Accueil
A partir de cette page vous pouvez :
| Retourner au premier écran avec les dernières notices... |
Détail de l'auteur
Auteur D: MASRAR AZLARAB
Documents disponibles écrits par cet auteur
Faire une suggestion Affiner la rechercheLE FACTEUR IX DE LA COAGULATION:PLACE EN HEMOSTASE ET APPLICATIONS / IKHRICHI HOUDA
Titre : LE FACTEUR IX DE LA COAGULATION:PLACE EN HEMOSTASE ET APPLICATIONS Type de document : texte imprimé Auteurs : IKHRICHI HOUDA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M0042025 Mots-clés : Coagulation Coagulation التخثر Facteur IX Factor IX العامل التاسع Hémophilie B Hemophilia B الهيموفيليا ب FIX recombinants à demi-vie allongée Recombinant FIX with extended half-life العامل التاسع دو نصف العمر الطويل PEGylation PEGylation تقنيات الربط Résumé : Title : Coagulation factor IX: role in haemostasis and applications Author : IKHRICHI Houda Rapporteur: Professor MASRAR Azlarab. Keywords: Coagulation, Factor IX, Haemophilia B, Gene therapy, Inhibitors, PEGylation, FIX recombinant extended half-life. Factor IX is a key player in the coagulation cascade, essential for the formation of blood clots. When defective due to genetic mutations, it leads to Factor IX deficiency, responsible for haemophilia B. This rare but serious pathology is the subject of a study detailing its role in coagulation, as well as recent advances in its treatment, including the use of recombinant Factor IX concentrates, the extension of its half-life by PEGylation and gene therapy. Factor IX is produced mainly by hepatocytes and, once activated by the FVIIa-FT complex, forms the tenase complex, which is essential for factor X activation. Mutations in the FIX gene disrupt this activation, causing severe forms of the disease. Current treatments, such as recombinant factor IX concentrates and approaches to prolong its half-life, have significantly improved the management of the disease. However, the management of factor IX inhibitors and musculoskeletal complications remains a challenge. In conclusion, although haemophilia B is a rare disease, recent therapeutic innovations have enabled significant advances in its management, with a marked improvement in patients' quality of life. The prospects offered by gene therapy and new prophylactic strategies point to more durable, personalised treatments.
Titre : Le facteur IX de la coagulation : rôle dans l'hémostase et applications Auteur : Ikhrichi Houda Rapporteur : Professeur MASRAR Azlarab. Mots-clés : Coagulation, facteur IX, hémophilie B, thérapie génique, FIX recombinants à demi-vie allongée, PEGylation. Le facteur IX est un acteur clé de la cascade de coagulation, essentiel à la formation du caillot sanguin. Lorsqu'il est défectueux, en raison de mutations génétiques, il entraîne un déficit en facteur IX, responsable de l'hémophilie B. Cette pathologie rare, mais sérieuse, fait l'objet d'une étude détaillant son rôle dans la coagulation ainsi que les progrès récents dans son traitement, incluant l'usage de concentrés recombinants de facteur IX, l'allongement de sa demi-vie via la PEGylation et la thérapie génique. Le facteur IX est produit principalement par les hépatocytes et, une fois activé par le complexe FVIIa-FT, il forme le complexe tenase qui est essentiel à l'activation du facteur X. Les mutations du gène FIX perturbent cette activation, causant des formes graves de la maladie. Les traitements actuels, tels que les concentrés recombinants de facteur IX et les approches de prolongation de sa demi-vie, ont considérablement amélioré la prise en charge de la maladie. Cependant, la gestion des inhibiteurs du facteur IX et des complications musculo-squelettiques reste un défi. En conclusion, si l'hémophilie B est une maladie rare, les innovations thérapeutiques récentes ont permis des avancées significatives dans son traitement, avec une amélioration notable de la qualité de vie des patients. Les perspectives offertes par la thérapie génique et les nouvelles stratégies prophylactiques laissent entrevoir des traitements plus durables et personnalisés.
العنوان: العامل التاسع في التخثر: دوره في التجلط والتطبيقات المؤلف : اخريشي هدى المراجع : البروفسورمسرار عز العرب الكلمات الرئيسية : التخثر، العامل التاسع، الهيموفيليا ب، العالج الجيني، المثبطات ،تقنيات الربط، العامل التاسع دو نصف العمر الطويل يعد العامل التاسع من العناصر األساسية في سلسلة التجلط، وهو ضروري لتشكيل الجلطة الدموية. عندما يكون غير فعال بسبب الطفرات الجينية، يؤدي ذلك إلى نقص العامل التاسع، مما يسبب الهيموفيليا ب. هذه الحالة المرضية النادرة ولكن الخطيرة هي موضوع دراسة توضح دورها في التجلط باإلضافة إلى التقدمات الحديثة في عالجها، بما في ذلك استخدام .المركزات المعاد تصنيعها من العامل التاسع، وزيادة نصف عمره عبر تقنيات الربط والعالج الجيني ، فإنه يشكل مركب FT-FVIIa يتم إنتاج العامل التاسع بشكل رئيسي بواسطة خاليا الكبد، وعند تنشيطه بواسطة مركب إلى تعطيل هذا التنشيط، مما يسبب أشكاًًل FIX" تناس" الذي يعد ضروريًا لتنشيط العامل العاشر. تؤدي الطفرات في جين شديدة من المرض. لقد ح ّسنت العالجات الحالية، مثل المركزات المعاد تصنيعها من العامل التاسع واستراتيجيات تمديد .نصف عمره، بشكل كبير إدارة المرض. ومع ذلك، تظل إدارة ما نعات العامل التاسع والمضاعفات العضلية الهيكلية تحديًا في الختام، وعلى الرغم من أن الهيموفيليا ب هي مرض نادر، فإن اًلبتكارات العالجية الحديثة قد أدت إلى تقدمات هامة في عالجها، مع تحسين ملحوظ في جودة حياة المرضى. وتترك اآلفاق التي تقدمها العالجات الجينية واًلستراتيجيات .الوقائية الجديدة مجاًًل لعالجات أكثر ديمومة وشخصيةLE FACTEUR IX DE LA COAGULATION:PLACE EN HEMOSTASE ET APPLICATIONS [texte imprimé] / IKHRICHI HOUDA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD . - 2025.
ISSN : M0042025
Mots-clés : Coagulation Coagulation التخثر Facteur IX Factor IX العامل التاسع Hémophilie B Hemophilia B الهيموفيليا ب FIX recombinants à demi-vie allongée Recombinant FIX with extended half-life العامل التاسع دو نصف العمر الطويل PEGylation PEGylation تقنيات الربط Résumé : Title : Coagulation factor IX: role in haemostasis and applications Author : IKHRICHI Houda Rapporteur: Professor MASRAR Azlarab. Keywords: Coagulation, Factor IX, Haemophilia B, Gene therapy, Inhibitors, PEGylation, FIX recombinant extended half-life. Factor IX is a key player in the coagulation cascade, essential for the formation of blood clots. When defective due to genetic mutations, it leads to Factor IX deficiency, responsible for haemophilia B. This rare but serious pathology is the subject of a study detailing its role in coagulation, as well as recent advances in its treatment, including the use of recombinant Factor IX concentrates, the extension of its half-life by PEGylation and gene therapy. Factor IX is produced mainly by hepatocytes and, once activated by the FVIIa-FT complex, forms the tenase complex, which is essential for factor X activation. Mutations in the FIX gene disrupt this activation, causing severe forms of the disease. Current treatments, such as recombinant factor IX concentrates and approaches to prolong its half-life, have significantly improved the management of the disease. However, the management of factor IX inhibitors and musculoskeletal complications remains a challenge. In conclusion, although haemophilia B is a rare disease, recent therapeutic innovations have enabled significant advances in its management, with a marked improvement in patients' quality of life. The prospects offered by gene therapy and new prophylactic strategies point to more durable, personalised treatments.
Titre : Le facteur IX de la coagulation : rôle dans l'hémostase et applications Auteur : Ikhrichi Houda Rapporteur : Professeur MASRAR Azlarab. Mots-clés : Coagulation, facteur IX, hémophilie B, thérapie génique, FIX recombinants à demi-vie allongée, PEGylation. Le facteur IX est un acteur clé de la cascade de coagulation, essentiel à la formation du caillot sanguin. Lorsqu'il est défectueux, en raison de mutations génétiques, il entraîne un déficit en facteur IX, responsable de l'hémophilie B. Cette pathologie rare, mais sérieuse, fait l'objet d'une étude détaillant son rôle dans la coagulation ainsi que les progrès récents dans son traitement, incluant l'usage de concentrés recombinants de facteur IX, l'allongement de sa demi-vie via la PEGylation et la thérapie génique. Le facteur IX est produit principalement par les hépatocytes et, une fois activé par le complexe FVIIa-FT, il forme le complexe tenase qui est essentiel à l'activation du facteur X. Les mutations du gène FIX perturbent cette activation, causant des formes graves de la maladie. Les traitements actuels, tels que les concentrés recombinants de facteur IX et les approches de prolongation de sa demi-vie, ont considérablement amélioré la prise en charge de la maladie. Cependant, la gestion des inhibiteurs du facteur IX et des complications musculo-squelettiques reste un défi. En conclusion, si l'hémophilie B est une maladie rare, les innovations thérapeutiques récentes ont permis des avancées significatives dans son traitement, avec une amélioration notable de la qualité de vie des patients. Les perspectives offertes par la thérapie génique et les nouvelles stratégies prophylactiques laissent entrevoir des traitements plus durables et personnalisés.
العنوان: العامل التاسع في التخثر: دوره في التجلط والتطبيقات المؤلف : اخريشي هدى المراجع : البروفسورمسرار عز العرب الكلمات الرئيسية : التخثر، العامل التاسع، الهيموفيليا ب، العالج الجيني، المثبطات ،تقنيات الربط، العامل التاسع دو نصف العمر الطويل يعد العامل التاسع من العناصر األساسية في سلسلة التجلط، وهو ضروري لتشكيل الجلطة الدموية. عندما يكون غير فعال بسبب الطفرات الجينية، يؤدي ذلك إلى نقص العامل التاسع، مما يسبب الهيموفيليا ب. هذه الحالة المرضية النادرة ولكن الخطيرة هي موضوع دراسة توضح دورها في التجلط باإلضافة إلى التقدمات الحديثة في عالجها، بما في ذلك استخدام .المركزات المعاد تصنيعها من العامل التاسع، وزيادة نصف عمره عبر تقنيات الربط والعالج الجيني ، فإنه يشكل مركب FT-FVIIa يتم إنتاج العامل التاسع بشكل رئيسي بواسطة خاليا الكبد، وعند تنشيطه بواسطة مركب إلى تعطيل هذا التنشيط، مما يسبب أشكاًًل FIX" تناس" الذي يعد ضروريًا لتنشيط العامل العاشر. تؤدي الطفرات في جين شديدة من المرض. لقد ح ّسنت العالجات الحالية، مثل المركزات المعاد تصنيعها من العامل التاسع واستراتيجيات تمديد .نصف عمره، بشكل كبير إدارة المرض. ومع ذلك، تظل إدارة ما نعات العامل التاسع والمضاعفات العضلية الهيكلية تحديًا في الختام، وعلى الرغم من أن الهيموفيليا ب هي مرض نادر، فإن اًلبتكارات العالجية الحديثة قد أدت إلى تقدمات هامة في عالجها، مع تحسين ملحوظ في جودة حياة المرضى. وتترك اآلفاق التي تقدمها العالجات الجينية واًلستراتيجيات .الوقائية الجديدة مجاًًل لعالجات أكثر ديمومة وشخصيةRéservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0042025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
Titre : HÉMOGLOBINOPATHIES ACQUISES : ASPECTS HÉMATOLOGIQUES Type de document : texte imprimé Auteurs : LAABARTA OUSSAMA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M1022025 Mots-clés : Méthémoglobinémie Methemoglobinemia المیتھیموغلوبینیمیا Sulfhémoglobinémie Sulfhemoglobinemia السلفھیموغلوبینیمیا Cytochrome b5 réductase Cytochrome b5 reductase سایتوكروم b5 ریدوكتاز CO- oxymétrie CO-oximetry الكو-أوكسیمیتري Bleu de méthylène Methylene blue المیثیلین الأزرق Résumé : Acquired hemoglobinopathies, particularly methemoglobinemia and sulfhemoglobinemia, are disorders affecting oxygen transport. Methemoglobinemia results from the oxidation of heme iron to Fe3+, preventing oxygen binding. Sulfhemoglobinemia, caused by the incorporation of sulfur into hemoglobin, leads to an irreversible structural modification. In red blood cells, NADH-cytochrome b5 reductase normally reduces methemoglobin back to functional hemoglobin. A deficiency in this enzyme, whether congenital or acquired, leads to excessive methemoglobin accumulation and cyanosis resistant to oxygen therapy. Sulfhemoglobinemia, though rarer, is often drug- or toxin-induced and lacks a specific treatment. Diagnosis relies on CO-oximetry, which accurately quantifies methemoglobin and sulfhemoglobin levels. Acquired methemoglobinemia is treated with methylene blue, except in cases of G6PD deficiency, where alternative agents like ascorbic acid are used. Sulfhemoglobinemia, due to its irreversible nature, primarily requires discontinuation of the causative agent. The objective of this study is to explore the pathophysiological mechanisms of these disorders, assess diagnostic methods, and discuss appropriate therapeutic strategies to improve clinical management.
Les hémoglobinopathies acquises, notamment la méthémoglobinémie et la sulfhemoglobinémie, sont des troubles affectant le transport de l’oxygène. La méthémoglobinémie résulte de l’oxydation du fer héminique en Fe3+, empêchant la fixation de l’oxygène. La sulfhemoglobinémie, due à l’incorporation de soufre dans l’hémoglobine, entraîne une modification irréversible de sa structure. Dans les globules rouges, la NADH-cytochrome b5 réductase réduit normalement la méthémoglobine en hémoglobine fonctionnelle. Une déficience de cette enzyme, qu’elle soit congénitale ou acquise, entraîne une accumulation excessive de méthémoglobine et une cyanose résistante à l’oxygénothérapie. La sulfhemoglobinémie, plus rare, est souvent induite par des médicaments ou des toxines, et ne bénéficie pas d’un traitement spécifique. Le diagnostic repose sur la CO-oxymétrie, qui permet une quantification précise de la méthémoglobine et de la sulfhemoglobine. La méthémoglobinémie acquise est traitée par le bleu de méthylène, sauf en cas de déficit en G6PD, où d’autres agents comme l’acide ascorbique sont utilisés. La sulfhemoglobinémie, en raison de son caractère irréversible, nécessite principalement l’arrêt de l’agent causal. L’objectif de ce travail est d’explorer les mécanismes physiopathologiques de ces pathologies, d’évaluer les méthodes diagnostiques et de discuter des stratégies thérapeutiques adaptées, afin d’améliorer leur prise en charge clinique.
ت ُعد اعتلالات الھیموغلوبین المكتسبة، وخاصة المیتھیموغلوبینیمیا والسلفھیموغلوبینیمیا، اضطرابات تؤثر على نقل الأكسجین .تنجم المیتھیموغلوبینیمیا عن أكسدة الحدید الموجود في الھیم إلى حالتھ الثلاثیة)+Fe3( ، مما یمنع ارتباط الأكسجین .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فتحدث نتیجة إدخال مجموعات كبریتیة إلى الھیموغلوبین، مما یؤدي إلى تغییر ھیكلي غیر قابل للعكس. في خلایا الدم الحمراء، یقوم إنزیم-NADH سایتوكروم b5 ریدوكتاز عادةً باختزال المیتھیموغلوبین إلى ھیموغلوبین وظیفي .یؤدي نقص ھذا الإنزیم، سواء كان خلقیًا أو مكتسبًا، إلى تراكم مفرط للمیتھیموغلوبین وظھور زرقة مقاومة للعلاج بالأكسجین .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فھي أقل شیو ًعا لكنھا غالبًا ما تكون ناجمة عن الأدویة أو السموم، ولا یوجد لھا علاج محدد. یعتمد التشخیص على تقنیة الكو-أوكسیمیتري)CO-oximetry(، التي توفر قیا ًسا دقیًقا لمستویات المیتھیموغلوبین والسلفھیموغلوبین .یتم علاج المیتھیموغلوبینیمیا المكتسبة باستخدام المیثیلین الأزرق، باستثناء حالات نقص إنزیمG6PD، حیث یتم اللجوء إلى حمض الأسكوربیك )فیتامین C( كبدیل علاجي .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فبسبب طبیعتھا غیر القابلة للعكس، تعتمد معالجتھا بشكل أساسي على وقف التعرض للعامل المسبب. یھدف ھذا البحث إلى استكشاف الآلیات الفیزیوباثولوجیة لھذه الأمراض، وتقییم أسالیب التشخیص المتاحة، ومناقشة الاستراتیجیات العلاجیة المناسبة، بھدف تحسین إدارة ھذه الاضطرابات سریریًاHÉMOGLOBINOPATHIES ACQUISES : ASPECTS HÉMATOLOGIQUES [texte imprimé] / LAABARTA OUSSAMA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD . - 2025.
ISSN : M1022025
Mots-clés : Méthémoglobinémie Methemoglobinemia المیتھیموغلوبینیمیا Sulfhémoglobinémie Sulfhemoglobinemia السلفھیموغلوبینیمیا Cytochrome b5 réductase Cytochrome b5 reductase سایتوكروم b5 ریدوكتاز CO- oxymétrie CO-oximetry الكو-أوكسیمیتري Bleu de méthylène Methylene blue المیثیلین الأزرق Résumé : Acquired hemoglobinopathies, particularly methemoglobinemia and sulfhemoglobinemia, are disorders affecting oxygen transport. Methemoglobinemia results from the oxidation of heme iron to Fe3+, preventing oxygen binding. Sulfhemoglobinemia, caused by the incorporation of sulfur into hemoglobin, leads to an irreversible structural modification. In red blood cells, NADH-cytochrome b5 reductase normally reduces methemoglobin back to functional hemoglobin. A deficiency in this enzyme, whether congenital or acquired, leads to excessive methemoglobin accumulation and cyanosis resistant to oxygen therapy. Sulfhemoglobinemia, though rarer, is often drug- or toxin-induced and lacks a specific treatment. Diagnosis relies on CO-oximetry, which accurately quantifies methemoglobin and sulfhemoglobin levels. Acquired methemoglobinemia is treated with methylene blue, except in cases of G6PD deficiency, where alternative agents like ascorbic acid are used. Sulfhemoglobinemia, due to its irreversible nature, primarily requires discontinuation of the causative agent. The objective of this study is to explore the pathophysiological mechanisms of these disorders, assess diagnostic methods, and discuss appropriate therapeutic strategies to improve clinical management.
Les hémoglobinopathies acquises, notamment la méthémoglobinémie et la sulfhemoglobinémie, sont des troubles affectant le transport de l’oxygène. La méthémoglobinémie résulte de l’oxydation du fer héminique en Fe3+, empêchant la fixation de l’oxygène. La sulfhemoglobinémie, due à l’incorporation de soufre dans l’hémoglobine, entraîne une modification irréversible de sa structure. Dans les globules rouges, la NADH-cytochrome b5 réductase réduit normalement la méthémoglobine en hémoglobine fonctionnelle. Une déficience de cette enzyme, qu’elle soit congénitale ou acquise, entraîne une accumulation excessive de méthémoglobine et une cyanose résistante à l’oxygénothérapie. La sulfhemoglobinémie, plus rare, est souvent induite par des médicaments ou des toxines, et ne bénéficie pas d’un traitement spécifique. Le diagnostic repose sur la CO-oxymétrie, qui permet une quantification précise de la méthémoglobine et de la sulfhemoglobine. La méthémoglobinémie acquise est traitée par le bleu de méthylène, sauf en cas de déficit en G6PD, où d’autres agents comme l’acide ascorbique sont utilisés. La sulfhemoglobinémie, en raison de son caractère irréversible, nécessite principalement l’arrêt de l’agent causal. L’objectif de ce travail est d’explorer les mécanismes physiopathologiques de ces pathologies, d’évaluer les méthodes diagnostiques et de discuter des stratégies thérapeutiques adaptées, afin d’améliorer leur prise en charge clinique.
ت ُعد اعتلالات الھیموغلوبین المكتسبة، وخاصة المیتھیموغلوبینیمیا والسلفھیموغلوبینیمیا، اضطرابات تؤثر على نقل الأكسجین .تنجم المیتھیموغلوبینیمیا عن أكسدة الحدید الموجود في الھیم إلى حالتھ الثلاثیة)+Fe3( ، مما یمنع ارتباط الأكسجین .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فتحدث نتیجة إدخال مجموعات كبریتیة إلى الھیموغلوبین، مما یؤدي إلى تغییر ھیكلي غیر قابل للعكس. في خلایا الدم الحمراء، یقوم إنزیم-NADH سایتوكروم b5 ریدوكتاز عادةً باختزال المیتھیموغلوبین إلى ھیموغلوبین وظیفي .یؤدي نقص ھذا الإنزیم، سواء كان خلقیًا أو مكتسبًا، إلى تراكم مفرط للمیتھیموغلوبین وظھور زرقة مقاومة للعلاج بالأكسجین .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فھي أقل شیو ًعا لكنھا غالبًا ما تكون ناجمة عن الأدویة أو السموم، ولا یوجد لھا علاج محدد. یعتمد التشخیص على تقنیة الكو-أوكسیمیتري)CO-oximetry(، التي توفر قیا ًسا دقیًقا لمستویات المیتھیموغلوبین والسلفھیموغلوبین .یتم علاج المیتھیموغلوبینیمیا المكتسبة باستخدام المیثیلین الأزرق، باستثناء حالات نقص إنزیمG6PD، حیث یتم اللجوء إلى حمض الأسكوربیك )فیتامین C( كبدیل علاجي .أما السلفھیموغلوبینیمیا، فبسبب طبیعتھا غیر القابلة للعكس، تعتمد معالجتھا بشكل أساسي على وقف التعرض للعامل المسبب. یھدف ھذا البحث إلى استكشاف الآلیات الفیزیوباثولوجیة لھذه الأمراض، وتقییم أسالیب التشخیص المتاحة، ومناقشة الاستراتیجیات العلاجیة المناسبة، بھدف تحسین إدارة ھذه الاضطرابات سریریًاRéservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1022025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
Titre : LA THROMBINE :PLACE DANS LES PATHOLOGIES HEMATOLOGIQUES HEMORRAGIQUES ET THROMBOTIQUES Type de document : texte imprimé Auteurs : RACHDI FATIMA ZAHRAA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M0872025 Mots-clés : Thrombine Thrombin الثرومبين Prothrombine Prothrombin البروثرومبين Hémorragie Bleeding النزيف Thrombose Thrombosis تخثر الدم Déficit Deficiency عجز Résumé : La thrombine est une glycoprotéine synthétisée dans le foie et libérée dans le sang sous forme zymogène inactive, sa production est un événement clé dans le processus de coagulation sanguine. Pendant ce processus la thrombine contribue non seulement à la production des catalyseurs nécessaires à sa propre formation mais également à ceux qui réduisent sa production. Ainsi, la thrombine amplifie et freine à la fois son propre processus de génération. La thrombine est impliquée dans les manifestations hémorragiques et thrombotiques de nombreuses pathologies hématologiques. À ce jour, plus de 40 mutations ont été identifiées, provoquant soit une déficience (hypoprothrombinémie), soit des anomalies fonctionnelles (dysprothrombinémies) ou des formes combinées avec d’autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K. Ce déficit peut également être acquis, notamment en cas de carence en vitamine K (surtout chez le nourrisson), de pathologies hépatiques graves, de troubles d’absorption, de déséquilibres de la flore intestinale, de CIVD ou de causes iatrogènes. Dans les états pro-thrombotiques, des mutations comme G20210A de la prothrombine, Yukuhashi, Belgrade et Padua, associées à une thrombine résistante à l’antithrombine, sont des causes majeures de maladies thromboemboliques. Les avancées en biologie moléculaire et en dosages spécifiques ont significativement amélioré la caractérisation de ces mutations et le diagnostic différentiel.
Thrombin is a glycoprotein synthesized in the liver and released into the bloodstream in its inactive zymogen form. Its production is a key event in the blood coagulation process. During this process, thrombin contributes not only to the production of the catalysts required for its own formation, but also to those which reduce its production. In this way, thrombin both amplifies and slows down its own generation process. Thrombin is involved in the hemorrhagic and thrombotic manifestations of numerous hematological disorders. To date, over 40 mutations have been identified, leading to either a deficiency (hypoprothrombinemia), functional abnormalities (dysprothrombinemias), or combined forms involving other vitamin K-dependent coagulation factors. This deficiency can also be acquired, particularly in cases of vitamin K deficiency (especially in infants), severe liver disease, absorption disorders, imbalances in gut flora, DIC, or iatrogenic causes. In prothrombotic states, mutations such as prothrombin G20210A, Yukuhashi, Belgrade, and Padua, which result in thrombin resistant to antithrombin, are major causes of thromboembolic diseases. Advances in molecular biology techniques and specific assays have significantly improved the characterization of these mutations and the differential diagnosis.
الثرومبين هو بروتين يتم تصنيعه في الكبد ويتم إطلاقه في الدم في شكل زيموجين غير نشط. و يعد إنتاجه حدثا رئيسيا في عملية تخثر الدم. خلال هذه العملية ، لا يساهم الثرومبين في إنتاج المحفزات اللازمة لتكوينه فحسب ،بل يساهم أيضا في تلك التي تقلل من إنتاجه. و بهذه الطريقة، يعمل الثرومبين على تضخيم عملية إنتاجه وإبطاء عملية توليده في الوقت نفسه. يلعب الثرومبين دورا في الحالات النزفية و الخثرية المرتيطة بالعديد من الأمراض الدموية. حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 40 طفرة تسبب إما نقصا ( نقص البروثرومبين ) أو اضطرابات وظيفية ( عسر البروثرومبين ) أو أشكالا مختلطة مع عوامل تخثر أخرى تعتمد على الفيتامين ك . كما يمكن أن يكون هذا النقص مكتسبا نتيجة لنقص فيثامين ك ( خاصة عند الرضع ) أو أمراض كبدية خطيرة، أو اضطرابات في الامتصاص،أو اختلال توازن الفلورا المعوية، أو التخثر المنتشر داخل الأوعية، أو عوامل طبيية أخرى. في الحالات المؤدية للتخثر، تعد الطفرات مثل في البروثرومبين G20210، يوكوهاشي ، بلغراد و بادوفا المرتبطة بالثرومبين المقاوم للثرومبين المضاد من الأسباب الرئيسية لمرض الإنسداد التجلطي. وقد ساهمت التطورات في البيولوجيا الجزيئية و التحاليل الدقيقة بشكل كبير في تحسين توصيف هذه الطفرات و التشخيص التفريقي .LA THROMBINE :PLACE DANS LES PATHOLOGIES HEMATOLOGIQUES HEMORRAGIQUES ET THROMBOTIQUES [texte imprimé] / RACHDI FATIMA ZAHRAA; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD . - 2025.
ISSN : M0872025
Mots-clés : Thrombine Thrombin الثرومبين Prothrombine Prothrombin البروثرومبين Hémorragie Bleeding النزيف Thrombose Thrombosis تخثر الدم Déficit Deficiency عجز Résumé : La thrombine est une glycoprotéine synthétisée dans le foie et libérée dans le sang sous forme zymogène inactive, sa production est un événement clé dans le processus de coagulation sanguine. Pendant ce processus la thrombine contribue non seulement à la production des catalyseurs nécessaires à sa propre formation mais également à ceux qui réduisent sa production. Ainsi, la thrombine amplifie et freine à la fois son propre processus de génération. La thrombine est impliquée dans les manifestations hémorragiques et thrombotiques de nombreuses pathologies hématologiques. À ce jour, plus de 40 mutations ont été identifiées, provoquant soit une déficience (hypoprothrombinémie), soit des anomalies fonctionnelles (dysprothrombinémies) ou des formes combinées avec d’autres facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K. Ce déficit peut également être acquis, notamment en cas de carence en vitamine K (surtout chez le nourrisson), de pathologies hépatiques graves, de troubles d’absorption, de déséquilibres de la flore intestinale, de CIVD ou de causes iatrogènes. Dans les états pro-thrombotiques, des mutations comme G20210A de la prothrombine, Yukuhashi, Belgrade et Padua, associées à une thrombine résistante à l’antithrombine, sont des causes majeures de maladies thromboemboliques. Les avancées en biologie moléculaire et en dosages spécifiques ont significativement amélioré la caractérisation de ces mutations et le diagnostic différentiel.
Thrombin is a glycoprotein synthesized in the liver and released into the bloodstream in its inactive zymogen form. Its production is a key event in the blood coagulation process. During this process, thrombin contributes not only to the production of the catalysts required for its own formation, but also to those which reduce its production. In this way, thrombin both amplifies and slows down its own generation process. Thrombin is involved in the hemorrhagic and thrombotic manifestations of numerous hematological disorders. To date, over 40 mutations have been identified, leading to either a deficiency (hypoprothrombinemia), functional abnormalities (dysprothrombinemias), or combined forms involving other vitamin K-dependent coagulation factors. This deficiency can also be acquired, particularly in cases of vitamin K deficiency (especially in infants), severe liver disease, absorption disorders, imbalances in gut flora, DIC, or iatrogenic causes. In prothrombotic states, mutations such as prothrombin G20210A, Yukuhashi, Belgrade, and Padua, which result in thrombin resistant to antithrombin, are major causes of thromboembolic diseases. Advances in molecular biology techniques and specific assays have significantly improved the characterization of these mutations and the differential diagnosis.
الثرومبين هو بروتين يتم تصنيعه في الكبد ويتم إطلاقه في الدم في شكل زيموجين غير نشط. و يعد إنتاجه حدثا رئيسيا في عملية تخثر الدم. خلال هذه العملية ، لا يساهم الثرومبين في إنتاج المحفزات اللازمة لتكوينه فحسب ،بل يساهم أيضا في تلك التي تقلل من إنتاجه. و بهذه الطريقة، يعمل الثرومبين على تضخيم عملية إنتاجه وإبطاء عملية توليده في الوقت نفسه. يلعب الثرومبين دورا في الحالات النزفية و الخثرية المرتيطة بالعديد من الأمراض الدموية. حتى الآن ، تم تحديد أكثر من 40 طفرة تسبب إما نقصا ( نقص البروثرومبين ) أو اضطرابات وظيفية ( عسر البروثرومبين ) أو أشكالا مختلطة مع عوامل تخثر أخرى تعتمد على الفيتامين ك . كما يمكن أن يكون هذا النقص مكتسبا نتيجة لنقص فيثامين ك ( خاصة عند الرضع ) أو أمراض كبدية خطيرة، أو اضطرابات في الامتصاص،أو اختلال توازن الفلورا المعوية، أو التخثر المنتشر داخل الأوعية، أو عوامل طبيية أخرى. في الحالات المؤدية للتخثر، تعد الطفرات مثل في البروثرومبين G20210، يوكوهاشي ، بلغراد و بادوفا المرتبطة بالثرومبين المقاوم للثرومبين المضاد من الأسباب الرئيسية لمرض الإنسداد التجلطي. وقد ساهمت التطورات في البيولوجيا الجزيئية و التحاليل الدقيقة بشكل كبير في تحسين توصيف هذه الطفرات و التشخيص التفريقي .Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0872025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
Titre : THROMBOPENIE NEONATALE : ASPECTS HEMATOLOGIQUES Type de document : texte imprimé Auteurs : CHAOUQI FATIMA EZZAHRAE; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD Année de publication : 2025 ISBN/ISSN/EAN : M0692025 Mots-clés : Thrombopénie Thrombocytopenia نقص الصفائح الدموية Néonatale Neonatal حديثي الولادة Hémostase primaire Primary hemostasis الهيموستاسيس الاولي Résumé : Following iatrogenic anemia, thrombocytopenia is the most common hematological abnormality in newborns. Common within 72 hours of birth, it is often related to infection, but a persistent form requires thorough investigation to exclude rare causes such as immune disorders or hereditary thrombocytopathies. Clinically, it manifests as purpura, petechiae, ecchymosis, or bleeding from mucous membranes and the umbilical cord. In severe cases, particularly premature infants, severe hemorrhages, such as intracranial, may occur. Essential tests include a complete blood count (CBC), a blood smear, coagulation tests and the detection of anti-platelet antibodies in cases of immune suspicion. Genetic diagnosis, facilitated by advanced sequencing technologies, is essential to identify hereditary forms. Treatment is based on management of the underlying cause. Platelet transfusion is indicated in cases of severe thrombocytopenia or active bleeding, while intravenous immunoglobulins are used in allo-immune forms. In the case of infectious thrombocytopenia, treatment of the infection is the priority. Close monitoring of platelets and clinical signs remains crucial. Advances, such as the use of hematopoietic growth factors, offer promising prospects. Collaborative management between hematologists and neonatologists is essential, particularly for neonatal alloimmune thrombocytopenia (NAITP), the main cause of mortality and morbidity.
La thrombopénie représente, après l'anémie iatrogène, l'anomalie hématologique la plus fréquente chez les nouveau-nés. Fréquente dans les 72 heures suivant la naissance, elle est souvent liée à une infection, mais une forme persistante nécessite des investigations approfondies pour exclure des causes rares telles que les troubles immunitaires ou les thrombopénies héréditaires. Cliniquement, elle se manifeste par un purpura, des pétéchies, des ecchymoses, ou des saignements des muqueuses et du cordon ombilical. Dans les cas sévères, notamment chez les prématurés, des hémorragies graves, comme intracrâniennes, peuvent survenir. Les examens essentiels incluent une numération formule sanguine (NFS), un frottis sanguin, des tests de coagulation et la recherche d’anticorps antiplaquettaires en cas de suspicion immune. Le diagnostic génétique, facilité par les technologies de séquençage avancées, est indispensable pour identifier les formes héréditaires. Le traitement repose sur la gestion de la cause sous-jacente. Une transfusion plaquettaire est indiquée en cas de thrombopénie sévère ou de saignement actif, tandis que des immunoglobulines intraveineuses sont utilisées dans les formes allo-immunes. Pour les thrombopénies infectieuses, le traitement de l’infection est prioritaire. La surveillance étroite des plaquettes et des signes cliniques reste cruciale. Des avancées, comme l’utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques, offrent des perspectives prometteuses. Une prise en charge collaborative entre hématologues et néonatologues est essentielle, notamment pour la thrombopénie allo-immune néonatale (NAITP), principale cause de mortalité et morbidité
يمثل نقص الصفائح الدموية، بعد فقر الدم الناتج عن أسباب علاجيّة، الخلل الدموي الأكثر شيوعًا لدى حديثي الولادة. ويظهر بشكل عام خلال الساعات الـ 72 الأولى بعد الولادة، ويرتبط غالبًا بعدوى، ولكن في حالة استمرارها، تتطلب تحقيقات معمقة لاستبعاد أسباب نادرة مثل الاضطرابات المناعية أو اضطرابات الصفائح الوراثية. تظهر قلة الصفيحات سريريًا على شكل بقع نزفية، كدمات، أو نزيف من الأغشية المخاطية أو الحبل السري. وفي الحالات الشديدة، خاصة لدى الخدج، قد يحدث نزيف حاد، مثل النزيف داخل الجمجمة. تشمل الفحوصات الأساسية تعداد الدم الكامل، مسحة الدم، اختبارات التخثر، والبحث عن اجسام مضادة للصفائح في حالة اشتباه سبب مناعي. يعتمد التشخيص الجيني على تقنيات تسلسل الجيل الجديد المتقدمة، وهو ضروري لتحديد الأشكال الوراثية. يرتكز العلاج على معالجة السبب الأساسي. يُوصى بنقل الصفائح الدموية في حالات قلة الصفيحات الشديدة أو النزيف النشط، بينما تُستخدم الغلوبولين المناعية الوريدية في حالات قلة الصفيحات المناعية. بالنسبة لحالات قلة الصفيحات المرتبطة بالعدوى، يعتبر علاج العدوى أولوية. كما أن المراقبة الدقيقة لمستوى الصفائح والأعراض السريرية أمر أساسي. تشمل التطورات المستقبلية استخدام عوامل النمو المحفزة للصفائح، والتي تقدم آفاقًا واعدة. من الضروري التعاون الوثيق بين أطباء أمراض الدم وأطباء حديثي الولادة لتحسين إدارة الحالات، لا سيما حالات قلة الصفيحات المناعية الذاتية الوليدية التي تُعد السبب الرئيسي للوفيات في هذا السياق.THROMBOPENIE NEONATALE : ASPECTS HEMATOLOGIQUES [texte imprimé] / CHAOUQI FATIMA EZZAHRAE; D: MASRAR AZLARAB; J: JEAIDI ANASS*;ZAHID HAFID*;; ;; P: BENKIRANE SOUAD . - 2025.
ISSN : M0692025
Mots-clés : Thrombopénie Thrombocytopenia نقص الصفائح الدموية Néonatale Neonatal حديثي الولادة Hémostase primaire Primary hemostasis الهيموستاسيس الاولي Résumé : Following iatrogenic anemia, thrombocytopenia is the most common hematological abnormality in newborns. Common within 72 hours of birth, it is often related to infection, but a persistent form requires thorough investigation to exclude rare causes such as immune disorders or hereditary thrombocytopathies. Clinically, it manifests as purpura, petechiae, ecchymosis, or bleeding from mucous membranes and the umbilical cord. In severe cases, particularly premature infants, severe hemorrhages, such as intracranial, may occur. Essential tests include a complete blood count (CBC), a blood smear, coagulation tests and the detection of anti-platelet antibodies in cases of immune suspicion. Genetic diagnosis, facilitated by advanced sequencing technologies, is essential to identify hereditary forms. Treatment is based on management of the underlying cause. Platelet transfusion is indicated in cases of severe thrombocytopenia or active bleeding, while intravenous immunoglobulins are used in allo-immune forms. In the case of infectious thrombocytopenia, treatment of the infection is the priority. Close monitoring of platelets and clinical signs remains crucial. Advances, such as the use of hematopoietic growth factors, offer promising prospects. Collaborative management between hematologists and neonatologists is essential, particularly for neonatal alloimmune thrombocytopenia (NAITP), the main cause of mortality and morbidity.
La thrombopénie représente, après l'anémie iatrogène, l'anomalie hématologique la plus fréquente chez les nouveau-nés. Fréquente dans les 72 heures suivant la naissance, elle est souvent liée à une infection, mais une forme persistante nécessite des investigations approfondies pour exclure des causes rares telles que les troubles immunitaires ou les thrombopénies héréditaires. Cliniquement, elle se manifeste par un purpura, des pétéchies, des ecchymoses, ou des saignements des muqueuses et du cordon ombilical. Dans les cas sévères, notamment chez les prématurés, des hémorragies graves, comme intracrâniennes, peuvent survenir. Les examens essentiels incluent une numération formule sanguine (NFS), un frottis sanguin, des tests de coagulation et la recherche d’anticorps antiplaquettaires en cas de suspicion immune. Le diagnostic génétique, facilité par les technologies de séquençage avancées, est indispensable pour identifier les formes héréditaires. Le traitement repose sur la gestion de la cause sous-jacente. Une transfusion plaquettaire est indiquée en cas de thrombopénie sévère ou de saignement actif, tandis que des immunoglobulines intraveineuses sont utilisées dans les formes allo-immunes. Pour les thrombopénies infectieuses, le traitement de l’infection est prioritaire. La surveillance étroite des plaquettes et des signes cliniques reste cruciale. Des avancées, comme l’utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques, offrent des perspectives prometteuses. Une prise en charge collaborative entre hématologues et néonatologues est essentielle, notamment pour la thrombopénie allo-immune néonatale (NAITP), principale cause de mortalité et morbidité
يمثل نقص الصفائح الدموية، بعد فقر الدم الناتج عن أسباب علاجيّة، الخلل الدموي الأكثر شيوعًا لدى حديثي الولادة. ويظهر بشكل عام خلال الساعات الـ 72 الأولى بعد الولادة، ويرتبط غالبًا بعدوى، ولكن في حالة استمرارها، تتطلب تحقيقات معمقة لاستبعاد أسباب نادرة مثل الاضطرابات المناعية أو اضطرابات الصفائح الوراثية. تظهر قلة الصفيحات سريريًا على شكل بقع نزفية، كدمات، أو نزيف من الأغشية المخاطية أو الحبل السري. وفي الحالات الشديدة، خاصة لدى الخدج، قد يحدث نزيف حاد، مثل النزيف داخل الجمجمة. تشمل الفحوصات الأساسية تعداد الدم الكامل، مسحة الدم، اختبارات التخثر، والبحث عن اجسام مضادة للصفائح في حالة اشتباه سبب مناعي. يعتمد التشخيص الجيني على تقنيات تسلسل الجيل الجديد المتقدمة، وهو ضروري لتحديد الأشكال الوراثية. يرتكز العلاج على معالجة السبب الأساسي. يُوصى بنقل الصفائح الدموية في حالات قلة الصفيحات الشديدة أو النزيف النشط، بينما تُستخدم الغلوبولين المناعية الوريدية في حالات قلة الصفيحات المناعية. بالنسبة لحالات قلة الصفيحات المرتبطة بالعدوى، يعتبر علاج العدوى أولوية. كما أن المراقبة الدقيقة لمستوى الصفائح والأعراض السريرية أمر أساسي. تشمل التطورات المستقبلية استخدام عوامل النمو المحفزة للصفائح، والتي تقدم آفاقًا واعدة. من الضروري التعاون الوثيق بين أطباء أمراض الدم وأطباء حديثي الولادة لتحسين إدارة الحالات، لا سيما حالات قلة الصفيحات المناعية الذاتية الوليدية التي تُعد السبب الرئيسي للوفيات في هذا السياق.Réservation
Réserver ce document
Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0692025 $r non conforme -- Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2025 Disponible
