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Unité des Thèses et Mémoires
Doctorat SVS 2020
Affiner la rechercheANALYSES BIO-INFORMATIQUES DES DONNEES GENOMIQUES, TRANSCRIPTOMIQUES ET EPIGENETIQUES DES GLIOMES GRADE II ET III / Mohammed Amine BENDAHOU
Titre : ANALYSES BIO-INFORMATIQUES DES DONNEES GENOMIQUES, TRANSCRIPTOMIQUES ET EPIGENETIQUES DES GLIOMES GRADE II ET III Type de document : thèse Auteurs : Mohammed Amine BENDAHOU, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Génomique Transcriptomique Épigénétique Bio-informatique Gliome de bas grade Résumé : L’utilisation des approches omiques a révolutionné la biologie et elle a conduit à l’émergence d’approches
systémiques y compris la génomique, la transcriptomique et l’épigénétique. Dans le premier chapitre, nous
avons ciblé des mutations impliquées dans les gliomes, suivi d’une analyse bio-informatique pour étudier
l’impact de ces mutations sur la structure et la fonction des 3 protéines IDH1, IDH2 et p53. Nous avons
obtenu une mutation qui a un effet sur le site catalytique de la protéine IDH1 comme R132H. D’autres
mutations de la p53 ont été identifiées comme K305N, qui est une mutation pathogène ; R175H, qui est une
mutation bénigne ; et R158G, qui perturbe la conformation structurelle de la protéine suppresseur de tumeur.
Dans le 2ème chapitre, on a identifié des biomarqueurs spécifiques pour les gliomes en analysant des données
génomiques et épigénomiques. La prévalence des mutations IDH dans le gliome de bas grade nous a guidé à
cibler leurs conséquences épigénomiques en aval, telles que G-CIMP. On a trouvé que les astrocytomes sont
caractérisés par une hyperméthylation au niveau du gène MYT1L, et les oligodendrogliomes au niveau du
gène PLCG1. Dans le 3eme chapitre, on a identifié les gènes et les miRNAs différentiellement exprimés au
niveau des gliomes. Ces biomarqueurs sont sélectionnés sur la base d’une combinaison de seuil de
changement d’expression et de seuil de score, et nous avons proposé un nouveau réseau de miARNs qui
combinent à la fois des gènes et des lncARNs spécifique pour les gliomes de bas grade. Dans le chapitre 4
on a démontré que les gliomes présentent également des altérations épigénétiques, parmi eux on trouve la
méthylation de l’ADN et leur interaction avec les modifications d’histones. Enfin, on a réussi a caractérisé
les gliomes de bas grade en analysant les diffèrents donnés omiques et on a mis en place un workflow bioinformatique précis et efficace pour analyser ces données et avoir une stratégie prometteuse pour mieux
comprendre le développement du gliomeNuméro (Thèse ou Mémoire) : D0022020 Président : IBRAHIMI Azeddine Directeur : IBRAHIMI Azeddine Juge : BADOU Abdallah Juge : OUADGHIRI Mouna Juge : SBABOU Laila-BENKABBOU Amine-BOUTARBOUH Mahjouba ANALYSES BIO-INFORMATIQUES DES DONNEES GENOMIQUES, TRANSCRIPTOMIQUES ET EPIGENETIQUES DES GLIOMES GRADE II ET III [thèse] / Mohammed Amine BENDAHOU, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Génomique Transcriptomique Épigénétique Bio-informatique Gliome de bas grade Résumé : L’utilisation des approches omiques a révolutionné la biologie et elle a conduit à l’émergence d’approches
systémiques y compris la génomique, la transcriptomique et l’épigénétique. Dans le premier chapitre, nous
avons ciblé des mutations impliquées dans les gliomes, suivi d’une analyse bio-informatique pour étudier
l’impact de ces mutations sur la structure et la fonction des 3 protéines IDH1, IDH2 et p53. Nous avons
obtenu une mutation qui a un effet sur le site catalytique de la protéine IDH1 comme R132H. D’autres
mutations de la p53 ont été identifiées comme K305N, qui est une mutation pathogène ; R175H, qui est une
mutation bénigne ; et R158G, qui perturbe la conformation structurelle de la protéine suppresseur de tumeur.
Dans le 2ème chapitre, on a identifié des biomarqueurs spécifiques pour les gliomes en analysant des données
génomiques et épigénomiques. La prévalence des mutations IDH dans le gliome de bas grade nous a guidé à
cibler leurs conséquences épigénomiques en aval, telles que G-CIMP. On a trouvé que les astrocytomes sont
caractérisés par une hyperméthylation au niveau du gène MYT1L, et les oligodendrogliomes au niveau du
gène PLCG1. Dans le 3eme chapitre, on a identifié les gènes et les miRNAs différentiellement exprimés au
niveau des gliomes. Ces biomarqueurs sont sélectionnés sur la base d’une combinaison de seuil de
changement d’expression et de seuil de score, et nous avons proposé un nouveau réseau de miARNs qui
combinent à la fois des gènes et des lncARNs spécifique pour les gliomes de bas grade. Dans le chapitre 4
on a démontré que les gliomes présentent également des altérations épigénétiques, parmi eux on trouve la
méthylation de l’ADN et leur interaction avec les modifications d’histones. Enfin, on a réussi a caractérisé
les gliomes de bas grade en analysant les diffèrents donnés omiques et on a mis en place un workflow bioinformatique précis et efficace pour analyser ces données et avoir une stratégie prometteuse pour mieux
comprendre le développement du gliomeNuméro (Thèse ou Mémoire) : D0022020 Président : IBRAHIMI Azeddine Directeur : IBRAHIMI Azeddine Juge : BADOU Abdallah Juge : OUADGHIRI Mouna Juge : SBABOU Laila-BENKABBOU Amine-BOUTARBOUH Mahjouba Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0022020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible D0022020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible Documents numériques
D0022020URL
Titre : Contribution à l’étude ethnobotanique, toxicologique, pharmacologique et phytochimique de quatre Cupressacées marocaines : Juniperus thurifera L., Juniperus oxycedrusL., Juniperus phoenicea L. et Tetraclinis articulataL. Type de document : thèse Auteurs : Meryem EL JEMLI, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : JT, JO, JP, TA enquête ethnopharmacologique toxicité aiguë screening pharmacologique criblage phytochimique fractionnement bioguidé. Résumé : Le présent travail s’inscrit dans le cadre de la valorisation des extraits aqueux (EA), des huiles essentielles (HE) et des goudrons végétaux (GV) de Juniperus thurifera (JT), J. oxycedrus (JO), J. phoenicea (JP) et Tetraclinis articulata (TA) à travers l’évaluation de leurs innocuités, la confirmation potentielle de leurs réputations médicinales et l’identification des composés chimiques susceptibles d’être responsables de leurs propriétés.
L’étude de la toxicité aiguë nous a permis de montrer que les GV de JT, JO, JP et TA sont dépourvus de toute toxicité systémique à la dose de 2g/kg par voie cutanée. De même, les EA et les HE sont dénués de tout effet toxique par voie orale à la dose limite (5g/kg). En conséquence, les GV, EA et HE de JT, JO, JP et TA peuvent être considérées comme non toxiques tandis qu’une étude de toxicité chronique serait à envisager dans le cadre d’un éventuel développement des extraits.
Les résultats des tests pharmacologiques ont montré que les GV, EA et HE de l’ensemble des espèces étudiées pressentent une capacité anti-candidose relativement modérée, un effet antioxydant notoire et un pouvoir anti-inflammatoire significatif. Les potentialités thérapeutiques seraient nettement liées à la richesse des différents extraits testés en composés phénoliques et terpéniques révélés par les identifications et dosages phytochimiques réalisés.
Sur la base des résultats ainsi obtenus, l’EA de JT a été retenu pour faire l’objet d’un fractionnement bioguidé. La fraction buthanolique, présentant les propriétés antioxydantes et dermo-protectrices les plus importantes, a permis l’isolement de quatre molécules dont l’activité cytotoxique a été évaluée sur différentes lignées tumorales et a révélé que la quercetine et le kaempférol sont les composés les plus actifs vis-à-vis de la lignée cellulaire humaine du cancer du sein (MCF7). Les CI50 étant comprisses entre 5.54 et 40.69μg/ml, en analogie avec celle de l’Etoposide (10.90μg/ml), ouvrant un champ potentiel anti-tumoral significatif pour l’EA de JT.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242019 Président : CHERRAH.Y Directeur : ALAOUI.K Juge : ES-SAFI.N.E Juge : KHOUADJI.A Juge : KHATTABI.N-OULAD BOUYAHYA IDRISSI.M-NEJJARI.R-ZELLOU.A Contribution à l’étude ethnobotanique, toxicologique, pharmacologique et phytochimique de quatre Cupressacées marocaines : Juniperus thurifera L., Juniperus oxycedrusL., Juniperus phoenicea L. et Tetraclinis articulataL. [thèse] / Meryem EL JEMLI, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : JT, JO, JP, TA enquête ethnopharmacologique toxicité aiguë screening pharmacologique criblage phytochimique fractionnement bioguidé. Résumé : Le présent travail s’inscrit dans le cadre de la valorisation des extraits aqueux (EA), des huiles essentielles (HE) et des goudrons végétaux (GV) de Juniperus thurifera (JT), J. oxycedrus (JO), J. phoenicea (JP) et Tetraclinis articulata (TA) à travers l’évaluation de leurs innocuités, la confirmation potentielle de leurs réputations médicinales et l’identification des composés chimiques susceptibles d’être responsables de leurs propriétés.
L’étude de la toxicité aiguë nous a permis de montrer que les GV de JT, JO, JP et TA sont dépourvus de toute toxicité systémique à la dose de 2g/kg par voie cutanée. De même, les EA et les HE sont dénués de tout effet toxique par voie orale à la dose limite (5g/kg). En conséquence, les GV, EA et HE de JT, JO, JP et TA peuvent être considérées comme non toxiques tandis qu’une étude de toxicité chronique serait à envisager dans le cadre d’un éventuel développement des extraits.
Les résultats des tests pharmacologiques ont montré que les GV, EA et HE de l’ensemble des espèces étudiées pressentent une capacité anti-candidose relativement modérée, un effet antioxydant notoire et un pouvoir anti-inflammatoire significatif. Les potentialités thérapeutiques seraient nettement liées à la richesse des différents extraits testés en composés phénoliques et terpéniques révélés par les identifications et dosages phytochimiques réalisés.
Sur la base des résultats ainsi obtenus, l’EA de JT a été retenu pour faire l’objet d’un fractionnement bioguidé. La fraction buthanolique, présentant les propriétés antioxydantes et dermo-protectrices les plus importantes, a permis l’isolement de quatre molécules dont l’activité cytotoxique a été évaluée sur différentes lignées tumorales et a révélé que la quercetine et le kaempférol sont les composés les plus actifs vis-à-vis de la lignée cellulaire humaine du cancer du sein (MCF7). Les CI50 étant comprisses entre 5.54 et 40.69μg/ml, en analogie avec celle de l’Etoposide (10.90μg/ml), ouvrant un champ potentiel anti-tumoral significatif pour l’EA de JT.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0242019 Président : CHERRAH.Y Directeur : ALAOUI.K Juge : ES-SAFI.N.E Juge : KHOUADJI.A Juge : KHATTABI.N-OULAD BOUYAHYA IDRISSI.M-NEJJARI.R-ZELLOU.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0242019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0242019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible Documents numériques
D0242019URL
Titre : DÉVELOPPEMENT D'UN MODÈLE DE KNOWLEDGE MANAGEMENT POUR LA MISE EN ŒUVRE ET L'APPLICATION DE LA GESTION DES CONNAISSANCES DANS LES ÉTABLISSEMENTS DE SANTÉ : VERS LE DÉVELOPPEMENT D’UN MODÈLE BASÉ SUR L’AMÉLIORATION CONTINUE Type de document : thèse Auteurs : Lamiae BENTALEB, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : modèle de gestion des connaissances amélioration continue LBM roue de PDCA Résumé : La connaissance a toujours été un élément stratégique pour les entreprises. En effet, dans un monde
compétitif, la gestion des connaissances crée de la valeur et permet un avantage concurrentiel. Les
établissements de santé sont une source de connaissances. Adopter un processus efficace d’acquisition
et de stockage des connaissances à des fins de partage représente une importance pour les
établissements de santé pour améliorer les soins prodigués aux patients. Le défi pour les
établissements de santé, réside dans la rareté d’un modèle de gestion des connaissances tenant compte
de la spécificité du domaine médical. Divers modèles de gestion des connaissances ont été développés
pour soutenir les processus de gestion des connaissances. Toutefois, ces derniers ne tiennent pas
compte de la spécificité et des contraintes du domaine médical. Cette recherche vise à développer un
modèle de gestion des connaissances qui surmonte ces problèmes et offre un moyen efficace et
efficient pour gérer les connaissances.
Un examen approfondi des modèles de gestion des connaissances existants a été réalisé au préalable et
a servi de base théorique au développement de notre modèle pour combler les lacunes et surpasser les
inconvénients des autres modèles. Une analyse des besoins et des attentes des parties intéressées, ainsi
qu’une revue des facteurs pouvant influencer la démarche de gestion des connaissances a été
également menée. Notre modèle est construit selon la méthode du PDCA pour garantir l’amélioration
continue des activités de connaissance. Une étude de cas a été conduite au sein du Laboratoire de
Recherche et d’Analyses Médicales de la Gendarmerie Royale pour évaluer la validité et
l’applicabilité du modèle de gestion des connaissances développé dans le cadre de notre étude. Celle-ci
a montré l’utilité et l’efficacité du modèle développé qui fournit des lignes directrices facilitant la mise
en place d’une telle démarche.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0082020 Président : Ahmed GAOUZI Directeur : Mimoun ZOUHD Juge : Ahmed ZAHIDI Juge : Hakima KABBAJ Juge : Karima RISSOUL-Mohamed JBILOU DÉVELOPPEMENT D'UN MODÈLE DE KNOWLEDGE MANAGEMENT POUR LA MISE EN ŒUVRE ET L'APPLICATION DE LA GESTION DES CONNAISSANCES DANS LES ÉTABLISSEMENTS DE SANTÉ : VERS LE DÉVELOPPEMENT D’UN MODÈLE BASÉ SUR L’AMÉLIORATION CONTINUE [thèse] / Lamiae BENTALEB, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : modèle de gestion des connaissances amélioration continue LBM roue de PDCA Résumé : La connaissance a toujours été un élément stratégique pour les entreprises. En effet, dans un monde
compétitif, la gestion des connaissances crée de la valeur et permet un avantage concurrentiel. Les
établissements de santé sont une source de connaissances. Adopter un processus efficace d’acquisition
et de stockage des connaissances à des fins de partage représente une importance pour les
établissements de santé pour améliorer les soins prodigués aux patients. Le défi pour les
établissements de santé, réside dans la rareté d’un modèle de gestion des connaissances tenant compte
de la spécificité du domaine médical. Divers modèles de gestion des connaissances ont été développés
pour soutenir les processus de gestion des connaissances. Toutefois, ces derniers ne tiennent pas
compte de la spécificité et des contraintes du domaine médical. Cette recherche vise à développer un
modèle de gestion des connaissances qui surmonte ces problèmes et offre un moyen efficace et
efficient pour gérer les connaissances.
Un examen approfondi des modèles de gestion des connaissances existants a été réalisé au préalable et
a servi de base théorique au développement de notre modèle pour combler les lacunes et surpasser les
inconvénients des autres modèles. Une analyse des besoins et des attentes des parties intéressées, ainsi
qu’une revue des facteurs pouvant influencer la démarche de gestion des connaissances a été
également menée. Notre modèle est construit selon la méthode du PDCA pour garantir l’amélioration
continue des activités de connaissance. Une étude de cas a été conduite au sein du Laboratoire de
Recherche et d’Analyses Médicales de la Gendarmerie Royale pour évaluer la validité et
l’applicabilité du modèle de gestion des connaissances développé dans le cadre de notre étude. Celle-ci
a montré l’utilité et l’efficacité du modèle développé qui fournit des lignes directrices facilitant la mise
en place d’une telle démarche.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0082020 Président : Ahmed GAOUZI Directeur : Mimoun ZOUHD Juge : Ahmed ZAHIDI Juge : Hakima KABBAJ Juge : Karima RISSOUL-Mohamed JBILOU Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0082020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible D0082020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible Documents numériques
D0082020URL
Titre : ETUDE PHYTOCHIMIQUE & ACTIVITES ANTIOXYDANTE ET ANTIDIABETIQUE IN VITRO ET IN VIVO D’ATRACTYLIS GUMMIFERA L. Type de document : thèse Auteurs : Khadija BOUABID, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Atractylis gummifera Diabète sucré Stress oxydant Etude phytochimique Activité antidiabétique Activité antioxydante In vitro In vivo. Résumé : Atractylis gummifera L. est une plante toxique que nous avons valorisé par la réalisation d’une étude
phytochimique et par l’évaluation des activités antidiabétique et antioxydante in vitro et in
vivo.L'étude phytochimique a consisté, en la préparation à chaud et à froid d'extraits aqueux :
(décocté, infusé et macéré) et organiques (méthanolique, macéré méthanolique, chloroformique,
acétate d’éthyle et éther de pétrole), ensuite un criblage phytochimique des métabolites secondaires
(flavonoïdes, tanins, saponines, quinones, anthraquinones, anthracenosides, alcaloïdes et stérols) a
été réalisé suivi par le dosage des polyphénols, flavonoïdes et tanins. L’étude biologique a consisté
d’une part, en une évaluation de l’activité antidiabétique in vitro par l’inhibition des enzymes αamylase, α-glucosidase et β-galactosidase et une évaluation de l’activité antioxydante in vitro par
cinq méthodes: le piégeage du peroxyde d’hydrogène H2O2, l’activité antiradicalaire du DPPH, la
capacité inhibitrice du radical ABTS, le test FRAP et le pouvoir réducteur de fer (PR) et d’autre part,
en des études in vivo qui ont été réalisées sur un modèle de souris Swiss Albinos, traitées par les
macérés aqueux et méthanolique. L’évaluation de l’activité antidiabétique in vivo a été réalisée par
le suivi du poids corporel et des paramètres biochimique (glycémie, protéines totaux, urée,
créatinine, cholestérol, triglycérides, transaminase ALAT et ASAT) et l’étude de l’activité
antioxydante in vivo a été évaluée par le dosage de l’enzyme superoxyde dismutase (SOD) et du
malondialdéhyde (MDA).Les résultats de l’étude phytochimique ont montré que le meilleur
rendement d’extraction est obtenu à chaud et par les solvants les plus polaires. Le criblage
phytochimique, a montré que la plante est riche en métabolites secondaires, ce qui a été confirmé par
le dosage phytochimique qui a montré que les huit extraits sont riches en polyphénols, flavonoïdes et
tanins. L’étude biologique a montré que les extraits d’A. gummifera possèdent en générale un
pouvoir inhibiteur de l’α-amylase, α-glucosidase et β-galactosidase et principalement, les macérés
méthanolique et aqueux. Ces extraits ont été aussi les meilleurs à inhiber le H2O2, l’ABTS et le
DPPH et à réduire le fer par les tests FRAP et PR. La pertinence des macérés aqueux et
méthanolique démontrée via les tests in vitro nous a bio guidé vers le choix de l’exploitation de ces
deux extraits pour l’étude in vivo, qui a commencé par l’évaluation de leurs toxicités aigües et par la
suite la détermination de la dose thérapeutique (500 mg/kg). L’évaluation de l’activité antidiabétique
in vivo des macérés aqueux et méthanolique a montré que le macéré aqueux d’A. gummifera a
provoqué la diminution de la glycémie, mieux que le macéré méthanolique et la Metformine. De
plus, nous avons remarqué que le macéré aqueux a rétabli les paramètres biochimiques des souris
diabétiques à la normale. Ces résultats sont en accord avec l’étude de l’activité antioxydante in vivo,
qui a montré une augmentation de la sécrétion de SOD chez les souris diabétiques traitées par les
macérés aqueux et méthanolique et un retour à la normale de taux du MDA chez les souris traitées
par les deux macérés aqueux et méthanolique.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0042020 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Fatima LAMCHOUR-My Abbes FAOUZI Juge : Hamid TOUFIK Juge : M'hammed ANSAR Juge : Jaouad EL HARTI -Laila NASSIR ETUDE PHYTOCHIMIQUE & ACTIVITES ANTIOXYDANTE ET ANTIDIABETIQUE IN VITRO ET IN VIVO D’ATRACTYLIS GUMMIFERA L. [thèse] / Khadija BOUABID, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Atractylis gummifera Diabète sucré Stress oxydant Etude phytochimique Activité antidiabétique Activité antioxydante In vitro In vivo. Résumé : Atractylis gummifera L. est une plante toxique que nous avons valorisé par la réalisation d’une étude
phytochimique et par l’évaluation des activités antidiabétique et antioxydante in vitro et in
vivo.L'étude phytochimique a consisté, en la préparation à chaud et à froid d'extraits aqueux :
(décocté, infusé et macéré) et organiques (méthanolique, macéré méthanolique, chloroformique,
acétate d’éthyle et éther de pétrole), ensuite un criblage phytochimique des métabolites secondaires
(flavonoïdes, tanins, saponines, quinones, anthraquinones, anthracenosides, alcaloïdes et stérols) a
été réalisé suivi par le dosage des polyphénols, flavonoïdes et tanins. L’étude biologique a consisté
d’une part, en une évaluation de l’activité antidiabétique in vitro par l’inhibition des enzymes αamylase, α-glucosidase et β-galactosidase et une évaluation de l’activité antioxydante in vitro par
cinq méthodes: le piégeage du peroxyde d’hydrogène H2O2, l’activité antiradicalaire du DPPH, la
capacité inhibitrice du radical ABTS, le test FRAP et le pouvoir réducteur de fer (PR) et d’autre part,
en des études in vivo qui ont été réalisées sur un modèle de souris Swiss Albinos, traitées par les
macérés aqueux et méthanolique. L’évaluation de l’activité antidiabétique in vivo a été réalisée par
le suivi du poids corporel et des paramètres biochimique (glycémie, protéines totaux, urée,
créatinine, cholestérol, triglycérides, transaminase ALAT et ASAT) et l’étude de l’activité
antioxydante in vivo a été évaluée par le dosage de l’enzyme superoxyde dismutase (SOD) et du
malondialdéhyde (MDA).Les résultats de l’étude phytochimique ont montré que le meilleur
rendement d’extraction est obtenu à chaud et par les solvants les plus polaires. Le criblage
phytochimique, a montré que la plante est riche en métabolites secondaires, ce qui a été confirmé par
le dosage phytochimique qui a montré que les huit extraits sont riches en polyphénols, flavonoïdes et
tanins. L’étude biologique a montré que les extraits d’A. gummifera possèdent en générale un
pouvoir inhibiteur de l’α-amylase, α-glucosidase et β-galactosidase et principalement, les macérés
méthanolique et aqueux. Ces extraits ont été aussi les meilleurs à inhiber le H2O2, l’ABTS et le
DPPH et à réduire le fer par les tests FRAP et PR. La pertinence des macérés aqueux et
méthanolique démontrée via les tests in vitro nous a bio guidé vers le choix de l’exploitation de ces
deux extraits pour l’étude in vivo, qui a commencé par l’évaluation de leurs toxicités aigües et par la
suite la détermination de la dose thérapeutique (500 mg/kg). L’évaluation de l’activité antidiabétique
in vivo des macérés aqueux et méthanolique a montré que le macéré aqueux d’A. gummifera a
provoqué la diminution de la glycémie, mieux que le macéré méthanolique et la Metformine. De
plus, nous avons remarqué que le macéré aqueux a rétabli les paramètres biochimiques des souris
diabétiques à la normale. Ces résultats sont en accord avec l’étude de l’activité antioxydante in vivo,
qui a montré une augmentation de la sécrétion de SOD chez les souris diabétiques traitées par les
macérés aqueux et méthanolique et un retour à la normale de taux du MDA chez les souris traitées
par les deux macérés aqueux et méthanolique.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0042020 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Fatima LAMCHOUR-My Abbes FAOUZI Juge : Hamid TOUFIK Juge : M'hammed ANSAR Juge : Jaouad EL HARTI -Laila NASSIR Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0042020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible D0042020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible Documents numériques
D0042020URL
Titre : ETUDE PHYTOCHIMIQUE ET PHARMACOLOGIQUE DU POTENTIEL ANTIDIABETIQUE DES PLANTES CISTUS SALVIIFOLIUS L. & CISTUS MONSPELIENSIS L. DU MAROC Type de document : thèse Auteurs : SAYAH Karima, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : Cistus salviifolius Cistus monspeliensis activité antidiabétique STZ-nicotinamide α-glucosidase α-amylase activité antioxydante activité anti-inflammatoire Cistus salviifolius L Cistus monspeliensis L anti-diabetic activity STZ-nicotinamide α-glucosidase α-amylase antioxidant activity anti-inflammatory activity نشاط مضاد لمرض السكري الستریبتوزوتوسین مع النیكوتینامید ألفا أمیلیز ألفا جلوكوزیداز نشاط
مضاد للأكسدة نشاط مضاد للالتھابRésumé : La présente étude s’inscrit dans le cadre de la valorisation des plantes médicinales du Maroc et la nécessité urgente des nouveaux agents antidiabétiques plus efficaces, moins chers et moins toxiques que les médicaments synthétiques actuels. L’objectif de ce travail était
d’évaluer le potentiel antidiabétique des plantes Cisus salviifolius L. et Cistus monspelinesis
L. et d’investiguer les possibles mécanismes d’action qui peuvent expliquer leur propriété
thérapeutique.
L’activité antidiabétique des extraits aqueux des parties aériennes des plantes C. salviifolius et C. monspliensis a été évalué chez les souris rendus diabétiques par injection de STZ associé au nicotinamide. Les résultats ont montré que nos extraits à la dose de 500 mg/kg par voie orale réduit significativement l’hyperglycémie, diminue les taux sériques de triglycérides et de créatinines et prévenue également la perte pondérale des souris en comparaison avec les groupes témoins. Les extraits aqueux de nos plantes ont montré un puissant pouvoir antioxydant in vitro et in vivo chez les souris diabétiques, ils ont montré un puissant effet inhibiteur contre les enzymes α-amylase et α-glucosidase, une importante activité inhibitrice de l’absorption intestinale du glucose, et une activité anti-inflammatoire prometteuse chez l’animal. Ces activités peuvent être envisagées comme les principaux mécanismes par lesquels nos extraits régulent l’homéostasie du glucose chez les souris diabétiques.
A la lumière de ces résultats, la dernière démarche de notre étude s’est focalisé sur le fractionnement et la séparation des différents constituants chimiques de nos plantes afin d’identifier leurs molécules bioactives à l’aide d’une étude phytochimique bioguidée.
Les résultats obtenus dans la présente étude constitue une justification scientifique de l’usage traditionnel des plantes C. salviifolius et C. monspeliensis et confirme leur potentiel thérapeutique contre la maladie du diabète de type 2. Ces résultats, ouvrent la porte vers des nouvelles recherches cliniques et des nouvelles perspectives dans le traitement du diabète et ses complications.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032020 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Moulay El Abbes FAOUZI ;Khalid TAGHZOUTI ;Youssef BAKRI ; Juge : Abdelhalim MESFIOUI Juge : Jaouad El HARTI ETUDE PHYTOCHIMIQUE ET PHARMACOLOGIQUE DU POTENTIEL ANTIDIABETIQUE DES PLANTES CISTUS SALVIIFOLIUS L. & CISTUS MONSPELIENSIS L. DU MAROC [thèse] / SAYAH Karima, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Cistus salviifolius Cistus monspeliensis activité antidiabétique STZ-nicotinamide α-glucosidase α-amylase activité antioxydante activité anti-inflammatoire Cistus salviifolius L Cistus monspeliensis L anti-diabetic activity STZ-nicotinamide α-glucosidase α-amylase antioxidant activity anti-inflammatory activity نشاط مضاد لمرض السكري الستریبتوزوتوسین مع النیكوتینامید ألفا أمیلیز ألفا جلوكوزیداز نشاط
مضاد للأكسدة نشاط مضاد للالتھابRésumé : La présente étude s’inscrit dans le cadre de la valorisation des plantes médicinales du Maroc et la nécessité urgente des nouveaux agents antidiabétiques plus efficaces, moins chers et moins toxiques que les médicaments synthétiques actuels. L’objectif de ce travail était
d’évaluer le potentiel antidiabétique des plantes Cisus salviifolius L. et Cistus monspelinesis
L. et d’investiguer les possibles mécanismes d’action qui peuvent expliquer leur propriété
thérapeutique.
L’activité antidiabétique des extraits aqueux des parties aériennes des plantes C. salviifolius et C. monspliensis a été évalué chez les souris rendus diabétiques par injection de STZ associé au nicotinamide. Les résultats ont montré que nos extraits à la dose de 500 mg/kg par voie orale réduit significativement l’hyperglycémie, diminue les taux sériques de triglycérides et de créatinines et prévenue également la perte pondérale des souris en comparaison avec les groupes témoins. Les extraits aqueux de nos plantes ont montré un puissant pouvoir antioxydant in vitro et in vivo chez les souris diabétiques, ils ont montré un puissant effet inhibiteur contre les enzymes α-amylase et α-glucosidase, une importante activité inhibitrice de l’absorption intestinale du glucose, et une activité anti-inflammatoire prometteuse chez l’animal. Ces activités peuvent être envisagées comme les principaux mécanismes par lesquels nos extraits régulent l’homéostasie du glucose chez les souris diabétiques.
A la lumière de ces résultats, la dernière démarche de notre étude s’est focalisé sur le fractionnement et la séparation des différents constituants chimiques de nos plantes afin d’identifier leurs molécules bioactives à l’aide d’une étude phytochimique bioguidée.
Les résultats obtenus dans la présente étude constitue une justification scientifique de l’usage traditionnel des plantes C. salviifolius et C. monspeliensis et confirme leur potentiel thérapeutique contre la maladie du diabète de type 2. Ces résultats, ouvrent la porte vers des nouvelles recherches cliniques et des nouvelles perspectives dans le traitement du diabète et ses complications.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0032020 Président : Yahia CHERRAH Directeur : Moulay El Abbes FAOUZI ;Khalid TAGHZOUTI ;Youssef BAKRI ; Juge : Abdelhalim MESFIOUI Juge : Jaouad El HARTI Réservation
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Titre : IMPACT PSYCHO-PATHOLOGIQUE DE L’OBESITE : CAS D’UN GROUPE D’ADULTES ET ADOLESCENTS MAROCAINS. Type de document : thèse Auteurs : BENCHIKHI Lamyaa, Auteur Année de publication : 2020 Langues : Français (fre) Mots-clés : obésité indice de masse corporelle image du corps estime de soi qualité
de vie Maroc Obesity BMI Body Image Self-esteem Quality of life Prevalence MoroccoRésumé : Contexte: Selon l’OMS, l’obésité ou le surpoids sont associés à de nombreux facteurs de
risque psychosociaux et à une dégradation de la qualité de la vie. Objectif : évaluer l'impact
du surpoids sur l'image du corps , sur l'estime de soi et la qualité de vie chez une population
d’adolescents et d’adultes marocains. Méthodes : L’étude a été menée sur 288 répondants
(150 hommes et 138 femmes). Leu l’âge moyen est de 34,86 ± 0,82 ans (un minimum de 15
ans et un maximum de 76ans). Le surpoids a été évalué par l'IMC, l’échelle de comparaison
d'apparence physique à cinq éléments (PACS), l’estime de soi par le test de Rosenberg (EES)
et la qualité de vie (SF12) .Résultats : 43,28% (n = 103) des sujets ont un poids normal,
25,63% (n = 61) en surpoids et 16,81% (n = 40) sont obèses. En effet, 60.46 % (78/129) des
sujets à IMC normal ont déclaré avoir parfois ou souvent comparé leur apparence aux autres.
Toutefois, 66.67% (68/102) des enquêtés en surpoids, ainsi répondu avoir comparé leur
apparence physique aux autres. Alors que chez les obèses, 73.68% (42/57) ont tendance à
comparer parfois ou souvent leur apparence avec les autres. Toutefois, 85,3% (n=209) ont une
estime de soi faible à très faible, 13,1% (n=32) ont une estime modérée et 1,6% (n=4) ont eu
une estime de soi forte. Par ailleurs. 15.13% (28/185) des sujets à IMC normal ont eu une
estime de soi modérée à forte. En revanche, 6 sujets parmi ceux ayant un surpoids ont eu une
estime modérée ou forte. Une corrélation négative associe le PACS et EES (r=-0,139) et des
corrélations significatives associent l'IMC à ces deux critères (PACS, r= +0,125) et (EES, r= -
0,189). En effet , pour l’échelle de la qualité de vie 5,5% des enquêtés ont confirmé que
toujours leur état de santé physique ou émotionnel leur gène dans leur vie.
Conclusion : A la lumière de ces résultats, des programmes d’évaluation multidimensionnels
pour les adolescents et les adultes en surpoids doivent être envisagés, afin d’harmoniser la
qualité des soins prodigués et de réduire la pression qui pèse sur cette classe de la société.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012020 Président : Maria SABIR Président et Rapporteur; Abdelahalem MESFIOUI ; Directeur : Abderrazzak OUANASS Juge : Bouchra ONEIB Juge : Hicham HARMOUCHE Juge : Hicham HARMOUCHE IMPACT PSYCHO-PATHOLOGIQUE DE L’OBESITE : CAS D’UN GROUPE D’ADULTES ET ADOLESCENTS MAROCAINS. [thèse] / BENCHIKHI Lamyaa, Auteur . - 2020.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : obésité indice de masse corporelle image du corps estime de soi qualité
de vie Maroc Obesity BMI Body Image Self-esteem Quality of life Prevalence MoroccoRésumé : Contexte: Selon l’OMS, l’obésité ou le surpoids sont associés à de nombreux facteurs de
risque psychosociaux et à une dégradation de la qualité de la vie. Objectif : évaluer l'impact
du surpoids sur l'image du corps , sur l'estime de soi et la qualité de vie chez une population
d’adolescents et d’adultes marocains. Méthodes : L’étude a été menée sur 288 répondants
(150 hommes et 138 femmes). Leu l’âge moyen est de 34,86 ± 0,82 ans (un minimum de 15
ans et un maximum de 76ans). Le surpoids a été évalué par l'IMC, l’échelle de comparaison
d'apparence physique à cinq éléments (PACS), l’estime de soi par le test de Rosenberg (EES)
et la qualité de vie (SF12) .Résultats : 43,28% (n = 103) des sujets ont un poids normal,
25,63% (n = 61) en surpoids et 16,81% (n = 40) sont obèses. En effet, 60.46 % (78/129) des
sujets à IMC normal ont déclaré avoir parfois ou souvent comparé leur apparence aux autres.
Toutefois, 66.67% (68/102) des enquêtés en surpoids, ainsi répondu avoir comparé leur
apparence physique aux autres. Alors que chez les obèses, 73.68% (42/57) ont tendance à
comparer parfois ou souvent leur apparence avec les autres. Toutefois, 85,3% (n=209) ont une
estime de soi faible à très faible, 13,1% (n=32) ont une estime modérée et 1,6% (n=4) ont eu
une estime de soi forte. Par ailleurs. 15.13% (28/185) des sujets à IMC normal ont eu une
estime de soi modérée à forte. En revanche, 6 sujets parmi ceux ayant un surpoids ont eu une
estime modérée ou forte. Une corrélation négative associe le PACS et EES (r=-0,139) et des
corrélations significatives associent l'IMC à ces deux critères (PACS, r= +0,125) et (EES, r= -
0,189). En effet , pour l’échelle de la qualité de vie 5,5% des enquêtés ont confirmé que
toujours leur état de santé physique ou émotionnel leur gène dans leur vie.
Conclusion : A la lumière de ces résultats, des programmes d’évaluation multidimensionnels
pour les adolescents et les adultes en surpoids doivent être envisagés, afin d’harmoniser la
qualité des soins prodigués et de réduire la pression qui pèse sur cette classe de la société.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0012020 Président : Maria SABIR Président et Rapporteur; Abdelahalem MESFIOUI ; Directeur : Abderrazzak OUANASS Juge : Bouchra ONEIB Juge : Hicham HARMOUCHE Juge : Hicham HARMOUCHE Réservation
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Titre : IMPACT DU VIEILLISSEMENT DEMOGRAPHIQUE SUR LES DEPENSES MEDICALES : CAS DE L’ASSURANCE MALADIE OBLIGATOIRE AU MAROC Type de document : thèse Auteurs : Imane SNINATE, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : vieillissement démographique personnes âgées assurance maladie obligatoire dépenses
médicales.Résumé : Dans un contexte marqué par une hausse importante des dépenses médicales pour les
régimes de l’Assurance Maladie Obligatoire concomitamment à une augmentation du poids des
personnes âgées, l'objectif de ce travail est d’étudier l’impact du vieillissement démographique sur la
hausse des dépenses avec une proposition d’actions permettant d’atténuer ses retombées financières tout
en répondant aux besoins des personnes âgées. Méthodes : Une revue de la littérature sur l’impact du
vieillissement démographique sur la consommation médicale, une analyse rétrospective de l’évolution
des dépenses ainsi qu’une simulation de l’effet isolé sur la consommation médicale d’une augmentation
du poids des personnes âgées, un diagnostic de la prise en charge des personnes âgées par l'AMO ainsi
qu’un benchmark international sur les bonnes pratiques adoptées. Résultats : L’impact propre du
vieillissement démographique sur la hausse des dépenses médicales est limité et l'effet d’autres facteurs
non démographiques est plus important. Ainsi, l’effet d’un vieillissement démographique rapide
conjugué à l’influence de l’évolution des déterminants non démographiques engendreraient la dérive
des dépenses à l’avenir. Pour répondre aux défis du vieillissement démographique, il faut- entre autres-
mettre en place le parcours de soins coordonnés, adopter une stratégie de prévention et de lutte contre
l’iatrogénie médicamenteuse, améliorer les niveaux de prestations couvertes par l’AMO, saisir les
opportunités de la santé numérique, renforcer la production de l’information sanitaire appuyant la prise
de décision et assurer la représentativité des personnes âgées dans les organes de gouvernance de
l’AMO.Conclusion : Le vieillissement rapide de la population marocaine, rend urgent l’instauration de
mesures visant l’atténuation des effets de la transition épidémiologique, l’utilisation à bon escient des
technologies médicales et l’orientation des comportements des assurés et des professionnels de santé
vers les pratiques efficaces.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0052020 Président : Jamal TAOUFIK Directeur : Ahmed BENNANA Juge : Jamal LAMSAOURI Juge : Jaouad EL HARTI Juge : Abderrazak HAJJIOUI IMPACT DU VIEILLISSEMENT DEMOGRAPHIQUE SUR LES DEPENSES MEDICALES : CAS DE L’ASSURANCE MALADIE OBLIGATOIRE AU MAROC [thèse] / Imane SNINATE, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : vieillissement démographique personnes âgées assurance maladie obligatoire dépenses
médicales.Résumé : Dans un contexte marqué par une hausse importante des dépenses médicales pour les
régimes de l’Assurance Maladie Obligatoire concomitamment à une augmentation du poids des
personnes âgées, l'objectif de ce travail est d’étudier l’impact du vieillissement démographique sur la
hausse des dépenses avec une proposition d’actions permettant d’atténuer ses retombées financières tout
en répondant aux besoins des personnes âgées. Méthodes : Une revue de la littérature sur l’impact du
vieillissement démographique sur la consommation médicale, une analyse rétrospective de l’évolution
des dépenses ainsi qu’une simulation de l’effet isolé sur la consommation médicale d’une augmentation
du poids des personnes âgées, un diagnostic de la prise en charge des personnes âgées par l'AMO ainsi
qu’un benchmark international sur les bonnes pratiques adoptées. Résultats : L’impact propre du
vieillissement démographique sur la hausse des dépenses médicales est limité et l'effet d’autres facteurs
non démographiques est plus important. Ainsi, l’effet d’un vieillissement démographique rapide
conjugué à l’influence de l’évolution des déterminants non démographiques engendreraient la dérive
des dépenses à l’avenir. Pour répondre aux défis du vieillissement démographique, il faut- entre autres-
mettre en place le parcours de soins coordonnés, adopter une stratégie de prévention et de lutte contre
l’iatrogénie médicamenteuse, améliorer les niveaux de prestations couvertes par l’AMO, saisir les
opportunités de la santé numérique, renforcer la production de l’information sanitaire appuyant la prise
de décision et assurer la représentativité des personnes âgées dans les organes de gouvernance de
l’AMO.Conclusion : Le vieillissement rapide de la population marocaine, rend urgent l’instauration de
mesures visant l’atténuation des effets de la transition épidémiologique, l’utilisation à bon escient des
technologies médicales et l’orientation des comportements des assurés et des professionnels de santé
vers les pratiques efficaces.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0052020 Président : Jamal TAOUFIK Directeur : Ahmed BENNANA Juge : Jamal LAMSAOURI Juge : Jaouad EL HARTI Juge : Abderrazak HAJJIOUI Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0052020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible D0052020-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible Documents numériques
D0052020URL
Titre : PROBLEMATIQUE DE L’EVALUATION NEUROPSYCHOLOGIQUE DES SUJETS ILLETTRES AGES ATTEINTS DE TROUBLES COGNITIFS : « NORMALISATION ET VALIDATION DE LA VERSION MAROCAINE EN ARABE DIALECTAL DU PROTOCOLE DU 10/66 DEMENTIA RESEARCH GROUP COGNITIVE TEST BATTERY » Type de document : thèse Auteurs : Asmaa OUMELLAL, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Analphabétisme Semi-Analphabétisme Démence 10/66 Cognitive Test Battery Normalisation Validation Dementia Illiteracy Semi- Illiteracy 10/66 Cognitive Test Battery Normalization Validation اِِلخرف اِِلْشخاص اِلْميين أِو نِصف اِلْميين The 10/66 Cognitive Test Battery اِلتوحيد اِلقياسي التحقق مِن اِلفاعلية Résumé : Le nombre des non alphabétisés de plus de 65 ans continue d’augmenter dans le monde (UNESCO., 2019), et une forte association entre la survenue de la démence et le faible niveau d'instruction a été trouvé dans plusieurs études (Mukadam et al., 2019). Au Maroc, la démence est sous diagnostiquée, et l’analphabétisme est estimé à un taux de 70% parmi les sujets âgés marocains (HCP., 2018). Plusieurs pays à revenu moyen et intermédiaire n’ont pas les outils cognitifs de diagnostic de la démence, alors qu’ils vont avoir le taux le plus marqué de démence d’ici 2050 (World Alzheimer Report., 2018).
L’objectif de notre étude est l’adaptation, la normalisation et la validation de la version marocaine en arabe dialectal du protocole du 10/66 Dementia Research Group Cognitive Test Battery.
L’étude a permis d’avoir des données normalisées, et validées. L’effet de l’âge et du genre n’est pas significatif, alors que l’effet de l’analphabétisme est faiblement significatif. Notre étude a aussi permis de faire une validation du protocole sur des sujets atteints de démence (maladie d’Alzheimer), en affirmant statistiquement qu’il y a un effet significatif de la démence sur la performance des sujets aux 3 tests du protocole du 10/66 Cognitive Test Battery. Nous pouvons estimer que les objectifs fixés ont été atteints.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0272019 Président : Mounia RAHMANI Directeur : Maria BENABDLJLIL Juge : Saadia AIDI Juge : Jallal TOUFIQ Juge : Abdellah CHEKAYRI ; Mustapha EL ALAOUI FARIS PROBLEMATIQUE DE L’EVALUATION NEUROPSYCHOLOGIQUE DES SUJETS ILLETTRES AGES ATTEINTS DE TROUBLES COGNITIFS : « NORMALISATION ET VALIDATION DE LA VERSION MAROCAINE EN ARABE DIALECTAL DU PROTOCOLE DU 10/66 DEMENTIA RESEARCH GROUP COGNITIVE TEST BATTERY » [thèse] / Asmaa OUMELLAL, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Analphabétisme Semi-Analphabétisme Démence 10/66 Cognitive Test Battery Normalisation Validation Dementia Illiteracy Semi- Illiteracy 10/66 Cognitive Test Battery Normalization Validation اِِلخرف اِِلْشخاص اِلْميين أِو نِصف اِلْميين The 10/66 Cognitive Test Battery اِلتوحيد اِلقياسي التحقق مِن اِلفاعلية Résumé : Le nombre des non alphabétisés de plus de 65 ans continue d’augmenter dans le monde (UNESCO., 2019), et une forte association entre la survenue de la démence et le faible niveau d'instruction a été trouvé dans plusieurs études (Mukadam et al., 2019). Au Maroc, la démence est sous diagnostiquée, et l’analphabétisme est estimé à un taux de 70% parmi les sujets âgés marocains (HCP., 2018). Plusieurs pays à revenu moyen et intermédiaire n’ont pas les outils cognitifs de diagnostic de la démence, alors qu’ils vont avoir le taux le plus marqué de démence d’ici 2050 (World Alzheimer Report., 2018).
L’objectif de notre étude est l’adaptation, la normalisation et la validation de la version marocaine en arabe dialectal du protocole du 10/66 Dementia Research Group Cognitive Test Battery.
L’étude a permis d’avoir des données normalisées, et validées. L’effet de l’âge et du genre n’est pas significatif, alors que l’effet de l’analphabétisme est faiblement significatif. Notre étude a aussi permis de faire une validation du protocole sur des sujets atteints de démence (maladie d’Alzheimer), en affirmant statistiquement qu’il y a un effet significatif de la démence sur la performance des sujets aux 3 tests du protocole du 10/66 Cognitive Test Battery. Nous pouvons estimer que les objectifs fixés ont été atteints.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0272019 Président : Mounia RAHMANI Directeur : Maria BENABDLJLIL Juge : Saadia AIDI Juge : Jallal TOUFIQ Juge : Abdellah CHEKAYRI ; Mustapha EL ALAOUI FARIS Réservation
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Titre : THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE Type de document : thèse Auteurs : KANDOUSSI Ilham, Auteur Année de publication : 2021 Langues : Français (fre) Mots-clés : Thérapie ciblée PI3K AKT mTOR 2D-QSAR Docking inhibiteur duel-commun pharmacophore Targeted therapy Docking dual-common
inhibitor pharmacophoreRésumé : Les approches thérapeutiques du cancer sont divisées en deux grandes catégories, la thérapie
chimique et la thérapie biologique. Une nouvelle génération de traitements contre le cancer a
fait son apparition ce sont les thérapies ciblées qui utilisent des agents pharmacologiques
inhibant la croissance tumorale, augmentant la mort cellulaire et limitant la propagation du
cancer. Ces thérapies interfèrent avec des protéines spécifiques impliquées dans la
tumorogenèse, parmi lesquelles on trouve les petites molécules inhibitrices qui se lient de
manière compétitive au site de liaison ATP d'une tyrosine kinase. Elles sont utilisées pour
cibler des protéines qui sont devenues non régulées ou suractivées au cours de la progression
du cancer, telles que PI3K, AKT ou mTOR et empêchent les voies de signalisation en aval.
Une approche prometteuse est de cibler la voie PI3K / AKT / mTOR sur plusieurs sites, comme
moyen de maximiser l'efficacité, tout en réduisant les effets secondaires du traitement .Notre
étude a porté sur l’exploration des inhibiteurs duels, communs et pharmacophore des kinases
PI3K, AKT et mTOR en utilisant une approche in silico. Pour chacune de ces kinases un
modèle 2D-QSAR a été construit permettant la prédiction de l’activité des inhibiteurs des deux
autres kinases, à activité élevée, envers elles. Les meilleurs inhibiteurs prédits ont été
sélectionnés et leurs interactions avec le site catalytique de la kinase correspondante ont été
analysées par docking tout en les comparant avec celles des inhibiteurs standards de référence
en déterminant leurs réponses aux règles de Lipinski et Veber. A la lumière des résultats
obtenus, nous proposons 11 inhibiteurs duels PI3K-AKT, 23 inhibiteurs duels PI3K-mTOR, 12
inhibiteurs duels mTOR-AKT, et 3 inhibiteurs communs PI3K/AKT/mTOR présentant une
activité et des interactions prédites meilleures que les inhibiteurs de références et conformes
aux règles de Lipinski et Veber supposés avoir un potentiel anticancéreux ciblé. Sur la base de
ces résultats un pharmacophore pour les 3 kinases qui est le 3-[3-[3-fluoro-4-(1H-1,2,4-
triazol-5-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-1,3-oxazolidin-2-one composé d’un
noyau 1,2,4-triazoles, un noyau pyrazolo-pyrimidine et d’un noyau oxazolidin-2-one a été
proposé.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072020 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE ; KETTANI Anas : Rapporteur ; OUADGHIRI Mo Juge : KETTANI Anas : Rapporteur Juge : HAMMANI Khalil Juge : RAMLI Youssef THERAPIE CIBLEE DE LA VOIE PI3K/AKT/ INHIBITEURS DUELS, COMMUNS ET DEVELOPPEMENT D’UN PHARMACOPHORE [thèse] / KANDOUSSI Ilham, Auteur . - 2021.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Thérapie ciblée PI3K AKT mTOR 2D-QSAR Docking inhibiteur duel-commun pharmacophore Targeted therapy Docking dual-common
inhibitor pharmacophoreRésumé : Les approches thérapeutiques du cancer sont divisées en deux grandes catégories, la thérapie
chimique et la thérapie biologique. Une nouvelle génération de traitements contre le cancer a
fait son apparition ce sont les thérapies ciblées qui utilisent des agents pharmacologiques
inhibant la croissance tumorale, augmentant la mort cellulaire et limitant la propagation du
cancer. Ces thérapies interfèrent avec des protéines spécifiques impliquées dans la
tumorogenèse, parmi lesquelles on trouve les petites molécules inhibitrices qui se lient de
manière compétitive au site de liaison ATP d'une tyrosine kinase. Elles sont utilisées pour
cibler des protéines qui sont devenues non régulées ou suractivées au cours de la progression
du cancer, telles que PI3K, AKT ou mTOR et empêchent les voies de signalisation en aval.
Une approche prometteuse est de cibler la voie PI3K / AKT / mTOR sur plusieurs sites, comme
moyen de maximiser l'efficacité, tout en réduisant les effets secondaires du traitement .Notre
étude a porté sur l’exploration des inhibiteurs duels, communs et pharmacophore des kinases
PI3K, AKT et mTOR en utilisant une approche in silico. Pour chacune de ces kinases un
modèle 2D-QSAR a été construit permettant la prédiction de l’activité des inhibiteurs des deux
autres kinases, à activité élevée, envers elles. Les meilleurs inhibiteurs prédits ont été
sélectionnés et leurs interactions avec le site catalytique de la kinase correspondante ont été
analysées par docking tout en les comparant avec celles des inhibiteurs standards de référence
en déterminant leurs réponses aux règles de Lipinski et Veber. A la lumière des résultats
obtenus, nous proposons 11 inhibiteurs duels PI3K-AKT, 23 inhibiteurs duels PI3K-mTOR, 12
inhibiteurs duels mTOR-AKT, et 3 inhibiteurs communs PI3K/AKT/mTOR présentant une
activité et des interactions prédites meilleures que les inhibiteurs de références et conformes
aux règles de Lipinski et Veber supposés avoir un potentiel anticancéreux ciblé. Sur la base de
ces résultats un pharmacophore pour les 3 kinases qui est le 3-[3-[3-fluoro-4-(1H-1,2,4-
triazol-5-yl)phenyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]-1,3-oxazolidin-2-one composé d’un
noyau 1,2,4-triazoles, un noyau pyrazolo-pyrimidine et d’un noyau oxazolidin-2-one a été
proposé.Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0072020 Président : TAOUFIK Jamal Directeur : IBRAHIMI AZEDDINE ; KETTANI Anas : Rapporteur ; OUADGHIRI Mo Juge : KETTANI Anas : Rapporteur Juge : HAMMANI Khalil Juge : RAMLI Youssef Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0072020 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2020 Disponible Documents numériques
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