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ETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC / OUFKIR ILHAM
Titre : ETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : OUFKIR ILHAM, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie promoteur du gène hTERT Séquençage de Sanger Biomarqueur Mutation et Pronostic Bladder cancer hTERT gene Sanger sequencing Biomarker Mutation and prognosis المثانة جين hTERT تسلسل سانجر المؤشرات الحيوية الطفرة التنبؤ Résumé : Le cancer de la vessie (CV) est le cancer le plus fréquent des voies urinaires et représente un problème de santé majeur au Maroc, avec des taux de prévalence en augmentation ces dernières années. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dûs au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Dans ce contexte, l'approche d'identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux apporte des outils supplémentaires qui permettent d'améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients en vue d’un traitement personnalisé et ciblé.
Dans cette optique, L’Unité de Recherches Médicales et Biologiques au CNESTEN à inscrit dans ses axes de recherches en cancérologie l’identification des biomarqueurs tumoraux du CV. C’est dans ce cadre que s’inscrit mon projet de fin d’études qui repose sur la détermination du statut mutationnel de promoteur du gène hTERT dans le CV au Maroc.
Il s’agit d’une étude prospective réalisée sur une cohorte de 30 patients atteints du CV, hospitalisés au Service d’urologie de l’hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat, entre 2017 et 2019. Le statut mutationnel du promoteur de gène hTERT a été établi en utilisant la technique de PCR conventionnelle et le séquençage de Sanger.
L’analyse des séquences du promoteur du gène hTERT a révélé la présence de trois mutations C228T (43.33%), C250T (16.66%) et A161C (3.33%). L’analyse statistique a montré une association significative entre le statut mutationnel de promoteur du gène hTERT et le grade tumoral, ainsi qu’une corrélation significative avec la récidive tumorale. Nos résultats suggèrent que le gène hTERT peut être considéré comme biomarqueur pronostic dans la prise en charge du CV au Maroc.
Les résultats de cette étude doivent être confirmés par d’autres cohortes plus large recouvrant tout le territoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0362023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : CHAOUI Imane Juge : ATTALEB Mohammed Juge : LOUATI Sara ETUDE DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DE GENE HTERT DANS LE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC [thèse] / OUFKIR ILHAM, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie promoteur du gène hTERT Séquençage de Sanger Biomarqueur Mutation et Pronostic Bladder cancer hTERT gene Sanger sequencing Biomarker Mutation and prognosis المثانة جين hTERT تسلسل سانجر المؤشرات الحيوية الطفرة التنبؤ Résumé : Le cancer de la vessie (CV) est le cancer le plus fréquent des voies urinaires et représente un problème de santé majeur au Maroc, avec des taux de prévalence en augmentation ces dernières années. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dûs au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Dans ce contexte, l'approche d'identification des biomarqueurs caractérisant les cancers urothéliaux apporte des outils supplémentaires qui permettent d'améliorer la prise en charge du CV en termes du diagnostic, du suivi thérapeutique et de stratification des patients en vue d’un traitement personnalisé et ciblé.
Dans cette optique, L’Unité de Recherches Médicales et Biologiques au CNESTEN à inscrit dans ses axes de recherches en cancérologie l’identification des biomarqueurs tumoraux du CV. C’est dans ce cadre que s’inscrit mon projet de fin d’études qui repose sur la détermination du statut mutationnel de promoteur du gène hTERT dans le CV au Maroc.
Il s’agit d’une étude prospective réalisée sur une cohorte de 30 patients atteints du CV, hospitalisés au Service d’urologie de l’hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V à Rabat, entre 2017 et 2019. Le statut mutationnel du promoteur de gène hTERT a été établi en utilisant la technique de PCR conventionnelle et le séquençage de Sanger.
L’analyse des séquences du promoteur du gène hTERT a révélé la présence de trois mutations C228T (43.33%), C250T (16.66%) et A161C (3.33%). L’analyse statistique a montré une association significative entre le statut mutationnel de promoteur du gène hTERT et le grade tumoral, ainsi qu’une corrélation significative avec la récidive tumorale. Nos résultats suggèrent que le gène hTERT peut être considéré comme biomarqueur pronostic dans la prise en charge du CV au Maroc.
Les résultats de cette étude doivent être confirmés par d’autres cohortes plus large recouvrant tout le territoire.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0362023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : CHAOUI Imane Juge : ATTALEB Mohammed Juge : LOUATI Sara Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0362023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible EVALUATION DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DU GENE VEGF DANS UNE COHORTE DE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC. / ESSAFI SOUHAILA
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Titre : EVALUATION DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DU GENE VEGF DANS UNE COHORTE DE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC. Type de document : thèse Auteurs : ESSAFI SOUHAILA, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer de la vessie Gène VEGF Angiogenèse Polymorphisme Séquençage de Sanger Bladder cancer VEGF gene Angiogenesis Polymorphism Sanger sequencing سرطان المثانة جینتولد الأوعیة تعدد الأشكال تسلسل سانجر VEGF Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) représente un problème majeur de santé public compte tenu de sa lourde prise en charge et son prévalence et incidence qui sont toujours en augmentation. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dû au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Les progrès réalisés dans le discernement des mécanismes moléculaires de la cancérogenèse vésicale ont permis l’identification de nombreuses altérations génétiques et plus particulièrement des mutations activatrices qui peuvent être utilisées comme des biomarqueurs de diagnostic et de cibles thérapeutiques. Parmi ces variations, les polymorphismes localisés au niveau du promoteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) sont fortement associés à la récidive et la progression métastatique dans différents types de cancer. Notre étude vise à évaluer le statut mutationnel du promoteur du gène VEGF dans une cohorte de 70 patients atteints du CV hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V (HMIMV) à Rabat. Ceci est réalisé par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) et le séquençage. Nos résultats reflètent la présence des polymorphismes
(-460 C /T, -2578 C/A et -2549 I/D) au niveau de la région promotrice du gène VEGF avec de différentes fréquences : 48% (34/70) ; 70% (49/70) ; et 67.1% (47/70) respectivement. L’analyse statistique a révélé une corrélation significative entre le polymorphisme -460 C/T et le tabagisme (p value=0.02<0.05). Cependant, aucune corrélation significative n’a été détecté entre les polymorphismes -2578 C/A et -2549 I/D et les données clinico-pathologiques des patients. Nous suggérons que les polymorphismes identifiés dans notre cohorte (-460 C/T, -2578 C/A et -2549 I/D) du promoteur du gène VEGF sont impliqués dans le CV, et peuvent être une cible thérapeutique prometteuse contre le développement du CV.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0272022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Mounia BENSAID Juge : Ilias HASSAN EVALUATION DU STATUT MUTATIONNEL DU PROMOTEUR DU GENE VEGF DANS UNE COHORTE DE CANCER DE LA VESSIE AU MAROC. [thèse] / ESSAFI SOUHAILA, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer de la vessie Gène VEGF Angiogenèse Polymorphisme Séquençage de Sanger Bladder cancer VEGF gene Angiogenesis Polymorphism Sanger sequencing سرطان المثانة جینتولد الأوعیة تعدد الأشكال تسلسل سانجر VEGF Résumé : Au Maroc, le cancer de la vessie (CV) représente un problème majeur de santé public compte tenu de sa lourde prise en charge et son prévalence et incidence qui sont toujours en augmentation. D’autant plus, ce type de cancer nécessite une surveillance et un suivi thérapeutique réguliers, dû au risque élevé de récidive et de progression vers des stades avancés. Les progrès réalisés dans le discernement des mécanismes moléculaires de la cancérogenèse vésicale ont permis l’identification de nombreuses altérations génétiques et plus particulièrement des mutations activatrices qui peuvent être utilisées comme des biomarqueurs de diagnostic et de cibles thérapeutiques. Parmi ces variations, les polymorphismes localisés au niveau du promoteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) sont fortement associés à la récidive et la progression métastatique dans différents types de cancer. Notre étude vise à évaluer le statut mutationnel du promoteur du gène VEGF dans une cohorte de 70 patients atteints du CV hospitalisés au Service d’urologie de l’Hôpital Militaire d’Instruction Mohammed V (HMIMV) à Rabat. Ceci est réalisé par la réaction en chaîne de la polymérase (PCR) et le séquençage. Nos résultats reflètent la présence des polymorphismes
(-460 C /T, -2578 C/A et -2549 I/D) au niveau de la région promotrice du gène VEGF avec de différentes fréquences : 48% (34/70) ; 70% (49/70) ; et 67.1% (47/70) respectivement. L’analyse statistique a révélé une corrélation significative entre le polymorphisme -460 C/T et le tabagisme (p value=0.02<0.05). Cependant, aucune corrélation significative n’a été détecté entre les polymorphismes -2578 C/A et -2549 I/D et les données clinico-pathologiques des patients. Nous suggérons que les polymorphismes identifiés dans notre cohorte (-460 C/T, -2578 C/A et -2549 I/D) du promoteur du gène VEGF sont impliqués dans le CV, et peuvent être une cible thérapeutique prometteuse contre le développement du CV.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0272022 Président : Tarik AANNIZ Directeur : Mohammed ATTALEB Juge : Mounia BENSAID Juge : Ilias HASSAN Réservation
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MM0272022URLIDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS : GENETIC AND CLINICAL ASPECTS / DANI LAMYAE
Titre : IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS : GENETIC AND CLINICAL ASPECTS Type de document : thèse Auteurs : DANI LAMYAE, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : idiopathic pulmonary fibrosis IPF MUC5B TOLLIP sanger sequencing idiopathic pulmonary fibrosis IPF MUC5B TOLLIP sanger تليف رئوي مجهول السبب B5MUC TOLLIP IPF تسلسل سانجر Résumé : "La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire interstitielle chronique et
progressive d'origine inconnue, caractérisée par l'accumulation de tissu fibreux dans les
poumons, entraînant une diminution de la fonction pulmonaire et une insuffisance respiratoire.
Des variantes génétiques spécifiques, notamment dans les gènes MUC5B et TOLLIP, ont été
associées à un risque accru de développement de la FPI.
Dans notre étude, nous avons examiné la présence de variantes de MUC5B et TOLLIP dans une
cohorte de 55 patients diagnostiqués avec une FPI, recrutés au département de pneumologie du
CHU HASSAN II de Fès, et 61 individus cas contrôle, en utilisant le séquençage Sanger.
Nous avons identifié l'allèle mineur T de MUC5B rs35705950 chez 69,10 % des patients atteints
de FPI, et le polymorphisme rs2672794 au niveau du promoteur du gène MUC5B était présent
chez tous les patients atteints de FPI. De plus, l'allèle G de la variante rs5743890 du gène
TOLLIP a été trouvé chez 21,73 % des patients atteints de FPI.
"
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0192024 Président : OUADGHIRI MOUNA Directeur : SENHAJI NADIA Juge : ABBASSI MERIAME Juge : LOUATI SARA IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS : GENETIC AND CLINICAL ASPECTS [thèse] / DANI LAMYAE, Auteur . - 2024.
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Mots-clés : idiopathic pulmonary fibrosis IPF MUC5B TOLLIP sanger sequencing idiopathic pulmonary fibrosis IPF MUC5B TOLLIP sanger تليف رئوي مجهول السبب B5MUC TOLLIP IPF تسلسل سانجر Résumé : "La fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) est une maladie pulmonaire interstitielle chronique et
progressive d'origine inconnue, caractérisée par l'accumulation de tissu fibreux dans les
poumons, entraînant une diminution de la fonction pulmonaire et une insuffisance respiratoire.
Des variantes génétiques spécifiques, notamment dans les gènes MUC5B et TOLLIP, ont été
associées à un risque accru de développement de la FPI.
Dans notre étude, nous avons examiné la présence de variantes de MUC5B et TOLLIP dans une
cohorte de 55 patients diagnostiqués avec une FPI, recrutés au département de pneumologie du
CHU HASSAN II de Fès, et 61 individus cas contrôle, en utilisant le séquençage Sanger.
Nous avons identifié l'allèle mineur T de MUC5B rs35705950 chez 69,10 % des patients atteints
de FPI, et le polymorphisme rs2672794 au niveau du promoteur du gène MUC5B était présent
chez tous les patients atteints de FPI. De plus, l'allèle G de la variante rs5743890 du gène
TOLLIP a été trouvé chez 21,73 % des patients atteints de FPI.
"
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0192024 Président : OUADGHIRI MOUNA Directeur : SENHAJI NADIA Juge : ABBASSI MERIAME Juge : LOUATI SARA Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0192024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible RECHERCHE DES MUTATIONS GERMINALES DES EXONS 10 DES GENES BRCA1/2 CHEZ LES PATIENTES ATTEINTES DU CANCER DU SEIN / LAAROUSSI MOHAMMED
Titre : RECHERCHE DES MUTATIONS GERMINALES DES EXONS 10 DES GENES BRCA1/2 CHEZ LES PATIENTES ATTEINTES DU CANCER DU SEIN Type de document : thèse Auteurs : LAAROUSSI MOHAMMED, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein BRCA1 BRCA2 mutations germinales séquençage de Sanger Breast cancer BRCA1 BRCA2 germ mutations Sanger sequencing الطفرات الجنينية تسلسل سانجر. BRCA2 BRCA1 Résumé : Le cancer du sein est l'une des formes de cancer les plus fréquentes chez les femmes à travers le monde. Il est bien établi que la génétique joue un rôle important dans le développement de cette maladie. Certaines mutations génétiques spécifiques, notamment dans les gènes BRCA1 et BRCA2, ont été identifiées comme étant associées à un risque accru de cancer du sein. Les mutations germinales de ces gènes, qui sont présentes dès la naissance et transmises d’une génération à l’autre, peuvent altérer leur fonction normale et augmenter le risque de développer un cancer du sein. Dans le cadre de notre étude, nous avons étudié les mutations germinales récurrentes de l’exon 10 des gènes BRCA1/2 chez 20 patientes atteintes de cancer du sein en utilisant le séquençage de Sanger. Nous avons identifié la mutation c.3113A>G au niveau d’une partie de l'exon 10 du gène BRCA1 chez seulement trois cas de cancer du sein parmi les patientes étudiées. De plus, nous avons également observé la mutation c.1273G>A sur la partie de l’exon 10 du gène BRCA2 chez une seule patiente. En analysant les données séquentielles, nous avons constaté que les autres patientes présentaient un statut génétique normal, c'est-à-dire qu'elles ne présentaient pas de mutations dans les régions étudiées des gènes BRCA1/2. Pour mieux répertorier les mutations des gènes BRCA1/2, des techniques sophistiquées telles que NGS peuvent être utilisées afin de cibler des régions plus larges de ces gènes
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0282023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : LOUATI SARA Juge : AANNIZ Tarik RECHERCHE DES MUTATIONS GERMINALES DES EXONS 10 DES GENES BRCA1/2 CHEZ LES PATIENTES ATTEINTES DU CANCER DU SEIN [thèse] / LAAROUSSI MOHAMMED, Auteur . - 2023.
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Mots-clés : Cancer du sein BRCA1 BRCA2 mutations germinales séquençage de Sanger Breast cancer BRCA1 BRCA2 germ mutations Sanger sequencing الطفرات الجنينية تسلسل سانجر. BRCA2 BRCA1 Résumé : Le cancer du sein est l'une des formes de cancer les plus fréquentes chez les femmes à travers le monde. Il est bien établi que la génétique joue un rôle important dans le développement de cette maladie. Certaines mutations génétiques spécifiques, notamment dans les gènes BRCA1 et BRCA2, ont été identifiées comme étant associées à un risque accru de cancer du sein. Les mutations germinales de ces gènes, qui sont présentes dès la naissance et transmises d’une génération à l’autre, peuvent altérer leur fonction normale et augmenter le risque de développer un cancer du sein. Dans le cadre de notre étude, nous avons étudié les mutations germinales récurrentes de l’exon 10 des gènes BRCA1/2 chez 20 patientes atteintes de cancer du sein en utilisant le séquençage de Sanger. Nous avons identifié la mutation c.3113A>G au niveau d’une partie de l'exon 10 du gène BRCA1 chez seulement trois cas de cancer du sein parmi les patientes étudiées. De plus, nous avons également observé la mutation c.1273G>A sur la partie de l’exon 10 du gène BRCA2 chez une seule patiente. En analysant les données séquentielles, nous avons constaté que les autres patientes présentaient un statut génétique normal, c'est-à-dire qu'elles ne présentaient pas de mutations dans les régions étudiées des gènes BRCA1/2. Pour mieux répertorier les mutations des gènes BRCA1/2, des techniques sophistiquées telles que NGS peuvent être utilisées afin de cibler des régions plus larges de ces gènes
Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0282023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : LOUATI SARA Juge : AANNIZ Tarik Réservation
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