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Développement des inhibiteurs chez les hémophiles : étude rétrospective à propos de 22 cas. / Meryem BOUYADMAR
Titre : Développement des inhibiteurs chez les hémophiles : étude rétrospective à propos de 22 cas. Type de document : thèse Auteurs : Meryem BOUYADMAR, Auteur Année de publication : 2017 Langues : Français (fre) Mots-clés : Hémophilie Inhibiteur facteur VIII Facteur IX. Résumé : L’apparition d’inhibiteurs anti facteur VIII et anti facteur IX au cours de l’hémophilie A ou B est une complication très grave émaillant l’évolution des patients hémophiles.
Le but de ce travail est d’exposer à travers une série de patients colligés dans notre centre les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et de souligner les difficultés thérapeutiques de ces patients.
Ce travail est une étude épidémiologique rétrospective menée sur une durée de 7 ans (de Février 2009 jusqu’au Février 2016) au centre de traitement de l’hémophilie de Rabat.sur les 22 patients hémophiles ayant développé un inhibiteur ; 21 sont hémophiles de type A soit 95 ,45% et un hémophile de type B soit 4,55% des cas. 54,5% des cas avaient une hémophilie modérée et 45,5% avaient une hémophilie majeure. L’âge moyen au moment du diagnostic était de 12 ans +/- 6 ,6. Les circonstances de découverte étaient représentés par une inefficacité thérapeutique (63,64%), une extraction dentaire (9,09%), un bilan préopératoire (22,73%) et une arthropathie hémophilique chez un seul cas soit 4,55%.
Le titrage des inhibiteurs dans un échantillon de 12 personnes variait entre 0,6 UB et 84 UB dont 41,67% étaient des faible répondeurs et 58,33 % des cas étaient fort répondeurs. La prise en charge thérapeutique a fait appel cas au plasma frais congelé dans 54,55 % des , au Facteur VII recombinant (18,2%) , au Facteur VII recombinant et PFC (18,2%) et deux patients soit 9,1% avaient reçu une induction de tolérance immune avec une bonne évolution clinique.
Les patients hémophiles avec inhibiteurs positifs posent des difficultés thérapeutiques, mettant ainsi, en péril l’efficacité des traitements substitutifs.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1852017 Président : ABOUQAL.R Directeur : EL KHORASSANI.M Juge : MASRAR.A Juge : MIKDAME.M Juge : DOGHMI.K Développement des inhibiteurs chez les hémophiles : étude rétrospective à propos de 22 cas. [thèse] / Meryem BOUYADMAR, Auteur . - 2017.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Hémophilie Inhibiteur facteur VIII Facteur IX. Résumé : L’apparition d’inhibiteurs anti facteur VIII et anti facteur IX au cours de l’hémophilie A ou B est une complication très grave émaillant l’évolution des patients hémophiles.
Le but de ce travail est d’exposer à travers une série de patients colligés dans notre centre les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et de souligner les difficultés thérapeutiques de ces patients.
Ce travail est une étude épidémiologique rétrospective menée sur une durée de 7 ans (de Février 2009 jusqu’au Février 2016) au centre de traitement de l’hémophilie de Rabat.sur les 22 patients hémophiles ayant développé un inhibiteur ; 21 sont hémophiles de type A soit 95 ,45% et un hémophile de type B soit 4,55% des cas. 54,5% des cas avaient une hémophilie modérée et 45,5% avaient une hémophilie majeure. L’âge moyen au moment du diagnostic était de 12 ans +/- 6 ,6. Les circonstances de découverte étaient représentés par une inefficacité thérapeutique (63,64%), une extraction dentaire (9,09%), un bilan préopératoire (22,73%) et une arthropathie hémophilique chez un seul cas soit 4,55%.
Le titrage des inhibiteurs dans un échantillon de 12 personnes variait entre 0,6 UB et 84 UB dont 41,67% étaient des faible répondeurs et 58,33 % des cas étaient fort répondeurs. La prise en charge thérapeutique a fait appel cas au plasma frais congelé dans 54,55 % des , au Facteur VII recombinant (18,2%) , au Facteur VII recombinant et PFC (18,2%) et deux patients soit 9,1% avaient reçu une induction de tolérance immune avec une bonne évolution clinique.
Les patients hémophiles avec inhibiteurs positifs posent des difficultés thérapeutiques, mettant ainsi, en péril l’efficacité des traitements substitutifs.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M1852017 Président : ABOUQAL.R Directeur : EL KHORASSANI.M Juge : MASRAR.A Juge : MIKDAME.M Juge : DOGHMI.K Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M1852017 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2017 Disponible M1852017-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2017 Disponible ETUDE IN SILICO DES SNP DE LA PI3KΑ LIÉS À CERTAINS TYPES DE TUMEURS SOLIDES, IMPACT SUR LA RÉPONSE AU TRAITEMENT ET IDENTIFICATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS / ABIDOU AYA
Titre : ETUDE IN SILICO DES SNP DE LA PI3KΑ LIÉS À CERTAINS TYPES DE TUMEURS SOLIDES, IMPACT SUR LA RÉPONSE AU TRAITEMENT ET IDENTIFICATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS Type de document : thèse Auteurs : ABIDOU AYA, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : PI3K PIK3CA docking moléculaire criblage virtuel inhibiteur cancer PI3K PIK3CA molecular docking virtual screening inhibitor الالتحام الجزيئي ا Résumé : La protéine PI3K est une kinase lipidique qui joue un rôle crucial dans la croissance, la division et la survie des cellules. L'isoforme PI3Kα est composé d’une sous-unité régulatrice p85 et une sous unité catalytique p110α. Cette dernière, codés par le gène PIK3CA est souvent surexprimée dans plusieurs types de cancers.
L'objectif de notre étude est de prédire in silico les effets des mutations du gène PIK3CA sur PI3Kα et de proposer des inhibiteurs potentiels ciblant cet isoforme dans le cancer du sein, du côlon, de l'endomètre et de l'ovaire.
Cette étude a utilisé des techniques computationnelles basées sur la structure de la PI3Kα et sur les ligands, passant par la prédiction des effets mutationnels du gène PIK3CA qui nous a permis de caractériser 31 mutations délétères parmi 100 mutations recueillies dans les bases de données pour chaque type de cancer. Ensuite, un criblage virtuel a été réalisé sur 21 ligands, ce qui a permis de sélectionner 12 inhibiteurs potentiels non toxiques et représentant des propriétés physicochimiques optimal. On a indiqué en parallèle des inhibiteurs de référence (alpelisib, copanlisib, pictilisib et inavolisib). Finalement, un docking moléculaire a été réalisé pour évaluer l’affinité des différents ligands pour le type sauvage et pour les différentes mutations.
Nos résultats montrent que le Lig5 (CID137641601) avait une forte affinité pour la plupart des cibles dans les quatre types de cancer étudiés, ce qui nous a permis de le proposer comme médicament candidat très pertinent. Par contre, il y’avais des mutations qui ont montré un effet positif suite à leur interaction avec le Lig8 (CID137656901). Ces ligands ciblant la PI3Kα peuvent faire l’objet des études in vitro et in vivo puis précliniques et cliniques pour le traitement des tumeurs solides avec une affinité de liaison meilleure que celle des inhibiteurs de référence choisis.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0012023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : KANDOUSSI Ilham Juge : AANNIZ Tarik Juge : SBABOU Laila ETUDE IN SILICO DES SNP DE LA PI3KΑ LIÉS À CERTAINS TYPES DE TUMEURS SOLIDES, IMPACT SUR LA RÉPONSE AU TRAITEMENT ET IDENTIFICATION DE NOUVEAUX INHIBITEURS [thèse] / ABIDOU AYA, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : PI3K PIK3CA docking moléculaire criblage virtuel inhibiteur cancer PI3K PIK3CA molecular docking virtual screening inhibitor الالتحام الجزيئي ا Résumé : La protéine PI3K est une kinase lipidique qui joue un rôle crucial dans la croissance, la division et la survie des cellules. L'isoforme PI3Kα est composé d’une sous-unité régulatrice p85 et une sous unité catalytique p110α. Cette dernière, codés par le gène PIK3CA est souvent surexprimée dans plusieurs types de cancers.
L'objectif de notre étude est de prédire in silico les effets des mutations du gène PIK3CA sur PI3Kα et de proposer des inhibiteurs potentiels ciblant cet isoforme dans le cancer du sein, du côlon, de l'endomètre et de l'ovaire.
Cette étude a utilisé des techniques computationnelles basées sur la structure de la PI3Kα et sur les ligands, passant par la prédiction des effets mutationnels du gène PIK3CA qui nous a permis de caractériser 31 mutations délétères parmi 100 mutations recueillies dans les bases de données pour chaque type de cancer. Ensuite, un criblage virtuel a été réalisé sur 21 ligands, ce qui a permis de sélectionner 12 inhibiteurs potentiels non toxiques et représentant des propriétés physicochimiques optimal. On a indiqué en parallèle des inhibiteurs de référence (alpelisib, copanlisib, pictilisib et inavolisib). Finalement, un docking moléculaire a été réalisé pour évaluer l’affinité des différents ligands pour le type sauvage et pour les différentes mutations.
Nos résultats montrent que le Lig5 (CID137641601) avait une forte affinité pour la plupart des cibles dans les quatre types de cancer étudiés, ce qui nous a permis de le proposer comme médicament candidat très pertinent. Par contre, il y’avais des mutations qui ont montré un effet positif suite à leur interaction avec le Lig8 (CID137656901). Ces ligands ciblant la PI3Kα peuvent faire l’objet des études in vitro et in vivo puis précliniques et cliniques pour le traitement des tumeurs solides avec une affinité de liaison meilleure que celle des inhibiteurs de référence choisis.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0012023 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : KANDOUSSI Ilham Juge : AANNIZ Tarik Juge : SBABOU Laila Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0012023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible LES LITHIASES URINAIRES :Contributions analytiques, épidémiologiques et thérapeutiques. / Mustapha BOUATIA
Titre : LES LITHIASES URINAIRES :Contributions analytiques, épidémiologiques et thérapeutiques. Type de document : thèse Auteurs : Mustapha BOUATIA, Auteur Année de publication : 2015 Langues : Français (fre) Mots-clés : lithiase inhibiteur oxalate de calcium cristallisation éléments traces phosphate de calcium purines aspirine in vitro turbidimétrie infrarouge Résumé : L’objectif principal de cette recherche est de contribuer à l’étude de la lithiase urinaire au Maroc par la détermination de la composition chimique des calculs urinaires d’une série collectée principalement des hôpitaux de CHIS Rabat-Salé et de la région de Guelmim. Nous avons réalisé une analyse morpho-constitutionnelle et cristalline par IRTF de 828 calculs collectés. L’enquête épidémiologique a mis en évidence une prédominance de la lithiase masculine (H/F=2.03) et des calculs du haut appareil urinaire à 62,9%. L’analyse morphologique des calculs fait apparaitre que l’hyperoxalurie est la principale cause de la lithiase. L’analyse par spectrophotométrie infrarouge à transformée de fourrier (IRTF) nous a permis de constater une prédominance de l’oxalate de calcium (66,6%) par rapport aux autres constituants lithiasiques. La comparaison de notre série avec d’autres séries analysées dans le monde a permis de classer la lithiase de ces régions en situation intermédiaire entre les pays industrialisés et les pays en développement.
Dans l’étude de la distribution des éléments traces dans 21 calculs de composition bien définie par ICP AES, huit éléments ont été analysés, les plus abondants étant Zn et Sr, le Zn représentait 42% de la teneur en éléments traces. Les autres métaux lourds sont Fe, Cu, Al, Pb, Mg et le Se. Le Zn et Sr ont été pratiquement confinés à des calculs calciques, alors que des traces ont été trouvées dans l'acide urique et dans la cystine.Les teneurs en plomb sont élevées par rapport aux pays industrialisés.
Ainsi, la lithiase urinaire constitue un véritable problème de santé publique, d’où la réflexion d’étudier de nouvelles substances antilithiasiques dans le but de rechercher un médicament pour la prévention de cette maladie ou sa récidive. Nous avons étudié l'effet de l’acide acétylsalicylique sur la nucléation des cristaux d'oxalate de calcium par turbidimétrie à 620 ηm. Pour mener cette étude, nous avons conçu localement un modèle expérimental permettant de travailler avec des faibles quantités d’échantillon. La cristallisation d’oxalate de calcium est confirmée par microscope à polarisation.
En présence de l'aspirine à faible concentration (0,834 mM), seul le taux d'agrégation des cristaux d’oxalate de calcium diminue. Mais lorsque la concentration de l'aspirine dépasse 1,66 mM, le temps maximal (tmax) augmente et les pentes de la croissance et d’agrégation du cristal d'oxalate de calcium diminuent ce qui est en faveur d’une élimination des cristaux dans les urines avant de s’agglomérer en calcul. L’inhibition de la nucléation était de 97,42% et l'agrégation des cristaux a été inhibée d'environ 81,57%.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0262014 Président : HMAMOUCH.M Directeur : DRAOUI.M Juge : ZAOUI.F Juge : BENTATA.Y Juge : LAATIRIS.A-BENMOUSSA.A-BENRAMDANE.L LES LITHIASES URINAIRES :Contributions analytiques, épidémiologiques et thérapeutiques. [thèse] / Mustapha BOUATIA, Auteur . - 2015.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : lithiase inhibiteur oxalate de calcium cristallisation éléments traces phosphate de calcium purines aspirine in vitro turbidimétrie infrarouge Résumé : L’objectif principal de cette recherche est de contribuer à l’étude de la lithiase urinaire au Maroc par la détermination de la composition chimique des calculs urinaires d’une série collectée principalement des hôpitaux de CHIS Rabat-Salé et de la région de Guelmim. Nous avons réalisé une analyse morpho-constitutionnelle et cristalline par IRTF de 828 calculs collectés. L’enquête épidémiologique a mis en évidence une prédominance de la lithiase masculine (H/F=2.03) et des calculs du haut appareil urinaire à 62,9%. L’analyse morphologique des calculs fait apparaitre que l’hyperoxalurie est la principale cause de la lithiase. L’analyse par spectrophotométrie infrarouge à transformée de fourrier (IRTF) nous a permis de constater une prédominance de l’oxalate de calcium (66,6%) par rapport aux autres constituants lithiasiques. La comparaison de notre série avec d’autres séries analysées dans le monde a permis de classer la lithiase de ces régions en situation intermédiaire entre les pays industrialisés et les pays en développement.
Dans l’étude de la distribution des éléments traces dans 21 calculs de composition bien définie par ICP AES, huit éléments ont été analysés, les plus abondants étant Zn et Sr, le Zn représentait 42% de la teneur en éléments traces. Les autres métaux lourds sont Fe, Cu, Al, Pb, Mg et le Se. Le Zn et Sr ont été pratiquement confinés à des calculs calciques, alors que des traces ont été trouvées dans l'acide urique et dans la cystine.Les teneurs en plomb sont élevées par rapport aux pays industrialisés.
Ainsi, la lithiase urinaire constitue un véritable problème de santé publique, d’où la réflexion d’étudier de nouvelles substances antilithiasiques dans le but de rechercher un médicament pour la prévention de cette maladie ou sa récidive. Nous avons étudié l'effet de l’acide acétylsalicylique sur la nucléation des cristaux d'oxalate de calcium par turbidimétrie à 620 ηm. Pour mener cette étude, nous avons conçu localement un modèle expérimental permettant de travailler avec des faibles quantités d’échantillon. La cristallisation d’oxalate de calcium est confirmée par microscope à polarisation.
En présence de l'aspirine à faible concentration (0,834 mM), seul le taux d'agrégation des cristaux d’oxalate de calcium diminue. Mais lorsque la concentration de l'aspirine dépasse 1,66 mM, le temps maximal (tmax) augmente et les pentes de la croissance et d’agrégation du cristal d'oxalate de calcium diminuent ce qui est en faveur d’une élimination des cristaux dans les urines avant de s’agglomérer en calcul. L’inhibition de la nucléation était de 97,42% et l'agrégation des cristaux a été inhibée d'environ 81,57%.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0262014 Président : HMAMOUCH.M Directeur : DRAOUI.M Juge : ZAOUI.F Juge : BENTATA.Y Juge : LAATIRIS.A-BENMOUSSA.A-BENRAMDANE.L Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0262014 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2015 Disponible D0262014-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2015 Disponible