaine d’oncologie par le biais desnanoparticules. Ces
formes galéniques innovantes promettent une efficacité antitumorale supérieure tout en
limitant la toxicité induite par la chimiothérapie conventionnelle. Les issues de recherche des
études précliniques portant sur l’expérimentation de ces nanoparticules, en différentes
générations et en différentes natures, sur les cancers mammaires de types HER2 étaient très
favorables.
En contrepartie, l’approbation des nanomédicaments, qui sont en phase clinique, revêt
plusieurs difficultés, seuls quelques nanomédicaments qui ont été homologués et la plupart de
ces derniers sont surtout de la 1ère et la 2ème génération des nanovecteurs. Tandis que les
autres font encore l’objet des études précliniques et cliniques. Ceci s’explique par des raisons
autant biologiques, que technologiques, économiques et réglementaires.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1272023 Président : Abdelkader LAATIRIS Directeur : Yahia CHERRAH Juge : Moulay El Abbes FAOUZI Juge : Jaouad EL HARTI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P1272023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2023 Disponible "PROFIL EPIDEMIOLOGIQUE, CLINIQUE, THERAPEUTIQUE ET EVOLUTIF DES PATIENTS SUIVIS A L’INO POUR CANCER BRONCHOPULMONAIRE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE AVEC MUTATIONS EGFR ET ALK" / BENBRAHIM OUMAIMA
Titre : "PROFIL EPIDEMIOLOGIQUE, CLINIQUE, THERAPEUTIQUE ET EVOLUTIF DES PATIENTS SUIVIS A L’INO POUR CANCER BRONCHOPULMONAIRE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE AVEC MUTATIONS EGFR ET ALK" Type de document : thèse Auteurs : BENBRAHIM OUMAIMA, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Thérapie ciblée CBPNPC driver oncogénique EGFR ALK Targeted therapy Oncogenic driver NSCLC EGFR ALK اﻟﻄﻔﺮات اﻟﻌﻼج اﻟﻤﻮﺟﮫ Résumé : Introduction :
Les thérapies ciblées ont pour objectif de bloquer la croissance ou la propagation tumorale, en interférant avec des anomalies moléculaires propres à la tumeur et absentes des tissus sains. Ces thérapies ciblées promettent d’améliorer l’efficacité thérapeutique chez les patients ayant un CBPNPC métastatique avec drivers oncogéniques .Notre étude visait à étudier les caractéristiques épidémiologiques , cliniques , paracliniques et évolutives d’une série de patients suivis à l’INO et qui ont un CBPNPC avec mutations EGFR et ALK.
Matériels et méthodes :
Notre étude est rétrospective comparative et descriptive réalisée à L’institut National d’oncologie de Rabat entre 2018-2023 , ont été inclus les patients ayant un mutation ALK/EGFR et qui ont reçu une thérapie ciblée.
Résultats :
Mutation EGFR :
-a concerné 73% des femmes et 27% des hommes non-fumeurs avec un âge moyen de 62 ans , ayant en majorité un adénocarcinome , avec une prédominance de la mutation en exon 19.
-La SSP à 6 mois est de 40% et la survie globale est de 53.3%.
Mutation ALK :
- Elle concernait 50 % des femmes et 50% d’hommes non-fumeurs avec un âge moyen de 52 ans , ayant en majorité un adénocarcinome avec une mutation ALK .
-la SSP à 6mois est de 25% et la survie globale est de 37%
Conclusion :
Nos résultats rejoignent ceux de la littérature. Cependant des études prospectives avec de grand nombre de patients sont nécessaire pour des statistiques plus promettantes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4352023 Président : Hassan ER-RIHANI Directeur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Saber BOUTAYEB Juge : Rachid TANZ Juge : Tarik MAHFOUD "PROFIL EPIDEMIOLOGIQUE, CLINIQUE, THERAPEUTIQUE ET EVOLUTIF DES PATIENTS SUIVIS A L’INO POUR CANCER BRONCHOPULMONAIRE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE AVEC MUTATIONS EGFR ET ALK" [thèse] / BENBRAHIM OUMAIMA, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Thérapie ciblée CBPNPC driver oncogénique EGFR ALK Targeted therapy Oncogenic driver NSCLC EGFR ALK اﻟﻄﻔﺮات اﻟﻌﻼج اﻟﻤﻮﺟﮫ Résumé : Introduction :
Les thérapies ciblées ont pour objectif de bloquer la croissance ou la propagation tumorale, en interférant avec des anomalies moléculaires propres à la tumeur et absentes des tissus sains. Ces thérapies ciblées promettent d’améliorer l’efficacité thérapeutique chez les patients ayant un CBPNPC métastatique avec drivers oncogéniques .Notre étude visait à étudier les caractéristiques épidémiologiques , cliniques , paracliniques et évolutives d’une série de patients suivis à l’INO et qui ont un CBPNPC avec mutations EGFR et ALK.
Matériels et méthodes :
Notre étude est rétrospective comparative et descriptive réalisée à L’institut National d’oncologie de Rabat entre 2018-2023 , ont été inclus les patients ayant un mutation ALK/EGFR et qui ont reçu une thérapie ciblée.
Résultats :
Mutation EGFR :
-a concerné 73% des femmes et 27% des hommes non-fumeurs avec un âge moyen de 62 ans , ayant en majorité un adénocarcinome , avec une prédominance de la mutation en exon 19.
-La SSP à 6 mois est de 40% et la survie globale est de 53.3%.
Mutation ALK :
- Elle concernait 50 % des femmes et 50% d’hommes non-fumeurs avec un âge moyen de 52 ans , ayant en majorité un adénocarcinome avec une mutation ALK .
-la SSP à 6mois est de 25% et la survie globale est de 37%
Conclusion :
Nos résultats rejoignent ceux de la littérature. Cependant des études prospectives avec de grand nombre de patients sont nécessaire pour des statistiques plus promettantes.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4352023 Président : Hassan ER-RIHANI Directeur : Ibrahim EL GHISSASSI Juge : Saber BOUTAYEB Juge : Rachid TANZ Juge : Tarik MAHFOUD Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M4352023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible PROFIL MUTATIONNEL EGFR DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES : EXPÉRIENCE DU LABORATOIRE D'ANATOMIE PATHOLOGIQUE ET DE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE DE L'INSTITUT NATIONAL D'ONCOLOGIE DE RABAT / JLIL SALMA
Titre : PROFIL MUTATIONNEL EGFR DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES : EXPÉRIENCE DU LABORATOIRE D'ANATOMIE PATHOLOGIQUE ET DE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE DE L'INSTITUT NATIONAL D'ONCOLOGIE DE RABAT Type de document : thèse Auteurs : JLIL SALMA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules EGFR Métastases Thérapie ciblée Non-small cell lung cancer EGFR metastasis targeted therapy سرطان الرئة ذو الخلایا غیر الصغیرة مستقبل عامل نمو البشرة الانبثاث العلاج المستھدف. Résumé : Introduction : L’étude du profil mutationnel de l’EGFR est désormais indispensable
dans la prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules
(CBNPC). En effet, le statut EGFR est un biomarqueur prédictif de réponse au traitement des
CBNPC par des thérapies ciblées. Peu d’études ont porté sur l’Afrique du Nord. Notre travail
a pour but d’étudier le statut mutationnel EGFR dans les CBNPC au stade localement avancé
ou métastatique chez des patients marocains et sa corrélation avec les différents paramètres
anatomo-cliniques.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude analytique rétrospective portant sur 124
patients menée au Laboratoire d’Anatomie pathologique de l’Institut National d’Oncologie de
Rabat, allant de Janvier 2020 à Décembre 2021.
Résultats : L’âge moyen était de 61 ans. Il s’agissait principalement d’hommes
fumeurs. Le type histologique le plus fréquent était l’adénocarcinome solide.
La mutation EGFR prédominait chez les femmes, les non-fumeurs et dans les
adénocarcinomes papillaires et solides.
On a trouvé une association statistiquement significative de la mutation EGFR
seulement avec le sexe (P= 0,001) et le statut tabagique (P= 0,003).
Discussion : Les résultats de notre étude sont concordants avec la majorité des données
de la littérature concernant la prédominance du CBNPC chez les hommes fumeurs, la
prédominance de l’adénocarcinome, la prévalence de la mutation EGFR et sa fréquence chez
les femmes et les non-fumeurs.
Conclusion : A travers notre étude, nous avons essayé d’enrichir la littérature
concernant le profil EGFR chez des patients suivis pour CBNPC en Afrique du NordNuméro (Thèse ou Mémoire) : M3372022 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Tayeb KEBDANI Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Ibrahim EL GHISSASSI PROFIL MUTATIONNEL EGFR DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES : EXPÉRIENCE DU LABORATOIRE D'ANATOMIE PATHOLOGIQUE ET DE BIOLOGIE MOLÉCULAIRE DE L'INSTITUT NATIONAL D'ONCOLOGIE DE RABAT [thèse] / JLIL SALMA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique non à petites cellules EGFR Métastases Thérapie ciblée Non-small cell lung cancer EGFR metastasis targeted therapy سرطان الرئة ذو الخلایا غیر الصغیرة مستقبل عامل نمو البشرة الانبثاث العلاج المستھدف. Résumé : Introduction : L’étude du profil mutationnel de l’EGFR est désormais indispensable
dans la prise en charge des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules
(CBNPC). En effet, le statut EGFR est un biomarqueur prédictif de réponse au traitement des
CBNPC par des thérapies ciblées. Peu d’études ont porté sur l’Afrique du Nord. Notre travail
a pour but d’étudier le statut mutationnel EGFR dans les CBNPC au stade localement avancé
ou métastatique chez des patients marocains et sa corrélation avec les différents paramètres
anatomo-cliniques.
Matériels et méthodes : Il s’agit d’une étude analytique rétrospective portant sur 124
patients menée au Laboratoire d’Anatomie pathologique de l’Institut National d’Oncologie de
Rabat, allant de Janvier 2020 à Décembre 2021.
Résultats : L’âge moyen était de 61 ans. Il s’agissait principalement d’hommes
fumeurs. Le type histologique le plus fréquent était l’adénocarcinome solide.
La mutation EGFR prédominait chez les femmes, les non-fumeurs et dans les
adénocarcinomes papillaires et solides.
On a trouvé une association statistiquement significative de la mutation EGFR
seulement avec le sexe (P= 0,001) et le statut tabagique (P= 0,003).
Discussion : Les résultats de notre étude sont concordants avec la majorité des données
de la littérature concernant la prédominance du CBNPC chez les hommes fumeurs, la
prédominance de l’adénocarcinome, la prévalence de la mutation EGFR et sa fréquence chez
les femmes et les non-fumeurs.
Conclusion : A travers notre étude, nous avons essayé d’enrichir la littérature
concernant le profil EGFR chez des patients suivis pour CBNPC en Afrique du NordNuméro (Thèse ou Mémoire) : M3372022 Président : Hassan ERRIHANI Directeur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Tayeb KEBDANI Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Ibrahim EL GHISSASSI Réservation
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M3372022URL STATUT MUTATIONNEL DE L’EGFR, L’HER2 ET LE BRAF DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AU MAROC. / ZAROUK AHLAM
Titre : STATUT MUTATIONNEL DE L’EGFR, L’HER2 ET LE BRAF DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AU MAROC. Type de document : thèse Auteurs : ZAROUK AHLAM, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du poumon cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) thérapie ciblée inhibiteurs de la tyrosine kinase biomarqueurs EGFR, BRAF HER2 Lung cancer non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy tyrosine kinase inhibitors biomarkers EGFR BRAF HER2 سرطان الرئة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) العلاج الموجه مثبطات التيروزين
كينيز المؤشرات الحيوية، EGFR BRAF HER2Résumé : Le cancer du poumon (CP) est le deuxième cancer le plus répandu et la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Le type histologique le plus fréquent est le cancer bronchique non à petites cellules représentant 85% des cas. Le cancer du poumon constitue un problème majeur de santé publique à cause de son diagnostic tardif, sa prise en charge lourde et de son incidence qui ne cessent d’augmenter d’une année à l’autre.
Des cibles potentielles de diagnostics, pronostiques et thérapeutiques sont déterminées à travers l’exploration des altérations moléculaires de cancer du poumon à l’aide des outils de biologie moléculaire.
Notre projet a porté sur l’étude du statut mutationnel de trois biomarqueurs du CBNPC à savoir l’EGFR, l’HER2 et le BRAF chez 30 patients marocains atteints d’un cancer du poumon primitif et qui sont hospitalisés au service de chirurgie thoracique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd Casablanca (CHU Ibn Rochd). Moyennant une Polymerase Chain Reaction (PCR) conventionnelle suivie d’un séquençage de Sanger, nous avons pu explorer l’absence ou la présence des mutations les plus répertoriées et les plus impliquées dans la réponse aux traitements via les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les résultats du séquençage ont révélé la présence d’une mutation au niveau de l’exon 19 du gène EGFR, il s’agit de la délétion E746_A750 ; c’est la mutation la plus fréquente de cet exon qui joue un rôle important dans l’amélioration de la prise en charge des patients représentant cette altération. Aucune mutation n’a été détectée au niveau des autres exons du gène EGFR ni au niveau des gènes BRAF et HER2.
Le travail sera poursuivi sur un large panel pour l’identification des mutations dans les gènes étudiés afin d’établir le paysage moléculaire des patients atteints du CP et leur éligibilité à la thérapie ciblée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0522022 Président : AANNIZ Tarik Directeur : EL MZIBRI Mohammed Juge : BENSAID Mounia STATUT MUTATIONNEL DE L’EGFR, L’HER2 ET LE BRAF DANS LE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES AU MAROC. [thèse] / ZAROUK AHLAM, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du poumon cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) thérapie ciblée inhibiteurs de la tyrosine kinase biomarqueurs EGFR, BRAF HER2 Lung cancer non-small cell lung cancer (NSCLC) targeted therapy tyrosine kinase inhibitors biomarkers EGFR BRAF HER2 سرطان الرئة سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) العلاج الموجه مثبطات التيروزين
كينيز المؤشرات الحيوية، EGFR BRAF HER2Résumé : Le cancer du poumon (CP) est le deuxième cancer le plus répandu et la première cause de mortalité par cancer dans le monde. Le type histologique le plus fréquent est le cancer bronchique non à petites cellules représentant 85% des cas. Le cancer du poumon constitue un problème majeur de santé publique à cause de son diagnostic tardif, sa prise en charge lourde et de son incidence qui ne cessent d’augmenter d’une année à l’autre.
Des cibles potentielles de diagnostics, pronostiques et thérapeutiques sont déterminées à travers l’exploration des altérations moléculaires de cancer du poumon à l’aide des outils de biologie moléculaire.
Notre projet a porté sur l’étude du statut mutationnel de trois biomarqueurs du CBNPC à savoir l’EGFR, l’HER2 et le BRAF chez 30 patients marocains atteints d’un cancer du poumon primitif et qui sont hospitalisés au service de chirurgie thoracique du Centre Hospitalier Universitaire Ibn Rochd Casablanca (CHU Ibn Rochd). Moyennant une Polymerase Chain Reaction (PCR) conventionnelle suivie d’un séquençage de Sanger, nous avons pu explorer l’absence ou la présence des mutations les plus répertoriées et les plus impliquées dans la réponse aux traitements via les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK). Les résultats du séquençage ont révélé la présence d’une mutation au niveau de l’exon 19 du gène EGFR, il s’agit de la délétion E746_A750 ; c’est la mutation la plus fréquente de cet exon qui joue un rôle important dans l’amélioration de la prise en charge des patients représentant cette altération. Aucune mutation n’a été détectée au niveau des autres exons du gène EGFR ni au niveau des gènes BRAF et HER2.
Le travail sera poursuivi sur un large panel pour l’identification des mutations dans les gènes étudiés afin d’établir le paysage moléculaire des patients atteints du CP et leur éligibilité à la thérapie ciblée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0522022 Président : AANNIZ Tarik Directeur : EL MZIBRI Mohammed Juge : BENSAID Mounia Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0522022 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible Documents numériques
MM0522022URL THE ANTI-PROLIFERATIVE THERAPEUTIC POTENTIAL OF A SERIES OF PYRAZOLES DERIVATIVES VIA A COMPUTATIONAL STUDY AND IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES INHIBITING THE PROLIFERATION OF B16-F10, ACTIVATING T CELLS AND TARGETING RAF1, C-KIT / BENNANI FATIMA EZZAHRA
Titre : THE ANTI-PROLIFERATIVE THERAPEUTIC POTENTIAL OF A SERIES OF PYRAZOLES DERIVATIVES VIA A COMPUTATIONAL STUDY AND IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES INHIBITING THE PROLIFERATION OF B16-F10, ACTIVATING T CELLS AND TARGETING RAF1, C-KIT Type de document : thèse Auteurs : BENNANI FATIMA EZZAHRA, Auteur Année de publication : 2022/2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Anticancer drug discovery Bioinformatics Chemoinformatics Pyrazole
derivatives 2D_QSAR Quantitative structure-activity relationship Molecular Dynamics
simulations ADME_T Cancer cell lines Targeted therapy EGFR RSK1 Découverte de médicaments anticancéreux Bioinformatique Chémoinformatique Dérivés de pyrazole Relation quantitatif-structure-activité en 2D (2D_QSAR) Simulations de
dynamique moléculaire ADME_T Lignées cellulaires cancéreuses Thérapie ciblée, EGFR,
RSK1 RAF1 PARP2 LIN28B CRMP2 C-RAF CYP17 c-KIT+ VEGFR HDAC9 PD1 IFNG GZMB, Raf_1 Thérapie du mélanome Inhibition des points de contrôle immunitaires RAF1 PARP2 اكتشاف دواء مضاد للسرطان، علوم المعلومات الحيوية، علوم الكيمونفورماتيكس، مشتقات البيرازول عالقة الهيكل النشطية الكمية2 D_QSAR محاكاة الديناميات الجزيئية ADME_T خطوط خاليا السرطان العالج EGFR SK1 RAF1 ،PARP2 LIN28B ،CRMP2 C-RAF CYP17 c-KIT+
VEGFR HDAC9 PD1 IFNG GZMB Raf_1عالج ميالنوما، عائقات نظام المناع
LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, HDAC9, PD1, IFNG, GZMB, Raf_1,
melanoma therapy, Immune checkpoint blockadeRésumé : Cancer remains a global leading cause of death, posing an ongoing challenge despite
substantial progress in anticancer drug discovery. The integration of bioinformatics and
chemoinformatics has reshaped this field, streamlined processes, and reduced both time and
costs compared to traditional methods. This study employs computational techniques to
evaluate 63 synthesized pyrazole derivatives against 12 cancer cell lines, employing 2D
quantitative structure-activity relationship analysis (2D_QSAR). Molecular and dynamics
simulations target 11 prominent cancer therap.In this thesis,we predict the anticancer
potential, measured as pIC50 values, of pyrazole derivatives synthesized in-house across 12
distinct cancer cell lines. We utilize two statistical approaches, Principal Component Analysis
(PCA) and Partial Least Squares (PLS), yielding 12 2D-QSAR models. Notably, the pyrazole
demonstrates considerable antiproliferative efficacy, with pIC50 values of A-549 Lung
cancer (pIC50=9.13), MCF-7 Breast cancer (6.53<pIC50<6.88), Hela Cervical cancer
(7.19<pIC50<7.27), HepG-2 Liver cancer (5.80<pIC50<5.83), PaCa2 Pancreatic cancer
(5.89<pIC50<6.22), DLD-1 Colon cancer (7.88<pIC50<8.32), PC-3 Prostate cancer
(5.14<pCI50<5), B16-F10 Melanoma (6.30<pIC50<6.73), K562 Leukemia (pIC50=7.31),
MDA-MB-231 Breast cancer (5.89<pIC50<7.03), A2780 Ovarian cancer (8.15<pIC50<8.63),
and ACHN Kidney cancer (5.87<pCI50<6.48).Additionally, through molecular docking and
dynamics simulation studies, we identify potent pyrazole-based inhibitors/modulators against
EGFR, RSK1, RAF1, PARP2, LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, and
HDAC9. The analyses suggest that the compounds, M33, M36, M72, M74, M76, and M77,
hold promise as inhibitors or modulators targeting these objectives. Finally, in vitro and in
vivo experiments highlight M15 as a promising candidate it effectively inhibits B16-F10 cell
proliferation with an IC50 of 3.31 μg/ml while concurrently activating T-cells expressing
various biomarkers, including CD4, CD8, Ki67, PD1, IFNG, and GZMB. Furthermore, it
modulates the expression of Raf_1 and C-Kit. Remarkably, in vivo assays confirm that M15
suppresses tumor growth, enhances effector cells, and diminishes exhausted cells.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0162022 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Moulay Elabbes FAOUZI ; Christopher E. RUDD ; Juge : M’hammed ANSAR Juge : El Mostafa EL FAHIME ; Mourad ER-RASFA ; Youssef RAMLI ; Juge : Hicham BELLAOUI ; Saïd EL KAZZOULI ; Brahim LAKHAL Invité d’ THE ANTI-PROLIFERATIVE THERAPEUTIC POTENTIAL OF A SERIES OF PYRAZOLES DERIVATIVES VIA A COMPUTATIONAL STUDY AND IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES INHIBITING THE PROLIFERATION OF B16-F10, ACTIVATING T CELLS AND TARGETING RAF1, C-KIT [thèse] / BENNANI FATIMA EZZAHRA, Auteur . - 2022/2023.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : Anticancer drug discovery Bioinformatics Chemoinformatics Pyrazole
derivatives 2D_QSAR Quantitative structure-activity relationship Molecular Dynamics
simulations ADME_T Cancer cell lines Targeted therapy EGFR RSK1 Découverte de médicaments anticancéreux Bioinformatique Chémoinformatique Dérivés de pyrazole Relation quantitatif-structure-activité en 2D (2D_QSAR) Simulations de
dynamique moléculaire ADME_T Lignées cellulaires cancéreuses Thérapie ciblée, EGFR,
RSK1 RAF1 PARP2 LIN28B CRMP2 C-RAF CYP17 c-KIT+ VEGFR HDAC9 PD1 IFNG GZMB, Raf_1 Thérapie du mélanome Inhibition des points de contrôle immunitaires RAF1 PARP2 اكتشاف دواء مضاد للسرطان، علوم المعلومات الحيوية، علوم الكيمونفورماتيكس، مشتقات البيرازول عالقة الهيكل النشطية الكمية2 D_QSAR محاكاة الديناميات الجزيئية ADME_T خطوط خاليا السرطان العالج EGFR SK1 RAF1 ،PARP2 LIN28B ،CRMP2 C-RAF CYP17 c-KIT+
VEGFR HDAC9 PD1 IFNG GZMB Raf_1عالج ميالنوما، عائقات نظام المناع
LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, HDAC9, PD1, IFNG, GZMB, Raf_1,
melanoma therapy, Immune checkpoint blockadeRésumé : Cancer remains a global leading cause of death, posing an ongoing challenge despite
substantial progress in anticancer drug discovery. The integration of bioinformatics and
chemoinformatics has reshaped this field, streamlined processes, and reduced both time and
costs compared to traditional methods. This study employs computational techniques to
evaluate 63 synthesized pyrazole derivatives against 12 cancer cell lines, employing 2D
quantitative structure-activity relationship analysis (2D_QSAR). Molecular and dynamics
simulations target 11 prominent cancer therap.In this thesis,we predict the anticancer
potential, measured as pIC50 values, of pyrazole derivatives synthesized in-house across 12
distinct cancer cell lines. We utilize two statistical approaches, Principal Component Analysis
(PCA) and Partial Least Squares (PLS), yielding 12 2D-QSAR models. Notably, the pyrazole
demonstrates considerable antiproliferative efficacy, with pIC50 values of A-549 Lung
cancer (pIC50=9.13), MCF-7 Breast cancer (6.53<pIC50<6.88), Hela Cervical cancer
(7.19<pIC50<7.27), HepG-2 Liver cancer (5.80<pIC50<5.83), PaCa2 Pancreatic cancer
(5.89<pIC50<6.22), DLD-1 Colon cancer (7.88<pIC50<8.32), PC-3 Prostate cancer
(5.14<pCI50<5), B16-F10 Melanoma (6.30<pIC50<6.73), K562 Leukemia (pIC50=7.31),
MDA-MB-231 Breast cancer (5.89<pIC50<7.03), A2780 Ovarian cancer (8.15<pIC50<8.63),
and ACHN Kidney cancer (5.87<pCI50<6.48).Additionally, through molecular docking and
dynamics simulation studies, we identify potent pyrazole-based inhibitors/modulators against
EGFR, RSK1, RAF1, PARP2, LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, and
HDAC9. The analyses suggest that the compounds, M33, M36, M72, M74, M76, and M77,
hold promise as inhibitors or modulators targeting these objectives. Finally, in vitro and in
vivo experiments highlight M15 as a promising candidate it effectively inhibits B16-F10 cell
proliferation with an IC50 of 3.31 μg/ml while concurrently activating T-cells expressing
various biomarkers, including CD4, CD8, Ki67, PD1, IFNG, and GZMB. Furthermore, it
modulates the expression of Raf_1 and C-Kit. Remarkably, in vivo assays confirm that M15
suppresses tumor growth, enhances effector cells, and diminishes exhausted cells.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0162022 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Moulay Elabbes FAOUZI ; Christopher E. RUDD ; Juge : M’hammed ANSAR Juge : El Mostafa EL FAHIME ; Mourad ER-RASFA ; Youssef RAMLI ; Juge : Hicham BELLAOUI ; Saïd EL KAZZOULI ; Brahim LAKHAL Invité d’ Réservation
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Titre : THERAPIE CIBLEE PAR LES VECTEURS HYBRIDES « AAV/PHAGES» DANS LE MEDULLOBLASTOME PEDIATRIQUE. Type de document : thèse Auteurs : AIT OUCHAOUI ABDERRAHIM, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Médulloblastome shARN TPA thérapie ciblée tumeur vecteur hybride spécificité, efficacité Medulloblastoma shRNA TPA targeted therapy tumour hybrid vector specificity efficacy ورم أرومي نخاعي shRNA , TPA العلاج الموجه الورم الناقل الهجين النوعية الفعالية Résumé : Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez les enfants, elle est très agressive avec un faible taux de survie. Le médulloblastome se développe à l'arrière du cerveau dans le cervelet et se propage rapidement et est difficile à traiter. Une intervention chirurgicale est nécessaire pour retirer la majeure partie de la tumeur, puis la radiothérapie et la chimiothérapie sont utilisées pour détruire et ralentir la croissance de la tumeur restante ainsi inhiber l’angiogenèse tumorale mais avec une très faible efficacité et spécificité ce qui laisse des dommages cognitifs à long terme chez les enfants. La mauvaise qualité de la vie des survivants qui souffrent des troubles cognitifs, neurologiques, hormonaux… rendre le développement d’un traitement plus efficace et plus spécifique avec peu d’effets indésirables une urgence. Le shRNA a montré une grande spécificité dans l’inhibition de la croissance cellulaire au niveau des tumeurs, mais la barrière hémato-encéphalique complique ce traitement car elle empêche l’acheminement de shRNA vers le cerveau, donc il faut développer une plateforme de délivrance ciblée de shRNA au niveau de la tumeur. Une nouvelle génération de vecteurs hybrides procaryotes-eucaryotes (AAV/Phage transmorphique) a été développée pour la délivrance des shRNA thérapeutiques en ciblant sélectivement la tumeur. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0082022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : KANDOUSSI Ilham THERAPIE CIBLEE PAR LES VECTEURS HYBRIDES « AAV/PHAGES» DANS LE MEDULLOBLASTOME PEDIATRIQUE. [thèse] / AIT OUCHAOUI ABDERRAHIM, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Médulloblastome shARN TPA thérapie ciblée tumeur vecteur hybride spécificité, efficacité Medulloblastoma shRNA TPA targeted therapy tumour hybrid vector specificity efficacy ورم أرومي نخاعي shRNA , TPA العلاج الموجه الورم الناقل الهجين النوعية الفعالية Résumé : Le médulloblastome est la tumeur cérébrale maligne la plus fréquente chez les enfants, elle est très agressive avec un faible taux de survie. Le médulloblastome se développe à l'arrière du cerveau dans le cervelet et se propage rapidement et est difficile à traiter. Une intervention chirurgicale est nécessaire pour retirer la majeure partie de la tumeur, puis la radiothérapie et la chimiothérapie sont utilisées pour détruire et ralentir la croissance de la tumeur restante ainsi inhiber l’angiogenèse tumorale mais avec une très faible efficacité et spécificité ce qui laisse des dommages cognitifs à long terme chez les enfants. La mauvaise qualité de la vie des survivants qui souffrent des troubles cognitifs, neurologiques, hormonaux… rendre le développement d’un traitement plus efficace et plus spécifique avec peu d’effets indésirables une urgence. Le shRNA a montré une grande spécificité dans l’inhibition de la croissance cellulaire au niveau des tumeurs, mais la barrière hémato-encéphalique complique ce traitement car elle empêche l’acheminement de shRNA vers le cerveau, donc il faut développer une plateforme de délivrance ciblée de shRNA au niveau de la tumeur. Une nouvelle génération de vecteurs hybrides procaryotes-eucaryotes (AAV/Phage transmorphique) a été développée pour la délivrance des shRNA thérapeutiques en ciblant sélectivement la tumeur. Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0082022 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : BENTAYEBI Kaoutar Juge : KANDOUSSI Ilham Réservation
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MM0082022URL THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE / KANDOUSSI Ilham
Titre : THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE Type de document : thèse Auteurs : KANDOUSSI Ilham, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Thérapie ciblée PI3K AKT mTOR 2D-QSAR Docking inhibiteur duel-commun pharmacophore Targeted therapy Docking dual-common
inhibitor pharmacophoreRésumé : Les approches thérapeutiques du cancer sont divisées en deux grandes catégories, la thérapie
chimique et la thérapie biologique. Une nouvelle génération de traitements contre le cancer a
fait son apparition ce sont les thérapies ciblées qui utilisent des agents pharmacologiques
inhibant la croissance tumorale, augmentant la mort cellulaire et limitant la propagation du
cancer. Ces thérapies interfèrent avec des protéines spécifiques impliquées dans la
tumorogenèse, parmi lesquelles on trouve les petites molécules inhibitrices qui se lient de
manière compétitive au site de liaison ATP d'une tyrosine kinase. Elles sont utilisées pour
cibler des protéines qui sont devenues non régulées ou suractivées au cours de la progression
du cancer, telles que PI3K, AKT ou mTOR et empêchent les voies de signalisation en aval.
Une approche prometteuse est de cibler la voie PI3K / AKT / mTOR sur plusieurs sites, comme
moyen de maximiser l'efficacité, tout en réduisant les effets secondaires du traitement .Notre
étude a porté sur l’exploration des inhibiteurs duels, communs et pharmacophore des kinases
PI3K, AKT et mTOR en utilisant une approche in silico. Pour chacune de ces kinases un
modèle 2D-QSAR a été construit permettant la prédiction de l’activité des inhibiteurs des deux
autres kinases, à activité élevée, envers elles. Les meilleurs inhibiteurs prédits ont été
sélectionnés et leurs interactions avec le site catalytique de la kinase correspondante ont été
analysées par docking tout en les comparant avec celles des inhibiteurs standards de référence
en déterminant leurs réponses aux règles de Lipinski et Veber. A la lumière des résultats
obtenus, nous proposons 11 inhibiteurs duels PI3K-AKT, 23 inhibiteurs duels PI3K-mTOR, 12
inhibiteurs duels mTOR-AKT, et 3 inhibiteurs communs PI3K/AKT/mTOR présentant une
activité et des interactions prédites meilleures que les inhibiteurs de références et conformes
aux règles de Lipinski et Veber supposés avoir un potentiel anticancéreux ciblé. Sur la base de
ces résultats un pharmacophore pour les 3 kinases qui est le 3-[3-[3-fluoro-4-(1H-1,2,4-
triazol-5-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-1,3-oxazolidin-2-one composé d’un
noyau 1,2,4-triazoles, un noyau pyrazolo-pyrimidine et d’un noyau oxazolidin-2-one a été
proposé.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072020 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE ; KETTANI Anas : Rapporteur ; OUADGHIRI Mo Juge : KETTANI Anas : Rapporteur Juge : HAMMANI Khalil Juge : RAMLI Youssef THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE [thèse] / KANDOUSSI Ilham, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Thérapie ciblée PI3K AKT mTOR 2D-QSAR Docking inhibiteur duel-commun pharmacophore Targeted therapy Docking dual-common
inhibitor pharmacophoreRésumé : Les approches thérapeutiques du cancer sont divisées en deux grandes catégories, la thérapie
chimique et la thérapie biologique. Une nouvelle génération de traitements contre le cancer a
fait son apparition ce sont les thérapies ciblées qui utilisent des agents pharmacologiques
inhibant la croissance tumorale, augmentant la mort cellulaire et limitant la propagation du
cancer. Ces thérapies interfèrent avec des protéines spécifiques impliquées dans la
tumorogenèse, parmi lesquelles on trouve les petites molécules inhibitrices qui se lient de
manière compétitive au site de liaison ATP d'une tyrosine kinase. Elles sont utilisées pour
cibler des protéines qui sont devenues non régulées ou suractivées au cours de la progression
du cancer, telles que PI3K, AKT ou mTOR et empêchent les voies de signalisation en aval.
Une approche prometteuse est de cibler la voie PI3K / AKT / mTOR sur plusieurs sites, comme
moyen de maximiser l'efficacité, tout en réduisant les effets secondaires du traitement .Notre
étude a porté sur l’exploration des inhibiteurs duels, communs et pharmacophore des kinases
PI3K, AKT et mTOR en utilisant une approche in silico. Pour chacune de ces kinases un
modèle 2D-QSAR a été construit permettant la prédiction de l’activité des inhibiteurs des deux
autres kinases, à activité élevée, envers elles. Les meilleurs inhibiteurs prédits ont été
sélectionnés et leurs interactions avec le site catalytique de la kinase correspondante ont été
analysées par docking tout en les comparant avec celles des inhibiteurs standards de référence
en déterminant leurs réponses aux règles de Lipinski et Veber. A la lumière des résultats
obtenus, nous proposons 11 inhibiteurs duels PI3K-AKT, 23 inhibiteurs duels PI3K-mTOR, 12
inhibiteurs duels mTOR-AKT, et 3 inhibiteurs communs PI3K/AKT/mTOR présentant une
activité et des interactions prédites meilleures que les inhibiteurs de références et conformes
aux règles de Lipinski et Veber supposés avoir un potentiel anticancéreux ciblé. Sur la base de
ces résultats un pharmacophore pour les 3 kinases qui est le 3-[3-[3-fluoro-4-(1H-1,2,4-
triazol-5-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-1,3-oxazolidin-2-one composé d’un
noyau 1,2,4-triazoles, un noyau pyrazolo-pyrimidine et d’un noyau oxazolidin-2-one a été
proposé.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072020 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE ; KETTANI Anas : Rapporteur ; OUADGHIRI Mo Juge : KETTANI Anas : Rapporteur Juge : HAMMANI Khalil Juge : RAMLI Youssef Réservation
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D0072020URL LES THÉRAPIES CIBLÉES DANS LA LEUCÉMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE / LAASRI IHSSANE
Titre : LES THÉRAPIES CIBLÉES DANS LA LEUCÉMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE Type de document : thèse Auteurs : LAASRI IHSSANE, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Leucémie lymphoïde chronique Thérapie ciblée Anticorps monoclonaux Perspectives Maladie résiduelle Chronic lymphocytic leukemia Targeted therapy Monoclonal antibodies Perspectives Residual disease سرطان الدم الليمفاوي المزمن العلاج المستهدف الأجسام المضادة المونوكلونية آفاق المرض
المتبقيRésumé : La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus commune
dans le monde occidental, et affecte les adultes et les personnes âgées.
Elle est caractérisée par une évolution variable malgré un pronostic généralement favorable.
Au cours des quinze dernières années, les approches de traitement de la leucémie
lymphoïde chronique (LLC) ont considérablement évolué. Des avancées dans la
compréhension des mécanismes génétiques et moléculaires ont permis d'identifier de nouvelles
modalités thérapeutiques.
Les thérapies ciblées émergentes, telles que les inhibiteurs de BTK et de BCL2, ont
démontré leur efficacité en termes de survie globale, que ce soit en première ligne ou en cas de
rechute, chez les patients de plus de 60 ans présentant des comorbidités, notamment dans les
cas de LLC de mauvais pronostic, tels que les mutations ou délétions TP53, ou les IgVH non
mutéesNuméro (Thèse ou Mémoire) : M1992024 Président : BENKIRANE Souad Directeur : MASRAR Azlarab Juge : ZAHID Hafid Juge : JEAIDI Anass LES THÉRAPIES CIBLÉES DANS LA LEUCÉMIE LYMPHOIDE CHRONIQUE [thèse] / LAASRI IHSSANE, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Leucémie lymphoïde chronique Thérapie ciblée Anticorps monoclonaux Perspectives Maladie résiduelle Chronic lymphocytic leukemia Targeted therapy Monoclonal antibodies Perspectives Residual disease سرطان الدم الليمفاوي المزمن العلاج المستهدف الأجسام المضادة المونوكلونية آفاق المرض
المتبقيRésumé : La leucémie lymphoïde chronique (LLC) est la forme de leucémie la plus commune
dans le monde occidental, et affecte les adultes et les personnes âgées.
Elle est caractérisée par une évolution variable malgré un pronostic généralement favorable.
Au cours des quinze dernières années, les approches de traitement de la leucémie
lymphoïde chronique (LLC) ont considérablement évolué. Des avancées dans la
compréhension des mécanismes génétiques et moléculaires ont permis d'identifier de nouvelles
modalités thérapeutiques.
Les thérapies ciblées émergentes, telles que les inhibiteurs de BTK et de BCL2, ont
démontré leur efficacité en termes de survie globale, que ce soit en première ligne ou en cas de
rechute, chez les patients de plus de 60 ans présentant des comorbidités, notamment dans les
cas de LLC de mauvais pronostic, tels que les mutations ou délétions TP53, ou les IgVH non
mutéesNuméro (Thèse ou Mémoire) : M1992024 Président : BENKIRANE Souad Directeur : MASRAR Azlarab Juge : ZAHID Hafid Juge : JEAIDI Anass Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1992024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2024 Disponible