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LES ANTIVITAMINES K : AVANCEES ACTUELLES / HACHMANE Abdelilah
Titre : LES ANTIVITAMINES K : AVANCEES ACTUELLES Type de document : thèse Auteurs : HACHMANE Abdelilah, Auteur Année de publication : 2009 Note générale : la thèse en ligne est indisponible Langues : Français (fre) Mots-clés : Antivitamines K Surveillance biologique hémorragie résistance Résumé : Les antivitamines K (AVK) sont des médicaments antithrombotiques très utilisés qui sont administrés per os et s’opposant au processus de gammacarboxylation de plusieurs protéines de la coagulation vitamino-K dépendantes (facteurs II, VII, IX, X et inhibiteurs C et S) les rendant inactifs.
L’objectif de ce travail est de rapporter les principales molécules antiviatamines K en incistant sur leur mécanisme d’action et leur surveillance biologique et souligner la place de la résistance thérapeutique à ces molécules.
Ce sont des composés organiques de faible poids moléculaire. Il en existe deux classes, les dérivés de la 4-hydroxycoumarine : acénocoumarol (Sintrom), tioclomarol (Apegmone), warfarine (Coumadine), phenprocoumone (Marcoumar) et les dérivés de l’indiane-1,3-dione : phénindione (Pindione), fluindione (Préviscan). Malgré leur apparente facilité d’utilisation, ces molécules demeurent d’un maniement difficile. Pour chaque patient, la dose nécessaire d’AVK est variable et doit être ajustée selon les résultats de l’INR (International Normalized Ratio). En cas d’incident hémorragique lié à un surdosage ou d’inefficacité liée à une dose infra-thérapeutique, une conduite à tenir permet d’ajuster la posologie et de traiter les incidents de la manière la plus efficace possible. Lorsque des doses d’AVK supérieures à celles habituellement prescrites ne sont pas associées à une hypocoagulation suffisante on parle de résistance aux AVK. Avant d’affirmer une réelle résistance génétique, phénomène très rare, il faut éliminer les interférences médicamenteuses et/ou alimentaires et le défaut de compliance du patient. Dans l’espoir de compléter l’arsenal thérapeutique par les nouveaux anticoagulants oraux, molécules en phase d’étude dont la maniement parerait plus simple, les AVK restent le traitement de choix des maladies thromboemboliques par voie orale.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0722009 Président : YAHYA CHERRAH Directeur : A.AMASRAR Juge : HAMID BENZIANE LES ANTIVITAMINES K : AVANCEES ACTUELLES [thèse] / HACHMANE Abdelilah, Auteur . - 2009.
la thèse en ligne est indisponible
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Antivitamines K Surveillance biologique hémorragie résistance Résumé : Les antivitamines K (AVK) sont des médicaments antithrombotiques très utilisés qui sont administrés per os et s’opposant au processus de gammacarboxylation de plusieurs protéines de la coagulation vitamino-K dépendantes (facteurs II, VII, IX, X et inhibiteurs C et S) les rendant inactifs.
L’objectif de ce travail est de rapporter les principales molécules antiviatamines K en incistant sur leur mécanisme d’action et leur surveillance biologique et souligner la place de la résistance thérapeutique à ces molécules.
Ce sont des composés organiques de faible poids moléculaire. Il en existe deux classes, les dérivés de la 4-hydroxycoumarine : acénocoumarol (Sintrom), tioclomarol (Apegmone), warfarine (Coumadine), phenprocoumone (Marcoumar) et les dérivés de l’indiane-1,3-dione : phénindione (Pindione), fluindione (Préviscan). Malgré leur apparente facilité d’utilisation, ces molécules demeurent d’un maniement difficile. Pour chaque patient, la dose nécessaire d’AVK est variable et doit être ajustée selon les résultats de l’INR (International Normalized Ratio). En cas d’incident hémorragique lié à un surdosage ou d’inefficacité liée à une dose infra-thérapeutique, une conduite à tenir permet d’ajuster la posologie et de traiter les incidents de la manière la plus efficace possible. Lorsque des doses d’AVK supérieures à celles habituellement prescrites ne sont pas associées à une hypocoagulation suffisante on parle de résistance aux AVK. Avant d’affirmer une réelle résistance génétique, phénomène très rare, il faut éliminer les interférences médicamenteuses et/ou alimentaires et le défaut de compliance du patient. Dans l’espoir de compléter l’arsenal thérapeutique par les nouveaux anticoagulants oraux, molécules en phase d’étude dont la maniement parerait plus simple, les AVK restent le traitement de choix des maladies thromboemboliques par voie orale.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0722009 Président : YAHYA CHERRAH Directeur : A.AMASRAR Juge : HAMID BENZIANE Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0722009 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2009 Disponible ANTIVITAMINES K, ENTRE LE RISQUE HEMORRAGIQUE ET LA SURVEILLANCE BIOLOGIQUE : REVUE DE LA LITTERATURE / EL MAHRI KARIM
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Titre : ANTIVITAMINES K, ENTRE LE RISQUE HEMORRAGIQUE ET LA SURVEILLANCE BIOLOGIQUE : REVUE DE LA LITTERATURE Type de document : thèse Auteurs : EL MAHRI KARIM, Auteur Année de publication : 2008 Langues : Français (fre) Mots-clés : ANTICOAGULANTS ANTIVITAMINES k ACCIDENTS HEMORRAGIQUES SURVEILLANCE BIOLOGIQUE Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Bien que l’expérience des traitements par les antivitamines K date maintenant de plus d’un demi-siècle, leur maniement reste encore souvent délicat.
Ce travail est une étude bibliographique dont les objectifs sont :
Mettre le point sur les différents risques hémorragiques induits par les antivitamines K et leurs traitements ;
Faire ressortir les facteurs de risque prédictifs de saignements sous AVK ; et
Évaluer les progrès réalisés dans le domaine de la prise en charge des patients sous antivitamines K.
La fréquence des accidents hémorragiques varie de 1,1 à 4,9 % patients-année selon les études publiées. Étant donné que des milliers de patients bénéficient d’un traitement anticoagulant, le nombre des événements hémorragiques est très élevé. En cas d’hémorragie, l’attitude pratique est différente selon l’état clinique du malade.
La surveillance du traitement par antivitamines K est assurée par l’international normalized ratio qui doit être compris entre 2 et 3 dans la majorité des indications.
Les « cliniques » d’anticoagulants sont des structures sanitaires qui ont pour mission d’éduquer le patient et de conseiller le médecin traitant dans la conduite pratique du traitement. Dans les pays où elles existent, on estime que ces structures réduisent d’un facteur 3 à 4 la fréquence des accidents hémorragiques et des récidives thrombotiques. L’auto surveillance du traitement est aujourd’hui possible.
Au Maroc, il apparaît nécessaire de réaliser une étude prospective qui inclurait tous les malades traités par antivitamines K, afin d’identifier les populations à risque pour leur assurer une meilleure prise en charge.
Il serait aussi intéressant d’envisager la conception des « cliniques » d’anticoagulants et la commercialisation de la warfarine.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0352008 Président : CHERRAH YAHYA Directeur : TAOUFIK JAMAL Juge : BELMEKKI ABDELKADER ANTIVITAMINES K, ENTRE LE RISQUE HEMORRAGIQUE ET LA SURVEILLANCE BIOLOGIQUE : REVUE DE LA LITTERATURE [thèse] / EL MAHRI KARIM, Auteur . - 2008.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : ANTICOAGULANTS ANTIVITAMINES k ACCIDENTS HEMORRAGIQUES SURVEILLANCE BIOLOGIQUE Index. décimale : WA SANTE PUBLIQUE - PROFESSION MEDICALE Résumé : Bien que l’expérience des traitements par les antivitamines K date maintenant de plus d’un demi-siècle, leur maniement reste encore souvent délicat.
Ce travail est une étude bibliographique dont les objectifs sont :
Mettre le point sur les différents risques hémorragiques induits par les antivitamines K et leurs traitements ;
Faire ressortir les facteurs de risque prédictifs de saignements sous AVK ; et
Évaluer les progrès réalisés dans le domaine de la prise en charge des patients sous antivitamines K.
La fréquence des accidents hémorragiques varie de 1,1 à 4,9 % patients-année selon les études publiées. Étant donné que des milliers de patients bénéficient d’un traitement anticoagulant, le nombre des événements hémorragiques est très élevé. En cas d’hémorragie, l’attitude pratique est différente selon l’état clinique du malade.
La surveillance du traitement par antivitamines K est assurée par l’international normalized ratio qui doit être compris entre 2 et 3 dans la majorité des indications.
Les « cliniques » d’anticoagulants sont des structures sanitaires qui ont pour mission d’éduquer le patient et de conseiller le médecin traitant dans la conduite pratique du traitement. Dans les pays où elles existent, on estime que ces structures réduisent d’un facteur 3 à 4 la fréquence des accidents hémorragiques et des récidives thrombotiques. L’auto surveillance du traitement est aujourd’hui possible.
Au Maroc, il apparaît nécessaire de réaliser une étude prospective qui inclurait tous les malades traités par antivitamines K, afin d’identifier les populations à risque pour leur assurer une meilleure prise en charge.
Il serait aussi intéressant d’envisager la conception des « cliniques » d’anticoagulants et la commercialisation de la warfarine.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0352008 Président : CHERRAH YAHYA Directeur : TAOUFIK JAMAL Juge : BELMEKKI ABDELKADER Réservation
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P0352008URLEtude des facteurs predictifs de l'instabilité de l'INR dans le traitement de la maladie thromboembolique veineuse par AVK. Calcul du TTR dans 171 cas. / Fatima Zahra Iraqi
Titre : Etude des facteurs predictifs de l'instabilité de l'INR dans le traitement de la maladie thromboembolique veineuse par AVK. Calcul du TTR dans 171 cas. Type de document : thèse Auteurs : Fatima Zahra Iraqi, Auteur Année de publication : 2015 Langues : Français (fre) Mots-clés : TTR TVP embolie pulmonaire antivitamines K cancer Résumé : La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) regroupe deux entités : la thrombose veineuse profonde (TVP) et sa complication, l’embolie pulmonaire (EP). Le pourcentage de temps dans la plage INR cible chez les patients traités par AVK, par calcul du TTR, permet d'évaluer la qualité du contrôle anticoagulant. L’objectif de ce travail est d’analyser, outre les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, étiologiques, la durée de l’anticoagulation et la qualité d’équilibration des INR par calcul du TTR pour des patients hospitalisés pour MTEV, et de les comparer avec les données de la littérature.
Il s’agit d’une étude rétrospective, analytique incluant tous les patients consécutifs admis au service de médecine interne du CHU Ibn Sina pour une MTEV, pour laquelle un suivi thérapeutique a été correctement effectué et cela sur une période de 4 ans (Janvier 2010 - Décembre 2013).
Nous avons colligé 171 dossiers (53,2% d’hommes vs 46,8% de femmes). L’âge moyen de nos patients au moment du diagnostic était 49.8 ans + /-16.6 ans (17 à 92 ans). La TVP des membres inferieurs était la localisation la plus frequente (91.8%). Elle était gauche dans 57.9% des cas, bilatérale dans 5.8% des cas et proximale dans 83.6% des cas. Cinq groupes étiologiques ont été constitués : thrombophilie (5.8%), maladie de Behçet (9.4%), néoplasie (14.6%), facteur de risque transitoire (34.5%), idiopathique (35.7%).
Le TTR moyen de nos patients était de 41.3 +/- 32.9 patients/année. 74.3% des patients avaient un TTR inferieur à 65%. Les facteurs influancantnegativement les variables du TTR etaient la présence d'un cancer et le caractère non idiopathique de la MTEV.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2362015 Président : ADNAOUI.M Directeur : TAZI MEZALEK.Z Juge : HARMOUCHE.H Juge : ABOUQAL.R Juge : BENYASS.A Etude des facteurs predictifs de l'instabilité de l'INR dans le traitement de la maladie thromboembolique veineuse par AVK. Calcul du TTR dans 171 cas. [thèse] / Fatima Zahra Iraqi, Auteur . - 2015.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : TTR TVP embolie pulmonaire antivitamines K cancer Résumé : La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) regroupe deux entités : la thrombose veineuse profonde (TVP) et sa complication, l’embolie pulmonaire (EP). Le pourcentage de temps dans la plage INR cible chez les patients traités par AVK, par calcul du TTR, permet d'évaluer la qualité du contrôle anticoagulant. L’objectif de ce travail est d’analyser, outre les caractéristiques épidémiologiques, cliniques, étiologiques, la durée de l’anticoagulation et la qualité d’équilibration des INR par calcul du TTR pour des patients hospitalisés pour MTEV, et de les comparer avec les données de la littérature.
Il s’agit d’une étude rétrospective, analytique incluant tous les patients consécutifs admis au service de médecine interne du CHU Ibn Sina pour une MTEV, pour laquelle un suivi thérapeutique a été correctement effectué et cela sur une période de 4 ans (Janvier 2010 - Décembre 2013).
Nous avons colligé 171 dossiers (53,2% d’hommes vs 46,8% de femmes). L’âge moyen de nos patients au moment du diagnostic était 49.8 ans + /-16.6 ans (17 à 92 ans). La TVP des membres inferieurs était la localisation la plus frequente (91.8%). Elle était gauche dans 57.9% des cas, bilatérale dans 5.8% des cas et proximale dans 83.6% des cas. Cinq groupes étiologiques ont été constitués : thrombophilie (5.8%), maladie de Behçet (9.4%), néoplasie (14.6%), facteur de risque transitoire (34.5%), idiopathique (35.7%).
Le TTR moyen de nos patients était de 41.3 +/- 32.9 patients/année. 74.3% des patients avaient un TTR inferieur à 65%. Les facteurs influancantnegativement les variables du TTR etaient la présence d'un cancer et le caractère non idiopathique de la MTEV.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M2362015 Président : ADNAOUI.M Directeur : TAZI MEZALEK.Z Juge : HARMOUCHE.H Juge : ABOUQAL.R Juge : BENYASS.A Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M2362015 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2015 Disponible M2362015-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2015 Disponible
Titre : LA MALADIE THROMBOEMBOLIQUE AU COURS DE LA TUBERCULOSE Type de document : thèse Auteurs : El Khdar Assia, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Tuberculose Embolie pulmonaire Thrombose veineuse profonde Antivitamines K Nouveaux anticoagulants oraux Résumé : Il s'agit d'environ 17 hommes et 13 femmes. L'âge moyen des deux sexes était de 42 ans. 9 patients avaient des antécédents de tuberculose pulmonaire. Il s’agit de 22 cas de tuberculose pulmonaire et de 8 cas de tuberculose extrapulmonaire ; 4 cas de tuberculose pleurale, 2 cas de tuberculose péritonéale, 1 cas de tuberculose ganglionnaire et 1 cas de méningite tuberculeuse. La tuberculose pulmonaire est confirmée par l'examen direct des expectorations dans 18 cas et par GeneXpert dans 4 cas. La tuberculose extrapulmonaire est confirmée par examen direct dans 6 cas, par GeneXpert dans 2 cas et par histologie dans 2 autres. Tous les patients ont reçu un traitement antibacillaire. La thromboembolie veineuse survient en moyenne 17 jours après le début de la tuberculose. Elle est révélée par les signes cliniques et une élévation des D-dimères plasmatiques. La thromboembolie veineuse est confirmée par écho-Doppler ou par angioscanner thoracique. Il y a 14 cas d'embolie pulmonaire, 15 cas de thrombose veineuse profonde et 1 cas associant phlébite et embolie pulmonaire. Les cas de thrombose veineuse profonde incluent 13 localisations au membre inférieur et 4 au membre supérieur. Un cas de phlébite est compliqué d’embolie pulmonaire. Les anti-vitamines K sont combinées à l'héparine de bas poids moléculaire. Dans 5 cas, de nouveaux anticoagulants oraux sont prescrits pour une durée de 3 mois. Un décès est survenu au 17ème jour d'hospitalisation sur une thrombose veineuse profonde.
Des événements thromboemboliques peuvent survenir chez les patients tuberculeux ayant un facteur de risque thromboembolique, d’où la nécessité de rechercher systématiquement les signes cliniques de thromboembolie veineuse dans la tuberculose. La thromboprophylaxie doit être considérée avec prudence dans ce groupe.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0252019 Président : EL BOURKADI.J.E Directeur : EL BOURKADI.J.E Juge : MARC.K Juge : SOUALHI.M Juge : ZAHRAOUI.R ; BENAMOR.J LA MALADIE THROMBOEMBOLIQUE AU COURS DE LA TUBERCULOSE [thèse] / El Khdar Assia, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Tuberculose Embolie pulmonaire Thrombose veineuse profonde Antivitamines K Nouveaux anticoagulants oraux Résumé : Il s'agit d'environ 17 hommes et 13 femmes. L'âge moyen des deux sexes était de 42 ans. 9 patients avaient des antécédents de tuberculose pulmonaire. Il s’agit de 22 cas de tuberculose pulmonaire et de 8 cas de tuberculose extrapulmonaire ; 4 cas de tuberculose pleurale, 2 cas de tuberculose péritonéale, 1 cas de tuberculose ganglionnaire et 1 cas de méningite tuberculeuse. La tuberculose pulmonaire est confirmée par l'examen direct des expectorations dans 18 cas et par GeneXpert dans 4 cas. La tuberculose extrapulmonaire est confirmée par examen direct dans 6 cas, par GeneXpert dans 2 cas et par histologie dans 2 autres. Tous les patients ont reçu un traitement antibacillaire. La thromboembolie veineuse survient en moyenne 17 jours après le début de la tuberculose. Elle est révélée par les signes cliniques et une élévation des D-dimères plasmatiques. La thromboembolie veineuse est confirmée par écho-Doppler ou par angioscanner thoracique. Il y a 14 cas d'embolie pulmonaire, 15 cas de thrombose veineuse profonde et 1 cas associant phlébite et embolie pulmonaire. Les cas de thrombose veineuse profonde incluent 13 localisations au membre inférieur et 4 au membre supérieur. Un cas de phlébite est compliqué d’embolie pulmonaire. Les anti-vitamines K sont combinées à l'héparine de bas poids moléculaire. Dans 5 cas, de nouveaux anticoagulants oraux sont prescrits pour une durée de 3 mois. Un décès est survenu au 17ème jour d'hospitalisation sur une thrombose veineuse profonde.
Des événements thromboemboliques peuvent survenir chez les patients tuberculeux ayant un facteur de risque thromboembolique, d’où la nécessité de rechercher systématiquement les signes cliniques de thromboembolie veineuse dans la tuberculose. La thromboprophylaxie doit être considérée avec prudence dans ce groupe.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : M0252019 Président : EL BOURKADI.J.E Directeur : EL BOURKADI.J.E Juge : MARC.K Juge : SOUALHI.M Juge : ZAHRAOUI.R ; BENAMOR.J Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité M0252019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2019 Disponible M0252019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2019 Disponible Documents numériques
M0252019URLLES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIVITAMINES K " / EL BASRI YASSIR
Titre : LES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIVITAMINES K " Type de document : thèse Auteurs : EL BASRI YASSIR, Auteur Année de publication : 2023 Langues : Français (fre) Mots-clés : Hémostase Antivitamines K Résistance VKORC1 CYP2C9 Haemostasis Antivitamines K-Resistance VKORC1 CYP2C9 الارقاء مضادات الفیتامین ك مقاومة فیتامین ك مقاومة فیتامین ك ایبوكسیدریدیكتاز سیتوكروم Résumé : L'hémostase est l'ensemble des mécanismes biochimiques et cellulaires qui assurent à la
prévention des saignements spontanés et l’arrêt des hémorragies en cas de lésion vasculaire, Il se
déroule en plusieurs étapes impliquant différents acteurs.
Parmi ces acteurs on note les protéines de coagulation dont certains dépendent de la vitamine K
qui est indispensable à leur la γ-carboxylation.
Dans un contexte de prévention ou de traitement de maladies thromboemboliques, la
coagulation devient indésirable et risque d’entrainer des conséquences graves, d'où l'intérêt des AVK.
Les AVK interviennent par inhibition du cycle de la vitamine k, vitamine clé de la coagulation,
selon un mécanisme bien défini.
Leur utilisation en tant que médicaments anticoagulants est très courante, mais ils nécessitent un
suivi et une surveillance particulière vu leur marge thérapeutique étroite ainsi que l’existence d’une
grande variabilité inter et intra-individuelle de la réponse au traitement. Chez certains patients des
doses très élevées sont requises pour avoir une réponse au traitement, se traduisant ainsi par une
résistance. Chez d'autres, des doses usuelles entrainent un risque hémorragique accru, c'est le cas
d’hypersensibilité.
En dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions
médicamenteuses, les facteurs génétiques qui impliquent les polymorphismes de deux gènes, liés au
métabolisme des AVK (le cytochrome P450 2C9 [CYP2C9]) et à leur cible pharmacologique (la
vitamine K époxyde réductase, VKORC1), expliquent une part importante de cette résistance.
L’objectif de cette thèse est de définir la résistance aux AVK et d’illustrer les mécanismes de
ses différentes origines, ainsi que leurs impacts sur les doses nécessaires pour atteindre l’équilibre.
Ce travail traite également les différentes conduites à tenir face à chaque origine de résistance et
démontre l’intérêt de la pharmacogénétique dans la prise en charge des patients sous AVK.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0392023 Président : Azlarab MASRAR Directeur : Souad BENKIRANE Juge : Anass JEAIDI Juge : Hafid ZAHID LES MECANISMES DE RESISTANCE AUX ANTIVITAMINES K " [thèse] / EL BASRI YASSIR, Auteur . - 2023.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Hémostase Antivitamines K Résistance VKORC1 CYP2C9 Haemostasis Antivitamines K-Resistance VKORC1 CYP2C9 الارقاء مضادات الفیتامین ك مقاومة فیتامین ك مقاومة فیتامین ك ایبوكسیدریدیكتاز سیتوكروم Résumé : L'hémostase est l'ensemble des mécanismes biochimiques et cellulaires qui assurent à la
prévention des saignements spontanés et l’arrêt des hémorragies en cas de lésion vasculaire, Il se
déroule en plusieurs étapes impliquant différents acteurs.
Parmi ces acteurs on note les protéines de coagulation dont certains dépendent de la vitamine K
qui est indispensable à leur la γ-carboxylation.
Dans un contexte de prévention ou de traitement de maladies thromboemboliques, la
coagulation devient indésirable et risque d’entrainer des conséquences graves, d'où l'intérêt des AVK.
Les AVK interviennent par inhibition du cycle de la vitamine k, vitamine clé de la coagulation,
selon un mécanisme bien défini.
Leur utilisation en tant que médicaments anticoagulants est très courante, mais ils nécessitent un
suivi et une surveillance particulière vu leur marge thérapeutique étroite ainsi que l’existence d’une
grande variabilité inter et intra-individuelle de la réponse au traitement. Chez certains patients des
doses très élevées sont requises pour avoir une réponse au traitement, se traduisant ainsi par une
résistance. Chez d'autres, des doses usuelles entrainent un risque hémorragique accru, c'est le cas
d’hypersensibilité.
En dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions
médicamenteuses, les facteurs génétiques qui impliquent les polymorphismes de deux gènes, liés au
métabolisme des AVK (le cytochrome P450 2C9 [CYP2C9]) et à leur cible pharmacologique (la
vitamine K époxyde réductase, VKORC1), expliquent une part importante de cette résistance.
L’objectif de cette thèse est de définir la résistance aux AVK et d’illustrer les mécanismes de
ses différentes origines, ainsi que leurs impacts sur les doses nécessaires pour atteindre l’équilibre.
Ce travail traite également les différentes conduites à tenir face à chaque origine de résistance et
démontre l’intérêt de la pharmacogénétique dans la prise en charge des patients sous AVK.Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0392023 Président : Azlarab MASRAR Directeur : Souad BENKIRANE Juge : Anass JEAIDI Juge : Hafid ZAHID Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0392023 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2023 Disponible MISE EN PLACE D’UN WORKFLOW POUR L’ÉTUDE PHARMACOGÉNÉTIQUE DES ANTIVITAMINES K / NAHM-TCHOUGLI Christiana Philippa Linanipo
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Titre : MISE EN PLACE D’UN WORKFLOW POUR L’ÉTUDE PHARMACOGÉNÉTIQUE DES ANTIVITAMINES K Type de document : thèse Auteurs : NAHM-TCHOUGLI Christiana Philippa Linanipo, Auteur Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique PCR-RFLP Antivitamines K SNP Optimisation Résumé : L’avènement des « OMICS » et la maitrise des biomarqueurs tels que les SNP impliqués dans les différents processus physiopathologiques ont impacté la pratique médicale en permettant une prise en charge personnalisée du patient
Bien que l’on ait identifié des associations entre des polymorphismes génétiques, la dose etla réponse aux antivitamines K , leurs applications ne sont pas encore intégrées dans la pratique médicale au Maroc faute du coût ,du délai associés aux tests génétiques, de la disponibilité des tests, des considérations éthiques et du manque de données probantes .
L’objectif de notre étude est de mettre en place un processus intégrant tout le flux des techniques qui entrent dans la réalisation du génotypage des six polymorphismes impliqués dans la pharmacogénétique des antivitamines K (l’acenocoumarol) au sein de la population marocaine. Il s’agit de : VKORC1-1639 G>A, VKORC1 1173 C>T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G>A et GGCX 12970 C>G.
Nous avons procédé à l’analyse des six SNP à partir de l’ADN génomique des patients sous acenocoumarol. Le processus inclut une étape d’extraction à partir du sang par deux méthodes : une classique au phénol/ chloroforme et une autre par chromatographie échangeuse d’ions. Les gènes ont été amplifiés par PCR classique. Les amplicons purifiés ont été génotypés pour tous les SNP étudiés en utilisant la technique RFLP. Les produits après digestion enzymatique par des endonucléases ont été analysés sur un gel d'agarose à 2% et 3%.
Les résultats après électrophorèse des produits digérés ont montré des bandes de fragments d’ADNtraduisant des phénotypes soit sauvages (WT), (soit) mutés (Mut) ou hétérozygotes (Htz) pour chacun des gènes.
Cette méthode d’étude appliquée à grande échelle dans la population marocaine servirait à établir un algorithme de prédiction de dose de l’acenocoumarol ou d’autres médicaments.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0242019 Président : MESSAOUDI.N Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL HAFIDI.N Juge : LAKHAL.Z Juge : BOUSLIMAN.Y MISE EN PLACE D’UN WORKFLOW POUR L’ÉTUDE PHARMACOGÉNÉTIQUE DES ANTIVITAMINES K [thèse] / NAHM-TCHOUGLI Christiana Philippa Linanipo, Auteur . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique PCR-RFLP Antivitamines K SNP Optimisation Résumé : L’avènement des « OMICS » et la maitrise des biomarqueurs tels que les SNP impliqués dans les différents processus physiopathologiques ont impacté la pratique médicale en permettant une prise en charge personnalisée du patient
Bien que l’on ait identifié des associations entre des polymorphismes génétiques, la dose etla réponse aux antivitamines K , leurs applications ne sont pas encore intégrées dans la pratique médicale au Maroc faute du coût ,du délai associés aux tests génétiques, de la disponibilité des tests, des considérations éthiques et du manque de données probantes .
L’objectif de notre étude est de mettre en place un processus intégrant tout le flux des techniques qui entrent dans la réalisation du génotypage des six polymorphismes impliqués dans la pharmacogénétique des antivitamines K (l’acenocoumarol) au sein de la population marocaine. Il s’agit de : VKORC1-1639 G>A, VKORC1 1173 C>T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G>A et GGCX 12970 C>G.
Nous avons procédé à l’analyse des six SNP à partir de l’ADN génomique des patients sous acenocoumarol. Le processus inclut une étape d’extraction à partir du sang par deux méthodes : une classique au phénol/ chloroforme et une autre par chromatographie échangeuse d’ions. Les gènes ont été amplifiés par PCR classique. Les amplicons purifiés ont été génotypés pour tous les SNP étudiés en utilisant la technique RFLP. Les produits après digestion enzymatique par des endonucléases ont été analysés sur un gel d'agarose à 2% et 3%.
Les résultats après électrophorèse des produits digérés ont montré des bandes de fragments d’ADNtraduisant des phénotypes soit sauvages (WT), (soit) mutés (Mut) ou hétérozygotes (Htz) pour chacun des gènes.
Cette méthode d’étude appliquée à grande échelle dans la population marocaine servirait à établir un algorithme de prédiction de dose de l’acenocoumarol ou d’autres médicaments.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0242019 Président : MESSAOUDI.N Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL HAFIDI.N Juge : LAKHAL.Z Juge : BOUSLIMAN.Y Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0242019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2019 Disponible P0242019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2019 Disponible Documents numériques
P0242019URLPHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE / Abdelhak ELKHAZRAJI
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Titre : PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE Type de document : thèse Auteurs : Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur Année de publication : 2019 Langues : Français (fre) Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0102019 Président : NAJI.M Directeur : AIT HOUSSA.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M PHARMACOGENETIQUE DE L’ACENOCOUMAROL : LES GENES IMPLIQUES DANS LA VARIABILITE DE LA REPONSE ET PROPOSITION D’UN ALGORITHME PREDICTIF DE LA DOSE POUR LA POPULATION MAROCAINE [thèse] / Abdelhak ELKHAZRAJI, Auteur . - 2019.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines K Algorithme VKORC1 CYP2C9 INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : L’Acenocoumarol est un anticoagulant oral appartenant à la famille des antivitamines K (AVK). Il possède un index thérapeutique très étroit et une grande variabilité intra et inter-individuelle de la réponse.
Les facteurs génétiques CYP2C9 et VKORC1 jouant ainsi un rôle déterminant dans cette variabilité inter-individuelle de réponse.
Les objectifs de ce travail de recherche étaient :
- La détermination des distributions alléliques et génotypiques de six polymorphismes génétiques : VKORC1-1639 G > A, VKORC1 1173 C> T, CYP2C9*2, CYP2C9*3, CYP4F2 1347 G> A et GGCX 12970 SNP C> G ;
- l’évaluation de l’impact de ces variations génétiques et des facteurs épidémiologiques sur la variabilité de la réponse à l’Acénocoumarol
- et finalement l’élaboration d’un algorithme permettant de prédire la dose d’équilibre au profit des patients marocains.
Notre étude a porté sur 217 patients marocains sous Acénocoumarol pour diverses indications avec des INR stables dans la zone thérapeutique. Les patients ont été génotypés pour les six SNPs ci-dessus par PCR RFLP.
L'analyse statistique a été réalisée à l'aide du logiciel SPSS et a montré que seule l'âge et les SNPs VKORC1–1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l’haplotype CYP2C9 étaient significativement associés à la dose moyenne hebdomadaire en Acénocoumarol (p = 0,023, p = 0,0001 et p = 0,001 respectivement).
L’analyse statistique a confirmé aussi l'effet cumulatif de ces allèles variants sur la dose requise d’acénocoumarol
L’analyse de la régression linéaire multi-paramétrique a montré que les SNPs VKORC1 –1639 G> A, VKORC1 1173 C> T et l'haplotype CYP2C9 réduisent la dose moyenne hebdomadaire d'acénocoumarol à 25,4%, 23,4% et 6,2%, respectivement. Le R2 pour le modèle final d'analyse de régression linéaire est de 35,9%.
L’algorithme prédictif de dose proposé pourrait être utile aux cliniciens marocains pour la détermination initiale de la dose d’acénocoumarol, ce qui pourrais sans doute diminuer d’une part le risque de sur- et de sous-dosage et d’autre part diminuer le coût de gestion d’éventuels événements indésirables
Numéro (Thèse ou Mémoire) : D0102019 Président : NAJI.M Directeur : AIT HOUSSA.M Juge : MESSAOUDI.N Juge : IBRAHIMI.A Juge : NAYA.A-LAKHAK.Z-EL JAOUDI.R-HADEF.R-BENSAID.M Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité D0102019 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible D0102019-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires Doctorat SVS 2019 Disponible Documents numériques
D0102019URL
Titre : Pharmacogénétique des Antivitamines K Type de document : thèse Auteurs : KASSAIAA ELBATOUL, Auteur Année de publication : 2015 Langues : Français (fre) Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines k INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : Face à la très grande variabilité des réponses individuelles aux traitements, la pharmacogénétique a pour objet d’étudier l’effet des différences génétiques interindividuelles sur les réponses aux médicaments. Dans le cas des antivitamines k, la difficulté du maniement du traitement est liée à une marge thérapeutique étroite de ces médicaments et à une grande variabilité interindividuelle de la réponse et en dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions médicamenteuses, les facteurs génétiques expliquent une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
L’objectif de notre travail est d’établir premièrement un état des lieux de la prescription de l’acénocoumarol pour évaluer les caractéristiques épidémiologiques des patients marocains sous l’antivitamine k et deuxièmement la réalisation d’une étude génétique pour évaluer l’impact de certains polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, liés au métabolisme des antivitamines k : CYP2C9 et à leur cible pharmacologique : VKORC1.
L’étude épidémiologique de la prescription d’acénocoumarol a porté sur 150 patients dont l’âge moyen est de 55,15 ans, avec une petite majoration du sexe féminin (55,3%) et 68% des patients ont eu un dosage de l’International Normalized Ratio (INR) hors zone cible. Trois groupes de patients avec des faibles, moyennes et fortes doses d’acénocoumarol administrées ont été étudiées. Une analyse génétique des CYP2C9*2, CYP2C9*3 et VKORC1 1639G>A a été initiée chez 30 patients.
En conclusion, ce travail de thèse qui a exploré la variabilité de réponse à l’acénocoumarol et le rôle des polymorphismes génétiques dans la modulation des besoins en acénocoumarol, met l’accent sur l’intérêt potentiel de test pharmacogénétique pour l’individualisation et l’optimisation thérapeutique de l’acénocoumarol chez la population marocaine.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0392015 Président : MESSAOUDI.N Directeur : IBRAHIMI.A Juge : BELMEKKI.A Juge : ELJAOUDI.R Juge : SMIRES.F.Z Pharmacogénétique des Antivitamines K [thèse] / KASSAIAA ELBATOUL, Auteur . - 2015.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Acénocoumarol Antivitamines k INR Pharmacogénétique Polymorphismes. Résumé : Face à la très grande variabilité des réponses individuelles aux traitements, la pharmacogénétique a pour objet d’étudier l’effet des différences génétiques interindividuelles sur les réponses aux médicaments. Dans le cas des antivitamines k, la difficulté du maniement du traitement est liée à une marge thérapeutique étroite de ces médicaments et à une grande variabilité interindividuelle de la réponse et en dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions médicamenteuses, les facteurs génétiques expliquent une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
L’objectif de notre travail est d’établir premièrement un état des lieux de la prescription de l’acénocoumarol pour évaluer les caractéristiques épidémiologiques des patients marocains sous l’antivitamine k et deuxièmement la réalisation d’une étude génétique pour évaluer l’impact de certains polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, liés au métabolisme des antivitamines k : CYP2C9 et à leur cible pharmacologique : VKORC1.
L’étude épidémiologique de la prescription d’acénocoumarol a porté sur 150 patients dont l’âge moyen est de 55,15 ans, avec une petite majoration du sexe féminin (55,3%) et 68% des patients ont eu un dosage de l’International Normalized Ratio (INR) hors zone cible. Trois groupes de patients avec des faibles, moyennes et fortes doses d’acénocoumarol administrées ont été étudiées. Une analyse génétique des CYP2C9*2, CYP2C9*3 et VKORC1 1639G>A a été initiée chez 30 patients.
En conclusion, ce travail de thèse qui a exploré la variabilité de réponse à l’acénocoumarol et le rôle des polymorphismes génétiques dans la modulation des besoins en acénocoumarol, met l’accent sur l’intérêt potentiel de test pharmacogénétique pour l’individualisation et l’optimisation thérapeutique de l’acénocoumarol chez la population marocaine.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0392015 Président : MESSAOUDI.N Directeur : IBRAHIMI.A Juge : BELMEKKI.A Juge : ELJAOUDI.R Juge : SMIRES.F.Z Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0392015 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2015 Disponible P0392015-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesMéd2015 Disponible Documents numériques
P0392015URLla Pharmacogénétique des AVKs / BOUCHEBTI Fatiha
Titre : la Pharmacogénétique des AVKs Type de document : thèse Auteurs : BOUCHEBTI Fatiha, Auteur Année de publication : 2016 Langues : Français (fre) Mots-clés : Pharmacogénétique Antivitamines k VKORC1 CYP2C9 Acénocoumarol. Résumé : Les antivitamines K (AVKs) constituent actuellement le traitement anticoagulant de référence de la maladie thromboembolique veineuse et des pathologies thromboemboliques artérielles, principalement la fibrillation auriculaire.
Bien que l’expérience des traitements par les AVKs date maintenant de plus d’un demi-siècle, Ils représentent encore un problème majeur de santé publique du fait de leur large utilisation et d’une marge thérapeutique étroite pouvant conduire à des accidents hémorragiques graves.
La dose à l’équilibre dépend de plusieurs facteurs environnementaux, démographiques médicament interagissant avec les AVKs et apports alimentaires en vitamine K. Plus récemment, les facteurs génétiques ont été associés à une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
La pharmacogénétique est devenue depuis des années un outil reconnu d’aide à la prescription de certains médicament et de nombreuses études ont établi des modèles fiables de prédiction de la dose à l’équilibre d’AVKs.
En effet, la combinaison des polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, CYP2C9 et VKORC1 a permis d’expliquer environ 36,2% de la variabilité interindividuelle de la posologie à l’équilibre d’acénocoumarol chez la population marocain
Ce travail est une étude bibliographique qui initie un projet national portant sur la pharmacogénétique des AVKs au Maroc dont le but est de caractériser et déterminer les polymorphismes impliqués dans la réponse aux AVKs de Mille et Un patients marocains afin d’Etablir des algorithmes prédictifs de dose des AVKs.
La création de ces algorithmes pharmacogénétiques permettant aux cliniciens marocains une meilleure prédiction de la dose d’acénocoumarol pour atteindre l’équilibre, ce qui évitera les surdosages dangereux de la période d’initiation.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0842016 Président : AMRI.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : EL HAFIDI.N la Pharmacogénétique des AVKs [thèse] / BOUCHEBTI Fatiha, Auteur . - 2016.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Pharmacogénétique Antivitamines k VKORC1 CYP2C9 Acénocoumarol. Résumé : Les antivitamines K (AVKs) constituent actuellement le traitement anticoagulant de référence de la maladie thromboembolique veineuse et des pathologies thromboemboliques artérielles, principalement la fibrillation auriculaire.
Bien que l’expérience des traitements par les AVKs date maintenant de plus d’un demi-siècle, Ils représentent encore un problème majeur de santé publique du fait de leur large utilisation et d’une marge thérapeutique étroite pouvant conduire à des accidents hémorragiques graves.
La dose à l’équilibre dépend de plusieurs facteurs environnementaux, démographiques médicament interagissant avec les AVKs et apports alimentaires en vitamine K. Plus récemment, les facteurs génétiques ont été associés à une part importante de la variabilité interindividuelle de la réponse au traitement.
La pharmacogénétique est devenue depuis des années un outil reconnu d’aide à la prescription de certains médicament et de nombreuses études ont établi des modèles fiables de prédiction de la dose à l’équilibre d’AVKs.
En effet, la combinaison des polymorphismes génétiques touchant les deux gènes, CYP2C9 et VKORC1 a permis d’expliquer environ 36,2% de la variabilité interindividuelle de la posologie à l’équilibre d’acénocoumarol chez la population marocain
Ce travail est une étude bibliographique qui initie un projet national portant sur la pharmacogénétique des AVKs au Maroc dont le but est de caractériser et déterminer les polymorphismes impliqués dans la réponse aux AVKs de Mille et Un patients marocains afin d’Etablir des algorithmes prédictifs de dose des AVKs.
La création de ces algorithmes pharmacogénétiques permettant aux cliniciens marocains une meilleure prédiction de la dose d’acénocoumarol pour atteindre l’équilibre, ce qui évitera les surdosages dangereux de la période d’initiation.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0842016 Président : AMRI.R Directeur : IBRAHIMI.A Juge : EL JAOUDI.R Juge : EL HAFIDI.N Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0842016 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2016 Disponible P0842016-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2016 Disponible Résistance aux Antivitamines K.
Titre : Résistance aux Antivitamines K. Type de document : thèse Langues : Français (fre) Mots-clés : Hémostase Antivitamines K Résistance VKORC1-CYP2C9 Résumé : L’hémostase est un ensemble de phénomènes important pour le maintien du fonctionnement de l’organisme humain, qui met en scène certains acteurs du système vasculaire. Il se déroule en plusieurs étapes et par le biais de différentes voies.
Parmi ces acteurs on note la vitamine K qui est indispensable pour la γ-carboxylation des protéines de la coagulation.
Dans certaines situations cette coagulation devient indésirable et risque d’entrainer des pathologies, telles la thrombose, l’infarctus de myocarde…
L’objectif de cette thèse est de définir la résistance aux AVK et d’illustrer les mécanismes de ses différentes origines, ainsi que leurs impacts sur les doses nécessaires pour atteindre l’équilibre.
Ce travail traite également les différentes conduites à tenir face à chaque origine de résistance et démontre l’intérêt de la pharmacogénétique dans la prise en charge des patients sous AVK.
Les AVK interviennent par inhibition du cycle de la vitamine k, vitamine clé de la coagulation, selon un mécanisme bien défini.
Leurs utilisation entant que médicaments anticoagulants est très courante, mais ils nécessitent un suivi et une surveillance particulière vu leur marge thérapeutique étroite ainsi que l’existence d’une grande variabilité inter et intra-individuelle de la réponse au traitement. Chez certains patients une absence de réponse au traitement, peut se traduire par une résistance.
En dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions médicamenteuses, les facteurs génétiques qui impliquent les polymorphismes de deux gènes, liés au métabolisme des AVK (le cytochrome P450 2C9 [CYP2C9]) et à leur cible pharmacologique (la vitamine K époxyde réductase, VKORC1), expliquent une part importante de cette résistance.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1312017 Président : MASRAR.A Directeur : BENKIRANE.S Juge : NAZIH.M Juge : DAMI.O Résistance aux Antivitamines K. [thèse] . - [s.d.].
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Hémostase Antivitamines K Résistance VKORC1-CYP2C9 Résumé : L’hémostase est un ensemble de phénomènes important pour le maintien du fonctionnement de l’organisme humain, qui met en scène certains acteurs du système vasculaire. Il se déroule en plusieurs étapes et par le biais de différentes voies.
Parmi ces acteurs on note la vitamine K qui est indispensable pour la γ-carboxylation des protéines de la coagulation.
Dans certaines situations cette coagulation devient indésirable et risque d’entrainer des pathologies, telles la thrombose, l’infarctus de myocarde…
L’objectif de cette thèse est de définir la résistance aux AVK et d’illustrer les mécanismes de ses différentes origines, ainsi que leurs impacts sur les doses nécessaires pour atteindre l’équilibre.
Ce travail traite également les différentes conduites à tenir face à chaque origine de résistance et démontre l’intérêt de la pharmacogénétique dans la prise en charge des patients sous AVK.
Les AVK interviennent par inhibition du cycle de la vitamine k, vitamine clé de la coagulation, selon un mécanisme bien défini.
Leurs utilisation entant que médicaments anticoagulants est très courante, mais ils nécessitent un suivi et une surveillance particulière vu leur marge thérapeutique étroite ainsi que l’existence d’une grande variabilité inter et intra-individuelle de la réponse au traitement. Chez certains patients une absence de réponse au traitement, peut se traduire par une résistance.
En dehors des facteurs clinicobiologiques, démographiques et des interactions médicamenteuses, les facteurs génétiques qui impliquent les polymorphismes de deux gènes, liés au métabolisme des AVK (le cytochrome P450 2C9 [CYP2C9]) et à leur cible pharmacologique (la vitamine K époxyde réductase, VKORC1), expliquent une part importante de cette résistance.
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P1312017 Président : MASRAR.A Directeur : BENKIRANE.S Juge : NAZIH.M Juge : DAMI.O Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P1312017 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2017 Disponible P1312017-1 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2017 Disponible TRAITEMENT PAR LES AVK: PLACE DU PHARMACIEN D’OFFICINE ET CONSEILS PHARMACEUTIQUES / LAASRI OUMAIMA
Titre : TRAITEMENT PAR LES AVK: PLACE DU PHARMACIEN D’OFFICINE ET CONSEILS PHARMACEUTIQUES Type de document : thèse Auteurs : LAASRI OUMAIMA, Auteur Année de publication : 2024 Langues : Français (fre) Mots-clés : Antivitamines K Iatrogènie ETP Surveillance Vitamin K antagonists Iatrogeny TPE Monitoring مضادات الفیتامین ك علاجي المنشأـ تربیة صحیة مراقبة Résumé : "
Introduction : Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants dont l’utilité n’est plus à démontrer, nécessitant une éducation des patients rigoureuse afin de prévenir les effets iatrogènes.
Objectif : L’objectif de notre étude est de mesurer le degré de connaissance des patients sous AVK concernant les informations indispensables à la gestion efficace du traitement.
Matériel et méthode : Il s'agit d'une étude descriptive transversale menée sur 60 patients traités par AVK à Kénitra sur six mois, du 20 octobre 2023 au 23 avril 2024, utilisant un questionnaire déclaratif avec participation libre et volontaire pour la collecte des données.
Résultats : La tranche d’âge la plus représentée était celle de 50 à 70ans, avec un sex-ratio de 0,93 H/F et l’indication des AVK la plus fréquente était celle du port des prothèses valvulaires mécaniques (42%).
L’AVK la plus utilisé était la SINTROM® (98,3%) et la dose la plus prescrites était de 4mg (22%).
Les résultats du questionnaire avaient montré un niveau de connaissance relativement bon en ce qui concerne l’action principale de l’AVK (61%), et le nom de l’examen biologique (64,3%) et l’influence de l’alimentation sur le traitement (68,3%). Tandis que les Items comportementaux relatifs à la CAT en cas d’oubli occasionnel (46,7% de bonnes réponses), les signes de surdosages et les aliments qui doivent être consommé avec modération étaient connus par moins de la moitié des patients. Seulement 38,3% des patients possédaient un carnet de surveillance et 38,3% ont accepté de changer leur AVK en AOD.
Conclusion : Cette étude révèle une lacune dans la connaissance des patients sur leur traitement par AVK, notamment en termes de comportements, soulignant ainsi la nécessité de mettre en place un programme d'éducation thérapeutique spécifique aux AVK."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0672024 Président : BELMEKKI ABDELKADER Directeur : EL JAOUDI RACHID Juge : TADLAOUI YASMINA Juge : ZAKARIYA IMANE TRAITEMENT PAR LES AVK: PLACE DU PHARMACIEN D’OFFICINE ET CONSEILS PHARMACEUTIQUES [thèse] / LAASRI OUMAIMA, Auteur . - 2024.
Langues : Français (fre)
Mots-clés : Antivitamines K Iatrogènie ETP Surveillance Vitamin K antagonists Iatrogeny TPE Monitoring مضادات الفیتامین ك علاجي المنشأـ تربیة صحیة مراقبة Résumé : "
Introduction : Les antivitamines K (AVK) sont des anticoagulants dont l’utilité n’est plus à démontrer, nécessitant une éducation des patients rigoureuse afin de prévenir les effets iatrogènes.
Objectif : L’objectif de notre étude est de mesurer le degré de connaissance des patients sous AVK concernant les informations indispensables à la gestion efficace du traitement.
Matériel et méthode : Il s'agit d'une étude descriptive transversale menée sur 60 patients traités par AVK à Kénitra sur six mois, du 20 octobre 2023 au 23 avril 2024, utilisant un questionnaire déclaratif avec participation libre et volontaire pour la collecte des données.
Résultats : La tranche d’âge la plus représentée était celle de 50 à 70ans, avec un sex-ratio de 0,93 H/F et l’indication des AVK la plus fréquente était celle du port des prothèses valvulaires mécaniques (42%).
L’AVK la plus utilisé était la SINTROM® (98,3%) et la dose la plus prescrites était de 4mg (22%).
Les résultats du questionnaire avaient montré un niveau de connaissance relativement bon en ce qui concerne l’action principale de l’AVK (61%), et le nom de l’examen biologique (64,3%) et l’influence de l’alimentation sur le traitement (68,3%). Tandis que les Items comportementaux relatifs à la CAT en cas d’oubli occasionnel (46,7% de bonnes réponses), les signes de surdosages et les aliments qui doivent être consommé avec modération étaient connus par moins de la moitié des patients. Seulement 38,3% des patients possédaient un carnet de surveillance et 38,3% ont accepté de changer leur AVK en AOD.
Conclusion : Cette étude révèle une lacune dans la connaissance des patients sur leur traitement par AVK, notamment en termes de comportements, soulignant ainsi la nécessité de mettre en place un programme d'éducation thérapeutique spécifique aux AVK."
Numéro (Thèse ou Mémoire) : P0672024 Président : BELMEKKI ABDELKADER Directeur : EL JAOUDI RACHID Juge : TADLAOUI YASMINA Juge : ZAKARIYA IMANE Réservation
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Code barre Cote Support Localisation Section Disponibilité P0672024 WA Thèse imprimé Unité des Thèses et Mémoires ThèsesPharm2024 Disponible