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ANUS ANTEPOSE : INDICATIONS THERAPEUTIQUES A PROPOS D’UN CAS ET REVUE DE LITTERATURE / Rim RITOUNI 

Public ISBD Titre : ANUS ANTEPOSE : INDICATIONS THERAPEUTIQUES A PROPOS D’UN CAS ET REVUE DE LITTERATURE Type de document : thèse Auteurs : Rim RITOUNI, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Malformation anorectale  Enfant  Anus antéposé  Constipation  Traitement  anorectal malformation  child  ectopic anus  constipation  treatment  تشوه الشرج و المستقيم  الطفل  فتحة الشرج االمامية االمساك  العالج Résumé : L’anus antéposé est une malformation congénitale, caractérisée par un déplacement antérieur de l’anus. Elle représente le degré ‘’0’’ des malformations anorectales. Cette anomalie est l’apanage de la fille, elle se manifeste généralement par une constipation précoce, dès la naissance ou au moment de l’introduction des aliments solides. Toutefois, la pathogénie de l’association de la constipation et de l’antéposition anale n’est toujours pas claire. Le diagnostic est clinique à travers la mesure de l’index de position anale. En cas de doute diagnostic, on a recours à l’imagerie et la stimulation électrique du complexe sphinctérien. La prise en charge thérapeutique est toujours sujet de débat. La plupart des auteurs recommandent un traitement médical au début. La chirurgie est indiquée généralement devant la résistance des symptômes aux traitements médicaux. La technique de Hendren est très souvent utilisée. Les articles récents préconisent l’utilisation de l’anorectoplastie sagittale antérieure. Le but de notre travail est de discuter les aspects épidémiologiques, cliniques, paracliniques, et la prise en charge thérapeutique de l’antéposition anale. Pour cela nous rapportons une observation d’un nourrisson de sexe féminin. La patiente a présenté une constipation opiniâtre depuis l’introduction des aliments solides, associée à une douleur et un effort à la défécation. Une chirurgie a été faite, en utilisant la technique de Hendren. L’évolution a été marquée par la disparition de la douleur, et la persistance de la constipation. Enfin nous terminerons par des recommandations à la lumière de ces données. Ce travail nous a permis à travers les données épidémiologiques de la littérature, de constater la fréquence de cette anomalie, qui demeure souvent méconnue, et de mettre en relief les questions qui demeurent en suspend concernant son é tiopathogénie, et sa prise en charg Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2192022 Président : Fouad ETTAYBI Directeur : Hicham ZERHOUNI Juge : Mounir ER-RAJI Juge : Houda OUBEJJA Juge : Mounir KISRA ANUS ANTEPOSE : INDICATIONS THERAPEUTIQUES A PROPOS D’UN CAS ET REVUE DE LITTERATURE [thèse] / Rim RITOUNI, Auteur . - 2022. Langues : Français (fre) Mots-clés : Malformation anorectale  Enfant  Anus antéposé  Constipation  Traitement  anorectal malformation  child  ectopic anus  constipation  treatment  تشوه الشرج و المستقيم  الطفل  فتحة الشرج االمامية االمساك  العالج Résumé : L’anus antéposé est une malformation congénitale, caractérisée par un déplacement antérieur de l’anus. Elle représente le degré ‘’0’’ des malformations anorectales. Cette anomalie est l’apanage de la fille, elle se manifeste généralement par une constipation précoce, dès la naissance ou au moment de l’introduction des aliments solides. Toutefois, la pathogénie de l’association de la constipation et de l’antéposition anale n’est toujours pas claire. Le diagnostic est clinique à travers la mesure de l’index de position anale. En cas de doute diagnostic, on a recours à l’imagerie et la stimulation électrique du complexe sphinctérien. La prise en charge thérapeutique est toujours sujet de débat. La plupart des auteurs recommandent un traitement médical au début. La chirurgie est indiquée généralement devant la résistance des symptômes aux traitements médicaux. La technique de Hendren est très souvent utilisée. Les articles récents préconisent l’utilisation de l’anorectoplastie sagittale antérieure. Le but de notre travail est de discuter les aspects épidémiologiques, cliniques, paracliniques, et la prise en charge thérapeutique de l’antéposition anale. Pour cela nous rapportons une observation d’un nourrisson de sexe féminin. La patiente a présenté une constipation opiniâtre depuis l’introduction des aliments solides, associée à une douleur et un effort à la défécation. Une chirurgie a été faite, en utilisant la technique de Hendren. L’évolution a été marquée par la disparition de la douleur, et la persistance de la constipation. Enfin nous terminerons par des recommandations à la lumière de ces données. Ce travail nous a permis à travers les données épidémiologiques de la littérature, de constater la fréquence de cette anomalie, qui demeure souvent méconnue, et de mettre en relief les questions qui demeurent en suspend concernant son é tiopathogénie, et sa prise en charg Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2192022 Président : Fouad ETTAYBI Directeur : Hicham ZERHOUNI Juge : Mounir ER-RAJI Juge : Houda OUBEJJA Juge : Mounir KISRA

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M2192022	WA	Thèse imprimé	Unité des Thèses et Mémoires	ThèsesMed2022	Disponible

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THE ANTI-PROLIFERATIVE THERAPEUTIC POTENTIAL OF A SERIES OF PYRAZOLES DERIVATIVES VIA A COMPUTATIONAL STUDY AND IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES INHIBITING THE PROLIFERATION OF B16-F10, ACTIVATING T CELLS AND TARGETING RAF1, C-KIT / BENNANI FATIMA EZZAHRA

Public ISBD Titre : THE ANTI-PROLIFERATIVE THERAPEUTIC POTENTIAL OF A SERIES OF PYRAZOLES DERIVATIVES VIA A COMPUTATIONAL STUDY AND IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES INHIBITING THE PROLIFERATION OF B16-F10, ACTIVATING T CELLS AND TARGETING RAF1, C-KIT Type de document : thèse Auteurs : BENNANI FATIMA EZZAHRA, Auteur Année de publication : 2022/2023 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Anticancer drug discovery  Bioinformatics  Chemoinformatics  Pyrazole derivatives  2D_QSAR Quantitative structure-activity relationship  Molecular Dynamics simulations  ADME_T  Cancer cell lines  Targeted therapy  EGFR  RSK1  Découverte de médicaments anticancéreux  Bioinformatique  Chémoinformatique  Dérivés de pyrazole  Relation quantitatif-structure-activité en 2D (2D_QSAR)  Simulations de dynamique moléculaire  ADME_T  Lignées cellulaires cancéreuses  Thérapie ciblée, EGFR, RSK1  RAF1  PARP2  LIN28B  CRMP2  C-RAF  CYP17  c-KIT+ VEGFR  HDAC9  PD1  IFNG  GZMB, Raf_1  Thérapie du mélanome  Inhibition des points de contrôle immunitaires  RAF1  PARP2  اكتشاف دواء مضاد للسرطان، علوم المعلومات الحيوية، علوم الكيمونفورماتيكس، مشتقات البيرازول  عالقة الهيكل النشطية الكمية2 D_QSAR  محاكاة الديناميات الجزيئية  ADME_T خطوط خاليا السرطان  العالج  EGFR  SK1  RAF1 ،PARP2  LIN28B ،CRMP2  C-RAF  CYP17  c-KIT+ VEGFR  HDAC9  PD1  IFNG  GZMB  Raf_1عالج ميالنوما، عائقات نظام المناع LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, HDAC9, PD1, IFNG, GZMB, Raf_1, melanoma therapy, Immune checkpoint blockade Résumé : Cancer remains a global leading cause of death, posing an ongoing challenge despite substantial progress in anticancer drug discovery. The integration of bioinformatics and chemoinformatics has reshaped this field, streamlined processes, and reduced both time and costs compared to traditional methods. This study employs computational techniques to evaluate 63 synthesized pyrazole derivatives against 12 cancer cell lines, employing 2D quantitative structure-activity relationship analysis (2D_QSAR). Molecular and dynamics simulations target 11 prominent cancer therap.In this thesis,we predict the anticancer potential, measured as pIC50 values, of pyrazole derivatives synthesized in-house across 12 distinct cancer cell lines. We utilize two statistical approaches, Principal Component Analysis (PCA) and Partial Least Squares (PLS), yielding 12 2D-QSAR models. Notably, the pyrazole demonstrates considerable antiproliferative efficacy, with pIC50 values of A-549 Lung cancer (pIC50=9.13), MCF-7 Breast cancer (6.53<pIC50<6.88), Hela Cervical cancer (7.19<pIC50<7.27), HepG-2 Liver cancer (5.80<pIC50<5.83), PaCa2 Pancreatic cancer (5.89<pIC50<6.22), DLD-1 Colon cancer (7.88<pIC50<8.32), PC-3 Prostate cancer (5.14<pCI50<5), B16-F10 Melanoma (6.30<pIC50<6.73), K562 Leukemia (pIC50=7.31), MDA-MB-231 Breast cancer (5.89<pIC50<7.03), A2780 Ovarian cancer (8.15<pIC50<8.63), and ACHN Kidney cancer (5.87<pCI50<6.48).Additionally, through molecular docking and dynamics simulation studies, we identify potent pyrazole-based inhibitors/modulators against EGFR, RSK1, RAF1, PARP2, LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, and HDAC9. The analyses suggest that the compounds, M33, M36, M72, M74, M76, and M77, hold promise as inhibitors or modulators targeting these objectives. Finally, in vitro and in vivo experiments highlight M15 as a promising candidate it effectively inhibits B16-F10 cell proliferation with an IC50 of 3.31 μg/ml while concurrently activating T-cells expressing various biomarkers, including CD4, CD8, Ki67, PD1, IFNG, and GZMB. Furthermore, it modulates the expression of Raf_1 and C-Kit. Remarkably, in vivo assays confirm that M15 suppresses tumor growth, enhances effector cells, and diminishes exhausted cells. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0162022 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Moulay Elabbes FAOUZI ; Christopher E. RUDD ; Juge : M’hammed ANSAR Juge : El Mostafa EL FAHIME ; Mourad ER-RASFA ; Youssef RAMLI ; Juge : Hicham BELLAOUI ; Saïd EL KAZZOULI ; Brahim LAKHAL Invité d’ THE ANTI-PROLIFERATIVE THERAPEUTIC POTENTIAL OF A SERIES OF PYRAZOLES DERIVATIVES VIA A COMPUTATIONAL STUDY AND IDENTIFICATION OF SMALL MOLECULES INHIBITING THE PROLIFERATION OF B16-F10, ACTIVATING T CELLS AND TARGETING RAF1, C-KIT [thèse] / BENNANI FATIMA EZZAHRA, Auteur . - 2022/2023. Langues : Anglais (eng) Mots-clés : Anticancer drug discovery  Bioinformatics  Chemoinformatics  Pyrazole derivatives  2D_QSAR Quantitative structure-activity relationship  Molecular Dynamics simulations  ADME_T  Cancer cell lines  Targeted therapy  EGFR  RSK1  Découverte de médicaments anticancéreux  Bioinformatique  Chémoinformatique  Dérivés de pyrazole  Relation quantitatif-structure-activité en 2D (2D_QSAR)  Simulations de dynamique moléculaire  ADME_T  Lignées cellulaires cancéreuses  Thérapie ciblée, EGFR, RSK1  RAF1  PARP2  LIN28B  CRMP2  C-RAF  CYP17  c-KIT+ VEGFR  HDAC9  PD1  IFNG  GZMB, Raf_1  Thérapie du mélanome  Inhibition des points de contrôle immunitaires  RAF1  PARP2  اكتشاف دواء مضاد للسرطان، علوم المعلومات الحيوية، علوم الكيمونفورماتيكس، مشتقات البيرازول  عالقة الهيكل النشطية الكمية2 D_QSAR  محاكاة الديناميات الجزيئية  ADME_T خطوط خاليا السرطان  العالج  EGFR  SK1  RAF1 ،PARP2  LIN28B ،CRMP2  C-RAF  CYP17  c-KIT+ VEGFR  HDAC9  PD1  IFNG  GZMB  Raf_1عالج ميالنوما، عائقات نظام المناع LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, HDAC9, PD1, IFNG, GZMB, Raf_1, melanoma therapy, Immune checkpoint blockade Résumé : Cancer remains a global leading cause of death, posing an ongoing challenge despite substantial progress in anticancer drug discovery. The integration of bioinformatics and chemoinformatics has reshaped this field, streamlined processes, and reduced both time and costs compared to traditional methods. This study employs computational techniques to evaluate 63 synthesized pyrazole derivatives against 12 cancer cell lines, employing 2D quantitative structure-activity relationship analysis (2D_QSAR). Molecular and dynamics simulations target 11 prominent cancer therap.In this thesis,we predict the anticancer potential, measured as pIC50 values, of pyrazole derivatives synthesized in-house across 12 distinct cancer cell lines. We utilize two statistical approaches, Principal Component Analysis (PCA) and Partial Least Squares (PLS), yielding 12 2D-QSAR models. Notably, the pyrazole demonstrates considerable antiproliferative efficacy, with pIC50 values of A-549 Lung cancer (pIC50=9.13), MCF-7 Breast cancer (6.53<pIC50<6.88), Hela Cervical cancer (7.19<pIC50<7.27), HepG-2 Liver cancer (5.80<pIC50<5.83), PaCa2 Pancreatic cancer (5.89<pIC50<6.22), DLD-1 Colon cancer (7.88<pIC50<8.32), PC-3 Prostate cancer (5.14<pCI50<5), B16-F10 Melanoma (6.30<pIC50<6.73), K562 Leukemia (pIC50=7.31), MDA-MB-231 Breast cancer (5.89<pIC50<7.03), A2780 Ovarian cancer (8.15<pIC50<8.63), and ACHN Kidney cancer (5.87<pCI50<6.48).Additionally, through molecular docking and dynamics simulation studies, we identify potent pyrazole-based inhibitors/modulators against EGFR, RSK1, RAF1, PARP2, LIN28B, CRMP2, C-RAF, CYP17, c-KIT+ VEGFR, and HDAC9. The analyses suggest that the compounds, M33, M36, M72, M74, M76, and M77, hold promise as inhibitors or modulators targeting these objectives. Finally, in vitro and in vivo experiments highlight M15 as a promising candidate it effectively inhibits B16-F10 cell proliferation with an IC50 of 3.31 μg/ml while concurrently activating T-cells expressing various biomarkers, including CD4, CD8, Ki67, PD1, IFNG, and GZMB. Furthermore, it modulates the expression of Raf_1 and C-Kit. Remarkably, in vivo assays confirm that M15 suppresses tumor growth, enhances effector cells, and diminishes exhausted cells. Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0162022 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Moulay Elabbes FAOUZI ; Christopher E. RUDD ; Juge : M’hammed ANSAR Juge : El Mostafa EL FAHIME ; Mourad ER-RASFA ; Youssef RAMLI ; Juge : Hicham BELLAOUI ; Saïd EL KAZZOULI ; Brahim LAKHAL Invité d’

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D0162022	WA	Thèse imprimé	Unité des Thèses et Mémoires	Doctorat SVS 2022	Disponible