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CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE SANS ADDICTION ONCOGENIQUE PD-L1 ≥ 50% : EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE A L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V A RABAT / LAARABI Mahdi.
Titre : CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE SANS ADDICTION ONCOGENIQUE PD-L1 ≥ 50% : EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE A L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V A RABAT Type de document : thèse Auteurs : LAARABI Mahdi., Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer bronchique PD-L1 immunothérapie chimiothérapie Résumé : Introduction :
Le cancer broncho-pulmonaire représente la principale cause de décès par cancer à l'échelle
mondiale. L’immunothérapie a révolutionné le traitement, mais le pronostic reste toujours
réservé.
Matériel et méthodes :
Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive portant sur une série de cancer du poumon non à
petites cellules métastatique avec un PD-L1 ≥ 50% colligés au service d’oncologie médicale à
l’hôpital militaire d’instruction Mohamed V à Rabat sur une période de 2 ans.
Résultats :
Il y’avait 32 patients. L’âge moyen était de 55 ans. Le facteur de risque principal était le tabac
(100%). Les motifs de consultations étaient dominés par l’amaigrissement (93,75%), la toux
(87,5%) et la douleur thoracique (78,12%).
Les surrénales étaient le site métastatique principal (24(75%)), suivi des poumons (20(62%))
puis des ganglions (16(50%)). En première ligne thérapeutique, 14 patients (43%) étaient mis
sous Pembrolizumab seul, le reste (57%) était sous Pembrolizumab + chimiothérapie
(CARBOPLATINE + PEMETREXED pour les ADK et CARBOPLATINE + PACLITAXEL
pour les CE).
Le taux de réponse objective était de 42,8% pour PEMBROLIZUMAB seul et 50% pour
PEMBROLIZUMAB + Chimiothérapie.
La survie sans progression médiane était de 7 mois pour le PEMBROLIZUMAB seul, et de 8,2
mois pour PEMBROLIZUMAB + chimiothérapie.
La survie à un an était de 62,5% pour PEMBROLIZUMAB seul, et 66,7% pour
PEMBROLIZUMAB + chimiothérapie.
Seulement 24 patients (75%) ont reçu une chimiothérapie de 2ème ligne. DOCETAXEL étant le
plus utilisé, chez 14 patients (58%).
La tolérance au PEMBROLIZUMAB seul était meilleure en comparaison avec celle du
PEMBROLIZUMAB + chimiothérapie.
Conclusion :
Le PEMBROLIZUMAB seul ou en association avec la chimiothérapie à améliorer le résultat
du traitement du cancer bronchique non à petites cellules métastatique, et surtout pour la
population PD-L1 ≥ 50%Numéro (Thèse ou Mémoire) : M5462023 Président : TANZ RACHID Directeur : TANZ RACHID Juge : BAZINE AMINE Juge : SOUHI HICHAM Juge : GHISSASSI IBRAHIM CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES METASTATIQUE SANS ADDICTION ONCOGENIQUE PD-L1 ≥ 50% : EXPERIENCE DU SERVICE D’ONCOLOGIE A L’HOPITAL MILITAIRE D’INSTRUCTION MOHAMMED V A RABAT [thèse] / LAARABI Mahdi., Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer bronchique PD-L1 immunothérapie chimiothérapie Résumé : Introduction :
Le cancer broncho-pulmonaire représente la principale cause de décès par cancer à l'échelle
mondiale. L’immunothérapie a révolutionné le traitement, mais le pronostic reste toujours
réservé.
Matériel et méthodes :
Il s’agit d’une étude rétrospective descriptive portant sur une série de cancer du poumon non à
petites cellules métastatique avec un PD-L1 ≥ 50% colligés au service d’oncologie médicale à
l’hôpital militaire d’instruction Mohamed V à Rabat sur une période de 2 ans.
Résultats :
Il y’avait 32 patients. L’âge moyen était de 55 ans. Le facteur de risque principal était le tabac
(100%). Les motifs de consultations étaient dominés par l’amaigrissement (93,75%), la toux
(87,5%) et la douleur thoracique (78,12%).
Les surrénales étaient le site métastatique principal (24(75%)), suivi des poumons (20(62%))
puis des ganglions (16(50%)). En première ligne thérapeutique, 14 patients (43%) étaient mis
sous Pembrolizumab seul, le reste (57%) était sous Pembrolizumab + chimiothérapie
(CARBOPLATINE + PEMETREXED pour les ADK et CARBOPLATINE + PACLITAXEL
pour les CE).
Le taux de réponse objective était de 42,8% pour PEMBROLIZUMAB seul et 50% pour
PEMBROLIZUMAB + Chimiothérapie.
La survie sans progression médiane était de 7 mois pour le PEMBROLIZUMAB seul, et de 8,2
mois pour PEMBROLIZUMAB + chimiothérapie.
La survie à un an était de 62,5% pour PEMBROLIZUMAB seul, et 66,7% pour
PEMBROLIZUMAB + chimiothérapie.
Seulement 24 patients (75%) ont reçu une chimiothérapie de 2ème ligne. DOCETAXEL étant le
plus utilisé, chez 14 patients (58%).
La tolérance au PEMBROLIZUMAB seul était meilleure en comparaison avec celle du
PEMBROLIZUMAB + chimiothérapie.
Conclusion :
Le PEMBROLIZUMAB seul ou en association avec la chimiothérapie à améliorer le résultat
du traitement du cancer bronchique non à petites cellules métastatique, et surtout pour la
population PD-L1 ≥ 50%Numéro (Thèse ou Mémoire) : M5462023 Président : TANZ RACHID Directeur : TANZ RACHID Juge : BAZINE AMINE Juge : SOUHI HICHAM Juge : GHISSASSI IBRAHIM Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M5462023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2023 Disponible ETUDE DU PROFIL MOLECULAIRE DES PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS DE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES : MUTATION EGFR, REARRANGEMENT ALK ET L’EXPRESSION DE PD-L1 / MOUFTAH REDOUAN
Titre : ETUDE DU PROFIL MOLECULAIRE DES PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS DE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES : MUTATION EGFR, REARRANGEMENT ALK ET L’EXPRESSION DE PD-L1 Type de document : thèse Auteurs : MOUFTAH REDOUAN, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer broncho-pulmonaire patients marocains EGFR ALK PD-L1 Idylla ™ immunohistochimie Résumé : Le cancer broncho-pulmonaire est au premier rang de décès liés au cancer et le deuxième le plus répandu au monde. Le cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBPNPC) est une classe hétérogène de tumeurs, représente environ 85 % de nouveaux cas diagnostiqués au cancer du poumon. Le but de notre travail était d’étudier le profil moléculaire des patients marocains atteints un CBPNPC afin de prescrire le traitement le mieux adapté pour ces patients.
Nous avons réalisé une étude prospective sur des patients marocains étalée sur 6 mois allant de 15 Mars au 15 Septembre 2021 au laboratoire d’anatomo-pathologie à l’Institut National d’Oncologie de Rabat. Les biopsies ont été analysé histologiquement puis nous avons déterminé le profil moléculaire en analysant le statut mutationnel du gène EGFR par la plateforme Idylla™, et les niveaux d’expression des protéines ALK et PD-L1 par immunohistochimie.
Au total, 27 patients ont été inclus dans cette étude. Le type histologique le plus répandu dans notre série était l’adénocarcinome (96,2%) suivi de carcinome sarcmatoïde (3,8%).
Pour les analyses de mutations au niveau du gène EGFR, 3/27 cas ont été positive pour les mutations L858R, G719A/C/S, L861Q et suppression d’exon 19 et avaient un profil moléculaire (ALK-, PD-L1-).
L’analyse d’expression de la protéine ALK par immunohistochimie a rapportée 2 cas qui avaient un réarrangement de l’ALK avec une expression modérée de PD-L1, Alors que 6 cas (22,2%) des patients avaient un score TPS<50% et 9 cas (33,3%) ont présenté un TPS>50% au PD-L1.
L’analyse du statut mutationnel des gènes EGFR et ALK ainsi les niveaux de l’expression de PD-L1 sont des tests nécessaires pour le diagnostic et la prise en charge des CBPNPC, pendant cette étude le nombre des cas recrutés est minime, une étude plus large est recommandée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0402021 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : EL KHANNOUSSI Basma Juge : ATOUF Ouafa ETUDE DU PROFIL MOLECULAIRE DES PATIENTS MAROCAINS ATTEINTS DE CANCER BRONCHIQUE NON A PETITES CELLULES : MUTATION EGFR, REARRANGEMENT ALK ET L’EXPRESSION DE PD-L1 [thèse] / MOUFTAH REDOUAN, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer broncho-pulmonaire patients marocains EGFR ALK PD-L1 Idylla ™ immunohistochimie Résumé : Le cancer broncho-pulmonaire est au premier rang de décès liés au cancer et le deuxième le plus répandu au monde. Le cancer broncho-pulmonaire non à petites cellules (CBPNPC) est une classe hétérogène de tumeurs, représente environ 85 % de nouveaux cas diagnostiqués au cancer du poumon. Le but de notre travail était d’étudier le profil moléculaire des patients marocains atteints un CBPNPC afin de prescrire le traitement le mieux adapté pour ces patients.
Nous avons réalisé une étude prospective sur des patients marocains étalée sur 6 mois allant de 15 Mars au 15 Septembre 2021 au laboratoire d’anatomo-pathologie à l’Institut National d’Oncologie de Rabat. Les biopsies ont été analysé histologiquement puis nous avons déterminé le profil moléculaire en analysant le statut mutationnel du gène EGFR par la plateforme Idylla™, et les niveaux d’expression des protéines ALK et PD-L1 par immunohistochimie.
Au total, 27 patients ont été inclus dans cette étude. Le type histologique le plus répandu dans notre série était l’adénocarcinome (96,2%) suivi de carcinome sarcmatoïde (3,8%).
Pour les analyses de mutations au niveau du gène EGFR, 3/27 cas ont été positive pour les mutations L858R, G719A/C/S, L861Q et suppression d’exon 19 et avaient un profil moléculaire (ALK-, PD-L1-).
L’analyse d’expression de la protéine ALK par immunohistochimie a rapportée 2 cas qui avaient un réarrangement de l’ALK avec une expression modérée de PD-L1, Alors que 6 cas (22,2%) des patients avaient un score TPS<50% et 9 cas (33,3%) ont présenté un TPS>50% au PD-L1.
L’analyse du statut mutationnel des gènes EGFR et ALK ainsi les niveaux de l’expression de PD-L1 sont des tests nécessaires pour le diagnostic et la prise en charge des CBPNPC, pendant cette étude le nombre des cas recrutés est minime, une étude plus large est recommandée.Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0402021 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : EL KHANNOUSSI Basma Juge : ATOUF Ouafa Réservation
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MM0402021URL
Titre : EVALUATION DU STATUT PD-L1 DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NEGATIF Type de document : thèse Auteurs : Keltoum BOUTIZNAR, Auteur Année de publication : 2022 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cancer du sein triple négatif PD-L1 Immunohistochimie Immunothérapie Biomarqueur Résumé : Introduction : Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez la
femme, le sous type triple négatif (CSTN) est une maladie très hétérogène
caractérisée par un mauvais pronostic. L’immunothérapie notamment anti PD-
(L) 1 a récemment connait un progrès qui donne un nouvel espoir dans la prise
en charge de CSTN. Objectif : Evaluer le statut PD-L1 et son association avec
les caractéristiques épidémiologiques et clinicopathologiques dans une
population marocaine atteinte de CSTN. Matériels et Méthodes : Nous avons
réalisé une étude prospective menée au service d’Anatomie pathologique et de
biologie moléculaire à l’INO de Rabat portant sur une période de 12 mois.
L’expression de PD-L1, a été évaluée par immunohistochimie pour chaque
patiente. Résultats : Au total, 54 patientes on été incluses dans cette étude.
L’âge moyen de nos patientes était de 52,5 ans. 52 % des patientes étaient
ménopausées. Les tumeurs étaient classées T3 (44%) et N1 étaient les plus
fréquentes (43 %). Des métastases ont été diagnostiquées dans 17% des cas. La
majorité des tumeurs étaient des carcinomes infiltrants de type NOS (91%) et de
grade SBR III (63%). Les emboles vasculaires étaient présents dans 17% des cas
et la valeur moyenne de TIL était 21%. L’expression de PD-L1 était positive
dans 28% des cas. Une association statistiquement significative a été trouvée
entre l’expression de PD-L1 et les TIL (p=0.03). Conclusion : Dans la présente
étude, L’expression de PD-L1 était remarquable et a permis d’identifier une
catégorie de patientes qui peuvent être recrutées pour recevoir une
immunothérapie. Notre travail peut représenter une base solide pour des études
ultérieures sur un échantillon plus large, afin de mettre en évidence la valeur
pronostique et prédictive de l’expression de PD-L1.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4162022 Président : Hafid HACHI Directeur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Ibrahim EL GHISSASS Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Tayeb KEBDANI EVALUATION DU STATUT PD-L1 DANS LE CANCER DU SEIN TRIPLE NEGATIF [thèse] / Keltoum BOUTIZNAR, Auteur . - 2022.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cancer du sein triple négatif PD-L1 Immunohistochimie Immunothérapie Biomarqueur Résumé : Introduction : Le cancer du sein est la tumeur maligne la plus fréquente chez la
femme, le sous type triple négatif (CSTN) est une maladie très hétérogène
caractérisée par un mauvais pronostic. L’immunothérapie notamment anti PD-
(L) 1 a récemment connait un progrès qui donne un nouvel espoir dans la prise
en charge de CSTN. Objectif : Evaluer le statut PD-L1 et son association avec
les caractéristiques épidémiologiques et clinicopathologiques dans une
population marocaine atteinte de CSTN. Matériels et Méthodes : Nous avons
réalisé une étude prospective menée au service d’Anatomie pathologique et de
biologie moléculaire à l’INO de Rabat portant sur une période de 12 mois.
L’expression de PD-L1, a été évaluée par immunohistochimie pour chaque
patiente. Résultats : Au total, 54 patientes on été incluses dans cette étude.
L’âge moyen de nos patientes était de 52,5 ans. 52 % des patientes étaient
ménopausées. Les tumeurs étaient classées T3 (44%) et N1 étaient les plus
fréquentes (43 %). Des métastases ont été diagnostiquées dans 17% des cas. La
majorité des tumeurs étaient des carcinomes infiltrants de type NOS (91%) et de
grade SBR III (63%). Les emboles vasculaires étaient présents dans 17% des cas
et la valeur moyenne de TIL était 21%. L’expression de PD-L1 était positive
dans 28% des cas. Une association statistiquement significative a été trouvée
entre l’expression de PD-L1 et les TIL (p=0.03). Conclusion : Dans la présente
étude, L’expression de PD-L1 était remarquable et a permis d’identifier une
catégorie de patientes qui peuvent être recrutées pour recevoir une
immunothérapie. Notre travail peut représenter une base solide pour des études
ultérieures sur un échantillon plus large, afin de mettre en évidence la valeur
pronostique et prédictive de l’expression de PD-L1.Numéro (Thèse ou Mémoire) : M4162022 Président : Hafid HACHI Directeur : Basma EL KHANNOUSSI Juge : Ibrahim EL GHISSASS Juge : Hafsa CHAHDI Juge : Tayeb KEBDANI Réservation
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M4162022URL IMMUNE CHECKPOINT THERAPY FOR CANCER: A MOLECULAR DOCKING STUDY OF NATURAL AND CHEMICAL INHIBITORS OF THE PD-L1/PD-1 PATHWAY / BAGHROUS Sanae
Titre : IMMUNE CHECKPOINT THERAPY FOR CANCER: A MOLECULAR DOCKING STUDY OF NATURAL AND CHEMICAL INHIBITORS OF THE PD-L1/PD-1 PATHWAY Type de document : thèse Auteurs : BAGHROUS Sanae, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : cancer immunotherapy checkpoints PD-L1 PD-1 molecular docking immunothérapie points de contrôle amarrage moléculaire سرطان الالتحام الجزيئي بروتين الموت المبرمج Résumé : Abstract :
Cancer cells evade anti-tumor immunity by activating the programmed death 1/programmed death ligand 1 pathway. Therefore, blocking this pathway is a promising strategy for cancer treatment. In our project, using molecular docking as an approach, we tried to dock seven ligands (two chemical and five natural) into programmed death ligand 1 (PD-L1), and see if they interact with PDL1 in the PD1 binding site. As a result, most of our ligands make strong interactions with PD-L1 in the site where it binds to PD-1.
Résumé :
Les cellules cancéreuses échappent à l'immunité anti-tumorale en activant la voie de la mort programmée 1/programmed death ligand 1. Par conséquent, le blocage de cette voie est une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer. Dans notre projet, en utilisant l'approche d’amarrage moléculaire, nous avons essayé de docker sept ligands (deux chimiques et cinq naturels) dans le ligand de mort programmée 1 (PD-L1), et de voir s'ils interagissent avec PDL1 dans le site de liaison avec PD1. Le résultat est que la plupart de nos ligands ont des interactions fortes avec PD-L1 dans le site où il se lie à PD-1.
ملخص :
تنجو الخلايا السرطانية من المناعة المضادة للورم عن طريق تنشيط مسار الموت المبرمج 1 . لذلك ، فإن سد هذا المسار هو
استراتيجية واعدة لعلاج السرطان. في مشروعنا ، باستخدام الالتحام الجزيئي كنهج ، حاولنا إرساء سبعة جزيئات )اثنتان كيميائيتان
وخمسة طبيعية( في بروتين الموت المبرمج 1 (PD-L1) ، وحاولنا معرفة ما إذا كانت تتفاعل مع PDL1 في موقع ربط .PD1 وجدنا
ان معظم الجزيئات المدروسة تشك ل روابط قوية مع PD-L1 في نفس تفاعله مع .PD-1Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0092021 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : ALLAM Loubna Juge : KANDOUSSI Ilham IMMUNE CHECKPOINT THERAPY FOR CANCER: A MOLECULAR DOCKING STUDY OF NATURAL AND CHEMICAL INHIBITORS OF THE PD-L1/PD-1 PATHWAY [thèse] / BAGHROUS Sanae, Auteur . - 2021.
Langues : Anglais (eng)
Mots-clés : cancer immunotherapy checkpoints PD-L1 PD-1 molecular docking immunothérapie points de contrôle amarrage moléculaire سرطان الالتحام الجزيئي بروتين الموت المبرمج Résumé : Abstract :
Cancer cells evade anti-tumor immunity by activating the programmed death 1/programmed death ligand 1 pathway. Therefore, blocking this pathway is a promising strategy for cancer treatment. In our project, using molecular docking as an approach, we tried to dock seven ligands (two chemical and five natural) into programmed death ligand 1 (PD-L1), and see if they interact with PDL1 in the PD1 binding site. As a result, most of our ligands make strong interactions with PD-L1 in the site where it binds to PD-1.
Résumé :
Les cellules cancéreuses échappent à l'immunité anti-tumorale en activant la voie de la mort programmée 1/programmed death ligand 1. Par conséquent, le blocage de cette voie est une stratégie prometteuse pour le traitement du cancer. Dans notre projet, en utilisant l'approche d’amarrage moléculaire, nous avons essayé de docker sept ligands (deux chimiques et cinq naturels) dans le ligand de mort programmée 1 (PD-L1), et de voir s'ils interagissent avec PDL1 dans le site de liaison avec PD1. Le résultat est que la plupart de nos ligands ont des interactions fortes avec PD-L1 dans le site où il se lie à PD-1.
ملخص :
تنجو الخلايا السرطانية من المناعة المضادة للورم عن طريق تنشيط مسار الموت المبرمج 1 . لذلك ، فإن سد هذا المسار هو
استراتيجية واعدة لعلاج السرطان. في مشروعنا ، باستخدام الالتحام الجزيئي كنهج ، حاولنا إرساء سبعة جزيئات )اثنتان كيميائيتان
وخمسة طبيعية( في بروتين الموت المبرمج 1 (PD-L1) ، وحاولنا معرفة ما إذا كانت تتفاعل مع PDL1 في موقع ربط .PD1 وجدنا
ان معظم الجزيئات المدروسة تشك ل روابط قوية مع PD-L1 في نفس تفاعله مع .PD-1Numéro (Thèse ou Mémoire) : MM0092021 Président : OUADGHIRI Mouna Directeur : ALLAM Loubna Juge : KANDOUSSI Ilham Réservation
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Exemplaires
Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité MM0092021 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible MM0092021-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Mémoires de Masters Disponible Documents numériques
MM0092021URL